AbMole小講堂丨Wilforine（雷公藤次堿）：在免疫、腫瘤及昆蟲抑制研究中的前沿應(yīng)用Wilforine（雷公藤次堿）是一種從傳統(tǒng)植物雷公藤（TripterygiumwilfordiiHook.f.）中分離得到的倍半萜吡啶生物堿，具有豐富的生物活性和獨(dú)特的分子機(jī)制。作為雷公藤屬植物的主要生物活性成分之一，Wilforine（雷公藤次堿，AbMole，M6228）在科學(xué)研究中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景，特別是在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤及昆蟲抑制等研究領(lǐng)域。Wilforine（雷公藤次堿）的科研應(yīng)用Wilforine（雷公藤次堿）應(yīng)用于免疫調(diào)節(jié)相關(guān)研究Wilforine（雷公藤次堿，AbMole，M6228）在免疫調(diào)節(jié)研究中最顯著的特征是其對適應(yīng)性免疫反應(yīng)的廣泛抑制作用。實驗研究表明，Wilforine（雷公藤次堿，CASNo.：11088-09-8）在以溶血素反應(yīng)為指標(biāo)的體液免疫測定中表現(xiàn)出明顯的抑制活性。在動物模型中，Wilforine以40mg/kg的劑量腹腔注射，可顯著降低小鼠的溶血素水平ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Spivey</Author><Year>2002</Year><RecNum>1248</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>1248</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761187897">1248</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Spivey,AlanC</author><author>Weston,Matthew</author><author>Woodhead,Steven%JChemicalSocietyReviews</author></authors></contributors><titles><title>Celastraceaesesquiterpenoids:biologicalactivityandsynthesis</title></titles><pages>43-59</pages><volume>31</volume><number>1</number><dates><year>2002</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[1]，表明其對B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗體產(chǎn)生具有抑制作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Spivey</Author><Year>2002</Year><RecNum>1248</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>1248</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761187897">1248</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Spivey,AlanC</author><author>Weston,Matthew</author><author>Woodhead,Steven%JChemicalSocietyReviews</author></authors></contributors><titles><title>Celastraceaesesquiterpenoids:biologicalactivityandsynthesis</title></titles><pages>43-59</pages><volume>31</volume><number>1</number><dates><year>2002</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[1]。在細(xì)胞免疫研究方面，Wilforine對移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）為指標(biāo)的細(xì)胞免疫也具有抑制作用。研究顯示，Wilforine以160mg/kg劑量腹腔注射9天，可顯著抑制GVHR反應(yīng)，表明其對T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Xu</Author><Year>2005</Year><RecNum>1249</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[2]</style></DisplayText><record><rec-number>1249</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761188019">1249</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Xu,Rensheng</author><author>Fidler,JohnM</author><author>Musser,JohnH%JStudiesinnaturalproductschemistry</author></authors></contributors><titles><title>BioactivecompoundsfromTripterygiumwilfordii</title></titles><pages>773-801</pages><volume>32</volume><dates><year>2005</year></dates><isbn>1572-5995</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[2]。在分子水平上，Wilforine（雷公藤次堿）對免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用與其對炎癥信號通路的干預(yù)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，Wilforine能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中炎癥因子的產(chǎn)生，包括NO、IL-1β、TNF-α和IL-6等重要炎癥介質(zhì)ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ying</Author><Year>2022</Year><RecNum>1250</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>1250</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761188235">1250</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ying,WANG</author><author>Minxin,ZHANG</author><author>Bing,LIN%J藥學(xué)實踐與服務(wù)</author></authors></contributors><titles><title>WilforineinhibitsLPS-inducedinflammatoryresponseinRAW264.7cellsbyregulatingtheTLR4/MyD88/TRAF6signalingpathway</title></titles><pages>505-509</pages><volume>40</volume><number>6</number><dates><year>2022</year></dates><isbn>2097-2024</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[3]。Wilforine還可以通過抑制Wnt11/β-catenin信號通路并改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）大鼠的病理變化ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Huang</Author><Year>2023</Year><RecNum>1251</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>1251</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761191217">1251</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Huang,Yurong</author><author>Peng,Yanhui</author><author>Li,Hui</author><author>Li,Chen</author><author>Wu,Yajie</author><author>Wang,Xiaomei</author><author>Chang,Jun</author><author>Miao,Chenggui%JArthritisResearch</author><author>Therapy</author></authors></contributors><titles><title>WilforineinhibitsrheumatoidarthritispathologythroughtheWnt11/β-cateninsignalingpathwayaxis</title></titles><pages>243</pages><volume>25</volume><number>1</number><dates><year>2023</year></dates><isbn>1478-6362</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[4]。Wilforine通過下調(diào)關(guān)鍵的促炎因子，還可抑制肺纖維化。Wilforine還能夠抑制ERK、p38和JNK的磷酸化過程，阻止IκBα的降解，并減少NF-κBp65的核轉(zhuǎn)位，這些作用共同導(dǎo)致炎癥相關(guān)基因表達(dá)的下降，從而表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗炎活性。圖SEQ圖\*ARABIC1.Wilforine通過Wnt11/β-catenin信號通路軸抑制大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Huang</Author><Year>2023</Year><RecNum>1251</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>1251</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761191217">1251</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Huang,Yurong</author><author>Peng,Yanhui</author><author>Li,Hui</author><author>Li,Chen</author><author>Wu,Yajie</author><author>Wang,Xiaomei</author><author>Chang,Jun</author><author>Miao,Chenggui%JArthritisResearch</author><author>Therapy</author></authors></contributors><titles><title>WilforineinhibitsrheumatoidarthritispathologythroughtheWnt11/β-cateninsignalingpathwayaxis</title></titles><pages>243</pages><volume>25</volume><number>1</number><dates><year>2023</year></dates><isbn>1478-6362</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[4]Wilforine（雷公藤次堿）用于抗腫瘤研究Wilforine（雷公藤次堿，AbMole，M6228）在腫瘤研究領(lǐng)域展現(xiàn)出獨(dú)特的應(yīng)用價值，其主要機(jī)制之一是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。例如Wilforine處理肝癌細(xì)胞HepG2時可顯著提高細(xì)胞的凋亡率，特別是早期凋亡率。在分子水平上，Wilforine通過調(diào)節(jié)Bcl-2家族蛋白的表達(dá)來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)40μMWilforine（雷公藤次堿）處理48小時后，HepG2細(xì)胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)顯著降低，而促凋亡蛋白Bax的表達(dá)明顯增加ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2025</Year><RecNum>1252</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>1252</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761196098">1252</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,Jiping</author><author>Liang,Hong</author><author>Liu,Likun</author><author>Gao,Xiuli</author><author>Liu,Yang</author><author>Zhang,Meng</author><author>Yuan,Xiaoan</author><author>Ren,Shan</author><author>Zhang,Wei%JRSCadvances</author></authors></contributors><titles><title>StructuraldiversityandbiologicalactivitiesofterpenoidsderivedfromTripterygiumwilfordiiHook.f</title></titles><pages>12594-12608</pages><volume>15</volume><number>16</number><dates><year>2025</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[5]。Bcl-2/Bax比率的下降還可導(dǎo)致線粒體膜電位的破壞、細(xì)胞色素C釋放，并最終激活caspase級聯(lián)反應(yīng)，引導(dǎo)細(xì)胞走向程序性死亡。另一方面，腫瘤多藥耐藥性（MDR）是腫瘤研究中的重要挑戰(zhàn)之一，研究表明，Wilforine能夠顯著增強(qiáng)多藥耐藥癌細(xì)胞對化學(xué)制劑的敏感性，其機(jī)制與抑制P-糖蛋白（P-gp）的功能密切相關(guān)。Wilforine（雷公藤次堿）通過競爭性抑制P-gp的外排功能，以劑量依賴的方式刺激基礎(chǔ)P-gpATP酶活性，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對多種抑制劑的耐受性ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chang</Author><Year>2020</Year><RecNum>1253</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>1253</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1761196199">1253</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Chang,Ying-Tzu</author><author>Lin,Yu-Chao</author><author>Sun,Lijuan</author><author>Liao,Wei-Chieh</author><author>Wang,CharlesCN</author><author>Chou,Che-Yi</author><author>Morris-Natschke,SusanL</author><author>Lee,Kuo-Hsiung</author><author>Hung,Chin-Chuan%JPhytomedicine</author></authors></contributors><titles><title>WilforineresensitizesmultidrugresistantcancercellsviacompetitiveinhibitionofP-glycoprotein</title></titles><pages>153239</pages><volume>71</volume><dates><year>2020</year></dates><isbn>0944-7113</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>[6]。分子對接研究表明，Wilforine（雷公藤次堿，CASNo.：11088-09-8）可與P-gp中的LYS177、LYS185、GLU180和LYS883等殘基形成相互作用，結(jié)合能高達(dá)98.66Kcal/mol，表明其與P-gp之間具有很強(qiáng)的結(jié)合親和力。這種強(qiáng)結(jié)合能力使Wilforine能夠有效阻斷P-gp的外排功能，提高化學(xué)制劑在細(xì)胞內(nèi)的積累。Wilforine（雷公藤次堿）用于昆蟲抑制Wilforine（雷公藤次堿，AbMole，M6228）具有顯著的昆蟲抑制活性，這一特性使其在昆蟲生理學(xué)研究中具有重要的價值。實驗研究表明，Wilforine（雷公藤次堿）對多種昆蟲幼蟲表現(xiàn)出接觸毒性，其中對三齡Mythimnaseparata幼蟲的抑制活性尤為突出。Wilforine可引起昆蟲麻痹，其癥狀通常表現(xiàn)為漸進(jìn)性肌肉麻痹，并最終導(dǎo)致昆蟲的死亡。組織學(xué)檢查顯示，Wilforine處理可誘導(dǎo)分離的絲狀體幼蟲肌肉微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的變化。分子層面上，Wilforine的殺蟲機(jī)制與其對昆蟲中樞神經(jīng)系統(tǒng)Na+-K+-ATP酶的抑制有關(guān)，Na+-K+-ATPP酶是維持細(xì)胞膜電位的關(guān)鍵蛋白，它負(fù)責(zé)維持神經(jīng)和肌肉細(xì)胞的正常興奮性調(diào)節(jié)。Wilforine（雷公藤次堿）通過抑制該酶的活性，干擾了神經(jīng)突觸的信號傳遞，最終導(dǎo)致肌肉麻痹和昆蟲死亡。Wilforine對Na+-K+-ATP酶的抑制具有明顯的物種選擇性，其對昆蟲酶的抑制活性要遠(yuǎn)高于哺乳動物。這種物種選擇性使Wilforine（雷公藤次堿，CASNo.：11088-09-8）成為研究昆蟲離子通道和神經(jīng)遞質(zhì)的強(qiáng)力工具，也為開發(fā)選擇性殺蟲劑提供了候選分子。參考文獻(xiàn)及鳴謝ADDINEN.REFLIST[1]AlanCSpivey,Ma