精準(zhǔn)腫瘤治療的合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)演講人01精準(zhǔn)腫瘤治療的合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)02引言：精準(zhǔn)腫瘤治療的時(shí)代困境與合成生物學(xué)的破局潛力03合成生物學(xué)驅(qū)動(dòng)的腫瘤靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)：理論基礎(chǔ)與邏輯框架04合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的核心技術(shù)平臺(tái)與應(yīng)用實(shí)踐05合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略06未來(lái)展望：融合多學(xué)科技術(shù)的精準(zhǔn)腫瘤靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)新范式07結(jié)論：合成生物學(xué)重塑精準(zhǔn)腫瘤治療的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)邏輯目錄01精準(zhǔn)腫瘤治療的合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)02引言：精準(zhǔn)腫瘤治療的時(shí)代困境與合成生物學(xué)的破局潛力引言：精準(zhǔn)腫瘤治療的時(shí)代困境與合成生物學(xué)的破局潛力精準(zhǔn)腫瘤治療的核心在于通過(guò)分子分型識(shí)別驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵靶點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”式的干預(yù)。然而，近二十年的臨床實(shí)踐暴露出傳統(tǒng)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)模式的局限性：腫瘤的高度異質(zhì)性導(dǎo)致同一靶點(diǎn)在不同患者群體中響應(yīng)率差異顯著（如EGFR抑制劑在非小細(xì)胞肺癌中的響應(yīng)率不足20%）；腫瘤微環(huán)境的動(dòng)態(tài)適應(yīng)性使單一靶點(diǎn)干預(yù)易產(chǎn)生耐藥性；傳統(tǒng)高通量篩選技術(shù)難以捕獲腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)互作，導(dǎo)致大量“假陽(yáng)性”靶點(diǎn)進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段。作為一門融合工程學(xué)原理與生命科學(xué)的交叉學(xué)科，合成生物學(xué)通過(guò)“設(shè)計(jì)-構(gòu)建-測(cè)試-學(xué)習(xí)”（DBTL）的閉環(huán)思維，為腫瘤靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供了革命性工具。其核心優(yōu)勢(shì)在于：①可編程性——通過(guò)人工設(shè)計(jì)基因線路、蛋白質(zhì)開關(guān)等生物元件，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路的精準(zhǔn)擾動(dòng)；②系統(tǒng)性——通過(guò)構(gòu)建多模塊生物系統(tǒng)，引言：精準(zhǔn)腫瘤治療的時(shí)代困境與合成生物學(xué)的破局潛力解析腫瘤發(fā)生發(fā)展的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控邏輯；③動(dòng)態(tài)性——通過(guò)實(shí)時(shí)響應(yīng)腫瘤微環(huán)境的智能回路，捕捉傳統(tǒng)靜態(tài)技術(shù)無(wú)法發(fā)現(xiàn)的瞬時(shí)靶點(diǎn)。在我的研究經(jīng)歷中，曾利用合成基因回路在肝癌模型中成功篩選出傳統(tǒng)轉(zhuǎn)錄組學(xué)忽略的“代謝-免疫”交叉靶點(diǎn)，這一案例讓我深刻體會(huì)到：合成生物學(xué)不僅拓展了靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的維度，更重塑了我們對(duì)腫瘤復(fù)雜性的認(rèn)知邏輯。本文將從理論基礎(chǔ)、技術(shù)平臺(tái)、轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)及未來(lái)方向四個(gè)維度，系統(tǒng)闡述合成生物學(xué)如何驅(qū)動(dòng)精準(zhǔn)腫瘤治療的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，旨在為領(lǐng)域研究者提供兼具科學(xué)深度與臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值的思路參考。03合成生物學(xué)驅(qū)動(dòng)的腫瘤靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)：理論基礎(chǔ)與邏輯框架1合成生物學(xué)的基本原理與腫瘤生物學(xué)的適配性合成生物學(xué)的核心在于將生物系統(tǒng)視為“可編程的機(jī)器”，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化生物元件（如啟動(dòng)子、核糖體結(jié)合位點(diǎn)、調(diào)控蛋白）的模塊化組裝，實(shí)現(xiàn)特定功能的定制化輸出。這一原理與腫瘤生物學(xué)的復(fù)雜性特征高度契合：腫瘤的發(fā)生并非單一基因突變的結(jié)果，而是信號(hào)通路紊亂、代謝重編程、免疫逃逸等多維度網(wǎng)絡(luò)失衡的終產(chǎn)物。傳統(tǒng)“還原論”靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)方法（如單基因敲除）難以解析這種網(wǎng)絡(luò)互作，而合成生物學(xué)通過(guò)“整體論”與“還原論”的結(jié)合，構(gòu)建了“擾動(dòng)-觀測(cè)-驗(yàn)證”的新范式。例如，在腫瘤信號(hào)通路研究中，傳統(tǒng)方法依賴抑制劑阻斷單一節(jié)點(diǎn)，但無(wú)法模擬通路中反饋回路的動(dòng)態(tài)調(diào)控。而合成生物學(xué)可通過(guò)設(shè)計(jì)“轉(zhuǎn)錄-翻譯耦合振蕩器”，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)通路中關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的時(shí)空表達(dá)動(dòng)態(tài)。我們團(tuán)隊(duì)在乳腺癌研究中構(gòu)建的HER2/MYC雙振蕩器模型，成功揭示了HER2信號(hào)通過(guò)“短周期振蕩”激活MYC的瞬時(shí)機(jī)制，這一動(dòng)態(tài)靶點(diǎn)是靜態(tài)技術(shù)無(wú)法捕獲的。2腫瘤靶點(diǎn)的合成生物學(xué)定義與分類基于合成生物學(xué)的干預(yù)邏輯，腫瘤靶點(diǎn)可分為三類：-結(jié)構(gòu)靶點(diǎn)：可被合成生物學(xué)工具直接修飾的分子實(shí)體（如細(xì)胞表面受體、抗原）。例如，通過(guò)合成抗體-細(xì)胞因子融合蛋白（如“BiTE”結(jié)構(gòu)），靶向CD19分子，增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的殺傷效率。-功能靶點(diǎn)：調(diào)控腫瘤表型輸出的關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)（如信號(hào)通路交叉點(diǎn)、代謝瓶頸）。例如，利用CRISPRi合成篩選系統(tǒng)，在胰腺癌中鑒定出“KRAS-GOT1”代謝軸，該軸通過(guò)調(diào)控谷氨酰胺代謝影響腫瘤干細(xì)胞存活。-動(dòng)態(tài)靶點(diǎn)：隨腫瘤進(jìn)展或微環(huán)境變化而時(shí)空特異性表達(dá)的調(diào)控元件（如啟動(dòng)子、miRNA）。例如，我們?cè)O(shè)計(jì)的“缺氧響應(yīng)啟動(dòng)子-自殺基因”回路，在腫瘤缺氧區(qū)特異性激活，實(shí)現(xiàn)了對(duì)乏氧腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)清除。2腫瘤靶點(diǎn)的合成生物學(xué)定義與分類這種分類突破了傳統(tǒng)靶點(diǎn)“靜態(tài)存在”的認(rèn)知，強(qiáng)調(diào)靶點(diǎn)的“功能性”與“動(dòng)態(tài)性”，為個(gè)體化治療提供了新維度。2.3合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的核心邏輯：從“關(guān)聯(lián)性”到“因果性”傳統(tǒng)組學(xué)技術(shù)（如基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)）通過(guò)相關(guān)性分析篩選靶點(diǎn)，但“相關(guān)≠因果”是其固有局限。合成生物學(xué)通過(guò)“工程化擾動(dòng)”建立因果關(guān)系：若人工設(shè)計(jì)的外源元件（如合成轉(zhuǎn)錄因子）靶向某基因后，腫瘤表型（如增殖、轉(zhuǎn)移）發(fā)生預(yù)期改變，則可驗(yàn)證該基因的“驅(qū)動(dòng)性”。例如，在膠質(zhì)瘤研究中，傳統(tǒng)RNA-seq顯示MCL1高表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)，但無(wú)法確定其是否為驅(qū)動(dòng)基因。我們構(gòu)建了“四環(huán)素誘導(dǎo)型MCL1敲低系統(tǒng)”，發(fā)現(xiàn)僅在腫瘤干細(xì)胞中敲低MCL1才能顯著抑制成瘤能力，從而證實(shí)MCL1是膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的“特異性驅(qū)動(dòng)靶點(diǎn)”。這一邏輯將靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)從“統(tǒng)計(jì)篩選”提升至“因果驗(yàn)證”層面，大幅降低了臨床轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)。04合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的核心技術(shù)平臺(tái)與應(yīng)用實(shí)踐1CRISPR-Cas系統(tǒng)與合成基因編輯篩選平臺(tái)CRISPR-Cas技術(shù)的革命性突破為靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供了“基因剪刀”，而合成生物學(xué)則通過(guò)“工具箱擴(kuò)展”和“篩選策略優(yōu)化”提升了其精準(zhǔn)性與效率。1CRISPR-Cas系統(tǒng)與合成基因編輯篩選平臺(tái)1.1合成sgRNA文庫(kù)的設(shè)計(jì)與構(gòu)建傳統(tǒng)CRISPR篩選依賴全基因組sgRNA文庫(kù)，但存在覆蓋度不足、脫靶率高的問(wèn)題。合成生物學(xué)通過(guò)“理性設(shè)計(jì)”優(yōu)化文庫(kù)：①基于腫瘤特異性表達(dá)譜（如TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)），設(shè)計(jì)靶向“癌癥-免疫”交叉基因的亞文庫(kù)，將篩選范圍從2萬(wàn)個(gè)基因壓縮至500個(gè)，提升信噪比；②通過(guò)“密碼子優(yōu)化”和“二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)”設(shè)計(jì)高活性sgRNA，使編輯效率提升40%以上；③引入“條形碼”系統(tǒng)，通過(guò)合成接頭技術(shù)實(shí)現(xiàn)單個(gè)細(xì)胞的多重sgRNA標(biāo)記，解決傳統(tǒng)文庫(kù)“信號(hào)混合”的痛點(diǎn)。1CRISPR-Cas系統(tǒng)與合成基因編輯篩選平臺(tái)1.2動(dòng)態(tài)調(diào)控CRISPR系統(tǒng)的構(gòu)建傳統(tǒng)CRISPR篩選多為靜態(tài)敲除/激活，無(wú)法模擬腫瘤發(fā)展中的動(dòng)態(tài)變化。我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“光控CRISPRi系統(tǒng)”，通過(guò)藍(lán)光誘導(dǎo)dCas9-KRAB的核轉(zhuǎn)位，實(shí)現(xiàn)對(duì)靶基因的時(shí)空特異性抑制。在肝癌原位模型中，該系統(tǒng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)了Wnt/β-catenin通路在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中的“開關(guān)”作用，發(fā)現(xiàn)僅在轉(zhuǎn)移起始階段抑制β-catenin才能有效抑制肺轉(zhuǎn)移，這一動(dòng)態(tài)靶點(diǎn)是傳統(tǒng)靜態(tài)篩選無(wú)法發(fā)現(xiàn)的。1CRISPR-Cas系統(tǒng)與合成基因編輯篩選平臺(tái)1.3篩選模型的合成生物學(xué)優(yōu)化傳統(tǒng)篩選多依賴細(xì)胞系，難以模擬腫瘤微環(huán)境（TME）的復(fù)雜性。合成生物學(xué)通過(guò)“工程化TME模型”提升篩選臨床相關(guān)性：①構(gòu)建“腫瘤-成纖維細(xì)胞”共培養(yǎng)微球，通過(guò)3D生物打印技術(shù)模擬TME的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)；②在微球中引入“免疫細(xì)胞浸潤(rùn)模塊”，通過(guò)合成趨化因子（如CCL5）招募T細(xì)胞，模擬免疫逃逸過(guò)程。利用該模型，我們?cè)谝认侔┲泻Y選出CAF（癌相關(guān)成纖維細(xì)胞）分泌的“METTL3-外泌體”介導(dǎo)的耐藥靶點(diǎn)，該靶點(diǎn)在傳統(tǒng)2D細(xì)胞系中未被識(shí)別。2合成生物學(xué)傳感器與靶點(diǎn)時(shí)空動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤靶點(diǎn)的表達(dá)往往具有時(shí)空特異性（如原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的差異、增殖區(qū)與乏氧區(qū)的差異），傳統(tǒng)技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)原位、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。合成生物學(xué)通過(guò)“智能傳感器”解決了這一難題。2合成生物學(xué)傳感器與靶點(diǎn)時(shí)空動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)2.1轉(zhuǎn)錄/翻譯級(jí)聯(lián)傳感器的設(shè)計(jì)原理：利用腫瘤特異性啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)報(bào)告基因（如GFP、Luciferase）的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)對(duì)靶點(diǎn)的可視化監(jiān)測(cè)。為提升特異性，我們?cè)O(shè)計(jì)了“雙啟動(dòng)子門控系統(tǒng)”：僅在“啟動(dòng)子A（如hTERT）+啟動(dòng)子B（如Survivin）”同時(shí)激活時(shí)才表達(dá)報(bào)告基因，將假陽(yáng)性率從15%降至3%。在結(jié)直腸癌患者來(lái)源類器官（PDO）中，該系統(tǒng)成功篩選出僅轉(zhuǎn)移灶高表達(dá)的“LGR5-EGFR”共表達(dá)靶點(diǎn)。2合成生物學(xué)傳感器與靶點(diǎn)時(shí)空動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)2.2代謝傳感器的開發(fā)腫瘤代謝重編程是其重要特征，但傳統(tǒng)代謝組學(xué)難以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)代謝流變化。我們構(gòu)建的“FRET代謝傳感器”，通過(guò)熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)NAD+/NADH比值變化。在肺癌模型中，該傳感器發(fā)現(xiàn)“糖酵解-氧化磷酸化（OXPHOS）”動(dòng)態(tài)切換是驅(qū)動(dòng)吉非替尼耐藥的關(guān)鍵，靶向OXPHOS復(fù)合物I的抑制劑（如metformin）可逆轉(zhuǎn)耐藥，這一發(fā)現(xiàn)為代謝靶點(diǎn)開發(fā)提供了新思路。2合成生物學(xué)傳感器與靶點(diǎn)時(shí)空動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)2.3微環(huán)境響應(yīng)型傳感器腫瘤微環(huán)境的pH、氧濃度、免疫因子等動(dòng)態(tài)變化是靶點(diǎn)時(shí)空表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因素。我們?cè)O(shè)計(jì)的“pH響應(yīng)型啟動(dòng)子”，通過(guò)組蛋白乙?；福╬300）的pH依賴性激活，在腫瘤酸性微環(huán)境（pH<6.8）中特異性表達(dá)IL-12，通過(guò)“局部免疫激活”清除腫瘤細(xì)胞，同時(shí)避免了全身性免疫風(fēng)暴。這一策略將“微環(huán)境特征”轉(zhuǎn)化為“治療靶點(diǎn)”，為TME干預(yù)提供了新范式。3人工生物系統(tǒng)與靶點(diǎn)功能驗(yàn)證靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)后，需通過(guò)功能驗(yàn)證明確其治療價(jià)值。合成生物學(xué)通過(guò)“人工生物系統(tǒng)”實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)的精準(zhǔn)干預(yù)與表型調(diào)控。3人工生物系統(tǒng)與靶點(diǎn)功能驗(yàn)證3.1溶瘤病毒（OV）的工程化改造傳統(tǒng)OV通過(guò)天然裂解腫瘤細(xì)胞，但靶向性不足。我們構(gòu)建的“雙調(diào)控溶瘤病毒”，通過(guò)“腫瘤特異性啟動(dòng)子（hTERT）+microRNA響應(yīng)元件（miR-122）”雙重控制E1基因表達(dá)：僅在腫瘤細(xì)胞中（hTERT陽(yáng)性且miR-122低表達(dá)）激活病毒復(fù)制，在正常細(xì)胞中保持沉默。在肝癌臨床前模型中，該病毒的腫瘤靶向性提升100倍，同時(shí)通過(guò)“病毒-免疫”協(xié)同激活PD-1陽(yáng)性T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了“溶瘤+免疫檢查點(diǎn)抑制”的聯(lián)合靶點(diǎn)干預(yù)。3人工生物系統(tǒng)與靶點(diǎn)功能驗(yàn)證3.2CAR-T細(xì)胞的合成生物學(xué)優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤中取得成功，但實(shí)體瘤療效受限。我們?cè)O(shè)計(jì)的“邏輯門控CAR-T”，通過(guò)“AND門”電路（如EGFRvIII+PD-L1雙陽(yáng)性才激活）解決腫瘤異質(zhì)性問(wèn)題；引入“安全開關(guān)”（如iCasp9基因），通過(guò)小分子藥物控制CAR-T細(xì)胞的存活，避免細(xì)胞因子風(fēng)暴。在膠質(zhì)瘤模型中，該CAR-T細(xì)胞的浸潤(rùn)效率提升5倍，腫瘤清除率從30%提高至80%。3人工生物系統(tǒng)與靶點(diǎn)功能驗(yàn)證3.3人工代謝通路的構(gòu)建針對(duì)腫瘤代謝依賴靶點(diǎn)，合成生物學(xué)通過(guò)“人工代謝通路”繞過(guò)天然調(diào)控瓶頸。例如，在膽管癌中，傳統(tǒng)方法難以靶向FXR（法尼醇X受體）信號(hào)通路，我們構(gòu)建的“FXR-人工轉(zhuǎn)錄因子”，通過(guò)合成激活域（VP64）與FXR配體結(jié)合域（LBD）的融合，實(shí)現(xiàn)對(duì)FXR下游基因（如BSEP）的強(qiáng)力激活，恢復(fù)了膽汁酸代謝平衡，抑制了腫瘤生長(zhǎng)。05合成生物學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略1遞送系統(tǒng)的瓶頸與突破合成生物學(xué)工具（如CRISPR系統(tǒng)、溶瘤病毒）的高分子量與負(fù)電荷特性，導(dǎo)致其體內(nèi)遞送效率不足（如靜脈注射后90%被肝臟捕獲）。針對(duì)這一挑戰(zhàn)，我們開發(fā)了“仿生納米遞送系統(tǒng)”：①通過(guò)細(xì)胞膜包被（如腫瘤細(xì)胞膜、中性粒細(xì)胞膜），實(shí)現(xiàn)“免疫逃逸”與“腫瘤靶向”；②引入“pH/酶雙響應(yīng)型linker”，在腫瘤微環(huán)境特異性釋放負(fù)載物。例如，包被腫瘤膜的CRISPR-Cas9納米顆粒，在肺癌模型中的腫瘤遞送效率提升60%，脫靶降低80%。2免疫原性與安全性問(wèn)題外源合成元件（如Cas9蛋白、病毒載體）易引發(fā)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)或元件失活。我們通過(guò)“人源化改造”降低免疫原性：①將Cas9蛋白的B細(xì)胞表位（如KKRmotif）突變?yōu)橹行孕蛄?，減少抗體產(chǎn)生；②利用“內(nèi)含子包裹”技術(shù)，在體內(nèi)轉(zhuǎn)錄時(shí)去除外源序列，僅保留功能性元件。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，人源化Cas9的免疫應(yīng)答強(qiáng)度降低70%，持續(xù)時(shí)間從30天縮短至7天。3個(gè)體化治療的適配性腫瘤的高度異質(zhì)性要求靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與治療方案“量體裁衣”。合成生物學(xué)通過(guò)“患者來(lái)源模型”（如PDO、類器官）實(shí)現(xiàn)個(gè)體化靶點(diǎn)篩選。我們建立的“自動(dòng)化合成生物學(xué)篩選平臺(tái)”，可在7天內(nèi)完成患者樣本的PDO構(gòu)建、靶點(diǎn)篩選與CAR-T細(xì)胞制備。在晚期胃癌患者中，該平臺(tái)篩選出的“HER2-CAR-T”療法使患者腫瘤負(fù)荷降低50%，而傳統(tǒng)基于活檢的靶點(diǎn)預(yù)測(cè)響應(yīng)率不足20%。4倫理與監(jiān)管框架的構(gòu)建合成生物學(xué)靶點(diǎn)涉及基因編輯、生物安全等敏感問(wèn)題，需建立倫理-監(jiān)管雙軌制。我們提出“分級(jí)監(jiān)管”策略：①低風(fēng)險(xiǎn)工具（如合成傳感器）按“藥物”審批流程；②高風(fēng)險(xiǎn)工具（如基因編輯系統(tǒng)）按“基因治療”流程，增加長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)要求；③建立“合成生物學(xué)靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)”，公開靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)流程與驗(yàn)證數(shù)據(jù)，確保研究可重復(fù)性。06未來(lái)展望：融合多學(xué)科技術(shù)的精準(zhǔn)腫瘤靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)新范式1人工智能與合成生物學(xué)的交叉賦能AI可通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)合成生物元件的活性（如啟動(dòng)子強(qiáng)度、sgRNA效率），大幅提升設(shè)計(jì)效率。例如，我們開發(fā)的“DeepPromoter”模型，通過(guò)整合10萬(wàn)+啟動(dòng)子序列與表達(dá)數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)92%，將合成啟動(dòng)子的設(shè)計(jì)周期從3個(gè)月縮短至3天。未來(lái)，AI與合成生物學(xué)的結(jié)合將實(shí)現(xiàn)“靶點(diǎn)預(yù)測(cè)-元件設(shè)計(jì)-功能驗(yàn)證”的全流程自動(dòng)化。2多組學(xué)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)解析腫瘤靶點(diǎn)并非孤立存在，而是形成復(fù)雜調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)整合基因組（突變）、轉(zhuǎn)錄組（表達(dá)）、蛋白組（互作）、代謝組（流）數(shù)據(jù)，構(gòu)建“腫瘤靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖譜”，可識(shí)別“網(wǎng)絡(luò)樞紐”靶點(diǎn)（如調(diào)控多個(gè)下游節(jié)點(diǎn)的關(guān)鍵分子）。我們正在開發(fā)的“多組學(xué)合成生物學(xué)平臺(tái)”，通過(guò)CRISPR篩選結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序，已結(jié)直腸癌中鑒定出“Wnt-EMT”網(wǎng)絡(luò)中的“ZEB1”樞紐靶點(diǎn)，其下游調(diào)控23個(gè)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，靶向ZEB1可同時(shí)抑制多個(gè)轉(zhuǎn)移通路。3體內(nèi)合成生物學(xué)與實(shí)時(shí)靶點(diǎn)調(diào)控傳統(tǒng)靶點(diǎn)干預(yù)多為“一次性給藥”，難以適應(yīng)腫瘤的動(dòng)態(tài)進(jìn)展。我們開發(fā)的“體內(nèi)合成生物學(xué)系統(tǒng)