藥物化學練習試卷(含答案)一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.以下關(guān)于青霉素G的描述，錯誤的是（）A.側(cè)鏈為芐基B.結(jié)構(gòu)中含β-內(nèi)酰胺環(huán)C.對酸穩(wěn)定D.易產(chǎn)生耐藥性2.阿司匹林（乙酰水楊酸）在體內(nèi)水解后生成的活性代謝物是（）A.水楊酸B.醋酸C.對乙酰氨基酚D.苯甲酸3.嗎啡分子中具有手性中心的碳原子數(shù)目是（）A.3個B.4個C.5個D.6個4.奧美拉唑（Omeprazole）的作用靶點是（）A.H+/K+-ATP酶B.組胺H2受體C.5-HT受體D.質(zhì)子泵抑制劑（PPI）5.下列哪類藥物通過抑制二氫葉酸還原酶發(fā)揮抗菌作用？（）A.磺胺類B.喹諾酮類C.四環(huán)素類D.甲氧芐啶（TMP）6.卡托普利（Captopril）屬于哪類抗高血壓藥物？（）A.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）B.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）C.β受體阻滯劑D.鈣通道阻滯劑7.地西泮（Diazepam）的化學結(jié)構(gòu)中含有（）A.苯并二氮?環(huán)B.吩噻嗪環(huán)C.喹啉環(huán)D.吲哚環(huán)8.下列藥物中，屬于前藥的是（）A.環(huán)磷酰胺B.青霉素GC.阿司匹林D.對乙酰氨基酚9.氯沙坦（Losartan）的作用機制是（）A.抑制ACE活性B.阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合C.抑制鈉鉀ATP酶D.激動β2受體10.紫杉醇（Paclitaxel）的抗腫瘤作用機制是（）A.干擾DNA合成B.抑制拓撲異構(gòu)酶C.促進微管蛋白聚合并抑制其解聚D.破壞細胞膜結(jié)構(gòu)11.異煙肼（Isoniazid）在體內(nèi)代謝的主要途徑是（）A.乙酰化B.氧化C.水解D.葡萄糖醛酸結(jié)合12.下列哪項不是吩噻嗪類抗精神病藥的結(jié)構(gòu)特征？（）A.吩噻嗪母核B.10位氮原子連接側(cè)鏈C.2位常含吸電子取代基D.3位含羥基13.維生素C（抗壞血酸）易氧化的主要原因是（）A.分子中含烯二醇結(jié)構(gòu)B.含內(nèi)酯環(huán)C.含伯醇基D.含羰基14.鹽酸普魯卡因（ProcaineHydrochloride）的水解產(chǎn)物不包括（）A.對氨基苯甲酸B.二乙氨基乙醇C.鹽酸D.苯甲酸15.雷尼替?。≧anitidine）屬于（）A.H1受體拮抗劑B.H2受體拮抗劑C.質(zhì)子泵抑制劑D.胃黏膜保護劑二、填空題（每空1分，共20分）1.頭孢菌素類抗生素的母核是__________，與青霉素相比，其β-內(nèi)酰胺環(huán)更穩(wěn)定的原因是__________。2.嗎啡的3位羥基被甲基取代得到__________（藥物名），其鎮(zhèn)痛作用減弱但__________作用增強。3.喹諾酮類抗菌藥的作用靶點是__________和__________（酶名）。4.甾體激素類藥物的基本結(jié)構(gòu)是__________，根據(jù)藥理作用可分為__________和__________（兩類）。5.奧美拉唑在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)化為__________，與H+/K+-ATP酶的巰基結(jié)合發(fā)揮作用，因此需制成__________制劑。6.磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)是__________，其抗菌機制是與__________競爭二氫葉酸合成酶。7.阿司匹林的結(jié)構(gòu)中含__________（官能團），因此可與三氯化鐵試液顯色；其水解后生成__________（物質(zhì)），可導致胃腸道刺激。8.抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺屬于__________類（類型），其在體內(nèi)經(jīng)__________（器官）代謝活化后產(chǎn)生細胞毒性。9.地高辛（Digoxin）屬于__________類藥物，主要用于治療__________（疾?。?。三、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制。2.為什么巴比妥類藥物的起效時間與脂水分配系數(shù)相關(guān)？3.解釋“前藥設(shè)計”的概念，并舉例說明其在藥物開發(fā)中的應(yīng)用。4.比較第一代和第二代H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點及臨床應(yīng)用差異。5.簡述ACEI類藥物（如卡托普利）的構(gòu)效關(guān)系。四、論述題（每題10分，共20分）1.以氟尿嘧啶（5-FU）為例，論述抗代謝類抗腫瘤藥物的設(shè)計思路及作用機制。2.結(jié)合結(jié)構(gòu)特征，分析三代頭孢菌素的抗菌譜、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性及腎毒性的差異。參考答案一、單項選擇題1.C2.A3.C4.A5.D6.B7.A8.A9.B10.C11.A12.D13.A14.D15.B二、填空題1.7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）；母核中含六元氫化噻嗪環(huán)，與β-內(nèi)酰胺環(huán)稠合的張力較小2.可待因；鎮(zhèn)咳3.DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ（細菌DNA回旋酶）；拓撲異構(gòu)酶Ⅳ4.環(huán)戊烷并多氫菲；腎上腺皮質(zhì)激素；性激素5.次磺酰胺；腸溶6.對氨基苯磺酰胺；對氨基苯甲酸（PABA）7.酯基；水楊酸8.氮芥類烷化劑；肝臟9.強心苷；慢性心功能不全（充血性心力衰竭）三、簡答題1.β-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機制主要包括：①細菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，水解β-內(nèi)酰胺環(huán)使其失活（最常見）；②細菌細胞壁/膜通透性改變，藥物無法進入靶位；③靶位改變（如青霉素結(jié)合蛋白PBP結(jié)構(gòu)變異，與藥物親和力降低）；④細菌產(chǎn)生藥物外排泵，減少胞內(nèi)藥物濃度。2.巴比妥類藥物為弱酸，在體內(nèi)的解離度受pKa和體液pH影響。其起效時間與藥物從血液分布到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的速度相關(guān)，而脂水分配系數(shù)決定了藥物通過血腦屏障的能力。脂溶性高的藥物（如硫噴妥鈉）易透過血腦屏障，起效快；脂溶性低的藥物（如苯巴比妥）起效慢。3.前藥設(shè)計指將無活性或活性較低的化合物（前藥）通過化學修飾（如成酯、成酰胺），使其在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用釋放出活性藥物。應(yīng)用舉例：如環(huán)磷酰胺是前藥，需經(jīng)肝臟細胞色素P450氧化生成4-羥基環(huán)磷酰胺，進一步代謝為磷酰氮芥發(fā)揮烷化作用；或阿司匹林（前藥）水解生成水楊酸發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，減少直接使用水楊酸的胃腸道刺激。4.第一代H1受體拮抗劑（如苯海拉明、氯苯那敏）結(jié)構(gòu)多含“三原子鏈”連接的二甲胺基和芳香環(huán)，脂溶性高，易透過血腦屏障，中樞抑制作用強（如嗜睡）；臨床用于抗過敏，但副作用明顯。第二代H1受體拮抗劑（如氯雷他定、西替利嗪）結(jié)構(gòu)引入極性基團（如羧基、羥基），降低脂溶性，難以透過血腦屏障，中樞抑制作用弱；臨床用于過敏性疾病，副作用少。5.ACEI類藥物的構(gòu)效關(guān)系：①與ACE結(jié)合需三個關(guān)鍵基團：巰基（如卡托普利）、羧基（如依那普利）或膦?；ㄈ绺Ｐ疗绽┡cZn2+結(jié)合；②脯氨酸類似結(jié)構(gòu)（如卡托普利的脯氨酸環(huán)）與酶的二肽酶結(jié)合部位作用；③側(cè)鏈的疏水基團（如卡托普利的異丁基）與酶的疏水口袋結(jié)合，增強親和力；④前藥設(shè)計（如依那普利拉的乙酯化）可提高口服生物利用度。四、論述題1.抗代謝類抗腫瘤藥物通過模擬正常代謝物（如核酸前體），干擾腫瘤細胞的代謝過程（尤其是DNA合成），選擇性殺傷增殖活躍的腫瘤細胞。以5-FU為例：其設(shè)計基于胸腺嘧啶（dTMP）的生物合成過程——正常情況下，脫氧尿苷酸（dUMP）在胸苷酸合成酶（TS）催化下，由四氫葉酸（FH4）提供一碳單位生成dTMP。5-FU的結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，在體內(nèi)經(jīng)磷酸化生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5-FdUMP），與TS和FH4形成穩(wěn)定三元復合物，不可逆抑制TS活性，阻斷dTMP合成，進而抑制DNA復制，導致腫瘤細胞死亡。此外，5-FU還可摻入RNA分子，干擾蛋白質(zhì)合成。2.三代頭孢菌素的結(jié)構(gòu)差異及藥效特點：①第一代（如頭孢氨芐）：7位側(cè)鏈多為苯甘氨酸衍生物（含氨基），3位為甲基或氯原子；抗菌譜以G+菌為主（對金葡菌、鏈球菌敏感），對G-菌作用弱；對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差（易被革蘭陰性菌產(chǎn)生的酶水解）；腎毒性較高（因含游離氨基，可損傷腎小管）。②第二代（如頭孢呋辛）：7位側(cè)鏈引入甲氧肟基（-OCH3）或氨基噻唑環(huán)，增強對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性；3位引入含氮雜環(huán)（如四氮唑）；抗菌譜擴大（對G-菌作用增強，如大腸埃希菌）