基于臨床藥理的兒科藥物劑量調(diào)整原則演講人04/藥效動力學與兒科藥物敏感性差異03/兒科患者的生理特點與藥物代謝動力學基礎(chǔ)02/引言：兒科藥物劑量調(diào)整的特殊性與臨床意義01/基于臨床藥理的兒科藥物劑量調(diào)整原則06/兒科藥物劑量調(diào)整的臨床策略與方法05/影響兒科藥物劑量調(diào)整的關(guān)鍵因素08/總結(jié)與展望：邁向個體化精準兒科藥物治療07/特殊人群的藥物劑量調(diào)整策略目錄01基于臨床藥理的兒科藥物劑量調(diào)整原則02引言：兒科藥物劑量調(diào)整的特殊性與臨床意義引言：兒科藥物劑量調(diào)整的特殊性與臨床意義在兒科臨床實踐中，藥物劑量調(diào)整是實現(xiàn)精準治療的核心環(huán)節(jié)，也是保障患兒用藥安全與療效的關(guān)鍵。與成人相比，兒科患者群體涵蓋從新生兒到青春期的完整年齡段，其生理功能處于動態(tài)發(fā)育過程中，藥物代謝動力學（Pharmacokinetics,PK）和藥效動力學（Pharmacodynamics,PD）特征存在顯著差異。這種差異使得“按體重簡單折算成人劑量”的傳統(tǒng)方法難以滿足兒科臨床需求，甚至可能導致治療失敗或嚴重不良反應(yīng)。作為一名長期從事兒科臨床藥理工作的藥師，我曾親歷多例因劑量不當導致的治療困境：一名3個月齡嬰兒因肺炎使用阿莫西林，初始劑量未考慮腎小球濾過率（GFR）不成熟，導致藥物蓄積引發(fā)驚厥；另一名早產(chǎn)兒應(yīng)用咖啡因治療呼吸暫停時，未基于胎齡調(diào)整負荷劑量，錯失最佳治療時機。這些案例深刻揭示：基于臨床藥理的兒科藥物劑量調(diào)整，絕非簡單的數(shù)學計算，而是融合生理發(fā)育規(guī)律、藥物特性與個體化病情的系統(tǒng)性決策過程。引言：兒科藥物劑量調(diào)整的特殊性與臨床意義本文將從兒科患者的生理特點出發(fā)，系統(tǒng)闡述藥物PK/PD在兒科的特殊性，分析影響劑量調(diào)整的核心因素，提出科學可行的調(diào)整策略，并針對特殊人群給出具體建議，以期為兒科臨床工作者提供理論與實踐參考，最終實現(xiàn)“個體化精準給藥”的目標。03兒科患者的生理特點與藥物代謝動力學基礎(chǔ)兒科患者的生理特點與藥物代謝動力學基礎(chǔ)藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄（ADME）過程，直接影響藥物的有效濃度和作用持續(xù)時間。兒科患者的生理發(fā)育尚未成熟，各器官功能隨年齡變化呈現(xiàn)動態(tài)特征，這是劑量調(diào)整的根本依據(jù)。生長發(fā)育階段的生理差異對PK的影響兒科患者按年齡可分為新生兒期（0-28天）、嬰兒期（1月-1歲）、幼兒期（1-3歲）、學齡前期（3-6歲）、學齡期（6-12歲）及青春期（12-18歲），各階段生理特點差異顯著：生長發(fā)育階段的生理差異對PK的影響新生兒期-體液與分布容積：新生兒體液占比高達75%（成人60%），其中細胞外液占40%（成人20%），導致水溶性藥物（如青霉素G、頭孢菌素）分布容積增大，需提高負荷劑量才能達到有效濃度。但需注意，早產(chǎn)兒因脂肪含量僅占體重的1%-3%（足月兒12%-16%），脂溶性藥物（如地西泮、利多卡因）分布容積減小，易在脂肪組織蓄積。-血漿蛋白結(jié)合率：新生兒血漿蛋白（尤其是白蛋白）合成不足，結(jié)合力較低，且游離脂肪酸、膽紅素等內(nèi)源性物質(zhì)競爭結(jié)合位點，使游離型藥物比例增高。例如，苯妥英鈉在新生兒中游離fraction可達60%（成人10%），即使總濃度在“正常范圍”，也可能因游離藥物過高導致中毒。生長發(fā)育階段的生理差異對PK的影響新生兒期-肝腎功能：新生兒肝重量占體重4%（成人2%），但肝酶活性（如細胞色素P450酶系、UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）僅為成人的10%-40%，導致藥物代謝減慢；腎小球濾過率（GFR）僅成人的30%-40%（足月兒約8-12mL/min/1.73m2，早產(chǎn)兒更低），藥物排泄延遲。生長發(fā)育階段的生理差異對PK的影響嬰兒期與幼兒期-此階段體脂含量逐漸增加（1歲時達12%-16%），體液占比降至65%，水溶性藥物分布容積相對減小，脂溶性藥物分布容積增大。-肝腎功能逐漸發(fā)育：6個月時GFR接近成人水平（約120mL/min/1.73m2），但腎小管分泌和重吸收功能仍未成熟，影響主動分泌型藥物（如青霉素類）的排泄；肝酶活性逐步增強，1歲時CYP3A4、CYP2D6等主要酶系活性達成人的50%-70%，藥物代謝速度加快。生長發(fā)育階段的生理差異對PK的影響學齡期與青春期-體液、體脂比例接近成人，藥物分布容積趨于穩(wěn)定；肝腎功能發(fā)育成熟，藥物代謝與排泄能力接近成人，但青春期因激素水平變化（如肝酶誘導作用增強），可能影響某些藥物（如口服避孕藥、抗癲癇藥）的代謝。藥物吸收的特殊性口服吸收-新生兒與嬰兒：胃酸分泌少（pH4-6，成人1-3），胃腸蠕動慢，導致弱酸性藥物（如苯巴比妥）吸收不完全，弱堿性藥物（如紅霉素）吸收增加；胃腸黏膜通透性較高，某些蛋白質(zhì)大分子藥物（如胰島素）可能易被吸收，但也增加過敏風險。-幼兒與兒童：胃酸分泌接近成人，但胃腸排空速度較快（嬰兒2-6小時，成人4-6小時），影響緩釋制劑的釋放規(guī)律；腸道菌群尚未完全建立，影響需經(jīng)菌群活化的藥物（如柳氮磺吡啶）的療效。藥物吸收的特殊性注射給藥-新兒肌肉脂肪豐富，血液循環(huán)差，肌肉注射藥物吸收緩慢且不規(guī)律，宜優(yōu)先選擇靜脈給藥；嬰幼兒皮下脂肪薄，注射后藥物易擴散，需嚴格控制注射深度和劑量。藥物吸收的特殊性皮膚黏膜吸收-兒童皮膚角質(zhì)層薄、面積相對大（成人2m2，新生兒0.2m2，按體重比例計算為成人的2-3倍），外用藥物（如激素、抗生素）經(jīng)皮吸收率更高，易引起全身不良反應(yīng)（如庫欣綜合征）。藥物代謝的個體差異藥物代謝主要依賴肝臟酶系統(tǒng)，其中細胞色素P450（CYP）酶系是代謝Ⅰ相反應(yīng)的關(guān)鍵，UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）等Ⅱ相代謝酶也發(fā)揮重要作用。兒科患者的代謝特點表現(xiàn)為：-發(fā)育依賴性：CYP3A7在胎兒期高表達，出生后逐漸下調(diào)，1歲時降至成人水平的10%，而CYP3A4在出生后低表達，3歲時才接近成人水平。例如，CYP3A4底物（如阿托伐他?。┰谛律鷥褐写x緩慢，需減量50%-70%；CYP2D6底物（如右美沙芬）在嬰兒中代謝速度僅為成人的30%，易引起中樞抑制。-遺傳多態(tài)性：亞洲人群CYP2C93、CYP2C192等慢代謝型基因頻率較高，如攜帶CYP2C192基因的兒童使用氯吡格雷，抗血小板效果顯著降低，需調(diào)整劑量或更換藥物。藥物排泄的規(guī)律腎臟是藥物排泄的主要器官，兒科患者腎功能發(fā)育特點直接影響藥物排泄：-腎小球濾過率（GFR）：足月兒出生時GFR約8-12mL/min/1.73m2，2周后達15-25mL/min/1.73m2，6個月時接近成人水平（120mL/min/1.73m2）；早產(chǎn)兒GFR更低，胎齡28周時僅2-4mL/min/1.73m2，胎齡32周約6-8mL/min/1.73m2。-腎小管功能：新生兒腎小管分泌（如對氨基馬尿酸排泄）和重吸收（如葡萄糖、氨基酸）功能不成熟，影響丙磺舒、青霉素類等經(jīng)分泌排泄的藥物濃度。例如，青霉素G在新生兒中的半衰期（t?/?）可達4小時（成人0.5小時），需延長給藥間隔（q8h-q12h）。04藥效動力學與兒科藥物敏感性差異藥效動力學與兒科藥物敏感性差異藥效動力學（PD）研究藥物與機體的相互作用，包括藥物受體敏感性、信號通路激活強度、靶器官反應(yīng)性等。兒科患者的PD特點與成人存在顯著差異，導致相同藥物濃度下療效或不良反應(yīng)風險不同。藥物受體與信號通路的發(fā)育特點-受體數(shù)量與親和力：新生兒β腎上腺素受體密度較低，且與兒茶酚胺親和力弱，因此使用β?受體激動劑（如沙丁胺醇）時，需更高劑量才能達到支氣管擴張效果；而嗎啡μ受體在新生兒期高表達，且與配體親和力強，導致相同劑量下呼吸抑制風險顯著高于成人。-信號通路發(fā)育不完善：新生兒肝細胞內(nèi)cAMP信號通路反應(yīng)低下，影響糖皮質(zhì)激素的抗炎作用；而膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相對成熟，使用抗膽堿藥（如阿托品）時易出現(xiàn)口干、心率加快等不良反應(yīng)。疾病狀態(tài)對PD的影響兒科疾病本身可能改變藥物靶點的敏感性。例如：-感染性疾?。耗摱景Y患兒因炎癥因子風暴，導致血管通透性增加、白蛋白降低，游離抗菌藥物濃度升高，即使總濃度“正?！?，也可能出現(xiàn)腎毒性（如萬古霉素）；-哮喘急性發(fā)作：氣道平滑肌收縮、受體下調(diào)，β?受體激動劑療效降低，需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素受體增敏；-癲癇持續(xù)狀態(tài)：血腦屏障（BBB）通透性增加，苯妥英鈉等藥物易入腦，但同時也增加神經(jīng)毒性風險。年齡依賴的PD敏感性差異-中樞神經(jīng)系統(tǒng)：新生兒血腦屏障發(fā)育不完善，脂溶性藥物（如地西泮、苯巴比妥）易透過BBB，導致中樞抑制；而癲癇患兒因BBB開放，抗癲癇藥物（如左乙拉西坦）腦脊液濃度可達血漿濃度的50%（成人10%），需降低劑量。-心血管系統(tǒng)：嬰幼兒心肌細胞肌漿網(wǎng)發(fā)育不全，鈣離子轉(zhuǎn)運能力弱，使用地高辛時心肌收縮力增強作用顯著，但易出現(xiàn)心律失常（如室性早搏），需將血藥濃度控制在0.8-1.5ng/mL（成人0.5-2.0ng/mL）。05影響兒科藥物劑量調(diào)整的關(guān)鍵因素影響兒科藥物劑量調(diào)整的關(guān)鍵因素基于上述PK/PD特點，兒科藥物劑量調(diào)整需綜合考量以下核心因素，而非單一依賴體重或年齡。年齡與體重：計算劑量的基礎(chǔ)參數(shù)體重與體表面積（BSA）-體重是最常用的劑量計算參數(shù)，但需動態(tài)監(jiān)測（尤其是嬰幼兒，體重變化快）。對于線性動力學藥物（如β-內(nèi)酰胺類），劑量可按“mg/kg”計算；對于非線性動力學藥物（如苯妥英鈉、茶堿），則需結(jié)合BSA調(diào)整（劑量=BSA（m2）×成人劑量×0.7）。-BSA計算公式：Mosteller公式（BSA（m2）=√[體重（kg）×身高（cm）/3600]），適用于各年齡患兒；Dubois公式（BSA=0.007184×體重?.?2?×身高?.?2?），更適用于新生兒。年齡與體重：計算劑量的基礎(chǔ)參數(shù)年齡與胎齡的特殊性-足月兒與早產(chǎn)兒的生理差異顯著：胎齡<32周的早產(chǎn)兒，肝腎功能僅為足月兒的50%，GFR、肝酶活性均顯著降低，需按胎齡調(diào)整劑量（如氨茶堿負荷劑量：胎齡28-32周者5mg/kg，>32周者7mg/kg）。-新生兒“日齡”對劑量影響：出生后1周內(nèi)，GFR、肝酶活性逐漸發(fā)育，藥物清除率增加，需動態(tài)調(diào)整劑量（如青霉素G出生后3天給藥間隔q12h，1周后可調(diào)整為q8h）。疾病狀態(tài)：病理生理改變的調(diào)節(jié)作用肝功能不全-肝功能不全（如膽汁淤積、肝衰竭）主要影響經(jīng)肝臟代謝的藥物（如地西泮、華法林）。Child-Pugh分級可用于評估肝功能損害程度：A級（輕度）劑量無需調(diào)整；B級（中度）劑量減少25%-50%；C級（重度）劑量減少50%以上，并需TDM監(jiān)測。-示例：肝硬化患兒使用地西泮時，因肝代謝減慢，t?/?延長至40-100小時（成人20-40小時），需將劑量從成人0.1mg/kg降至0.05mg/kg，并延長給藥間隔至q12h。疾病狀態(tài)：病理生理改變的調(diào)節(jié)作用腎功能不全-腎功能不全主要影響經(jīng)腎臟排泄的藥物（如氨基糖苷類、萬古霉素）。患兒eGFR可由Schwartz公式計算：eGFR（mL/min/1.73m2）=0.413×身高（cm）/血肌酐（mg/dL）。-劑量調(diào)整策略：-輕度腎功能不全（eGFR60-90mL/min/1.73m2）：劑量不變，延長給藥間隔；-中度（eGFR30-60）：劑量減少25%-50%，間隔延長1.5-2倍；-重度（eGFR<30）：劑量減少50%以上，間隔延長2-3倍，優(yōu)先選擇腎毒性小的替代藥物（如用頭孢曲松代替慶大霉素）。疾病狀態(tài)：病理生理改變的調(diào)節(jié)作用其他疾病狀態(tài)-心力衰竭：心輸出量降低，肝血流減少（肝血流依賴型藥物如普萘洛爾、利多卡因代謝減慢），需減少劑量20%-30%；-腹瀉/嘔吐：影響口服藥物吸收，可改用靜脈給藥或調(diào)整給藥時間（如餐前1小時或餐后2小時服用）。藥物相互作用：臨床不容忽視的變量兒科患者常需聯(lián)合用藥（如抗感染+抗炎+平喘），藥物相互作用可顯著改變PK/PD特性：藥物相互作用：臨床不容忽視的變量PK相互作用-酶誘導/抑制：利福平、苯巴比妥等CYP3A4誘導劑可降低他克莫司血藥濃度（降幅可達50%-70%），需增加他克莫司劑量；而氟康唑、紅霉素等抑制劑可升高環(huán)孢素濃度，需減少劑量30%-50%。-蛋白競爭結(jié)合：新生兒高膽紅素血癥患兒使用磺胺類藥物，可與膽紅素競爭白蛋白結(jié)合位點，導致游離膽紅素升高，誘發(fā)膽紅素腦病，禁用磺胺類。藥物相互作用：臨床不容忽視的變量PD相互作用-協(xié)同/拮抗作用：β?受體激動劑與糖皮質(zhì)聯(lián)用，可增強支氣管擴張效果（協(xié)同）；而地高辛與利尿劑聯(lián)用，增加低鉀血癥風險，易誘發(fā)地高辛中毒（拮抗+毒性疊加）。遺傳藥理學：個體化調(diào)整的分子基礎(chǔ)藥物基因組學（PGx）可檢測患兒藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運體、靶點基因的變異，指導精準劑量調(diào)整：-CYP2C19慢代謝型（2/3純合子）：使用氯吡格雷時，血小板抑制率<30%，需將劑量從75mg/d增至150mg/d，或換用普拉格雷；-TPMT（巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶）低活性型（3A/3A純合子）：使用硫唑嘌呤時，骨髓抑制風險增加10倍，需劑量減少90%（從1.5mg/kgd減至0.15mg/kgd）；-VKORC1-163G>A多態(tài)性：攜帶A等位位點的華法林敏感者，初始劑量需較常規(guī)減少30%-50%（從0.2mg/kgd減至0.1-0.15mg/kgd）。治療藥物監(jiān)測（TDM）：實現(xiàn)精準調(diào)整的技術(shù)手段對于治療窗窄、PK/PD個體差異大的藥物（如地高辛、萬古霉素、苯妥英鈉），TDM是劑量調(diào)整的“金標準”：1.適用藥物：-無明確PD指標的治療窗窄藥物（如萬古霉素、茶堿）；-PK受生理病理因素影響大的藥物（如苯妥英鈉、地高辛）；-需長期使用的藥物（如抗癲癇藥、免疫抑制劑）。2.采樣時間與目標濃度：-萬古霉素：谷濃度（給藥前15min）目標10-20μg/mL（重癥感染15-20μg/mL），峰濃度（給藥后30min）30-40μg/mL；治療藥物監(jiān)測（TDM）：實現(xiàn)精準調(diào)整的技術(shù)手段-苯妥英鈉：總目標濃度10-20μg/mL，但需注意新生兒游離苯妥英鈉目標濃度1-2μg/mL（總濃度10-20μg/mL時，游離fraction可達10%-20%）；-他克莫司：全血濃度目標谷濃度：肝移植5-15ng/mL，腎移植5-10ng/mL。3.TDM結(jié)果的解讀：需結(jié)合患兒體重、肝腎功能、合并用藥、藥物相互作用等因素綜合分析，而非單純“按濃度調(diào)劑量”。06兒科藥物劑量調(diào)整的臨床策略與方法兒科藥物劑量調(diào)整的臨床策略與方法基于上述影響因素，兒科藥物劑量調(diào)整應(yīng)遵循“評估-計算-監(jiān)測-調(diào)整”的循環(huán)流程，實現(xiàn)動態(tài)個體化給藥。初始劑量的確定：基于生理發(fā)育與疾病特征參考權(quán)威指南與藥物說明書-優(yōu)先選擇FDA、EMA或NMPA批準的兒科劑量，或《中國兒科用藥指南》《馬丁代爾藥物大典》等權(quán)威資料；-對于說明書中“未提及兒科劑量”的藥物，需基于PK數(shù)據(jù)計算：初始劑量=成人劑量×（患兒BSA/1.73m2）×0.7（兒科代謝相對較慢系數(shù)），或根據(jù)文獻中的PPK模型（群體藥代動力學）估算。初始劑量的確定：基于生理發(fā)育與疾病特征考慮“非線性動力學”特性-對于零級動力學藥物（如苯妥英鈉、乙醇），劑量與血藥濃度不成正比，需采用“飽和代謝劑量”：初始負荷劑量15-20mg/kg（靜脈注射），維持劑量5-8mg/kgd，根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整；-對于濃度依賴性抗菌藥物（如氨基糖苷類），采用“一日一次給藥”方案（如慶大霉素7.5mg/kgq24h），可提高療效并降低腎毒性。維持劑量的調(diào)整：結(jié)合PK/PD參數(shù)與臨床療效基于TDM的調(diào)整STEP3STEP2STEP1-若血藥濃度低于目標范圍：增加劑量（按5%-10%遞增），或縮短給藥間隔；-若血藥濃度高于目標范圍：減少劑量（按10%-20%遞減），或延長給藥間隔；-若療效不佳但濃度達標：考慮PD因素（如受體敏感性下降、病原體耐藥），需更換藥物或聯(lián)合用藥。維持劑量的調(diào)整：結(jié)合PK/PD參數(shù)與臨床療效基于臨床療效的調(diào)整-抗感染藥物：若72小時后體溫未降、炎癥指標（CRP、PCT）無改善，需評估是否劑量不足（如萬古霉素谷濃度<10μg/mL）或病原體耐藥（如MRSA對萬古霉素MIC>1μg/mL）；-抗癲癇藥物：若仍有發(fā)作，需監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整劑量至目標范圍上限（如卡馬西平目標8-12μg/mL，可調(diào)整至10-12μg/mL）。特殊劑型的選擇與劑量換算劑型適宜性-嬰幼兒優(yōu)先選擇液體制劑（如混懸液、滴劑），避免片劑吞咽困難；但需注意某些液體制劑含乙醇、丙二醇等輔料（如苯妥英鈉注射液含40%乙醇），新生兒可能發(fā)生“乙醇中毒”；-緩釋/控釋制劑：因兒科患者胃腸蠕動快、pH值差異，不建議使用（如硝苯地平緩釋片在嬰兒中可能引起突釋效應(yīng)，導致低血壓）。特殊劑型的選擇與劑量換算劑量換算注意事項-不同劑型間的換算需精確計算（如100mg阿莫西林膠囊=125mg/5mL混懸液，即5mL:100mg，換算為1mg=0.05mL），避免“憑經(jīng)驗估算”；-外用藥物：需考慮經(jīng)皮吸收率（如激素軟膏，嬰幼兒面部宜選用弱效制劑如氫化可的松，避免使用鹵米松等強效制劑），劑量一般為“指尖單位”（FTU）：0.5g軟膏覆蓋成人一個指尖關(guān)節(jié)面積，患兒按體表面積折算（如2歲兒童約0.5FTU/面部）。動態(tài)監(jiān)測與劑量再評估兒科患者的生理狀態(tài)變化快（如早產(chǎn)兒體重日增長10-20g，嬰幼兒感染時GFR下降），需定期再評估：1-體重監(jiān)測：早產(chǎn)兒每日測體重，嬰兒每周1-2次，兒童每月1次；2-實驗室檢查：肝腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)等每1-2周復查1次（長期用藥者）；3-療效與不良反應(yīng)評估：記錄臨床癥狀改善情況（如體溫、呼吸頻率、癲癇發(fā)作次數(shù)）及不良反應(yīng)（如皮疹、惡心、聽力下降），及時調(diào)整方案。407特殊人群的藥物劑量調(diào)整策略特殊人群的藥物劑量調(diào)整策略不同兒科亞群因生理或病理特點的獨特性，需采用針對性劑量調(diào)整方案。新生兒與早產(chǎn)兒：基于胎齡與日齡的精細化調(diào)整早產(chǎn)兒-肝腎功能：胎齡28-32周者，GFR2-8mL/min/1.73m2，肝酶活性為足月兒的30%，藥物清除率低，需按“胎齡-體重”調(diào)整劑量（如氨茶堿維持劑量：胎齡28-30周者1.5mg/kgq12h，30-32周者2mg/kgq12h，>32周者2.5mg/kgq12h）；-蛋白結(jié)合率：早產(chǎn)兒白蛋白<20g/L時，游離膽紅素升高，禁用磺胺類、頭孢曲松（與膽紅素競爭白蛋白），以免誘發(fā)膽紅素腦病。新生兒與早產(chǎn)兒：基于胎齡與日齡的精細化調(diào)整足月兒-日齡1-3天：GFR8-12mL/min/1.73m2，藥物清除率低，延長給藥間隔（如青霉素Gq12h）；1-日齡4-7天：GFR升至15-25mL/min/1.73m2，可調(diào)整為q8h；2-日齡>7天：GFR接近成人水平，按嬰兒期劑量給藥。3嬰幼兒：體重增長與代謝發(fā)育的動態(tài)平衡體重增長對劑量的影響-嬰兒體重增長快（前6個月每月增長600-800g），需按“當前體重”重新計算劑量（如3個月齡嬰兒體重6kg，5個月齡7kg，同一藥物劑量需從“Xmg/kg”重新計算為“Ymg/kg”）；-避免按“出生體重”或“固定劑量”長期給藥（如維生素D，出生后每日需400IU，而非按出生體重10mg/kg計算）。嬰幼兒：體重增長與代謝發(fā)育的動態(tài)平衡代謝發(fā)育不完善的應(yīng)對-嬰兒肝酶活性低（CYP3A4、CYP2D6僅為成人的50%-70%），經(jīng)此代謝的藥物（如紅霉素、氯雷他定）需減少劑量20%-30%，延長給藥間隔；-腎小管分泌功能不成熟，青霉素類、頭孢菌素類排泄減慢，需延長間隔（如阿莫西林從成人q8h調(diào)整為嬰兒q12h）。肝腎功能不全患兒：劑量調(diào)整的“減量+延長”原則肝功能不全-輕度（Child-PughA）：無需調(diào)整，但需監(jiān)測肝功能；1-中度（Child-PughB）：劑量減少25%-50%，延長給藥間隔（如地西泮從q8h調(diào)整為q12h）；2