AbMole小講堂丨3-TYP：一種高選擇性SIRT3抑制劑及其在心臟保護研究中的應用3-TYP（3-(1H-1,2,3-triazol-4-yl)pyridine，AbMole，M8978）是一種選擇性的SIRT3活性抑制劑，其分子機制主要通過干擾SIRT3的脫乙?；δ馨l(fā)揮作用。研究表明，3-TYP能顯著降低SIRT3的酶活性，從而影響下游信號通路。例如通過調控Nrf2的乙酰化水平改變其穩(wěn)定性與轉錄活性ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。值得注意的是，3-TYP對SIRT3的抑制活性（IC??=16nM）顯著高于對SIRT1（IC??=88nM）和SIRT2（IC??=92nM）的抑制活性，展現(xiàn)了良好的選擇性。這種選擇性使3-TYP成為研究SIRT3功能的重要工具。例如，3-TYP在小鼠心肌缺血/再灌注損傷模型中，通過抑制SIRT3活性，拮抗了Ramelteon（TAK-375，一種SIRT3激活劑）對心肌細胞的保護作用，證實SIRT3的激活是該過程的關鍵機制ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。類似地，3-TYP在壓力負荷誘導的小鼠（C57BL/6品系）心臟肥厚模型中，有效阻斷了Tetrahydrocurcumin（四氫姜黃素）通過SIRT3-Nrf2通路改善線粒體功能ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。在體外實驗中，3-TYP還被用于H9C2大鼠心肌細胞系，它通過抑制SIRT3加劇了過氧化氫（H2O2）誘導的細胞損傷，進一步驗證了SIRT3在氧化應激中的保護性角色ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3]。此外，3-TYP在代謝研究中展現(xiàn)了獨特價值，例如，3-TYP在腸道菌群介導的化合物代謝研究中被發(fā)現(xiàn)可影響黃酮類化合物的轉化路徑。綜上，3-TYP作為一種高選擇性的SIRT3抑制劑，通過精確干預其乙酰化修飾和線粒體功能調控，成為解析SIRT3相關分子機制的核心工具ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。范例詳解BiomedPharmacother.2024Jun;175:116689.蘇州大學的實驗人員在上述論文中發(fā)現(xiàn)Nicotinamideribose（煙酰胺核糖）可在大鼠心肌缺血再灌注（I/R）損傷模型中起到保護作用，并且利用AbMole提供的SIRT3抑制劑3-TYP（CASNo.：120241-79-4，AbMole，M8978），證實了Nicotinamideribose的心臟保護作用主要依賴于SIRT3-SOD2軸抑制線粒體氧化應激。在該實驗中，科研人員發(fā)現(xiàn)200mg/kg的Nicotinamideribose的預處理顯著減少大鼠的心肌梗塞面積，降低了血清中CK-MB和LDH水平，并改善大鼠心臟功能。同時，在體外模型中，0.5mM的Nicotinamideribose也有效提高了H9c2細胞在OGD/R（缺氧和葡萄糖剝奪/再灌注）期間的存活率并減少了乳酸脫氫酶的釋放ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5]。而3-TYP可阻斷Nicotinamideribose的上述生物學效應，證實后者的活性與SIRT3有關。InhibitionofSIRT3deacetylaseactivityreversedthecardioprotectiveeffectsofNRduringmyocardialI/RinjuryADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5].參考文獻及鳴謝ADDINEN.REFLIST[1]X.Wang,H.Wu,J.An,etal.,CyclovirobuxineDalleviatesaldosterone-inducedmyocardialhypertrophybyprotectingmitochondrialfunctiondependingonthemutualregulationofNrf2-SIRT3,Biomedicine&pharmacotherapy=Biomedecine&pharmacotherapie167(2023)115618.[2]Z.Yang,Y.Xie,M.Li,etal.,Ramelteonalleviatesmyocardialischemia/reperfusioninjury(MIRI)throughSirt3--dependentregulationofcardiomyocyteapoptosis,Biomedicine&pharmacotherapy=Biomedecine&pharmacotherapie172(2024)116229.[3]B.Zhang,J.Yang,X.Li,etal.,TetrahydrocurcuminamelioratespostinfarctioncardiacdysfunctionandremodelingbyinhibitingoxidativestressandpreservingmitochondrialfunctionviaSIRT3signalingpathway,Phytomedicine:internationaljournalofphytotherapyandphytopharmacology121(2023)155127.[4]H.Xu,R.Feng,M.L.Ye,etal.,MultipleEnzymesExpressedbytheGutMicrobiotaCanTransformTyphaneosideandAreAssociatedwithImprovingHyperlipidemia,Advancedscience(Weinheim,Baden-Wurttemberg,Germany)12(10)(2025)e2411770.[5]K.Zhao,J.Tang,H.Xie,etal.,Nicotinamideribosideattenuatesmyocardialischemia-