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陰道癌演講人:醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)參考文獻(xiàn):中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì).(2025).中國(guó)婦科腫瘤臨床實(shí)踐指南2025版(上卷?陰道惡性腫瘤)原發(fā)性陰道癌01一、流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素癌前病變定義:依據(jù)2014年WHO女性生殖系統(tǒng)病理分類修訂,陰道鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)為陰道癌癌前病變,可與陰道上皮內(nèi)瘤變(VaIN)同義使用。病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn):陰道鱗狀上皮高級(jí)別病變(HSIL)進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌的風(fēng)險(xiǎn)為2%~12%。(一)癌前病變與HPV相關(guān)基礎(chǔ)一、流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素HPV的核心作用:接種HPV疫苗有望降低HPV相關(guān)陰道癌發(fā)生率,實(shí)現(xiàn)一級(jí)預(yù)防高危型HPV持續(xù)感染是陰道鱗癌主要病因,感染率達(dá)65%~70%,其中HPV16為最常見(jiàn)類型,見(jiàn)于46%~77%的陰道癌和49%~81%的VaIN2~3同時(shí),高危型HPV持續(xù)感染可見(jiàn)于40%~70%的外陰陰道癌及85%~90%的VaIN2~3。(一)癌前病變與HPV相關(guān)基礎(chǔ)病理類型占比發(fā)病年齡特點(diǎn)其他關(guān)鍵特征陰道鱗癌主體類型(對(duì)應(yīng)腺癌占比8%~10%推算)-與高危型HPV持續(xù)感染密切相關(guān)陰道腺癌8%~10%高峰發(fā)病年齡17~21歲可來(lái)源于殘余中腎管、副中腎管或陰道子宮內(nèi)膜異位結(jié)節(jié)陰道透明細(xì)胞腺癌腺癌亞型多發(fā)生于30歲之前與母親妊娠期應(yīng)用己烯雌酚(DES)相關(guān),20世紀(jì)70年代后DES宮內(nèi)應(yīng)用被禁止,此類癌癥預(yù)計(jì)逐年減少非DES相關(guān)陰道腺癌罕見(jiàn)絕經(jīng)后女性多見(jiàn)常見(jiàn)為子宮內(nèi)膜異位癥引起的子宮內(nèi)膜樣腺癌或黏液型腺癌陰道腺鱗癌極罕見(jiàn)--一、流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素(二)不同病理類型陰道癌的流行病學(xué)特點(diǎn)一、流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素核心危險(xiǎn)因素:高危型HPV持續(xù)感染,且吸煙與高危型HPV感染并存時(shí),會(huì)增加陰道上皮內(nèi)瘤變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。病史相關(guān)因素:HPV感染相關(guān)毗鄰器官腫瘤史(如子宮頸癌、肛門癌)既往因子宮頸上皮內(nèi)瘤變行子宮切除史(1.0%~9.6%的患者可能后續(xù)發(fā)生陰道病變甚至陰道癌)子宮頸癌放療史。其他因素:陰道壁反復(fù)損傷、免疫抑制治療、長(zhǎng)期異常陰道分泌物刺激。(三)危險(xiǎn)因素一、流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素高危人群界定:①HPV持續(xù)感染病史;②子宮頸癌前病變史;③因子宮頸癌前病變或子宮頸癌行子宮切除手術(shù)史;④盆腔放療史⑤鄰近器官癌癥史(如肛門癌)或DES子宮內(nèi)暴露史。隨訪要求:具有上述高危因素者,尤其是因子宮頸癌或其癌前病變已切除子宮者,需長(zhǎng)期隨訪。篩查現(xiàn)狀:目前尚無(wú)針對(duì)陰道癌的常規(guī)篩查流程。(四)高危人群與隨訪建議二、轉(zhuǎn)移方式核心轉(zhuǎn)移特點(diǎn)主導(dǎo)轉(zhuǎn)移方式:以直接浸潤(rùn)為主要轉(zhuǎn)移途徑。轉(zhuǎn)移路徑差異:轉(zhuǎn)移途徑隨原發(fā)腫瘤在陰道的部位不同而存在差異。二、轉(zhuǎn)移方式直接浸潤(rùn)腫瘤可直接侵犯周圍盆腔軟組織,具體累及部位包括:陰道旁組織尿道膀胱直腸少數(shù)情況下,腫瘤可通過(guò)淋巴或血液途徑轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處。二、轉(zhuǎn)移方式淋巴轉(zhuǎn)移(基于腫瘤部位的差異引流)陰道淋巴引流系統(tǒng)復(fù)雜,不同部位腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移路徑不同:陰道上部癌:淋巴引流至盆腔淋巴結(jié),涵蓋閉孔、髂內(nèi)、髂外淋巴結(jié);擴(kuò)散至主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)的情況罕見(jiàn)。陰道下部癌:淋巴引流至腹股溝淋巴結(jié)和股淋巴結(jié)。陰道中部癌:淋巴引流路徑具有雙重性,可同時(shí)向盆腔淋巴結(jié)和腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。血行轉(zhuǎn)移發(fā)生階段:多出現(xiàn)于陰道癌晚期。常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位:主要經(jīng)血行播散至肺、肝、骨等器官。三、診斷診斷原發(fā)性陰道癌前,需先排除轉(zhuǎn)移性陰道癌可能。5年內(nèi)有子宮頸癌、外陰癌病史者,應(yīng)首先考慮轉(zhuǎn)移性陰道癌。需詳細(xì)采集患者既往史,包括性生活史、免疫抑制治療史、HPV疫苗接種史、HPV和/或TCT篩查史、子宮切除術(shù)史、吸煙史、婦科及肛門直腸癥狀。(一)診斷前提:排除轉(zhuǎn)移性陰道癌
三、診斷無(wú)癥狀情況:5%~10%的陰道癌患者在診斷前無(wú)任何癥狀。早期癥狀:癥狀不特異,主要包括陰道分泌物增多、不規(guī)則流血、接觸性出血,與子宮頸癌癥狀相似。(二)診斷依據(jù):癥狀三、診斷晚期癥狀:因腫瘤累及陰道旁及周圍組織器官(神經(jīng)、骨質(zhì)、尿道、膀胱、直腸等),可出現(xiàn)下腹部/腰骶部疼痛、排尿痛、血尿、肛門墜脹、排便困難、排便時(shí)疼痛。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移癥狀:晚期發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí),可能出現(xiàn)頭痛、咯血、頸部或腹股溝部觸及包塊等相應(yīng)部位癥狀。(二)診斷依據(jù):癥狀三、診斷全身查體淺表淋巴結(jié)腫大:以腹股溝淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)腫大較為常見(jiàn)。骨質(zhì)轉(zhuǎn)移體征:可出現(xiàn)腎區(qū)叩擊痛、盆骨叩擊痛。感染相關(guān)體征:合并感染者可能有腹部壓痛等炎癥表現(xiàn)。(三)診斷依據(jù):體征三、診斷婦科查體癌灶位置分布:56%的癌灶位于上1/3陰道壁(尤其后壁),31%位于中1/3,13%位于下1/3。癌灶形態(tài):陰道壁病灶多呈結(jié)節(jié)狀、菜花狀、潰瘍狀或淺表糜爛狀。檢查注意事項(xiàng):需警惕窺器遮擋導(dǎo)致陰道前后壁病變遺漏,必要時(shí)可在全身麻醉下觀察整個(gè)陰道;陰道脫垂合并陰道壁潰瘍者,需關(guān)注折疊處陰道黏膜需經(jīng)充分臨床評(píng)估,排除原發(fā)于宮頸或外陰的腫瘤。晚期體征:晚期陰道可被腫瘤完全填塞,陰道旁組織受浸潤(rùn),甚至形成“冰凍骨盆”;發(fā)生尿瘺/腸瘺時(shí),可出現(xiàn)經(jīng)陰道漏尿/漏便。(三)診斷依據(jù):體征三、診斷實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)檢查:治療前需進(jìn)行血、尿、便三大常規(guī),以及肝腎功能、電解質(zhì)、HIV檢測(cè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè):不同病理類型對(duì)應(yīng)不同標(biāo)志物,鱗癌查鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA),腺癌查CA125、癌胚抗原(CEA)、CA19-9,黑色素瘤查乳酸脫氫酶(LDH),神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤查神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),用于輔助診斷與鑒別診斷。(四)診斷依據(jù):輔助檢查三、診斷HPV檢測(cè)及TCT檢查篩查現(xiàn)狀:目前無(wú)針對(duì)陰道癌的常規(guī)篩查要求。HPV檢測(cè):高危型HPV陽(yáng)性時(shí),需在篩查宮頸的同時(shí)篩查陰道壁;優(yōu)先推薦分型檢測(cè)。TCT檢查:可發(fā)現(xiàn)異常陰道上皮細(xì)胞,是早期發(fā)現(xiàn)陰道癌的手段之一。聯(lián)合價(jià)值:HPV與TCT聯(lián)合檢查可提高診斷準(zhǔn)確性。(四)診斷依據(jù):輔助檢查三、診斷陰道鏡檢查適用人群:高危型HPV陽(yáng)性、TCT結(jié)果異常、陰道壁外觀異常的女性,尤其免疫功能低下者(如HIV感染者、移植患者)。輔助手段:聯(lián)合醋酸試驗(yàn)或碘試驗(yàn)有助于診斷,可通過(guò)活檢獲取組織病理。內(nèi)鏡檢查適用情況:陰道癌期別較晚者。檢查類型:需行尿道-膀胱鏡、腸鏡檢查。檢查目的:判斷膀胱、直腸是否受腫瘤侵犯。(四)診斷依據(jù):輔助檢查三、診斷影像學(xué)檢查(四)診斷依據(jù):輔助檢查檢查類型核心作用注意事項(xiàng)盆腔MRI評(píng)估局部病灶范圍、體積、并發(fā)癥,以及膀胱、直腸浸潤(rùn)程度;對(duì)腫瘤大小、陰道旁/宮旁受累情況敏感度更高無(wú)禁忌時(shí)建議行MRI增強(qiáng)掃描CT或PET/CT評(píng)估全身轉(zhuǎn)移情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況-超聲檢查評(píng)價(jià)腹股溝等表淺淋巴結(jié)具有優(yōu)勢(shì)-三、診斷基因檢測(cè)現(xiàn)狀:陰道癌靶基因尚不明確,暫未作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。未來(lái)價(jià)值:隨免疫治療、靶向治療進(jìn)展,有望成為診斷或指導(dǎo)后續(xù)治療的推薦項(xiàng)目。推薦檢測(cè)人群:復(fù)發(fā)、進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性陰道癌患者。檢測(cè)項(xiàng)目:建議檢測(cè)PD-L1、腫瘤突變負(fù)荷(TMB)、RET/NTRK融合基因、MSI-H、HER2(IHC或FISH)。病理活檢(診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”)取材方式:建議在直視下或陰道鏡下定位活檢獲取組織。額外取材:若外陰、宮頸存在可疑病變,建議同時(shí)取材活檢。(四)診斷依據(jù):輔助檢查三、診斷HPV相關(guān)型與非HPV相關(guān)型劃分陰道鱗癌、腺癌均分為HPV相關(guān)型和非HPV相關(guān)型,與宮頸癌、外陰癌分類一致。非HPV相關(guān)型:常見(jiàn)于絕經(jīng)后女性(平均年齡73歲),多為角化型組織學(xué)類型;免疫組化多表現(xiàn)為p16陰性、p53陽(yáng)性(IHC),預(yù)后更差。非HPV相關(guān)性腺癌亞型:包括子宮內(nèi)膜樣腺癌、透明細(xì)胞腺癌、胃型腺癌、黏液腺癌等。特殊歸類:癌肉瘤歸類為上皮性腫瘤,而非上皮和間葉性混合性腫瘤。未明確類型:無(wú)法定義是否與HPV相關(guān)的癌,標(biāo)注為“未特指(NOS)癌”;不再使用“疣狀”“基底樣”“疣的”“乳頭狀”等命名。(五)病理分型三、診斷鱗癌分化程度分型鏡下特征:癌灶呈網(wǎng)狀或團(tuán)塊狀浸潤(rùn)間質(zhì)。分化分級(jí):Ⅰ
級(jí)為高分化鱗癌(角化性大細(xì)胞型),Ⅱ
級(jí)為中分化鱗癌(非角化性大細(xì)胞型),Ⅲ
級(jí)為低分化鱗癌(小細(xì)胞型)。來(lái)源與類型關(guān)聯(lián):上2/3陰道壁鱗癌多來(lái)源于米勒管,以HPV相關(guān)型為主,呈非角化形態(tài);下1/3陰道壁鱗癌多來(lái)源于泌尿生殖竇,以非HPV相關(guān)型為主,多為角化型鱗癌。免疫組化檢測(cè)意義病理分型:檢測(cè)p16有助于陰道癌病理分型。治療指導(dǎo):檢測(cè)p53、Ki-67及PD-L1有助于指導(dǎo)后續(xù)治療。(五)病理分型四、診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期診斷標(biāo)準(zhǔn)以《AJCC癌癥分期指南(第7版)》為依據(jù),需同時(shí)滿足以下兩項(xiàng)條件:癌癥病灶在陰道內(nèi)發(fā)現(xiàn),且排除臨床或組織學(xué)證據(jù)支持的子宮頸癌或外陰癌?;颊?年內(nèi)無(wú)臨床或組織學(xué)證實(shí)的子宮頸癌或外陰癌病史。(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)四、診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期分期依據(jù)與對(duì)比臨床分期仍采用FIGO2009陰道癌臨床分期,并與《AJCC癌癥分期指南(第8版)》的陰道癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比。特殊說(shuō)明針對(duì)FIGO2021指南原文中“病變累及陰道下1/3歸屬為
Ⅲ
期”的描述存在疑義,不建議將癌灶部位納入分期標(biāo)準(zhǔn)。(二)臨床分期原則四、診斷標(biāo)準(zhǔn)、分期核心分期原則分期需通過(guò)臨床檢查進(jìn)行全面評(píng)估確定。婦科檢查必須由兩位或以上有經(jīng)驗(yàn)的婦科腫瘤??漆t(yī)師共同完成。分期需在治療開(kāi)始前確定,一旦確定,后續(xù)的影像學(xué)檢查、病理檢查等結(jié)果均不能更改分期。當(dāng)對(duì)分期存在異議時(shí),遵循“就早不就晚”原則,將分期定于較早的期別。術(shù)中探查結(jié)果、術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果,以及治療過(guò)程中或治療后發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移灶,均不能改變初始確定的FIGO分期。(二)臨床分期原則五、放療治療方案制定:陰道癌罕見(jiàn)且治療復(fù)雜,缺乏大樣本前瞻性研究,建議通過(guò)MDT(多學(xué)科團(tuán)隊(duì))根據(jù)患者具體情況制定個(gè)體化方案。治療方式選擇依據(jù):主要取決于組織學(xué)類型、腫瘤體積、病變解剖定位、疾病分期及患者年齡年輕患者生殖潛能和各年齡段患者性功能可能受影響,增加治療復(fù)雜性。(一)放療相關(guān)治療總原則五、放療核心治療地位:放療是陰道癌首選治療方式,尤其局部晚期或晚期患者,首選放療為主的綜合治療手術(shù)多用于早期根治或
ⅣA期/中心型復(fù)發(fā)姑息治療,化療、靶向、免疫為輔助手段。參考治療模式:因病因和解剖位置與宮頸癌相似且循證證據(jù)少,治療原則多參考宮頸癌陰道上段癌參照宮頸癌模式,下段癌參照外陰癌模式鱗癌、腺癌、腺鱗癌治療原則基本相同。(一)放療相關(guān)治療總原則五、放療黏膜耐受性與劑量:陰道黏膜放療耐受性近端優(yōu)于遠(yuǎn)端。放射總劑量:遠(yuǎn)端70~75Gy,近端75~80Gy;體積大或反應(yīng)不佳者可增至85Gy。全陰道可給予60Gy,腫瘤局部加至足量;或僅針對(duì)腫瘤及瘤旁照射,劑量需個(gè)體化設(shè)定。放療組成與適用范圍:包括體外放射治療(EBRT)和近距離放射治療(BT),適用于
Ⅰ~Ⅳ
期所有患者。(二)放療基礎(chǔ)信息五、放療療效相關(guān)要點(diǎn):MRI引導(dǎo)的EBRT+高劑量率BT療效遠(yuǎn)高于單純BT同步放化療是PVaC(原發(fā)性陰道癌)標(biāo)準(zhǔn)放療方式不同放療技術(shù)的5年總生存期差異大放療總時(shí)間不應(yīng)超過(guò)8周,避免延遲或中斷。(二)放療基礎(chǔ)信息五、放療(三)各期放療原則分期放療方案特殊說(shuō)明ⅠA期(浸潤(rùn)≤5mm)僅給予BT治療陰道黏膜下0.5cm,總劑量>60GyⅠA期(浸潤(rùn)>5mm)、ⅠB~ⅣA期EBRT+BT聯(lián)合方案,同步化療外照射1.8~2.0Gy/次,總劑量45~50Gy;轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)可同步/后期加量10~15Gy;腫瘤大時(shí)可整合組織間插植ⅣB期個(gè)體化治療,多數(shù)采用姑息性放療;寡轉(zhuǎn)移灶可嘗試根治性放療首選化療,根治性放療靶區(qū)根據(jù)病灶范圍而定五、放療常用技術(shù)與推薦包括適形放療、適形調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)、容積弧形調(diào)強(qiáng)放療(VMAT)、螺旋斷層放療。推薦使用IMRT,可保證病灶劑量、降低鄰近器官照射劑量、減少3~4級(jí)毒性反應(yīng),兼具經(jīng)濟(jì)效益。照射野設(shè)計(jì)陰道原發(fā)腫瘤照射野臨床靶區(qū)(CTV):包含腫瘤上下至少3cm正常陰道及陰道旁組織;鄰近/達(dá)陰道穹窿時(shí)需包括宮頸及宮頸旁組織;中下段癌累及外陰時(shí)需包括外陰。內(nèi)靶區(qū)(ITV):需考慮膀胱充盈導(dǎo)致的陰道頂端前后方向至多2cm移動(dòng);CTV需包含受累鄰近器官(尿道、膀胱、直腸)。(四)體外放射治療(EBRT)五、放療照射野設(shè)計(jì)淋巴結(jié)引流區(qū)照射野(四)體外放射治療(EBRT)腫瘤部位照射范圍特殊情況處理陰道上段癌與宮頸癌近似,包括髂內(nèi)、髂外、閉孔、骶前淋巴結(jié)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)加髂總淋巴結(jié);更高水平轉(zhuǎn)移根據(jù)影像學(xué)確定范圍陰道中段癌包括盆腔及腹股溝淋巴結(jié)-陰道下段癌與外陰癌近似腹股溝無(wú)轉(zhuǎn)移僅照腹股溝淋巴結(jié);有轉(zhuǎn)移則照腹股溝+盆腔淋巴結(jié)(或依影像學(xué));照射時(shí)建議蛙腿/八字體位固定,減少皮膚損傷五、放療額外注意:累及陰道后壁和直腸陰道隔的腫瘤,需加照全部直腸系膜(骶前、直腸系膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高)腹股溝淋巴結(jié)靶區(qū)勾畫建議增強(qiáng)掃描大范圍淋巴結(jié)總劑量可增至55~70cGy(EQD2)病灶切除術(shù)后瘤床劑量54~60Gy。(四)體外放射治療(EBRT)五、放療同步化療首選順鉑;回顧性研究顯示,同步放化療比單純放療更能改善總生存期(OS)和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),但缺乏大樣本前瞻性研究證實(shí)。(四)體外放射治療(EBRT)五、放療技術(shù)選擇與優(yōu)勢(shì):優(yōu)先推薦三維BT,針對(duì)陰道原發(fā)病灶及鄰近浸潤(rùn)區(qū),降低危及器官風(fēng)險(xiǎn)圖像引導(dǎo)BT為強(qiáng)烈建議,需根據(jù)腫瘤反應(yīng)調(diào)整劑量。療效參考:參考宮頸癌數(shù)據(jù),三維BT比二維BT生存率提高10%,且減輕放射毒性陰道癌相關(guān)研究雖樣本小、隨訪短,但結(jié)果類似。(五)近距離放射治療(BT)五、放療施源器選擇:浸潤(rùn)深度≥0.5cm、陰道中下段病灶、體積大的腫瘤,可使用宮腔管聯(lián)合組織間插植;3D打印適形施源器可加強(qiáng)危及器官保護(hù)。劑量推薦:陰道黏膜下0.5cm或HR-CTVD905~7Gy/次,每周1~2次,總量24~30Gy累計(jì)體外放療總劑量達(dá)70~80Gy(EQD2)。(五)近距離放射治療(BT)五、放療術(shù)后輔助放療目的:提高局部控制率,改善預(yù)后。適用人群:手術(shù)切緣陽(yáng)性、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤>4cm、陰道受累長(zhǎng)度>2/3陰道壁的高危患者。再放射治療包括術(shù)中放療、腔內(nèi)/組織間BT、SBRT、IMRT、質(zhì)子治療。治療計(jì)劃依據(jù):靶區(qū)、與重要器官距離、既往放射劑量、重疊范圍、上次放療后時(shí)間間隔。(六)術(shù)后輔助放療與再放射治療五、放療近期不良反應(yīng):泌尿系及胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高于血液、皮膚不良反應(yīng)。遠(yuǎn)期不良反應(yīng):包括組織纖維化、黏膜萎縮、下肢水腫、輻射野內(nèi)器官繼發(fā)癌癥。嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn):≥3級(jí)遠(yuǎn)期嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率0~22.5%,好發(fā)于泌尿系及胃腸道局部劑量率≥70Gy、腫瘤≥4cm的患者風(fēng)險(xiǎn)更高。(七)放療不良反應(yīng)六、手術(shù)手術(shù)作為初始治療的適應(yīng)證早期患者:Ⅰ
期與部分
Ⅱ
期早期患者可選擇根治性手術(shù),療效與放療相當(dāng)。ⅣA期患者:適合行盆腔廓清手術(shù)的患者。晚期伴瘺患者:伴有直腸/膀胱瘺的晚期陰道癌患者,可選擇盆腔臟器切除術(shù)。放療后復(fù)發(fā)患者:放療后中心型復(fù)發(fā)患者,適合行復(fù)發(fā)病灶切除術(shù)的患者。六、手術(shù)術(shù)式?jīng)Q定因素:取決于初始腫瘤的位置和范圍因陰道解剖特殊,根治性手術(shù)難度、創(chuàng)傷性大,副損傷多,對(duì)性功能影響大。手術(shù)路徑選擇:可經(jīng)腹、經(jīng)陰道、經(jīng)腹腔鏡/機(jī)器人等陰式路徑適用于局限于陰道壁的表淺小病灶經(jīng)腹腔鏡/機(jī)器人手術(shù)可縮短手術(shù)及住院時(shí)間、減少出血量,但因缺乏生存數(shù)據(jù),選擇需慎重。手術(shù)方式總體原則六、手術(shù)陰道切除與預(yù)后:SEER數(shù)據(jù)庫(kù)回顧性研究顯示,與局部腫瘤切除術(shù)相比,陰道切除(部分、全陰道或根治性切除)可顯著延長(zhǎng)生存期,與是否放療無(wú)關(guān)需保證陰性切緣≥1cm。特殊手術(shù)考量:保留生育/性功能手術(shù)適用于部分精選患者,需擴(kuò)大樣本研究部分患者需考慮陰道重建若手術(shù)可能涉及鄰近臟器聯(lián)合切除,建議首選放療。手術(shù)方式總體原則六、手術(shù)按腫瘤部位劃分的手術(shù)方式腫瘤部位推薦手術(shù)方式特殊說(shuō)明陰道上段根治性全子宮及陰道上段切除+盆腔淋巴結(jié)切除;已行子宮全切者,行陰道上段根治性切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)后患者性生活多不受影響;年輕患者可保留雙側(cè)卵巢,并行卵巢移位手術(shù)陰道中段全子宮切除+全陰道切除+盆腔和腹股溝淋巴結(jié)切除手術(shù)創(chuàng)傷大,患者常難接受,多選擇放療陰道下段病灶局部廣泛切除/擴(kuò)大切除+雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)切除可保留生育功能;必要時(shí)需切除部分尿道和外陰,并行成形術(shù)六、手術(shù)ⅣA期及伴直腸/膀胱瘺晚期患者手術(shù)方式:可行盆腔臟器廓清術(shù),包括全盆腔、前盆腔、后盆腔廓清術(shù)。復(fù)發(fā)患者適用:放療后中心型復(fù)發(fā)且排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,盆腔廓清術(shù)是獲得長(zhǎng)期生存的唯一可能選擇。手術(shù)特點(diǎn):操作復(fù)雜、切除范圍廣、難度大,圍手術(shù)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高;需婦科、胃腸外科、泌尿外科醫(yī)師共同參與。并發(fā)癥與轉(zhuǎn)診:常見(jiàn)感染、腸梗阻等;建議轉(zhuǎn)診至有手術(shù)能力的腫瘤中心;近年臨床效果顯著提高,圍手術(shù)期死亡率明顯下降;需關(guān)注消化道和泌尿道造口帶來(lái)的社會(huì)心理障礙。特殊情況手術(shù)方式六、手術(shù)放療前淋巴結(jié)處理:部分行根治性放療的患者,放療前可經(jīng)腹腔鏡或腹膜外路徑行盆腹腔腫大淋巴結(jié)切除,作為分期和治療計(jì)劃的一部分。前哨淋巴結(jié)應(yīng)用:在PVaC(原發(fā)性陰道癌)中缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù),但值得關(guān)注。卵巢移位術(shù):初始治療選擇放療的年輕PVaC患者,放療前可行卵巢移位術(shù),防止/減輕放療導(dǎo)致的卵巢功能喪失。特殊情況手術(shù)方式六、手術(shù)陰道重建手術(shù):適用于部分年輕患者重建技術(shù)包括皮膚移植、腹膜移植、腹部和骨薄肌皮瓣移植、腸皮瓣移植等不同技術(shù)與材料對(duì)功能和美學(xué)意義不同。Ⅰ期陰道透明細(xì)胞癌:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高(可達(dá)17%),不建議僅行局部切除,推薦根治性切除術(shù)雙側(cè)卵巢可保留切緣為HSIL的患者術(shù)后需個(gè)體化處理,部分切緣不凈者可考慮再次切除。特殊情況手術(shù)方式七、藥物治療藥物治療總體原則陰道癌無(wú)標(biāo)準(zhǔn)全身治療方案,主要依據(jù)子宮頸癌藥物治療標(biāo)準(zhǔn)選擇。七、藥物治療放療同期化療療效優(yōu)勢(shì):優(yōu)于單純放療。常用方案:多采用順鉑/卡鉑單藥方案。研究依據(jù):基于人群的大型回顧性分析(8222例放療患者)顯示,同步放化療(CCRT)使用率逐年增加,可改善PVaC(原發(fā)性陰道癌)所有期別的5年總生存期(OS),與CCRT對(duì)子宮頸癌的OS獲益相當(dāng)。化療原則七、藥物治療輔助化療應(yīng)用場(chǎng)景:多與手術(shù)或放療聯(lián)合,用于術(shù)后、晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的輔助治療,作用有待評(píng)價(jià);也是中晚期患者姑息性治療方法之一。推薦方案:?jiǎn)渭冹o脈化療推薦順鉑/卡鉑聯(lián)合紫杉醇(或氟尿嘧啶、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱等),聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成藥物。療程建議:參考子宮頸癌或外陰癌,給予3~4個(gè)療程;復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移患者療程根據(jù)病情確定。注意事項(xiàng):術(shù)后輔助放化療并非所有患者耐受,高齡、虛弱或有多重合并癥者需謹(jǐn)慎;新輔助化療在個(gè)案報(bào)道中消瘤效果良好,但缺乏遠(yuǎn)期療效評(píng)估,適用于部分拒絕手術(shù)、放療或希望保留生育功能、性功能的患者,臨床多參考子宮頸癌經(jīng)驗(yàn)證據(jù)。化療原則七、藥物治療治療現(xiàn)狀原發(fā)性陰道癌的靶向及免疫治療尚缺乏臨床證據(jù),多參考子宮頸癌相關(guān)治療經(jīng)驗(yàn)。免疫治療推薦免疫檢查點(diǎn)抑制劑:子宮頸癌為免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療熱腫瘤;部分包含陰道癌的PD-1抑制劑試驗(yàn)顯示一定療效且耐受性良好。指南推薦:中華醫(yī)學(xué)會(huì)《婦科腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南(2023版)》:推薦帕博利珠單抗(2B類)、納武利尤單抗(3類)用于晚期或復(fù)發(fā)性陰道癌患者。NCCN2025陰道癌指南:推薦西米普利單抗用于復(fù)發(fā)性陰道癌的二線治療。靶向及免疫治療七、藥物治療靶向治療推薦NCCN2025陰道癌指南:推薦瑞普替尼用于既往NTRK靶向治療無(wú)應(yīng)答或進(jìn)展的NTRK陽(yáng)性腫瘤。其他可選藥物:分子檢測(cè)符合適應(yīng)證時(shí),可考慮塞爾帕卡替尼、拉洛替尼或恩曲替尼等靶向藥物;HER22+/3+患者可考慮德曲妥珠單抗(T-DXd)。未來(lái)方向陰道癌的靶向或免疫治療仍需后續(xù)關(guān)注臨床試驗(yàn)結(jié)果。靶向及免疫治療八、監(jiān)測(cè)生存率情況原發(fā)性陰道癌5年疾病特異性生存率:Ⅰ
期85%,Ⅱ
期78%,Ⅲ~ⅣA期58%;EBRT和/或BT治療后的5年總生存期(OS)為34%~71%。不同類型陰道腺癌生存率:EDS相關(guān)宮頸腺癌:5年生存率80%~87%。非EDS相關(guān)陰道腺癌:預(yù)后差,局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高;MD安德森癌癥中心報(bào)道5年OS僅為34%。八、監(jiān)測(cè)隨訪內(nèi)容基礎(chǔ)檢查:病史采集、體格檢查。腫瘤相關(guān)檢查:HPV及宮頸/陰道細(xì)胞學(xué)檢查或陰道鏡、影像學(xué)檢查;對(duì)可疑復(fù)發(fā)的癥狀或檢查結(jié)果,行腫瘤標(biāo)志物、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)估。健康指導(dǎo):包括心理、康復(fù)等健康宣教指導(dǎo)。特殊人群隨訪:有宮內(nèi)暴露于EDS
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