巨噬細(xì)胞極化調(diào)控演講人目錄01.巨噬細(xì)胞極化調(diào)控07.總結(jié)03.巨噬細(xì)胞極化的多層次調(diào)控機(jī)制05.巨噬細(xì)胞極化調(diào)控的策略與臨床應(yīng)用02.巨噬細(xì)胞極化的基礎(chǔ)概念與生物學(xué)意義04.巨噬細(xì)胞極化與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)06.挑戰(zhàn)與展望01巨噬細(xì)胞極化調(diào)控02巨噬細(xì)胞極化的基礎(chǔ)概念與生物學(xué)意義巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特性與可塑性巨噬細(xì)胞（Macrophages）作為固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，廣泛分布于機(jī)體各組織器官，執(zhí)行吞噬、抗原呈遞、免疫調(diào)節(jié)等核心功能。與中性粒細(xì)胞等“短壽命”免疫細(xì)胞不同，巨噬細(xì)胞具有極強(qiáng)的可塑性（Plasticity），能夠根據(jù)微環(huán)境信號(hào)的動(dòng)態(tài)變化，在不同功能狀態(tài)間轉(zhuǎn)換，這一特性是機(jī)體應(yīng)對(duì)復(fù)雜病理生理過(guò)程的基礎(chǔ)。在組織損傷早期，巨噬細(xì)胞可迅速啟動(dòng)促炎反應(yīng)，清除病原體或壞死組織；在修復(fù)階段，則轉(zhuǎn)向抗炎與組織重塑，促進(jìn)再生。這種“雙刃劍”般的角色，使其成為連接先天免疫與適應(yīng)性免疫、炎癥與修復(fù)的關(guān)鍵樞紐。巨噬細(xì)胞極化的經(jīng)典分型與功能特征巨噬細(xì)胞極化（MacrophagePolarization）是指其在特定微環(huán)境刺激下，分化為具有不同表型和功能亞群的過(guò)程。經(jīng)典分型將其分為“活化巨噬細(xì)胞”（M1型）和“替代活化巨噬細(xì)胞”（M2型），這種二元?jiǎng)澐蛛m簡(jiǎn)化了復(fù)雜性，但為理解其功能差異提供了框架。巨噬細(xì)胞極化的經(jīng)典分型與功能特征M1型巨噬細(xì)胞（經(jīng)典活化型）主要通過(guò)Th1型細(xì)胞因子（如IFN-γ）或病原體相關(guān)分子模式（PAMPs，如LPS）激活，高表達(dá)MHC-II、CD80、CD86等共刺激分子，以及iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子。其核心功能包括：（1）通過(guò)產(chǎn)生活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）直接殺傷胞內(nèi)病原體；（2）呈遞抗原至T細(xì)胞，啟動(dòng)Th1型免疫應(yīng)答；（3）在腫瘤微環(huán)境中通過(guò)直接細(xì)胞毒作用和免疫激活抑制腫瘤生長(zhǎng)。過(guò)度或持續(xù)的M1型激活可導(dǎo)致組織損傷，如膿毒癥中的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。巨噬細(xì)胞極化的經(jīng)典分型與功能特征M2型巨噬細(xì)胞（替代活化型）由Th2型細(xì)胞因子（如IL-4、IL-13）、免疫復(fù)合物或IL-10等誘導(dǎo)，高表達(dá)CD206、CD163、Arg1等標(biāo)志分子，分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子及生長(zhǎng)因子（如VEGF、PDGF）。根據(jù)誘導(dǎo)微環(huán)境差異，M2型可進(jìn)一步分為M2a（IL-4/IL-13誘導(dǎo)，參與過(guò)敏反應(yīng)和寄生蟲清除）、M2b（免疫復(fù)合物+IL-1誘導(dǎo)，免疫調(diào)節(jié)）、M2c（IL-10/TGF-β誘導(dǎo)，促進(jìn)組織修復(fù)和纖維化）等亞型。其核心功能包括：（1）抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，維持組織穩(wěn)態(tài)；（2）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑、血管生成和組織修復(fù)；（3）在腫瘤微環(huán)境中通過(guò)免疫抑制、促進(jìn)血管生成和轉(zhuǎn)移支持腫瘤進(jìn)展。極化譜系的連續(xù)性與動(dòng)態(tài)平衡值得注意的是，巨噬細(xì)胞極化并非嚴(yán)格的“二元對(duì)立”，而是存在于“M1-M2譜系”上的動(dòng)態(tài)連續(xù)體。在復(fù)雜病理環(huán)境中（如慢性感染、腫瘤），巨噬細(xì)胞可表現(xiàn)出混合表型（如M1/M2雙陽(yáng)性），或在不同階段發(fā)生極化轉(zhuǎn)換（如感染早期M1主導(dǎo)，后期向M2轉(zhuǎn)換）。這種動(dòng)態(tài)平衡的維持，是機(jī)體實(shí)現(xiàn)“有效清除-適度修復(fù)”的核心保障。例如，在急性肺損傷中，早期M1型巨噬細(xì)胞清除病原體，后期M2型巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌IL-10和TGF-β促進(jìn)肺泡修復(fù)；若極化失衡（如M1持續(xù)過(guò)度激活），則可進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）；若M2過(guò)度活化，則可能導(dǎo)致肺纖維化。03巨噬細(xì)胞極化的多層次調(diào)控機(jī)制巨噬細(xì)胞極化的多層次調(diào)控機(jī)制巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控是一個(gè)涉及“微環(huán)境信號(hào)-受體識(shí)別-胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)-轉(zhuǎn)錄因子激活-表觀遺傳修飾-代謝重編程”的多層次網(wǎng)絡(luò)，各層次間相互交叉、協(xié)同作用，最終決定極化方向。微環(huán)境信號(hào)的“指令”作用微環(huán)境中的信號(hào)分子是啟動(dòng)極化調(diào)控的“第一道指令”，主要包括細(xì)胞因子、趨化因子、代謝產(chǎn)物及病原體成分等。微環(huán)境信號(hào)的“指令”作用細(xì)胞因子與趨化因子-促M(fèi)1型信號(hào)：IFN-γ（由Th1細(xì)胞、NK細(xì)胞分泌）通過(guò)激活JAK-STAT1通路，誘導(dǎo)M1型基因表達(dá)；TNF-α通過(guò)NF-κB通路促進(jìn)促炎因子釋放；GM-CSF可維持巨噬細(xì)胞的促炎表型。-促M(fèi)2型信號(hào)：IL-4/IL-13（由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌）通過(guò)JAK-STAT6通路激活M2型基因（如Arg1、Fizz1）；IL-10通過(guò)STAT3通路抑制促炎因子合成，促進(jìn)抗炎因子表達(dá)；TGF-β則通過(guò)Smad通路誘導(dǎo)M2c型極化，參與組織修復(fù)和纖維化。微環(huán)境信號(hào)的“指令”作用病原體與損傷相關(guān)分子模式（PAMPs/DAMPs）-PAMPs（如LPS、細(xì)菌DNA）通過(guò)模式識(shí)別受體（PRRs，如TLR4、TLR9）激活MyD88/TRIF依賴的NF-κB和MAPK通路，誘導(dǎo)M1型極化，這是機(jī)體抵御病原體感染的核心機(jī)制。-DAMPs（如HMGB1、ATP、熱休克蛋白）由損傷或壞死細(xì)胞釋放，通過(guò)TLR2/TLR4等受體激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β分泌，驅(qū)動(dòng)M1型反應(yīng)。微環(huán)境信號(hào)的“指令”作用代謝產(chǎn)物與組織微環(huán)境-代謝產(chǎn)物如乳酸（糖酵解產(chǎn)物）、腺苷（缺氧誘導(dǎo)）、精氨酸酶（分解精氨酸）等，可通過(guò)GPR81、A2AR等受體或直接抑制iNOS活性，促進(jìn)M2型極化。-組織缺氧（如腫瘤微環(huán)境）通過(guò)HIF-1α通路上調(diào)VEGF和PDGF，誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)血管生成和免疫抑制。胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的“整合”作用微環(huán)境信號(hào)通過(guò)細(xì)胞膜受體激活胞內(nèi)信號(hào)通路，形成復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，最終將“指令”傳遞至轉(zhuǎn)錄因子。胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的“整合”作用JAK-STAT通路-JAK-STAT1：IFN-γ與受體結(jié)合后，JAK1/JAK2磷酸化STAT1，形成二聚體入核，激活iNOS、MHC-II等M1型基因。-JAK-STAT6：IL-4/IL-13與受體結(jié)合后，JAK1/JAK3磷酸化STAT6，激活CD206、Arg1等M2型基因。該通路是M2型極化的核心“開(kāi)關(guān)”。胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的“整合”作用NF-κB與MAPK通路-NF-κB：TLR4/LPS通過(guò)MyD88激活I(lǐng)KK復(fù)合物，磷酸化IκBα，釋放NF-κB（p50/p65）入核，促進(jìn)TNF-α、IL-6等促炎因子轉(zhuǎn)錄，是M1型極化的關(guān)鍵通路。-MAPK（ERK、JNK、p38）：LPS或TNF-α可通過(guò)Ras/Raf/MEK/ERK通路激活A(yù)P-1，或通過(guò)JNK/p38激活A(yù)TF2，協(xié)同NF-κB促進(jìn)M1型基因表達(dá)。胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)的“整合”作用PI3K/Akt/mTOR通路該通路可被多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子激活，通過(guò)調(diào)控mTORC1/2活性影響極化：mTORC1促進(jìn)糖酵解和M1型極化；mTORC2則通過(guò)Akt激活STAT6，促進(jìn)M2型極化。例如，在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞分泌的CSF-1可通過(guò)c-Kit受體激活PI3K/Akt/mTOR通路，誘導(dǎo)M2型TAMs表型。轉(zhuǎn)錄因子的“執(zhí)行”作用轉(zhuǎn)錄因子是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終“執(zhí)行者”，通過(guò)結(jié)合靶基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子，調(diào)控極化相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄因子的“執(zhí)行”作用促M(fèi)1型轉(zhuǎn)錄因子-NF-κBp65：與STAT1協(xié)同，激活TNF-α、IL-1β等基因；通過(guò)p65的乙?；揎椩鰪?qiáng)轉(zhuǎn)錄活性，受組蛋白去乙?；福℉DAC）負(fù)調(diào)控。-STAT1：IFN-γ下游核心因子，激活I(lǐng)RF1，進(jìn)而誘導(dǎo)iNOS和MHC-II表達(dá)；同時(shí)抑制STAT6活性，拮抗M2型極化。-IRF5：在TLR信號(hào)下激活，促進(jìn)IL-12、TNF-α等M1型因子表達(dá)，是M1型極化的“決定因子”。010203轉(zhuǎn)錄因子的“執(zhí)行”作用促M(fèi)2型轉(zhuǎn)錄因子21-STAT6：IL-4/IL-13下游核心因子，激活C/EBPβ，誘導(dǎo)Arg1、Fizz1等基因；通過(guò)與PPARγ協(xié)同，促進(jìn)脂質(zhì)代謝和M2型表型維持。-KLF4：IL-10和TGF-β誘導(dǎo)表達(dá)，通過(guò)抑制NF-κB和STAT1活性，促進(jìn)IL-10、TGF-β等抗炎因子表達(dá)，驅(qū)動(dòng)M2c型極化。-PPARγ：配體（如氧化型LDL、前列腺素）激活后，上調(diào)CD206、TGF-β等M2型基因，同時(shí)抑制NF-κB活性，是M2型極化的“代謝開(kāi)關(guān)”。3轉(zhuǎn)錄因子的“執(zhí)行”作用轉(zhuǎn)錄因子的交叉調(diào)控不同轉(zhuǎn)錄因子間存在拮抗與協(xié)同：STAT1與STAT6競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合共激活因子CBP/p300，形成“此消彼長(zhǎng)”的調(diào)控；NF-κB可通過(guò)p65亞基直接結(jié)合STAT6啟動(dòng)子，抑制其轉(zhuǎn)錄；而IRF4（M2型）與IRF5（M1型）則通過(guò)形成異源二聚體相互抑制。表觀遺傳修飾的“記憶”與“開(kāi)關(guān)”作用表觀遺傳修飾通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)錄因子可及性，在極化調(diào)控中發(fā)揮“長(zhǎng)效記憶”和“精細(xì)開(kāi)關(guān)”作用，使巨噬細(xì)胞在特定微環(huán)境中維持穩(wěn)定表型。表觀遺傳修飾的“記憶”與“開(kāi)關(guān)”作用組蛋白修飾-組蛋白乙?；篗1型巨噬細(xì)胞中，H3K9ac、H3K27ac在促炎基因（如TNF-α、IL-6）啟動(dòng)子區(qū)域富集，由組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs，如p300/CBP）催化；M2型中，H3K9ac在M2基因（如Arg1、CD206）富集。HDACs（如HDAC3）則通過(guò)去乙?；种拼傺谆虮磉_(dá)，促進(jìn)M2型極化。-組蛋白甲基化：M1型中，H3K4me3（激活標(biāo)記）在iNOS、TNF-α基因富集；H3K27me3（抑制標(biāo)記）在M2基因（如Arg1）富集。M2型中，H3K4me3在M2基因富集，H3K27me3在M1基因富集。組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（如MLL）和去甲基化酶（如JMJD3）動(dòng)態(tài)調(diào)控這一過(guò)程。表觀遺傳修飾的“記憶”與“開(kāi)關(guān)”作用DNA甲基化M2型基因（如IL-10啟動(dòng)子）的CpG島低甲基化，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合；M1型基因（如IL-12）則高甲基化，抑制表達(dá)。DNMT1（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1）維持甲基化狀態(tài)，而TET酶（Ten-eleventranslocation）通過(guò)氧化5-甲基胞嘧啶（5mC）促進(jìn)去甲基化。表觀遺傳修飾的“記憶”與“開(kāi)關(guān)”作用非編碼RNA調(diào)控-microRNAs：miR-155（促M(fèi)1）靶向SOCS1（抑制STAT1），增強(qiáng)IFN-γ信號(hào)；miR-146a（促M(fèi)2）靶向TRAF6和IRAK1，抑制TLR/NF-κB通路；miR-125b（促M(fèi)2）靶向TNF-α，抑制炎癥。-lncRNAs：lncRNA-MALAT1通過(guò)結(jié)合STAT1促進(jìn)M1型極化；lncRNA-NRIR通過(guò)招募NuRD復(fù)合物抑制M1基因表達(dá)；lncRNA-Cytor通過(guò)調(diào)控miR-155影響巨噬細(xì)胞極化。代謝重編程的“能量”與“信號(hào)”雙重作用代謝重編程是巨噬細(xì)胞極化的“物質(zhì)基礎(chǔ)”，不僅提供能量，還通過(guò)代謝產(chǎn)物調(diào)控信號(hào)通路和表觀修飾。代謝重編程的“能量”與“信號(hào)”雙重作用M1型巨噬細(xì)胞的“糖酵解依賴”代謝模式M1型巨噬細(xì)胞通過(guò)Warburg效應(yīng)（糖酵解增強(qiáng)，氧化磷酸化減弱）快速產(chǎn)生ATP和中間產(chǎn)物（如磷酸烯醇式丙酮酸PEP、檸檬酸）。檸檬酸從線粒體輸出至胞質(zhì)，在ACLY催化下生成乙酰輔酶A，用于組蛋白乙?；ù龠M(jìn)促炎基因轉(zhuǎn)錄）；PEP通過(guò)PKM2入核，與STAT1/STAT3形成復(fù)合物，增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄活性。糖酵解關(guān)鍵酶（如HK2、PKM2）的高表達(dá)是M1型極化的標(biāo)志。代謝重編程的“能量”與“信號(hào)”雙重作用M2型巨噬細(xì)胞的“氧化磷酸化”與“脂肪酸氧化”依賴模式M2型巨噬細(xì)胞以氧化磷酸化（OXPHOS）和脂肪酸氧化（FAO）為主要能量來(lái)源，通過(guò)TCA循環(huán)和電子傳遞鏈（ETC）高效產(chǎn)生ATP。FAO產(chǎn)生的NAD+激活SIRT1，去乙?；⒓せ頟PARγ，促進(jìn)M2型基因表達(dá)；糖酵解中間產(chǎn)物6-磷酸葡萄糖（G6P）通過(guò)戊糖磷酸途徑（PPP）產(chǎn)生NADPH，維持抗氧化系統(tǒng)（如GSH）活性，支持長(zhǎng)期存活。代謝重編程的“能量”與“信號(hào)”雙重作用代謝與表觀遺傳的交叉調(diào)控代謝產(chǎn)物直接影響表觀修飾：琥珀酸（TCA循環(huán)中間產(chǎn)物）抑制脯氨酰羥化酶（PHD），激活HIF-1α，促進(jìn)M1型極化；α-酮戊二酸（α-KG）作為組蛋白去甲基化酶（如JMJD3）和DNA去甲基化酶（如TET）的輔因子，促進(jìn)M2型基因激活；乙酰輔酶A作為HAT底物，影響組蛋白乙?；?，調(diào)控極化基因表達(dá)。04巨噬細(xì)胞極化與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)巨噬細(xì)胞極化與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)巨噬細(xì)胞極化失衡是多種疾病的核心病理機(jī)制之一，其表型轉(zhuǎn)換異?？蓪?dǎo)致炎癥失控、修復(fù)障礙或免疫逃逸。感染性疾?。簶O化失衡與免疫病理在細(xì)菌、病毒、寄生蟲感染中，巨噬細(xì)胞極化動(dòng)態(tài)平衡是“清除病原體-避免損傷”的關(guān)鍵。感染性疾?。簶O化失衡與免疫病理細(xì)菌感染-急性感染（如肺炎鏈球菌肺炎）：早期M1型巨噬細(xì)胞通過(guò)iNOS和ROS清除病原體，過(guò)度激活則導(dǎo)致肺組織損傷；后期M2型巨噬細(xì)胞通過(guò)IL-10抑制炎癥，促進(jìn)修復(fù)。若M1持續(xù)過(guò)度（如耐藥結(jié)核菌感染），可形成肉芽腫，導(dǎo)致組織纖維化。-慢性感染（如幽門螺桿菌感染）：M2型巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌TGF-β促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，但過(guò)度活化則導(dǎo)致胃纖維化和癌變。感染性疾?。簶O化失衡與免疫病理病毒感染在COVID-19患者中，肺部M1型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)與“細(xì)胞因子風(fēng)暴”和ARDS相關(guān)；而M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量減少則導(dǎo)致炎癥持續(xù)和組織修復(fù)障礙。HIV感染中，M2型巨噬細(xì)胞作為病毒“儲(chǔ)存庫(kù)”，促進(jìn)病毒潛伏和傳播。腫瘤：巨噬細(xì)胞極化與免疫逃逸腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是腫瘤微環(huán)境中數(shù)量最多的免疫細(xì)胞，其M2型極化是腫瘤免疫逃逸、血管生成和轉(zhuǎn)移的核心驅(qū)動(dòng)因素。腫瘤：巨噬細(xì)胞極化與免疫逃逸TAMs的M2型極化機(jī)制腫瘤細(xì)胞分泌IL-4、IL-10、TGF-β、CSF-1等因子，通過(guò)JAK-STAT6、PPARγ等通路誘導(dǎo)TAMs向M2型極化；缺氧微環(huán)境通過(guò)HIF-1α上調(diào)VEGF和PDGF，促進(jìn)M2型TAMs浸潤(rùn)；腫瘤來(lái)源的外泌體（如含miR-21-5p）通過(guò)抑制PTEN激活PI3K/Akt通路，驅(qū)動(dòng)M2型極化。腫瘤：巨噬細(xì)胞極化與免疫逃逸M2型TAMs的促腫瘤功能-免疫抑制：通過(guò)分泌IL-10、TGF-β和PD-L1，抑制T細(xì)胞、NK細(xì)胞活性；通過(guò)精氨酸酶1（Arg1）消耗精氨酸，抑制T細(xì)胞增殖。01-血管生成：分泌VEGF、bFGF促進(jìn)腫瘤血管生成，為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)。02-轉(zhuǎn)移：分泌MMP-9降解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲；通過(guò)EMT（上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化）增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞遷移能力。03代謝性疾病：肥胖與胰島素抵抗肥胖狀態(tài)下，脂肪組織巨噬細(xì)胞（ATMs）極化失衡是胰島素抵抗的核心機(jī)制。代謝性疾病：肥胖與胰島素抵抗ATMs的M1型極化與慢性炎癥脂肪細(xì)胞肥大導(dǎo)致缺氧和脂質(zhì)溢出，釋放DAMPs（如游離脂肪酸、HMGB1），激活TLR4/NF-κB通路，誘導(dǎo)ATMs向M1型極化，分泌TNF-α、IL-6等因子，通過(guò)以下途徑導(dǎo)致胰島素抵抗：（1）抑制胰島素受體底物（IRS）磷酸化；（2）誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞凋亡；（3）促進(jìn)肝糖異生。代謝性疾?。悍逝峙c胰島素抵抗M2型ATMs的代謝調(diào)節(jié)作用減重或使用PPARγ激動(dòng)劑（如噻唑烷二酮類）可誘導(dǎo)ATMs向M2型極化，分泌IL-10和脂聯(lián)素，改善胰島素敏感性；而M2型ATMs數(shù)量減少則與肥胖相關(guān)代謝紊亂進(jìn)展相關(guān)。自身免疫性疾?。簶O化失衡與組織損傷在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫病中，M1型巨噬細(xì)胞過(guò)度激活導(dǎo)致持續(xù)炎癥和組織損傷。自身免疫性疾?。簶O化失衡與組織損傷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜襯里層巨噬細(xì)胞（成纖維樣滑膜細(xì)胞）通過(guò)TLR4/NF-κB通路高表達(dá)TNF-α、IL-1β和IL-6，促進(jìn)滑膜增生和骨侵蝕；M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量減少則導(dǎo)致炎癥持續(xù)和修復(fù)障礙。抗TNF-α治療（如英夫利昔單抗）可通過(guò)抑制M1型極化改善癥狀。自身免疫性疾?。簶O化失衡與組織損傷炎癥性腸病（IBD）在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）中，腸道M1型巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌TNF-α和IL-23驅(qū)動(dòng)Th1/Th17反應(yīng)，導(dǎo)致黏膜損傷；而M2型巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌IL-10和TGF-β促進(jìn)黏膜修復(fù)，其功能缺陷與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)。05巨噬細(xì)胞極化調(diào)控的策略與臨床應(yīng)用巨噬細(xì)胞極化調(diào)控的策略與臨床應(yīng)用基于巨噬細(xì)胞極化在疾病中的核心作用，靶向極化調(diào)控已成為治療感染、腫瘤、代謝病等疾病的重要策略。靶向細(xì)胞因子與信號(hào)通路細(xì)胞因子干預(yù)-促M(fèi)1型：IFN-γ用于慢性感染和腫瘤免疫治療（如黑色素瘤），但需警惕過(guò)度炎癥副作用；-促M(fèi)2型：IL-4用于組織修復(fù)（如慢性創(chuàng)面），但可能促進(jìn)纖維化；抗IL-10抗體用于腫瘤，逆轉(zhuǎn)M2型TAMs免疫抑制。靶向細(xì)胞因子與信號(hào)通路信號(hào)通路抑制劑1-JAK抑制劑（如托法替布）：通過(guò)抑制JAK-STAT1/6通路，抑制M1型極化，用于RA和IBD；2-TLR4拮抗劑（如TAK-242）：阻斷LPS/TLR4信號(hào)，減輕M1型介導(dǎo)的炎癥，用于膿毒癥；3-CSF-1R抑制劑（如PLX3397）：阻斷CSF-1/CSF-1R信號(hào)，減少M(fèi)2型TAMs浸潤(rùn)，聯(lián)合PD-1抗體用于腫瘤治療。表觀遺傳與代謝調(diào)控表觀遺傳靶向藥物-HDAC抑制劑（如伏立諾他）：通過(guò)增加組蛋白乙酰化，促進(jìn)M1型基因表達(dá)，用于腫瘤免疫治療；-DNMT抑制劑（如阿扎胞苷）：通過(guò)DNA去甲基化，激活M2型抑癌基因，用于腫瘤；-miRNA模擬物/抑制劑：如miR-155抑制劑（鎖定核酸LNA）抑制M1型極化，miR-146a模擬物促進(jìn)M2型極化。321表觀遺傳與代謝調(diào)控代謝干預(yù)-糖酵解抑制劑（如2-DG）：阻斷M1型代謝重編程，減輕炎癥；01-FAO激活劑（如PPARγ激動(dòng)劑）：促進(jìn)M2型代謝，用于代謝性疾病；02-琥珀酸脫氫酶（SDH）激活劑：抑制琥珀酸積累，減輕M1型極化。03細(xì)胞治療與基因編輯體外極化巨噬細(xì)胞回輸-體外用IFN-γ/LPS誘導(dǎo)M1型巨噬細(xì)胞，回輸至腫瘤患者，增強(qiáng)抗腫瘤免疫；-體外用IL-4/IL-13誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞，回輸至慢性創(chuàng)面患者，促進(jìn)組織修復(fù)。細(xì)胞治療與基因編輯基因編輯技術(shù)01-CRISPR-Cas9敲除STAT1或NF-κBp65，抑