藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則一、核查總則（一）核查定義與依據(jù)定義：藥品注冊現(xiàn)場核查是藥品監(jiān)督管理部門為核實申報資料的真實性、一致性、完整性，檢查藥品研制合規(guī)性與數(shù)據(jù)可靠性，對研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場及延伸機構(gòu)（如原料供應(yīng)商、受托研究機構(gòu)）開展的實地確證活動。法律依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》等。核查分類：按環(huán)節(jié)分：研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；按類型分：常規(guī)核查、有因核查（針對審評發(fā)現(xiàn)問題、舉報線索等）。（二）核查核心目標(biāo)確認(rèn)申報資料與實際研制、生產(chǎn)情況一致；驗證研究數(shù)據(jù)的真實性、可靠性（無偽造、篡改、編造）；核實研制、生產(chǎn)條件符合相關(guān)規(guī)范（如GMP）要求；保障藥品上市后質(zhì)量與安全性、有效性。二、核心核查要點（一）研制現(xiàn)場核查要點1.管理制度與合規(guī)性核查是否建立藥品研制質(zhì)量管理相關(guān)制度（如試驗記錄管理、設(shè)備使用管理、原料采購管理），并有效執(zhí)行；確認(rèn)研制過程符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）等要求。2.人員與分工核查主要研制人員的資質(zhì)、分工，確認(rèn)其參與的試驗項目、研究時間與申報資料一致；核實試驗報告簽字人是否實際參與研究，關(guān)鍵人員是否具備相應(yīng)專業(yè)能力。3.設(shè)備與儀器核查藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究所需設(shè)備儀器的型號、性能、數(shù)量，是否與《藥品研制情況申報表》一致；檢查設(shè)備使用記錄、校準(zhǔn)記錄、維護記錄是否完整，是否能滿足研究技術(shù)要求（如精度、量程匹配）。4.原始記錄與數(shù)據(jù)試驗方案：核查方案制定、變更流程是否規(guī)范，變更理由是否合理，與申報資料一致；過程記錄：試驗操作時間、步驟、數(shù)據(jù)記錄是否完整、規(guī)范，簽字確認(rèn)手續(xù)齊全，無涂改、補填痕跡；數(shù)據(jù)一致性：工藝研究數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)、臨床試驗數(shù)據(jù)等，與申報資料中的數(shù)據(jù)完全一致；委托研究：核查委托研究合同、受托機構(gòu)資質(zhì)證明，委托研究原始記錄是否可追溯，數(shù)據(jù)是否真實可靠。5.原料與樣品管理原料核查：化學(xué)藥：原料藥、中間體的購進憑證、數(shù)量、使用量、剩余量是否匹配，重要輔料來源可追溯；中藥：藥材和提取物的產(chǎn)地、購貨憑證、檢驗報告書、數(shù)量平衡情況；生物制品：菌毒種/細(xì)胞來源、檢定記錄、傳代穩(wěn)定性，生產(chǎn)用動物/原料血漿的質(zhì)量控制資料；樣品管理：核查工藝研究、穩(wěn)定性試驗、臨床試驗等各階段樣品的試制量、貯存條件、留樣記錄；確認(rèn)樣品試制量能滿足研究需求，留樣符合規(guī)定，使用或銷毀記錄完整可查。（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點1.生產(chǎn)條件合規(guī)性核查生產(chǎn)場地、設(shè)施、設(shè)備是否與申報的生產(chǎn)工藝相匹配，符合GMP要求；確認(rèn)生產(chǎn)車間布局合理，潔凈級別滿足藥品生產(chǎn)需求，人流、物流分離。2.生產(chǎn)工藝一致性核查批量生產(chǎn)過程是否嚴(yán)格遵循申報的生產(chǎn)工藝，關(guān)鍵工藝參數(shù)（如溫度、時間、投料量）記錄完整；核實中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量控制流程，檢驗方法與申報資料一致，檢驗數(shù)據(jù)真實可靠。3.質(zhì)量控制體系核查質(zhì)量檢驗部門的人員資質(zhì)、儀器設(shè)備、檢驗?zāi)芰κ欠駶M足要求；確認(rèn)原輔料檢驗、中間產(chǎn)品檢驗、成品檢驗的記錄完整，檢驗結(jié)果與申報資料一致。4.延伸檢查針對化學(xué)原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)，核查其生產(chǎn)條件、質(zhì)量控制是否符合相關(guān)要求，供應(yīng)鏈路可追溯。三、核查判定原則（一）核心判定維度真實性：申報資料、原始記錄、實物（樣品、原料）、現(xiàn)場情況是否真實，無偽造、篡改、隱瞞；一致性：申報資料與研制/生產(chǎn)現(xiàn)場實際情況、原始記錄、試驗數(shù)據(jù)是否完全一致；合規(guī)性：研制、生產(chǎn)過程是否符合GLP、GCP、GMP等相關(guān)規(guī)范要求；完整性：原始記錄、研究數(shù)據(jù)、相關(guān)憑證（如采購發(fā)票、檢驗報告）是否完整，無缺失、遺漏。（二）具體判定標(biāo)準(zhǔn)1.合格判定（結(jié)論為“一致”）研制/生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證，與申報資料完全一致；原始記錄完整規(guī)范，數(shù)據(jù)真實可靠，無偽造、篡改痕跡；研制、生產(chǎn)過程符合相關(guān)法規(guī)與規(guī)范要求；原料、樣品管理規(guī)范，來源可追溯，數(shù)量平衡合理。2.不合格判定（結(jié)論為“不一致”）存在偽造、篡改原始記錄、試驗數(shù)據(jù)或申報資料的；研制/生產(chǎn)現(xiàn)場實際情況與申報資料嚴(yán)重不符（如關(guān)鍵設(shè)備缺失、生產(chǎn)工藝不一致）；原料來源不明、無法提供購進憑證，或樣品試制量與研究需求不匹配（存在數(shù)據(jù)造假嫌疑）；違反GLP、GCP、GMP等規(guī)范，可能影響藥品質(zhì)量與安全性、有效性的。3.暫緩判定（結(jié)論為“不完全一致”）部分細(xì)節(jié)與申報資料不一致，但不涉及核心數(shù)據(jù)與關(guān)鍵工藝，需進一步核實；原始記錄存在瑕疵（如個別簽字缺失、記錄不規(guī)范），但可通過補充證明材料確認(rèn)真實性；處置方式：要求申請人重復(fù)試驗、補充資料，或指定第三方機構(gòu)驗證，根據(jù)補充結(jié)果再判定。（三）有因核查特殊判定針對舉報線索、審評發(fā)現(xiàn)的問題開展有因核查時，重點圍繞疑點進行核實；若核查確認(rèn)存在違規(guī)行為，直接判定為“不一致”，依法啟動后續(xù)處理程序（如不予批準(zhǔn)注冊、立案調(diào)查）。四、核查流程與要求核查啟動：藥品監(jiān)督管理部門受理注冊申請后，基于風(fēng)險評估確定核查類型與范圍，提前2日向申請人發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》；現(xiàn)場實施：核查組由2-4人組成，可邀請專家參與；通過實地查看、查閱資料、人員問詢、拍照復(fù)制等方式收集證據(jù)，申請人需配合回答相關(guān)問題；報告提交：核查結(jié)束后，填寫《藥品研制情況核查報告表》，由核查人員、被核查機構(gòu)簽字蓋章確認(rèn)；結(jié)果應(yīng)用：核查結(jié)論作為藥品注冊審評的重要依據(jù)，不合格者依法不予批準(zhǔn)注冊，涉嫌違法的移交相關(guān)部門處理。五、申請人合規(guī)建議建立完善的研制質(zhì)量管理體系，規(guī)范