◆女性，10歲?！襞R床表現(xiàn)：緩起淡漠、孤僻、行為怪異1年余?！艏韧罚杭韧w健。否認(rèn)外傷史、手術(shù)史和輸血史，否認(rèn)藥物及食物過敏

史，否認(rèn)傳染病史及接觸史，否認(rèn)長期精神活性物質(zhì)濫用史。臨床資料基因名稱OMIM編號遺傳方式HG19位置轉(zhuǎn)錄本核苷酸與氮基酸改變合子狀態(tài)人群顏率ACMG變異分類相關(guān)疾病/文獻(xiàn)來源ARSA607574ARchr22;51065802NM_000487C.251G>A(p.R84Q)雜合<0.0012類-可能致病異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良母親(雜合)ARSA607574ARchr22:51065136NM_000487C.731G>A(p.R244H)雜合<0.0012類-可能致病異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良父親(雜合)結(jié)果·異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良相關(guān)ARSA基因復(fù)合雜合變異?！?/p>

外送基因檢測結(jié)果：·

患者為兒童，臨床表現(xiàn)有緩起淡漠、孤僻、行為怪異1年余?！RI

表現(xiàn)為雙側(cè)額葉深部、腦室周圍白質(zhì)、基底節(jié)區(qū)及胼胝體對稱性分布片狀、斑片

狀長T1長T2信號，部分相互融合，部分病灶內(nèi)見橫行條狀稍短T2信號呈“虎斑征”,

T2FLAIR呈高信號，DWI高信號，ADC呈低信號。·

結(jié)合患者年齡、臨床表現(xiàn)及MRI典型表現(xiàn)，考慮為異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(MLD)。病例分析·

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良

(MLD)

是一種罕見的遺傳性溶酶體疾病，呈常染色體隱性遺

傳。世界范圍內(nèi)報(bào)告的發(fā)病率從四萬分之一到十六萬分之一不等?！?/p>

該病是由于ARSA基因或PASP基因突變導(dǎo)致腦硫脂在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中累積，引起神經(jīng)脫髓鞘病變。同時，硫化物在腎臟、膽囊等的積聚可導(dǎo)致多器官功能障礙?！?/p>

典型臨床表現(xiàn)：進(jìn)行性的運(yùn)動障礙，伴有語言障礙和認(rèn)知障礙?！?/p>

根據(jù)發(fā)病年齡分為：幼兒型(3歲前發(fā)病)、青少年型(16歲前發(fā)病)和成人型。異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良·

MRI表現(xiàn)：·

兩側(cè)大腦半球?qū)ΨQ的白質(zhì)病變，早期皮質(zhì)下U

型纖維保留，而皮層下及腦室周圍白質(zhì)

受累。隨著疾病的進(jìn)展，大腦半球逐漸萎縮，并累及U纖維和小腦白質(zhì)。·

胼胝體膝部和壓部同時受累，還可累及丘腦、內(nèi)、外囊和皮質(zhì)脊髓束?！?/p>

T2WI顯示白質(zhì)高信號融合，由于靜脈周圍鞘磷脂的保留，白質(zhì)高信號內(nèi)可見多條低強(qiáng)

度線和點(diǎn)形成特有的“虎紋”或“豹斑”征。異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良·雙側(cè)半卵圓中心及側(cè)腦室旁白質(zhì)高信號內(nèi)可見多條低強(qiáng)度線和點(diǎn)形成特有的“虎紋”或

“豹斑”征◆腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良：嬰幼兒常見，偶可見于成人，表現(xiàn)為行為異常、

智力低下、視覺障礙和腎上腺功能不全等，常1-5年內(nèi)死亡。起病時表現(xiàn)為

雙側(cè)枕葉白質(zhì)斑片狀長T1長T2

信號，邊緣可有線樣鈣化，也可呈邊緣線樣

強(qiáng)化，進(jìn)展期可向額葉發(fā)展，后期可有腦萎縮。腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良鑒別診斷◆亞歷山大?。河蒅FAP

基因功能獲得性突變引起，引起嗜酸性包涵體的星

形堆積。分為嬰兒型、少年型和成人型。典型癥狀為發(fā)育遲緩、巨腦畸形

和癲癇。影像上開始表現(xiàn)為雙側(cè)額葉白質(zhì)長T1長T2信號，隨著疾病進(jìn)展向

后方頂葉、內(nèi)囊、外囊擴(kuò)展，增強(qiáng)掃描早期病灶有強(qiáng)化，晚期或陳舊性病

灶無強(qiáng)化。鑒別診斷亞歷山大病◆球樣細(xì)胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良：又稱Krabbe’

氏病或半乳糖腦苷脂沉積癥，是一種罕見的常

染色體隱性遺傳病。臨床分為嬰兒型及晚發(fā)型兩種，主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性的痙攣性

截癱或行走困難，下運(yùn)動神經(jīng)元受累較少。影像上皮質(zhì)脊髓束異常信號自運(yùn)動區(qū)附近

延伸至放射冠、內(nèi)囊、大腦腳、橋腦腹側(cè)和延髓。Krabbe'氏病鑒別診斷◆腦海綿狀變性：又稱海綿狀腦白質(zhì)營養(yǎng)不良或Canavan

氏病，是一種罕見的常染色體

隱性遺傳代謝性疾病。由于天門冬氨酰酶缺乏，導(dǎo)致NAA在腦組織內(nèi)積聚。典型發(fā)病

年齡為嬰兒早期，偶見于新生兒和青少年。臨床表現(xiàn)為巨頭、智力落后、視力喪失、

肌張力低下。該病進(jìn)展迅速，多于發(fā)病后幾年內(nèi)死亡。影像上表現(xiàn)病變累及全部大腦

白質(zhì)，還可累及部分灰質(zhì)結(jié)構(gòu)及弓形纖維。顱縫分離是較具特征性的CT征象。Canavan氏病鑒別診斷◆白質(zhì)消融性白質(zhì)腦?。河址Q為兒童共濟(jì)失調(diào)伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘化不良，是一種常染

色體隱性遺傳的腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，由于編碼真核細(xì)胞蛋白質(zhì)翻譯啟動因子2B(elF2B)

的基因缺陷所致。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性運(yùn)動智力減退，以運(yùn)動減退為主。典型影像表現(xiàn)

為大腦白質(zhì)彌漫性異常信號，自側(cè)腦室旁白質(zhì)擴(kuò)展至皮層下白質(zhì)，部分異常白質(zhì)接近

腦脊液信號，提示白質(zhì)液化。鑒別診斷白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病◆遺傳性彌漫性腦白質(zhì)病伴神經(jīng)巨軸索形成：是一種罕見的常染色體顯性遺傳性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，主要是

由于CSF1R突變影響酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。本病只見于成年人，多數(shù)在20~50歲起病，特征性表現(xiàn)主要

包括執(zhí)行功能下降、記憶力下降、人格改變、運(yùn)動障礙、癲癇樣發(fā)作、額葉癥狀。MRI表現(xiàn)為：早期多

為非對稱性，表現(xiàn)為斑片樣或局限性長T1長T2信號，多不強(qiáng)化；主要累及深部腦白質(zhì)、環(huán)側(cè)腦室區(qū)域，

亦可累及胼胝體和皮質(zhì)脊髓束；可有腦室擴(kuò)大和繼發(fā)性腦萎縮改變，但一般沒有灰質(zhì)、腦干和小腦萎縮。鑒別診斷34歲時的MRI提示右頂葉FLAIR[A]

高信號和

DWI[C]彌散受限；36歲的

MRI

提示

FLAIR[B]和

DWI[D]上病灶

進(jìn)

展

。◆腦腱黃瘤?。菏且环N先天性脂酸代謝障礙引起的脂質(zhì)異常貯積病，為常染色體隱性遺

傳。CYP27A1

突變所致固醇-27羥化酶缺乏，膽固醇合成膽汁酸受阻，引起不同組織

膽固醇代謝障礙。在兒童期及成人期以白內(nèi)障和智力低下、小腦共濟(jì)失調(diào)、錐體束征、癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及腱黃色瘤為主。腦腱黃瘤病的MRI特點(diǎn)：雙側(cè)齒狀核、

小腦白質(zhì)、小腦腳、錐體束、腦室旁白質(zhì)、胼胝體和基底節(jié)區(qū)可見T2WI

高信號；病程晚期齒狀核可出現(xiàn)T2WI

低信號；可有不同程度腦萎縮和皮質(zhì)病變。鑒別診斷腦腱黃瘤病◆成人起病的常染色體顯性遺傳性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(ADLD)

:是一種非常罕見的、緩慢

進(jìn)展的、以中樞神經(jīng)系統(tǒng)對稱性廣泛髓鞘缺失為特征的、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良。由編碼核

纖層蛋白B1的

LMNB1基因異常所致。通常于成年期(20~50歲)起病，首發(fā)癥狀多

為自主神經(jīng)功能異常(尿便功能障礙，直立性低血壓),后出現(xiàn)錐體束征和小腦癥狀。

MRI特點(diǎn)：異常信號多見于額頂葉和小腦白質(zhì)、小腦腳、皮質(zhì)脊髓束和胼胝體；腦室旁白質(zhì)相對受累不明顯；晚期可有彌漫腦白質(zhì)病變。鑒別診斷ADLD◆佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher

disease,PMD):

是一種罕見的彌漫性腦白質(zhì)髓鞘形

成障礙的X連鎖隱性遺傳疾病，

PMD特征性病理改變?yōu)樯窠?jīng)髓鞘不能正常形成，而非其

他遺傳性白質(zhì)腦病那樣脫髓鞘改變.典型臨床表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)

及進(jìn)行性運(yùn)動功能障礙。影像上主要是由于髓鞘發(fā)育不良或髓鞘完全無發(fā)育，表現(xiàn)為

腦白質(zhì)T2加權(quán)像和FLAIR彌漫性高信號。鑒別診斷T1加權(quán)像沒有明顯的信號改變，

T2

加權(quán)像腦白質(zhì)幾乎全部為高信號，提示髓鞘形成不良，接近于新生兒

髓鞘化水平◆成人多聚糖體病：常染色體隱性遺傳性糖原分支酶基因缺陷相關(guān)疾病。

50-60

歲起病，有神經(jīng)源性膀胱，進(jìn)行性痙攣性截癱伴有震動覺喪失，軸索性周圍神經(jīng)病，認(rèn)知能力，

注意記憶力下降，

MRI:

內(nèi)囊后肢、外囊、腦橋，和延髓的錐體束、內(nèi)側(cè)丘系白質(zhì)病變。

與亞力山大病相比其皮質(zhì)下白質(zhì)病變程度較輕。成人多聚糖體病鑒別診斷◆TORCH綜合征：幾種病原體經(jīng)血液、產(chǎn)道或?qū)m頸于產(chǎn)前造成胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，

包括弓形蟲、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒及單純皰疹病毒。

.臨床表現(xiàn)為腦癱，智力低下，發(fā)育

遲緩，嗜睡，癲癇，腦神經(jīng)麻痹，小頭畸形，抽搐痙攣，呼吸暫停及聽、視力障礙等。

影像主要表現(xiàn)為病毒感染后所致腦膜腦炎，引起的腦梗死以及胼胝體萎縮，彌漫性及

部分性囊性腦軟化、腦萎縮、膠質(zhì)增生及穿通囊腫。鑒別診斷巨細(xì)胞病毒感染，腦實(shí)質(zhì)內(nèi)彌漫性多囊性腦軟化，腦萎縮，并膠質(zhì)增生，胼胝體萎縮.◆腦白質(zhì)疏松：年齡50歲以上，高血壓、糖尿病或腦血管粥樣硬化史，無癥

狀或記憶力減退或癡呆等癥狀。

MRI

表現(xiàn)為大腦皮層下、腦室周圍對稱性

斑片狀或彌漫性