肺癌試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.關(guān)于肺癌的流行病學(xué)特征，下列描述錯(cuò)誤的是：A.全球范圍內(nèi)肺癌是癌癥相關(guān)死亡的首要原因B.我國肺癌發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位C.女性肺癌發(fā)病率上升與被動吸煙、廚房油煙暴露相關(guān)D.肺鱗癌目前仍是最常見的組織學(xué)類型答案：D解析：近年來，隨著吸煙率變化及檢測技術(shù)進(jìn)步，肺腺癌已超越鱗癌成為最常見的組織學(xué)類型（約占40%-55%），鱗癌占比約25%-30%，小細(xì)胞肺癌（SCLC）約10%-15%。2.與小細(xì)胞肺癌（SCLC）生物學(xué)行為關(guān)聯(lián)最密切的特征是：A.腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1B.存在EGFR基因敏感突變C.具有神經(jīng)內(nèi)分泌分化特性D.對放療抵抗答案：C解析：SCLC起源于支氣管黏膜的Kulchitsky細(xì)胞（神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞），約90%病例表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物（如嗜鉻素A、突觸素），這一特性導(dǎo)致其生長迅速、早期廣泛轉(zhuǎn)移（確診時(shí)70%為廣泛期）、對化療敏感但易耐藥。EGFR突變多見于腺癌，PD-L1表達(dá)與免疫治療相關(guān)，SCLC對放化療初始敏感。3.肺癌患者出現(xiàn)同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，根據(jù)AJCC第8版TNM分期，其N分期應(yīng)為：A.N1B.N2C.N3D.N0答案：C解析：N分期定義：N0（無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）；N1（同側(cè)支氣管周圍或肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）；N2（同側(cè)縱隔或隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）；N3（對側(cè)縱隔/肺門淋巴結(jié)或同側(cè)/對側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）。4.周圍型肺癌最常見的早期癥狀是：A.痰中帶血B.胸痛C.刺激性干咳D.無癥狀答案：D解析：周圍型肺癌多起源于段以下支氣管，早期腫瘤位于肺周邊，未累及支氣管或胸膜時(shí)可無明顯癥狀，多因體檢或其他疾病行胸部影像檢查發(fā)現(xiàn)。刺激性干咳、痰血多見于中央型肺癌累及支氣管黏膜；胸痛多為腫瘤侵犯胸膜或胸壁的中晚期表現(xiàn)。5.診斷肺癌最可靠的依據(jù)是：A.胸部CT顯示分葉狀腫塊B.血清癌胚抗原（CEA）升高C.痰細(xì)胞學(xué)找到癌細(xì)胞D.經(jīng)皮肺穿刺活檢病理證實(shí)答案：D解析：病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查是肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。痰細(xì)胞學(xué)陽性率受腫瘤部位（中央型較高）、標(biāo)本質(zhì)量影響，假陰性率較高；CT為影像學(xué)依據(jù)，CEA為輔助指標(biāo)，均不能確診；經(jīng)皮肺穿刺（或支氣管鏡）獲取組織的病理結(jié)果最可靠。6.下列肺癌相關(guān)肺外表現(xiàn)（副癌綜合征）中，與SCLC最相關(guān)的是：A.肥大性骨關(guān)節(jié)病B.高鈣血癥C.抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）D.皮肌炎答案：C解析：SIADH由腫瘤分泌異位抗利尿激素（ADH）引起，常見于SCLC（約10%病例），表現(xiàn)為低鈉血癥、稀釋性低滲狀態(tài)。肥大性骨關(guān)節(jié)病多見于鱗癌；高鈣血癥與鱗癌分泌甲狀旁腺素相關(guān)蛋白（PTHrP）有關(guān)；皮肌炎可見于多種肺癌類型，但無特異性。7.關(guān)于肺癌靶向治療，下列說法正確的是：A.EGFR-TKI適用于所有非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者B.ALK融合基因陽性患者首選克唑替尼C.ROS1陽性患者對EGFR-TKI敏感D.靶向治療前無需進(jìn)行基因檢測答案：B解析：ALK融合基因陽性（約5%NSCLC）患者一線治療首選ALK-TKI（如克唑替尼、阿來替尼），客觀緩解率＞70%。EGFR-TKI僅適用于EGFR敏感突變（如19外顯子缺失、21外顯子L858R）患者；ROS1陽性需用ROS1-TKI（如克唑替尼），對EGFR-TKI無效；靶向治療必須基于基因檢測結(jié)果（如NGS檢測）選擇藥物。8.早期NSCLC（I-II期）的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是：A.根治性手術(shù)切除B.同步放化療C.射頻消融D.全身化療答案：A解析：I-II期NSCLC（無淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）首選解剖性肺葉切除+系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，5年生存率可達(dá)40%-70%。射頻消融適用于無法手術(shù)的早期患者（如心肺功能差）；同步放化療為局部晚期（III期）的標(biāo)準(zhǔn)治療；全身化療用于晚期或輔助/新輔助治療。9.小細(xì)胞肺癌局限期（LD-SCLC）的定義是：A.腫瘤局限于一側(cè)胸腔，可被單個(gè)放療野覆蓋B.腫瘤直徑≤5cm，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移C.腫瘤侵犯對側(cè)肺門淋巴結(jié)D.存在腦轉(zhuǎn)移答案：A解析：AJCC將SCLC分為局限期（LD，腫瘤限于一側(cè)胸腔，包括同側(cè)肺門、縱隔、鎖骨上淋巴結(jié)，可被一個(gè)放療野覆蓋）和廣泛期（ED，超出上述范圍，如對側(cè)胸腔、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）。2023年NCCN指南推薦采用TNM分期，但臨床仍常用LD/ED簡化分期。10.肺癌患者出現(xiàn)Horner綜合征，提示腫瘤侵犯：A.喉返神經(jīng)B.膈神經(jīng)C.頸交感神經(jīng)鏈D.上腔靜脈答案：C解析：Horner綜合征表現(xiàn)為患側(cè)眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷、同側(cè)面部無汗，由頸交感神經(jīng)鏈（位于肺尖部）受侵犯引起，常見于肺上溝癌（Pancoast瘤）。喉返神經(jīng)受侵導(dǎo)致聲音嘶啞，膈神經(jīng)受侵引起膈肌麻痹（呼吸困難），上腔靜脈受侵導(dǎo)致上腔靜脈阻塞綜合征（面頸腫脹、胸壁靜脈曲張）。11.關(guān)于肺癌篩查，正確的推薦是：A.所有40歲以上人群每年行胸部X線檢查B.低劑量螺旋CT（LDCT）可降低高危人群肺癌死亡率C.腫瘤標(biāo)志物（如CYFRA21-1）可作為主要篩查手段D.篩查對象為吸煙＜20包年的人群答案：B解析：美國國立肺癌篩查試驗(yàn)（NLST）證實(shí)，高危人群（55-80歲，吸煙≥30包年，戒煙＜15年）每年LDCT篩查可降低20%肺癌死亡率。胸部X線敏感度低，不推薦；腫瘤標(biāo)志物僅作為輔助；篩查需針對高危人群（吸煙≥30包年或被動吸煙+其他危險(xiǎn)因素）。12.肺腺癌中提示預(yù)后較好的分子特征是：A.KRASG12C突變B.EGFR19外顯子缺失C.TP53突變D.PD-L1低表達(dá)答案：B解析：EGFR敏感突變（如19del、L858R）患者接受EGFR-TKI治療后無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長，總生存期（OS）優(yōu)于野生型。KRAS突變（尤其是G12C）提示對傳統(tǒng)化療反應(yīng)差；TP53突變與多種腫瘤侵襲性相關(guān)；PD-L1高表達(dá)（≥50%）患者可能從免疫單藥治療中獲益。13.晚期NSCLC患者一線治療選擇免疫聯(lián)合化療的關(guān)鍵依據(jù)是：A.患者PS評分≥3B.存在驅(qū)動基因敏感突變C.PD-L1表達(dá)水平（CPS≥1）D.腫瘤直徑＞5cm答案：C解析：對于無驅(qū)動基因突變的晚期NSCLC，PD-L1表達(dá)（如CPS評分）是免疫治療選擇的重要指標(biāo)。KEYNOTE-189等研究證實(shí)，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平，免疫（如帕博利珠單抗）聯(lián)合化療均可改善OS；而PD-L1CPS≥10時(shí)，免疫單藥可能更優(yōu)。PS評分≥2者通常不推薦強(qiáng)烈治療；驅(qū)動基因陽性需優(yōu)先靶向治療。14.肺癌骨轉(zhuǎn)移最常見的類型是：A.溶骨性破壞B.成骨性改變C.混合性骨破壞D.骨膜反應(yīng)答案：A解析：肺癌骨轉(zhuǎn)移以溶骨性破壞為主（約80%），由腫瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞激活因子（如PTHrP）引起；成骨性轉(zhuǎn)移多見于前列腺癌、乳腺癌；混合性可見于部分肺癌病例。15.關(guān)于肺癌術(shù)后輔助治療，正確的是：A.I期患者需常規(guī)行輔助化療B.II-IIIA期EGFR突變患者可使用奧希替尼輔助治療C.輔助放療可提高所有患者生存率D.輔助治療無需考慮病理類型答案：B解析：ADAURA研究證實(shí)，II-IIIA期EGFR突變NSCLC術(shù)后使用奧希替尼輔助治療可顯著延長無病生存期（DFS），5年DFS率達(dá)83%（安慰劑組49%）。I期患者（尤其是IA期）術(shù)后無需輔助化療；輔助放療僅用于切緣陽性或N2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者；SCLC術(shù)后需輔助化療，與NSCLC方案不同。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.屬于肺癌高危因素的有：A.長期暴露于氡氣（如礦工）B.既往肺結(jié)核病史C.一級親屬肺癌家族史D.長期接觸石棉答案：ABCD解析：肺癌高危因素包括：吸煙（最主要，風(fēng)險(xiǎn)與吸煙量、年限正相關(guān)）；職業(yè)暴露（石棉、氡、砷、鉻等）；空氣污染（PM2.5、廚房油煙）；慢性肺部疾?。ǚ谓Y(jié)核、COPD）；家族史（遺傳易感性，如EGFR、ALK突變可能與家族聚集有關(guān)）。2.中央型肺癌的影像學(xué)特征包括：A.肺門區(qū)腫塊B.阻塞性肺炎C.胸膜凹陷征D.支氣管截?cái)嗾鞔鸢福篈BD解析：中央型肺癌起源于段以上支氣管，影像學(xué)表現(xiàn)為肺門腫塊、支氣管狹窄/截?cái)啵ㄖ夤茜R可見）、遠(yuǎn)端阻塞性肺炎或肺不張。胸膜凹陷征（腫瘤牽拉臟層胸膜）多見于周圍型肺癌。3.可用于肺癌分子檢測的標(biāo)本類型有：A.手術(shù)切除標(biāo)本B.支氣管鏡活檢組織C.胸腔積液細(xì)胞學(xué)D.循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）答案：ABCD解析：分子檢測需獲取腫瘤組織或體液中的腫瘤DNA。手術(shù)標(biāo)本（組織學(xué)完整）、活檢組織（需足夠量）為首選；胸腔積液中的腫瘤細(xì)胞可提取DNA；ctDNA（液體活檢）適用于無法獲取組織的患者，但需注意假陰性可能。4.肺癌患者出現(xiàn)上腔靜脈阻塞綜合征（SVCS）的處理措施包括：A.立即行放療B.應(yīng)用利尿劑C.放置上腔靜脈支架D.高劑量糖皮質(zhì)激素答案：ABCD解析：SVCS為腫瘤壓迫或侵犯上腔靜脈導(dǎo)致的急癥，表現(xiàn)為面頸腫脹、胸壁靜脈曲張、呼吸困難。處理包括：抬高頭部、利尿劑減輕水腫；糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）減輕炎癥水腫；緊急放療（針對敏感腫瘤如SCLC）或支架置入緩解梗阻；化療（對化療敏感腫瘤）。5.關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在肺癌中的應(yīng)用，正確的是：A.可用于PD-L1陽性的晚期NSCLC一線治療B.與化療聯(lián)合可提高有效率C.可能引起免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）D.SCLC患者無法從ICIs中獲益答案：ABC解析：KEYNOTE-024等研究證實(shí)，PD-L1TPS≥50%的晚期NSCLC一線使用帕博利珠單抗單藥優(yōu)于化療；IMpower133研究顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療可延長廣泛期SCLC患者OS（中位OS12.3個(gè)月vs10.3個(gè)月）；ICIs聯(lián)合化療通過“化療增敏”提高療效；irAEs（如肺炎、甲狀腺功能異常）需密切監(jiān)測。三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述肺癌的組織學(xué)分類（2021年WHO分類）及各類型的關(guān)鍵特征。答案：2021年WHO將肺癌主要分為四大類：（1）腺癌（Adenocarcinoma）：最常見（約50%），多為周圍型，鏡下可見腺管、乳頭或?qū)嶓w巢結(jié)構(gòu)，常表達(dá)TTF-1、NapsinA。分子特征：EGFR（40%-55%）、ALK（5%）、ROS1（1%-2%）等驅(qū)動基因突變常見。（2）鱗狀細(xì)胞癌（SquamousCellCarcinoma）：約占25%，多為中央型，起源于支氣管黏膜鱗狀化生，鏡下見角化珠、細(xì)胞間橋，表達(dá)p40、CK5/6。分子特征：KRAS（15%-30%）、TP53（70%-80%）突變常見，EGFR突變率低（約5%）。（3）小細(xì)胞肺癌（SmallCellLungCancer，SCLC）：約10%-15%，高度惡性，細(xì)胞小（約淋巴細(xì)胞大?。?，核質(zhì)比高，神經(jīng)內(nèi)分泌分化（表達(dá)Syn、CgA），常伴RB1、TP53失活，早期廣泛轉(zhuǎn)移。（4）大細(xì)胞癌（LargeCellCarcinoma）：約3%-5%，無腺癌或鱗癌特征，細(xì)胞大、胞質(zhì)豐富，惡性程度高，需排除神經(jīng)內(nèi)分泌分化（否則歸為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）。2.試述肺癌的診斷流程（從癥狀出現(xiàn)到病理確診）。答案：（1）癥狀識別：咳嗽（＞2周）、痰血、胸痛、氣促等癥狀或體檢發(fā)現(xiàn)肺部陰影。（2）初步檢查：胸部正側(cè)位片（初篩）→胸部增強(qiáng)CT（明確病灶位置、大小、形態(tài)，如分葉征、毛刺征、空泡征等）。（3）定性診斷：-中央型肺癌：首選支氣管鏡檢查（活檢+刷檢），獲取組織/細(xì)胞學(xué)標(biāo)本。-周圍型肺癌：CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢，或超聲支氣管鏡（EBUS）引導(dǎo)下淋巴結(jié)穿刺（評估N分期）。-合并胸腔積液：胸腔穿刺抽液行細(xì)胞學(xué)檢查。（4）病理確認(rèn)：HE染色明確組織學(xué)類型，免疫組化（如TTF-1、p40）輔助分型，分子檢測（EGFR、ALK、ROS1、PD-L1等）指導(dǎo)治療。（5）分期檢查：PET-CT（評估全身轉(zhuǎn)移）、頭顱MRI（腦轉(zhuǎn)移）、骨掃描（骨轉(zhuǎn)移）、腹部超聲/CT（肝、腎上腺轉(zhuǎn)移）。3.比較非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）與小細(xì)胞肺癌（SCLC）的治療原則。答案：（1）NSCLC：-早期（I-II期）：手術(shù)切除（肺葉切除+淋巴結(jié)清掃）為首選，術(shù)后根據(jù)高危因素（如低分化、脈管侵犯）決定輔助化療（II期推薦，IA期不推薦）；EGFR突變者可選擇奧希替尼輔助治療。-局部晚期（III期）：不可切除者行同步放化療（如順鉑+依托泊苷/紫杉醇）；可切除者考慮新輔助化療（或免疫）后手術(shù)。-晚期（IV期）：驅(qū)動基因陽性（EGFR/ALK/ROS1等）首選靶向治療（如奧希替尼、阿來替尼）；無驅(qū)動基因者，PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）首選免疫單藥（如帕博利珠單抗），低表達(dá)或陰性者選擇免疫聯(lián)合化療（如帕博利珠單抗+培美曲塞+順鉑）。（2）SCLC：-局限期（LD）：同步放化療（依托泊苷+順鉑/卡鉑+胸部放療）為標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解者推薦預(yù)防性腦照射（PCI）。-廣泛期（ED）：一線化療（依托泊苷+順鉑/卡鉑）聯(lián)合免疫（如阿替利珠單抗/度伐利尤單抗）；二線治療可選拓?fù)涮婵怠擦_替尼或免疫治療。-所有分期：SCLC對放化療敏感但易復(fù)發(fā)，手術(shù)僅用于極少數(shù)早期（T1-2N0）患者。4.列舉肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位及相應(yīng)臨床表現(xiàn)。答案：（1）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：-肺門/縱隔淋巴結(jié)：壓迫氣管/食管→氣促、吞咽困難；壓迫喉返神經(jīng)→聲音嘶啞。-鎖骨上淋巴結(jié)：頸部可觸及質(zhì)硬、固定淋巴結(jié)（N3）。（2）血行轉(zhuǎn)移：-腦轉(zhuǎn)移（最常見）：頭痛、嘔吐（顱內(nèi)壓增高）、肢體無力、癲癇發(fā)作。-骨轉(zhuǎn)移（多為溶骨性）：骨痛（尤其是胸椎、腰椎）、病理性骨折、高鈣血癥（廣泛骨破壞）。-肝轉(zhuǎn)移：肝區(qū)疼痛、食欲減退、肝功能異常（ALT/AST升高）、黃疸。-腎上腺轉(zhuǎn)移：多無癥狀，較大轉(zhuǎn)移灶可引起腰部脹痛。（3）胸膜轉(zhuǎn)移：胸腔積液（多為血性）→呼吸困難、胸痛（隨呼吸加重）。5.試述肺癌靶向治療的分子檢測策略及臨床意義。答案：（1）檢測策略：-必檢基因：EGFR（18-21外顯子）、ALK（融合）、ROS1（融合）——用于選擇靶向藥物（如EGFR-TKI、ALK-TKI）。-擴(kuò)展檢測：KRAS（G12C突變）、MET（14外顯子跳躍突變）、RET（融合）、NTRK（融合）——針對新興靶向藥物（如sotorasib、capmatinib）。-免疫相關(guān)檢測：PD-L1（TPS/CPS評分）——指導(dǎo)免疫治療選擇；TMB（腫瘤突變負(fù)荷）——高TMB提示可能從免疫治療獲益。-檢測方法：組織標(biāo)本優(yōu)先（NGS檢測覆蓋多基因），無法獲取組織時(shí)采用ctDNA（液體活檢），但需注意假陰性。（2）臨床意義：-精準(zhǔn)治療：根據(jù)驅(qū)動基因選擇靶向藥物，提高療效（如EGFR突變患者使用奧希替尼客觀緩解率＞80%）。-避免無效治療：野生型患者使用EGFR-TKI無獲益，需選擇化療或免疫治療。-預(yù)測預(yù)后：某些突變（如EGFR19del）提示預(yù)后優(yōu)于其他類型（如KRAS突變）。-指導(dǎo)聯(lián)合治療：如MET擴(kuò)增患者可聯(lián)合EGFR-TKI+MET抑制劑。四、病例分析題（15分）患者，男性，65歲，吸煙40年（2包/天），因“刺激性干咳2月，痰中帶血1周”就診。無發(fā)熱、胸痛，體重下降3kg（近2月）。查體：T36.8℃，P88次/分，R20次/分，BP135/85mmHg；右上肺呼吸音減弱，未聞及干濕啰音；鎖骨上淋巴結(jié)未觸及腫大。輔助檢查：-胸部增強(qiáng)CT：右肺上葉前段見一4.5cm×3.8cm腫塊，邊緣毛糙，可見分葉征及短毛刺，鄰近胸膜牽拉；右肺門淋巴結(jié)腫大（短徑1.5cm），縱隔4R區(qū)淋巴結(jié)腫大（短徑1.2cm）。-纖維支氣管鏡：右肺上葉前段支氣管開口狹窄，黏膜充血，活檢病理：低分化腺癌，免疫組化TTF-1（+）、NapsinA（+）。-頭顱MRI：未見轉(zhuǎn)移灶；骨掃描：未見異常；腹部CT：肝、腎上腺未見轉(zhuǎn)移。問題：1.該患者的肺癌TNM分期（AJCC第8版）及臨床分期是什么？（3分）2.需進(jìn)一步完善哪些檢查以指導(dǎo)治療？（4分）3.請制定該患者的治療方案，并說明依據(jù)。（8分）答案：1.TNM分期及臨床分期：-T分期：腫瘤最大徑4.5cm（T2a：3cm＜T≤5cm）。-N分期：右肺門淋巴結(jié)（N1）+縱隔4R區(qū)淋巴結(jié)（N2）→N2。-M分期：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M0）。-臨床分期：cT2aN2M0，IIIA期（AJCC第8版）。2.需進(jìn)一步檢查：-分子檢測：EGFR（