《藥劑學(xué)》羅紅霉素乳膏的制備羅紅霉素（roxithormycin，Rox）又名羅希紅霉素,由法國羅素優(yōu)克福公司開發(fā)，為半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是紅霉素C9位結(jié)構(gòu)改造的衍生物，化學(xué)名為9E–[0–(2–甲氧乙氧基)–甲基肟]紅霉素。羅紅霉羅紅霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為半合成的14元大環(huán)內(nèi)酯類藥。其作用機(jī)制與紅霉素相同，主要是與細(xì)菌50S核糖體亞基結(jié)合，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA移位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而起抗菌作用。其特點(diǎn)是能較快進(jìn)入巨噬細(xì)胞、肺細(xì)胞、肺泡、多形核白細(xì)胞內(nèi)。羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相仿，其體外抗菌作用與紅霉素相似，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強(qiáng)1～4倍。羅紅霉素對(duì)革蘭陽性菌作用比紅霉素略差，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的作用比紅霉素強(qiáng)。對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強(qiáng)。羅紅霉素對(duì)金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括A、B、C型鏈球菌和肺炎鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團(tuán)菌等具有較強(qiáng)抗菌活性；對(duì)口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、支原體、溶脲脲原體、梅毒螺旋體等也具有一定作用；對(duì)螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。羅紅霉素能抑制大部分革蘭陽性菌，對(duì)呼吸道及皮膚感染常見致病菌，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌、肺炎支原體及軍團(tuán)菌等的抗菌活性與紅霉素相似。對(duì)沙眼衣原衣原體和解脲支原體引起的泌尿生殖系統(tǒng)感染有效，對(duì)梅毒螺旋體有效。為了增加局部患處的藥物濃度,我們研制了羅紅霉素乳膏劑，現(xiàn)\o""\t"/Clinical/200905/_blank"報(bào)告如下。

一、儀器與試劑

高效液相色譜儀（美國DionexP680）；UV–754紫外分光光度儀（上海第三分析儀器廠）；pHS一3C型酸度計(jì)(上海雷磁儀器廠);CQ一105型管式高速離心機(jī)(上海市離心機(jī)\o""\t"/Clinical/200905/_blank"機(jī)械研究所)；TG328B型電光分析天平(上海天平儀器廠)。

羅紅霉素（麗珠制藥廠），羅紅霉素對(duì)照品（中國藥品生物制品鑒定所,含量99.9%）；其他試劑均為分析純，水為純化水。

二、處方與制備工藝

1、處方

羅紅霉素5g，硬脂酸50g，單硬脂酸甘油酯25g，白凡士林25g，液體石蠟75g，甘油75g，三乙醇胺1ml，十二烷基硫酸鈉1g，羥苯乙酯0.5g，純化水適量，總量加至500g。

2、制備

用適量熱純化水溶解羥苯乙酯，加入三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、甘油并保溫在80℃左右，作為水相。取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林加熱熔融，過濾后冷卻至80℃，緩緩加入水相，持續(xù)攪拌，將羅紅霉素研勻溶解于適量純化水后加入乳膏基質(zhì)中，同方向繼續(xù)攪拌至冷凝，即得。

三、質(zhì)量控制

1、性狀本品為乳白色或微黃色、均勻、細(xì)膩的O/W型乳膏。符合《中國藥典》2005年版對(duì)軟膏的要求。

2、鑒別

（1）取本品加適量濃硫酸，緩緩搖勻，既顯紅棕色。

（2）取本品含量測(cè)定項(xiàng)下溶液，在（482±1）nm波長(zhǎng)處有最大吸收。

（3）鏡檢取乳膏少許置于載玻片上，加1滴純化水混勻，覆以蓋玻片，在顯微鏡下(10X10)檢視，藥物微粒分布均勻。

（4）pH值測(cè)定取乳膏5g，完全均勻分散在25ml純化水中，依法測(cè)定，pH值為4.5～5.0。

（5）微生物限度檢查法檢測(cè)霉菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、細(xì)菌總數(shù)檢測(cè)均符合規(guī)定。

（6）檢查符合中國藥典2005年版二部附錄軟膏劑項(xiàng)下粒度、裝量規(guī)定。

3、含量測(cè)定

1、波長(zhǎng)的選擇

分別取空白基質(zhì)﹑羅紅霉素凝膠及羅紅霉素對(duì)照品適量，各置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶解，然后加50ml硫酸并用0.1mol/L鹽酸定容，放置50min,以0.1mol/L鹽酸溶液為空白，在200～520nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，結(jié)果羅紅霉素在482nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在此波長(zhǎng)處輔料無吸收，所以選擇482nm作為測(cè)量波長(zhǎng)。

2、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制:精密量取干燥至恒重的羅紅霉素對(duì)照品15mg置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶解﹑定容，精密量取續(xù)濾液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0ml分別置于10mL量瓶中，加5ml硫酸再用0.1mol/L鹽酸定容，放置50min，在482nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度（A），以濃度（C）為縱坐標(biāo)以對(duì)吸收度（A）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，的回歸方程C=45.288A-0.6676，r=0.9996，結(jié)果顯示：在15～60μg/ml范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。3、回收率試驗(yàn)：精密稱取羅紅霉素對(duì)照品和敷料適量，模擬處方比例配制高、中、低3種濃度，每種濃度取樣3次。測(cè)定吸收度，計(jì)算回收率。

4、重現(xiàn)性試驗(yàn)按樣品含量測(cè)定方法，測(cè)定同一批樣品，結(jié)果含量平均值為97.73%，RSD=1.51%（n=5）。

5、樣品含量測(cè)定。精密稱取羅紅霉素乳膏1.0g置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶解﹑定容，精密量取續(xù)濾液3.5ml置于10ml量瓶中，加5mL硫酸再用0.1mol/L鹽酸定容，放置50min，在482nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度（A），計(jì)算含量，經(jīng)測(cè)定批號(hào)為071210，080307，0805123批樣品，含量分別為標(biāo)示量的98.09%，98.71%，97.76%。

6、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

將3批樣品室溫保存12個(gè)月，每隔1個(gè)月。觀察其外觀、性狀和含量的變化。結(jié)果，樣品在6個(gè)月內(nèi)外觀、色澤及含量均無顯著變化;9個(gè)月時(shí)，色澤稍微變暗，含量無顯著變化;12個(gè)月時(shí)顏色變深。故有效期暫定為6個(gè)月。

四、刺激性實(shí)驗(yàn)

取剃去背毛(約9cm2并觀察24h無異常)的家兔6只分成2組，每組3只，分別取取羅紅霉素乳膏和空白基質(zhì)適量均勻涂布于剃去背毛的皮膚上。每隔24h觀察1次，結(jié)果6只家兔均未見發(fā)紅、皮疹等反應(yīng)。

五、討論

羅紅霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮作用，并能穿透吞噬細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),對(duì)治療細(xì)菌內(nèi)感染具有優(yōu)越性。對(duì)金葡菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括A、B、C型鏈球菌和肺炎鏈球菌,但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他球菌等高度敏感或較敏感。對(duì)口腔擬桿菌、產(chǎn)黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌、梅毒螺旋體也有較好的