2025年大學醫(yī)學遺傳學試卷考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、名詞解釋（每題3分，共15分）1.遺傳病2.單基因遺傳病3.伴X隱性遺傳4.染色體結(jié)構(gòu)異常5.表觀遺傳學二、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述常染色體顯性遺傳病和常染色體隱性遺傳病的主要區(qū)別。2.簡述基因診斷的主要原理及其在遺傳病領(lǐng)域的應(yīng)用。3.簡述遺傳咨詢的主要內(nèi)容和流程。4.簡述21三體綜合征的主要臨床表現(xiàn)和可能的病因。三、論述題（每題10分，共30分）1.一個女性患者患有鐮狀細胞貧血癥，她的丈夫正常。請分析他們生育子女的可能遺傳方式（用遺傳符號表示），并計算子女患病的概率。說明可能出現(xiàn)的基因型和表現(xiàn)型組合。2.簡述多基因遺傳病的特點，并舉例說明其遺傳風險估計的主要方法。3.假設(shè)某地社區(qū)進行遺傳病篩查，發(fā)現(xiàn)一種發(fā)病率較高的隱性遺傳病。請論述開展此類篩查的意義、潛在倫理問題以及應(yīng)對措施。四、病例分析題（共35分）患者，男性，25歲，因“進行性肌無力、呼吸困難5年，加重1月”入院?；颊咦杂捉】?，5年前無明顯誘因出現(xiàn)雙眼閉合不全，隨后逐漸出現(xiàn)抬臂、伸指困難，近1月加重，伴有呼吸費力，夜間不能平臥。家族史：其母有類似癥狀（病情較輕），舅舅曾因“肌肉無力”去世（具體原因不詳）。體格檢查：全身肌肉明顯萎縮，肌張力低，四肢近端肌力3級，遠端肌力4級，感覺正常，腦神經(jīng)檢查未見明顯異常。輔助檢查：血清肌酸磷酸激酶（CPK）顯著升高，肌電圖提示神經(jīng)源性損害。請回答：1.根據(jù)患者病史、體格檢查和輔助檢查結(jié)果，列出最可能的診斷及其依據(jù)。（10分）2.該病可能的遺傳方式是什么？請簡述其遺傳特點。（10分）3.如果該患者的姐姐（已生育一子）希望了解生育下一胎的風險，你作為遺傳咨詢師，需要告知她哪些信息？請簡述你的遺傳咨詢要點。（10分）4.針對該病，目前有哪些主要的診斷方法或遺傳學檢測手段？（5分）試卷答案一、名詞解釋1.遺傳?。河蛇z傳物質(zhì)（基因或染色體）改變而引起的疾病，具有垂直傳遞的特征。**解析思路：*考察對遺傳病基本定義的理解，強調(diào)病因（遺傳物質(zhì)改變）和傳遞方式（垂直傳遞）。2.單基因遺傳?。河蓡蝹€基因的突變引起的遺傳病。**解析思路：*考察對遺傳病分類中單基因遺傳病概念的認識，關(guān)鍵在于“單個基因突變”。3.伴X隱性遺傳：致病基因位于X染色體上，且為隱性基因的遺傳方式。通常男性患者多于女性患者。**解析思路：*考察對X連鎖隱性遺傳的核心特點（基因位置、顯隱性、性別差異）的理解。4.染色體結(jié)構(gòu)異常：指染色體內(nèi)部結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，如缺失、重復、易位、倒位等，導致遺傳物質(zhì)數(shù)量或排列異常。**解析思路：*考察對染色體結(jié)構(gòu)異常類型的掌握，要求了解其定義和常見類型。5.表觀遺傳學：指在不改變DNA序列的情況下，通過染色質(zhì)修飾等方式，引起基因表達的可遺傳變化。**解析思路：*考察對表觀遺傳學核心概念的理解，關(guān)鍵在于“不改變DNA序列”和“基因表達變化”。二、簡答題1.簡述常染色體顯性遺傳病和常染色體隱性遺傳病的主要區(qū)別。*常染色體顯性遺傳病：①病因基因位于常染色體上；②病患者（無論是男性還是女性）的子代均有50%的幾率患病；③男性患者和女性患者患病幾率相同；④雜合子即可發(fā)病，但純合子發(fā)病與否或病情輕重可能不同；⑤通常連續(xù)幾代都可出現(xiàn)患者。*常染色體隱性遺傳?。孩俨∫蚧蛭挥诔Ｈ旧w上；②雙親均攜帶致病基因（多為雜合子）的子代才有幾率患?。s25%）；③男女患病幾率相同；④患者雙親通常表現(xiàn)正常；⑤可在家族中隔代遺傳，患者同胞中發(fā)病率較高（約25%）。**解析思路：*考察對兩種最基本單基因遺傳病在基因位置、遺傳概率、性別差異、家族遺傳模式等方面的核心區(qū)別的掌握。需要點明各自的關(guān)鍵特征。2.簡述基因診斷的主要原理及其在遺傳病領(lǐng)域的應(yīng)用。*原理：利用分子生物學技術(shù)，直接檢測基因序列、基因表達產(chǎn)物（RNA）或染色體結(jié)構(gòu)異常，從而判斷個體是否攜帶致病基因或是否患有特定遺傳病。*應(yīng)用：①產(chǎn)前診斷：檢測胎兒是否患有單基因或染色體異常；②診斷：確診疑難遺傳病；③遺傳咨詢：確定遺傳風險，為家庭生育決策提供依據(jù)；④早期篩查：對新生兒進行某些遺傳病的篩查；⑤藥物基因組學：指導個體化用藥。**解析思路：*考察對基因診斷基本原理（檢測什么）和應(yīng)用領(lǐng)域（用在哪些方面）的理解。要求回答全面，涵蓋主要原理和主要應(yīng)用場景。3.簡述遺傳咨詢的主要內(nèi)容和流程。*內(nèi)容：①了解患者（或家族成員）的病史、家族系譜；②明確診斷或評估遺傳風險；③解釋遺傳病的病因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、遺傳方式、預后及預防措施；④評估再發(fā)風險；⑤提供生育建議和應(yīng)對措施（如產(chǎn)前診斷、植入前遺傳學診斷等）；⑥解答患者疑問，進行心理疏導。*流程：①初步接待與資料收集；②遺傳風險評估與診斷；③解釋與風險計算；④制定管理計劃與建議；⑤后續(xù)隨訪。**解析思路：*考察對遺傳咨詢核心任務(wù)（告知、評估、建議）和基本步驟（詢問、評估、解釋、建議、隨訪）的掌握。要求回答內(nèi)容翔實，流程清晰。4.簡述21三體綜合征的主要臨床表現(xiàn)和可能的病因。*主要臨床表現(xiàn)：①特殊面容（眼距寬、眼裂小、內(nèi)眥贅皮、鼻梁低平、通貫掌等）；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩，智力低下；③生長遲緩，身材矮?。虎艹０橛邢忍煨孕呐K病、消化道畸形等；⑤男嬰常有隱睪。*可能的病因：絕大多數(shù)（約95%）是由于親代（尤其是母親）在減數(shù)分裂時21號染色體不分離（非分離），導致受精卵形成時染色體數(shù)目異常，成為三體胚胎（47,XX,+21或47,XY,+21）。**解析思路：*考察對一種常見染色體病的主要體征（面容、智力、生長、伴發(fā)畸形）和最常見病因（減數(shù)分裂非分離）的掌握。要求涵蓋主要特征和核心遺傳機制。三、論述題1.一個女性患者患有鐮狀細胞貧血癥，她的丈夫正常。請分析他們生育子女的可能遺傳方式（用遺傳符號表示），并計算子女患病的概率。說明可能出現(xiàn)的基因型和表現(xiàn)型組合。*分析：設(shè)鐮狀細胞貧血癥由基因Hb^S突變引起，正常血紅蛋白基因為Hb^A?；颊邽榕裕憩F(xiàn)為鐮狀細胞貧血癥，其基因型必為hh（假設(shè)是純合子，若是雜合子則表現(xiàn)型為攜帶者，題目未明確需按純合子討論）。丈夫正常，基因型為HH或Hh。他們生育子女的可能遺傳方式如下：*若丈夫基因型為HH：子女基因型均為Hh，表現(xiàn)型均為正常（攜帶者）。*若丈夫基因型為Hh：子女基因型及其概率為1/2Hh（正常攜帶者）和1/2hh（鐮狀細胞貧血癥）。子女表現(xiàn)型及其概率為1/2正常攜帶者和1/2鐮狀細胞貧血癥。*基因型和表現(xiàn)型組合：*若丈夫HH：Hh(Hh:表型正常攜帶者)*若丈夫Hh：Hh(1/2概率,表型正常攜帶者),hh(1/2概率,表型鐮狀細胞貧血癥)*患病概率：若丈夫為HH，子女不患?。〝y帶者）。若丈夫為Hh，子女患病的概率為50%。**解析思路：*考察運用遺傳學符號和分離定律分析遺傳問題的能力。需要明確雙方基因型、進行正交/雜合子乘法法則計算、準確列出所有可能的后代基因型和表現(xiàn)型組合及其概率。需注意題目對女性患者基因型的隱含假設(shè)（純合子）。2.簡述多基因遺傳病的特點，并舉例說明其遺傳風險估計的主要方法。*特點：①由多個基因（微效多基因）和環(huán)境因素共同作用引起；②表型呈連續(xù)性變異（量性狀），如身高、血壓等，罕見純合子；③遺傳負荷（群體中致病基因的頻率）高；④雙親患病，后代發(fā)病風險增加，但風險難以精確計算；⑤受環(huán)境因素影響大，地域分布差異顯著；⑥個體間易感性不同，存在家族聚集現(xiàn)象。*遺傳風險估計方法：①家系調(diào)查：分析患者家族成員的發(fā)病率，了解家族聚集程度；②人群發(fā)病率：計算普通人群和家族成員（如父母、兄弟姐妹）的發(fā)病率，比較風險差異；③孕期風險篩查：對高危孕婦進行相關(guān)檢查；④遺傳咨詢：向患者及其家庭解釋疾病特點、風險及預防措施。風險估計通常用相對危險度（RR）或oddsratio（OR）表示，并結(jié)合臨床信息綜合評估。*舉例：例如，高血壓、糖尿病、唇腭裂等均被視為多基因遺傳病。**解析思路：*考察對多基因遺傳病基本概念（多基因+環(huán)境、連續(xù)變異）和主要特點的理解。要求列舉典型例子，并說明風險估計的主要途徑（基于家系和人群數(shù)據(jù)），體現(xiàn)其復雜性。3.假設(shè)某地社區(qū)進行遺傳病篩查，發(fā)現(xiàn)一種發(fā)病率較高的隱性遺傳病。請論述開展此類篩查的意義、潛在倫理問題以及應(yīng)對措施。*意義：①早期發(fā)現(xiàn)患者或攜帶者，及時干預和治療，改善預后；②識別高風險家庭，提供遺傳咨詢和生育指導，降低后代發(fā)病風險；③提高人群對該遺傳病的認識和警惕；④為疾病防治和研究提供流行病學數(shù)據(jù)。*潛在倫理問題：①知情同意：確保篩查對象充分理解篩查目的、過程、風險和結(jié)果；②隱私保護：篩查結(jié)果涉及個人遺傳信息，需嚴格保密，防止歧視；③結(jié)果處理：如何告知篩查陽性者（患者或攜帶者）及其家屬？是否強制要求進行進一步檢查或生育咨詢？；④社會歧視：可能對攜帶者或其子女在就業(yè)、婚姻等方面造成歧視；⑤對非篩查對象的影響：可能引起不必要的焦慮。*應(yīng)對措施：①建立完善的倫理審查機制，確保篩查程序符合倫理規(guī)范；②加強知情同意教育，確保自愿參與；③制定嚴格的隱私保護政策和保密措施；④提供專業(yè)的遺傳咨詢，幫助受篩查者理解結(jié)果并做出決策；⑤開展公眾健康教育，消除誤解和歧視；⑥建立支持體系，為篩查陽性者提供心理和社會支持；⑦法律保障，禁止基于遺傳信息的歧視。**解析思路：*考察對社區(qū)遺傳病篩查這一公共衛(wèi)生措施的綜合評價能力。需要辯證地分析其積極意義和可能帶來的倫理挑戰(zhàn)，并提出切實可行的應(yīng)對策略。四、病例分析題患者，男性，25歲，因“進行性肌無力、呼吸困難5年，加重1月”入院?；颊咦杂捉】担?年前無明顯誘因出現(xiàn)雙眼閉合不全，隨后逐漸出現(xiàn)抬臂、伸指困難，近1月加重，伴有呼吸費力，夜間不能平臥。家族史：其母有類似癥狀（病情較輕），舅舅曾因“肌肉無力”去世（具體原因不詳）。體格檢查：全身肌肉明顯萎縮，肌張力低，四肢近端肌力3級，遠端肌力4級，感覺正常，腦神經(jīng)檢查未見明顯異常。輔助檢查：血清肌酸磷酸激酶（CPK）顯著升高，肌電圖提示神經(jīng)源性損害。請回答：1.根據(jù)患者病史、體格檢查和輔助檢查結(jié)果，列出最可能的診斷及其依據(jù)。*最可能診斷：Duchenne肌營養(yǎng)不良癥（DMD）。*依據(jù)：①發(fā)病于男性，25歲仍發(fā)?。―MD典型發(fā)病年齡在3-5歲，但遲發(fā)型存在）；②進行性加重的四肢近端肌無力（典型的DMD臨床表現(xiàn)）；③家族史陽性（母親有類似癥狀提示X連鎖隱性遺傳，舅舅患病進一步支持）；④肌酶（CPK）顯著升高（DMD特征性表現(xiàn)）；⑤肌電圖提示神經(jīng)源性損害（DMD早期可表現(xiàn)為神經(jīng)源性損傷，晚期以肌源性為主）。**解析思路：*考察結(jié)合臨床信息（性別、年齡、病程、家族史、體征、實驗室檢查）進行疾病診斷和鑒別診斷的能力。需要明確診斷名稱，并逐條分析支持診斷的關(guān)鍵證據(jù)，尤其是遺傳背景和特征性實驗室結(jié)果。2.該病可能的遺傳方式是什么？請簡述其遺傳特點。*遺傳方式：X連鎖隱性遺傳。*遺傳特點：①致病基因位于X染色體長臂（Xq21.2-q23），為大型基因（DMD基因），編碼dystrophin蛋白。②男性患者（X^Y）必由攜帶者母親（X^X）遺傳X染色體上的致病基因，因此男性患者遠多于女性患者。女性患者（X^X）需從雙方父母各繼承一個致病X染色體，且兩條X染色體均攜帶致病基因，極為罕見。③患者母親必定是攜帶者（X^X），其兒子有50%的幾率患病，女兒有50%的幾率成為攜帶者。患者父親必為正常男性（X^Y），其子女（女兒）有50%的幾率成為攜帶者，兒子全部正常。④男性患者的姐妹（若未攜帶）和女兒（若未攜帶）為非攜帶者，但其兒子和女兒（若與正常男性生育）仍有患病風險（取決于配偶）。⑤可出現(xiàn)男性患者舅舅也患病的現(xiàn)象。**解析思路：*考察對DMD作為X連鎖隱性遺傳病核心遺傳規(guī)律的理解。需要說明基因位置、男性患病多于女性、女性攜帶者特點、子代遺傳風險、家族遺傳模式（如母病子必病，女病父必正，舅舅可能患?。┑?。3.如果該患者的姐姐（已生育一子）希望了解生育下一胎的風險，你作為遺傳咨詢師，需要告知她哪些信息？請簡述你的遺傳咨詢要點。*遺傳咨詢要點：①解釋患者疾?。―uchenne肌營養(yǎng)不良癥）的遺傳方式（X連鎖隱性遺傳）。②告知患者姐姐作為母親，其兒子患病的風險取決于其配偶的基因型。③如果姐姐的配偶是正常男性（X^Y），則其所有兒子都正常，女兒有50%的幾率成為攜帶者（X^X）。④如果姐姐的配偶是攜帶者男性（X^Y），則其子女的遺傳風險為：兒子有50%的幾率患?。╔^Y），50%的幾率正常（X^Y）；女兒有50%的幾率成為攜帶者（X^X），50%的幾率正常（X^X）。⑤強調(diào)其當前兒子是正常的，但如果未來希望再生育，且其配偶是攜帶者，則需要考慮進行產(chǎn)前診斷（如絨毛活檢