第三節(jié)單基因遺傳病學(xué)習(xí)目標(biāo)1、概念：單基因遺傳、先證者、系譜、系譜分析、共顯性遺傳、近親婚配、從性遺傳。2、掌握：

系譜中常用的符號(hào)。

X連鎖遺傳病和Y連鎖遺傳病的特點(diǎn)。帕克尼尼海曼美國著名女排運(yùn)動(dòng)員。主動(dòng)脈瘤破裂出血猝死于賽場Marfan（馬方）綜合征纖維蛋白原的缺陷引起骨骼心血管、眼的癥狀。馬凡氏綜合征概述單基因遺傳：

指受一對(duì)等位基因控制的性狀遺傳。?單基因病：由單基因突變所導(dǎo)致的疾病。臨床上最常見判斷遺傳病的方式：系譜分析法。系譜和系譜分析

系譜分析：根據(jù)繪制的系譜進(jìn)行回顧性分析，以便確定所發(fā)現(xiàn)的某一特定性狀或疾病是否有遺傳因素及其可能的遺傳方式，從而對(duì)家系中其它成員的發(fā)病情況做出預(yù)測。

系譜：是指從先證者入手，在詳細(xì)調(diào)查了其家庭成員的發(fā)病情況后，按一定的方式繪制成的圖譜。先證者：某家庭中第一個(gè)被確診為患某種遺傳的人。系譜和系譜分析

系譜分析是研究人類遺傳方式常用的方法。系譜中常用的符號(hào)如圖。

在調(diào)查過程中，調(diào)查的人數(shù)越多越好，全部工作除要求信息準(zhǔn)確外，還要注意患者的年齡、病情、死亡原因和是否近親婚配等。

患者的基因型有兩種，顯性純合體(AA)和雜合體(Aa)，但臨床上所見到的患者大多數(shù)為雜合體。

一、常染色體顯性遺傳病(AD)

控制一種遺傳性狀的顯性基因位于常染色體上，其遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳（AD），由這種致病基因引起的疾病稱為常染色體顯性遺傳病。(一)患者的基因型常染色體顯性遺傳的類型：常染色體顯性遺傳完全顯性遺傳不完全顯性遺傳共顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳延遲顯性遺傳

完全顯性是指雜合體(Aa)患者與顯性純合體(AA)患者的表現(xiàn)型完全相同?；颊叩难例X有明顯的缺陷，牙齒上往往出現(xiàn)灰色或藍(lán)色的乳光，牙齒容易被磨損。1.完全顯性遺傳A表示致病基因a表示正常的等位基因親代患者

Aa正常人

aa↓Aa↓a生殖細(xì)胞Aaaa子代后代將有1/2的幾率是患者,1/2的幾率是正常人。

齒質(zhì)形成不全癥婚配圖解常染色體顯性遺傳病特點(diǎn)1、連續(xù)遺傳；2、男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；3、患者的基因開絕大多數(shù)為雜合體（Aa）；4、雙親無病時(shí)，子女一般不會(huì)發(fā)?。ǔ峭蛔儯?。2.不完全顯性

不完全顯性也稱為半顯性，它是指雜合體（Aa）的表型介于顯性純合體（AA）和隱性純合體（aa）的表現(xiàn)型之間。由于在雜合體中隱性基因的作用也有一定程度的表達(dá)，所以在不完全顯性遺傳病中，Aa常為輕型患者，AA為重型患者。AaAaAaAAaaAa

軟骨發(fā)育不全癥。主要是由于長骨骨骺（hou）端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙，影響了骨的生長所致。純合體(AA)患者，多在胎兒期或新生兒期死亡，雜合體(Aa)患者發(fā)育成軟骨發(fā)育不全性侏儒。體態(tài)表現(xiàn)：四肢短粗，下肢向內(nèi)彎曲，腰椎明顯前突，頭大等。

一個(gè)軟骨發(fā)育不全癥患者與正常人婚配，每生一個(gè)孩子有1/2的可能性是軟骨發(fā)育不全性侏儒患者(Aa)，1／2的可能性是正常人(aa)。

如果兩個(gè)軟骨發(fā)育不全癥患者婚配，后代約1／4的可能性為正常人(aa)，2／4的可能性為雜合體患者(Aa)，1／4的可能性為純合體患者(AA)，后者將于胚胎期死亡或早期夭折。

3.共顯性

共顯性是指一對(duì)等位基因之間，彼此沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)下，兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。人類ABO血型

ABO血型決定于一組復(fù)等位基因。所謂復(fù)等位基因是指在群體中一對(duì)同源染色體的某一特定位點(diǎn)有三種或三種以上的基因。對(duì)每個(gè)人來講，只能具有其中任何兩個(gè)基因。

4.不規(guī)則顯性遺傳

是指帶有顯性致病基因的雜合體（Aa）由于受遺傳背景或環(huán)境因素的影響而沒有表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，導(dǎo)致顯性遺傳規(guī)律出現(xiàn)不規(guī)則的現(xiàn)象。

上圖是一個(gè)多指的系譜，Ⅲ2一定是雜合體患者,其父母表型均正常，那么Ⅲ2的致病基因到底來自父親還是來自母親?從系譜特點(diǎn)可知，Ⅲ2的致病基因是來自父親(Ⅱ3)，這可從Ⅲ2的二伯父為多指患者得到旁證。Ⅱ3帶有的致病基因由于某種原因未能得到表達(dá)，所以未發(fā)病。但該基因有1/2的可能性向下一代傳遞，下一代在適宜的條件下又可表現(xiàn)出多指癥狀。

延遲顯性是指某些帶有顯性致病基因的雜合體，在生命的早期不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)發(fā)育到一定年齡時(shí)，致病基因的作用才表現(xiàn)出來。慢性進(jìn)行性舞蹈病、家庭性多發(fā)性結(jié)腸息肉。

5.延遲顯性

家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉也是延遲顯性遺傳病。

該病患者的結(jié)腸壁上有許多大小不等的息肉，臨床的主要癥狀為便血并伴粘液。35歲前后，結(jié)腸息肉可惡化成結(jié)腸癌。

（結(jié)腸息肉系譜見右圖）

二、常染色體隱性遺傳病

控制一種遺傳性狀的隱性基因位于常染色體上，其遺傳方式稱為常染色體隱性遺傳(AR)。由這種致病基因引起的疾病稱為常染色體隱性遺傳病。（一）常染色體隱性遺傳病的系譜有如下特點(diǎn)：（1）不連續(xù)遺傳，常為散發(fā)病例。（2）患者的雙親往往表型正常，但他們都是致病基因的攜帶者;（3）患者的同胞中約有1/4的個(gè)體患病，且男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；（4）近親婚配比非近親婚配后代的發(fā)病率高。

臨床上常見的常染色體隱性遺傳病有：白化病、先天性聾啞、高度近視、苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒛蚝谒崮虬Y、鐮形細(xì)胞貧血病等。aaaaAaAaAaAa

AA/Aa

AA/Aa

AA/Aa

AA/Aa

AA/Aa

AA/Aa常染色體隱性遺傳病雜合體（Aa）不發(fā)病----攜帶者隱性基因處于純合狀態(tài)（aa）時(shí)患?。ǘ┙H婚配的危害

近親婚配：指3-4代內(nèi)有共同祖先的男女進(jìn)行婚配。近親婚配的危害主要是子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配高。因?yàn)椋?/p>

由于近親婚配后代基因純合的幾率比隨機(jī)婚配高。一級(jí)親屬：父母和子女之間以及同胞之間，任何一個(gè)基因相同的可能性為1/2；

二級(jí)親屬：一個(gè)人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母之間，基因相同的可能性為1/4；

三級(jí)親屬：表兄妹或堂兄妹之間基因相同的可能性為1/8。

控制一種性狀或遺傳病的基因位于性染色體上，那么這些基因?qū)㈦S著性染色體的行為而傳遞，這種遺傳方式為性連鎖遺傳。性連鎖遺傳X連鎖顯性遺傳（XD）X連鎖隱性遺傳（XR）Y連鎖遺傳性連鎖遺傳

（一）X連鎖顯性遺傳

控制一種性狀或疾病的顯性基因位于X染色體上，其遺傳方式稱為X連鎖顯性遺傳(XD)，由這種致病基因引起的疾病稱為X連鎖顯性遺傳病。三、X連鎖遺傳典型系譜特點(diǎn)X連鎖顯性遺傳病的典型系譜有如下特點(diǎn)：

（1）人群中女性患者多于男性患者，女性病情較輕；

（2）患者雙親之一為患者，系譜中?？梢姷竭B續(xù)傳遞的現(xiàn)象；

（3）男性患者的女兒都是患者，兒子都正常；

（4）女性患者(雜合體)的兒子、女兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)各為1/2。（二）X連鎖隱性遺傳

控制一種遺傳性狀的隱性基因位于X染色體上，其遺傳方式稱為X連鎖隱性遺傳(XR)，由這種致病基因引起的疾病叫做X連鎖隱性遺傳病。

X連鎖隱性遺傳的系譜特點(diǎn)：

（1）人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中往往只有男性患者；

（2）雙親無病時(shí)，女兒不會(huì)發(fā)病，兒子可能發(fā)病，其致病基因來自攜帶者母親；

（3）如果女性是患者，其父親一定是患者，母親是攜帶者或患者（4）患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫中常可見到本病患者。

從上述例子可見，在X連鎖遺傳中男性的致病基因只能從母親獲得，將來也只能傳給女兒，不存在從男性向男性的傳遞，這稱為交叉遺傳。

典型系譜特點(diǎn)

控制一種性狀或疾病的基因位于Y染色體上，其傳遞方式稱為Y連鎖遺傳。四、Y連鎖遺傳只能由男性向男性傳遞，父傳子，子傳孫，又稱為全男性遺傳。五、從性遺傳