2025年抗腫瘤藥物題庫(kù)附答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共40分）1.以下哪種藥物屬于第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）？A.吉非替尼B.阿法替尼C.奧希替尼D.厄洛替尼答案：C2.帕博利珠單抗（Pembrolizumab）的作用靶點(diǎn)是？A.PD-L1B.CTLA-4C.PD-1D.CD20答案：C3.用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是？A.曲妥珠單抗B.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）C.帕妥珠單抗D.德曲妥珠單抗（DS-8201）答案：D（注：2024年更新指南中DS-8201已被推薦為HER2陽(yáng)性乳腺癌二線首選）4.伊馬替尼主要針對(duì)的分子靶點(diǎn)是？A.BCR-ABL融合蛋白B.ALK融合基因C.ROS1融合基因D.RET重排答案：A5.以下哪類化療藥物的主要不良反應(yīng)是累積性心臟毒性？A.紫杉類（如紫杉醇）B.蒽環(huán)類（如多柔比星）C.鉑類（如順鉑）D.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（如伊立替康）答案：B6.用于多發(fā)性骨髓瘤治療的蛋白酶體抑制劑是？A.來(lái)那度胺B.硼替佐米C.沙利度胺D.泊馬度胺答案：B7.以下哪種藥物屬于多靶點(diǎn)抗血管提供酪氨酸激酶抑制劑（TKI）？A.拉帕替尼B.索拉非尼C.克唑替尼D.阿來(lái)替尼答案：B8.卡瑞利珠單抗在肺癌治療中最常見(jiàn)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）是？A.甲狀腺功能減退B.肺炎C.結(jié)腸炎D.肝炎答案：B（注：中國(guó)人群數(shù)據(jù)顯示肺毒性發(fā)生率高于歐美）9.急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）的首選靶向治療藥物是？A.全反式維甲酸（ATRA）聯(lián)合三氧化二砷（ATO）B.伊馬替尼C.吉瑞替尼D.蘆可替尼答案：A10.用于治療CD20陽(yáng)性B細(xì)胞淋巴瘤的新一代抗CD20單抗是？A.利妥昔單抗B.奧法妥木單抗C.替伊莫單抗D.奧布替尼答案：B（注：奧法妥木單抗為糖基化改造的人源化單抗，ADCC效應(yīng)更強(qiáng)）11.以下哪種藥物屬于CD3/CD19雙特異性抗體？A.貝林妥歐單抗B.瑞帕妥單抗C.卡妥索單抗D.替雷利珠單抗答案：A12.用于治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的第三代ALK-TKI是？A.克唑替尼B.色瑞替尼C.阿來(lái)替尼D.洛拉替尼答案：D13.以下哪種化療藥物需通過(guò)亞葉酸鈣（甲酰四氫葉酸）解救以降低毒性？A.5-氟尿嘧啶（5-FU）B.甲氨蝶呤（MTX）C.環(huán)磷酰胺（CTX）D.依托泊苷（VP-16）答案：B14.用于治療BRAFV600E突變黑色素瘤的聯(lián)合治療方案是？A.達(dá)拉非尼+曲美替尼B.維莫非尼+考比替尼C.恩考芬尼+比美替尼D.以上均是答案：D（注：三種方案均被指南推薦）15.以下哪種藥物屬于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑？A.奧拉帕利B.阿昔替尼C.侖伐替尼D.舒尼替尼答案：A16.用于治療套細(xì)胞淋巴瘤的BTK抑制劑是？A.澤布替尼B.阿昔替尼C.瑞戈非尼D.卡博替尼答案：A17.以下哪項(xiàng)是免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）導(dǎo)致的“超進(jìn)展”（Hyperprogression）的特征？A.治療后腫瘤體積增長(zhǎng)速度超過(guò)基線2倍B.出現(xiàn)新轉(zhuǎn)移灶C.血清LDH水平下降D.外周血T細(xì)胞計(jì)數(shù)升高答案：A18.用于治療MET外顯子14跳躍突變NSCLC的靶向藥物是？A.賽沃替尼B.阿法替尼C.埃萬(wàn)妥單抗D.布加替尼答案：A19.以下哪種藥物屬于組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑？A.伏立諾他B.伊布替尼C.泊馬度胺D.維奈克拉答案：A20.用于治療FLT3突變急性髓系白血?。ˋML）的第二代FLT3抑制劑是？A.米哚妥林B.吉瑞替尼C.奎扎替尼D.索拉非尼答案：B二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分）1.以下屬于抗血管提供藥物的有？A.貝伐珠單抗B.雷莫蘆單抗C.安羅替尼D.納武利尤單抗答案：ABC2.紫杉類藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括？A.周圍神經(jīng)病變B.骨髓抑制（中性粒細(xì)胞減少）C.過(guò)敏反應(yīng)D.心臟QT間期延長(zhǎng)答案：ABC3.關(guān)于PD-1/PD-L1抑制劑的使用，正確的說(shuō)法是？A.需檢測(cè)腫瘤組織PD-L1表達(dá)（如TPS或CPS評(píng)分）B.可用于MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的泛癌種治療C.與化療聯(lián)用可能增強(qiáng)療效（如非鱗NSCLC一線）D.治療前需常規(guī)使用激素預(yù)防irAE答案：ABC4.以下屬于ADC藥物的有？A.戈沙妥珠單抗（SacituzumabGovitecan）B.維布妥昔單抗（BrentuximabVedotin）C.替雷利珠單抗D.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）答案：ABD5.鉑類藥物的主要不良反應(yīng)包括？A.腎毒性（順鉑為主）B.耳毒性（順鉑為主）C.神經(jīng)毒性（奧沙利鉑為主）D.心臟毒性答案：ABC6.用于治療慢性髓性白血?。–ML）的TKI包括？A.伊馬替尼B.達(dá)沙替尼C.尼洛替尼D.普納替尼答案：ABCD7.以下哪些是免疫相關(guān)肺炎（irPneumonia）的處理原則？A.1-2級(jí)：暫停ICIs，密切觀察B.3-4級(jí)：永久停用ICIs，使用大劑量激素（如甲潑尼龍2-4mg/kg/d）C.所有級(jí)別均需聯(lián)合抗生素治療D.需排除感染性肺炎（如通過(guò)影像學(xué)、病原學(xué)檢查）答案：ABD8.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療，正確的描述是？A.主要用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤（如淋巴瘤、白血?。〣.常見(jiàn)不良反應(yīng)包括細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性（ICANS）C.阿基侖賽（Yescarta）是針對(duì)CD19的CAR-T產(chǎn)品D.實(shí)體瘤中應(yīng)用受限的主要原因是靶點(diǎn)特異性不足和腫瘤微環(huán)境抑制答案：ABCD9.以下哪些藥物屬于內(nèi)分泌治療藥物（用于激素受體陽(yáng)性乳腺癌）？A.他莫昔芬（TAM）B.來(lái)曲唑（Letrozole）C.氟維司群（Fulvestrant）D.阿那曲唑（Anastrozole）答案：ABCD10.關(guān)于EGFR-TKI耐藥機(jī)制，正確的有？A.一代/二代TKI耐藥最常見(jiàn)機(jī)制是T790M突變（約50%）B.三代TKI（奧希替尼）耐藥機(jī)制包括C797S突變、MET擴(kuò)增、小細(xì)胞轉(zhuǎn)化等C.所有耐藥患者均需重新活檢明確耐藥機(jī)制D.耐藥后可嘗試聯(lián)合MET抑制劑（如賽沃替尼）或化療答案：ABCD三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述三代EGFR-TKI（奧希替尼）相較于一代（吉非替尼）的優(yōu)勢(shì)。答案：①對(duì)EGFR敏感突變（19del/L858R）的療效更優(yōu)，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）更長(zhǎng)（約18.9個(gè)月vs10.2個(gè)月）；②可穿透血腦屏障，對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者療效顯著（顱內(nèi)客觀緩解率約60%vs一代的40%）；③針對(duì)一代/二代TKI耐藥后的T790M突變（約50%耐藥機(jī)制）有特異性抑制作用；④不良反應(yīng)譜更優(yōu)（皮疹、腹瀉發(fā)生率低于一代）。2.列舉三種免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）及其處理原則。答案：①免疫相關(guān)性肺炎：表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱，處理：1-2級(jí)暫停ICIs，予激素（潑尼松0.5-1mg/kg/d）；3-4級(jí)永久停藥，予甲潑尼龍2-4mg/kg/d，必要時(shí)加用免疫球蛋白或生物制劑（如英夫利昔單抗）。②免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退：表現(xiàn)為乏力、怕冷、TSH升高，處理：補(bǔ)充左甲狀腺素鈉，無(wú)需停用ICIs。③免疫相關(guān)性肝炎：表現(xiàn)為ALT/AST升高、黃疸，處理：1-2級(jí)密切監(jiān)測(cè)，≥3級(jí)予激素（潑尼松1-2mg/kg/d），必要時(shí)加用嗎替麥考酚酯。3.簡(jiǎn)述抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的組成及作用機(jī)制。答案：ADC由三部分組成：①靶向腫瘤抗原的單克隆抗體（如HER2、TROP-2）；②連接子（Linker，分為可裂解型和不可裂解型）；③細(xì)胞毒性藥物（如微管抑制劑MMAE、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑DXd）。作用機(jī)制：抗體通過(guò)抗原-抗體特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面靶點(diǎn)，介導(dǎo)ADC內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞，在溶酶體酶作用下釋放細(xì)胞毒藥物，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或壞死。4.比較多柔比星（蒽環(huán)類）與紫杉醇（紫杉類）的作用機(jī)制及主要不良反應(yīng)。答案：作用機(jī)制：多柔比星通過(guò)嵌入DNA雙鏈，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，干擾DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；紫杉醇通過(guò)促進(jìn)微管聚合并抑制其解聚，阻斷細(xì)胞有絲分裂。主要不良反應(yīng)：多柔比星的特征性毒性為累積性心臟毒性（與劑量相關(guān)，終身限制劑量約450-550mg/m2），表現(xiàn)為心肌細(xì)胞損傷、心力衰竭；紫杉醇的主要毒性為周圍神經(jīng)病變（感覺(jué)異常、麻木）、骨髓抑制（中性粒細(xì)胞減少）及過(guò)敏反應(yīng)（需預(yù)處理）。5.簡(jiǎn)述CAR-T細(xì)胞治療的基本流程及主要挑戰(zhàn)。答案：基本流程：①采集患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）；②分離T細(xì)胞并進(jìn)行基因改造（插入CAR基因，包括抗原結(jié)合區(qū)、共刺激結(jié)構(gòu)域、CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域）；③體外擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞；④預(yù)處理化療（如氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺）清除內(nèi)源性淋巴細(xì)胞；⑤回輸CAR-T細(xì)胞；⑥監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)（如CRS、ICANS）并支持治療。主要挑戰(zhàn)：①實(shí)體瘤中療效有限（靶點(diǎn)異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境抑制、CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)不足）；②治療相關(guān)毒性（如嚴(yán)重CRS需托珠單抗/激素干預(yù)）；③制備周期長(zhǎng)、成本高；④部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)（抗原丟失、T細(xì)胞耗竭）。四、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：患者男性，65歲，診斷為Ⅳ期肺腺癌（EGFR19外顯子缺失突變，無(wú)T790M突變，無(wú)其他驅(qū)動(dòng)基因變異），一線接受奧希替尼治療14個(gè)月后復(fù)查CT提示雙肺多發(fā)新病灶，CEA升高至85ng/mL（基線12ng/mL）。問(wèn)題：（1）該患者奧希替尼耐藥的可能機(jī)制有哪些？（2）為明確耐藥機(jī)制，需進(jìn)行哪些檢查？（3）后續(xù)治療方案如何選擇？答案：（1）可能耐藥機(jī)制：①EGFR繼發(fā)突變（如C797S突變，順式/反式構(gòu)型影響治療選擇）；②MET基因擴(kuò)增（約20%耐藥機(jī)制）；③小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化（約3-10%）；④其他旁路激活（如HER2擴(kuò)增、RAS/RAF突變）；⑤腫瘤微環(huán)境改變（如PD-L1表達(dá)變化）。（2）需進(jìn)行的檢查：①腫瘤組織或血漿ctDNA二代測(cè)序（NGS）檢測(cè)EGFR、MET、HER2等基因變異；②重新活檢（若可獲取組織）明確病理類型（是否轉(zhuǎn)化為小細(xì)胞癌）；③胸部增強(qiáng)CT評(píng)估病灶性質(zhì)；④PD-L1表達(dá)檢測(cè)（TPS/CPS評(píng)分）。（3）后續(xù)治療方案：①若檢測(cè)到MET擴(kuò)增，可選擇奧希替尼聯(lián)合MET抑制劑（如賽沃替尼）；②若為C797S反式突變，可聯(lián)合一代EGFR-TKI（如吉非替尼）；③若為小細(xì)胞轉(zhuǎn)化，按小細(xì)胞肺癌方案治療（如依托泊苷+鉑類）；④若未發(fā)現(xiàn)明確驅(qū)動(dòng)基因，可選擇含鉑雙藥化療（如培美曲塞+順鉑）±抗血管提供藥物（如貝伐珠單抗）；⑤若PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%），可考慮免疫單藥（如帕博利珠單抗）或免疫聯(lián)合化療。案例2：患者女性，48歲，診斷為HER2陽(yáng)性乳腺癌（cT2N1M0），術(shù)后病理提示淋巴結(jié)3/15轉(zhuǎn)移，ER（-）、PR（-），F(xiàn)ISH檢測(cè)HER2（3+）。輔助治療方案為多柔比星+環(huán)磷酰胺（AC）4周期→紫杉醇（T）4周期，同時(shí)聯(lián)合曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶治療。問(wèn)題：（1）該患者輔助治療中雙靶聯(lián)合的依據(jù)是什么？（2）若患者在使用多柔比星過(guò)程中出現(xiàn)LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）從65%降至50%，應(yīng)如何處理？（3）若患者完成輔助治療2年后出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移（HER2仍陽(yáng)性），后續(xù)首選治療方案是什么？答案：（1）雙靶聯(lián)合依據(jù)：APHINITY研究證實(shí)，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶輔助治療可使淋巴結(jié)陽(yáng)性或高危淋巴結(jié)陰性患者的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期（iDFS）顯著提高（3年iDFS94.1%vs93.2%），尤其對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性亞組獲益更明顯（3年iDFS92.0%vs90.2%）。（2）處理：多柔比星的心臟毒性與累積劑量相關(guān)，LVEF下降≥10%且低于正常范圍（正?！?0%