2025年天然藥物學(xué)理論知識(shí)考核試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分）1.下列哪一味天然藥物中主要活性成分為二萜醌類，且具有顯著抗心肌缺血作用？A.丹參B.黃芩C.銀杏D.葛根答案：A解析：丹參酮ⅡA為二萜醌類，可激活PI3K/Akt通路，減少心肌梗死面積。2.采用pH-zone-refining高速逆流色譜分離生物堿時(shí)，固定相應(yīng)選擇：A.酸性B.中性C.堿性D.兩性答案：A解析：生物堿在酸性條件下成鹽，分配系數(shù)差異大，利于分離。3.下列哪種質(zhì)譜技術(shù)最適合直接測(cè)定皂苷類化合物分子量且無需衍生化？A.EI-MSB.FAB-MSC.MALDI-TOF-MSD.GC-MS答案：C解析：MALDI為軟電離，適合熱不穩(wěn)定、極性大的皂苷。4.2025版《中國(guó)藥典》規(guī)定，薄荷素油中薄荷腦含量不得低于：A.30%B.40%C.50%D.60%答案：B解析：藥典四部2025增補(bǔ)本第218頁(yè)明確40%為下限。5.下列哪種細(xì)胞模型最常用于評(píng)價(jià)天然產(chǎn)物抗纖維化活性？A.HepG2B.LX-2C.RAW264.7D.PC12答案：B解析：LX-2為人源肝星狀細(xì)胞系，可模擬肝纖維化。6.關(guān)于“碳-氫鍵活化”在天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾中的優(yōu)勢(shì)，錯(cuò)誤的是：A.步驟經(jīng)濟(jì)B.官能團(tuán)容忍度高C.需當(dāng)量氧化劑D.可立體選擇性構(gòu)建C-C鍵答案：C解析：現(xiàn)代催化體系已可實(shí)現(xiàn)催化量氧化劑甚至無氧化劑條件。7.采用1H-qNMR定量時(shí)，內(nèi)標(biāo)TSP-d4的化學(xué)位移設(shè)為0ppm，其氘代率為：A.96%B.98%C.99%D.100%答案：D解析：qNMR要求內(nèi)標(biāo)100%氘代，避免質(zhì)子信號(hào)干擾。8.下列哪種天然產(chǎn)物可通過“糖基化-去糖基化”策略提高口服生物利用度？A.白藜蘆醇B.青蒿素C.喜樹堿D.紫杉醇答案：A解析：白藜蘆醇葡萄糖苷（虎杖苷）水溶性高，腸道酶解釋放苷元。9.2025年WHO將青蒿素及其衍生物耐藥等級(jí)上調(diào)為：A.Ⅰ級(jí)B.Ⅱ級(jí)C.Ⅲ級(jí)D.Ⅳ級(jí)答案：C解析：東南亞多國(guó)惡性瘧原蟲K13突變率>10%，列入Ⅲ級(jí)。10.下列哪種色譜填料表面鍵合了“五氟苯基”，可對(duì)多酚異構(gòu)體提供額外π-π-F作用？A.C18B.PFPC.HILICD.CN答案：B解析：PFP為pentafluorophenyl，適合分離黃酮苷元。11.天然產(chǎn)物誘導(dǎo)鐵死亡（ferroptosis）的關(guān)鍵標(biāo)志是：A.Caspase-3激活B.GPX4下調(diào)C.LC3-II積聚D.PARP剪切答案：B解析：GPX4失活導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物堆積，為鐵死亡核心事件。12.下列哪種溶劑系統(tǒng)最適合高速逆流色譜分離紫杉烷二萜？A.正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水5:5:5:5B.氯仿-甲醇-水4:3:2C.乙酸乙酯-正丁醇-水9:1:10D.丙酮-水1:1答案：A解析：5:5:5:5體系上下相極性適中，K值0.5–2.0，峰形尖銳。13.關(guān)于“CRISPR-Cas9敲除CYP76AH1提高丹參酮產(chǎn)量”的策略，下列哪項(xiàng)描述正確？A.阻斷丹參酮下游氧化B.增強(qiáng)前體供應(yīng)C.抑制競(jìng)爭(zhēng)途徑D.激活沉默基因簇答案：C解析：CYP76AH1催化次丹參酮二氫呋喃氧化，敲除后代謝流轉(zhuǎn)向丹參酮ⅠA。14.下列哪種天然產(chǎn)物可通過抑制NLRP3炎癥小體組裝發(fā)揮抗痛風(fēng)作用？A.和厚樸酚B.苦杏仁苷C.蘆薈大黃素D.雷公藤甲素答案：A解析：和厚樸酚與NEK7結(jié)合，阻斷NLRP3-ASC相互作用。15.2025年FDA批準(zhǔn)的“植物外泌體”（plantexosome）首個(gè)適應(yīng)癥為：A.潰瘍性結(jié)腸炎B.化療口腔黏膜炎C.干眼癥D.銀屑病答案：B解析：葡萄來源外泌體富含let-7miRNA，加速口腔黏膜修復(fù)。16.下列哪種核磁探針溫度設(shè)定可最大限度降低黃酮苷旋轉(zhuǎn)異構(gòu)導(dǎo)致的峰展寬？A.298KB.310KC.323KD.353K答案：C解析：323K時(shí)分子運(yùn)動(dòng)加快，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)平均化，峰形尖銳。17.天然產(chǎn)物全合成中，“兩相體系PTC反應(yīng)”最常用于：A.構(gòu)建季碳中心B.引入糖基C.氧化芳環(huán)D.還原羰基答案：B解析：糖基三氯乙酰亞胺酯在PTC條件下與苷元酚羥基偶聯(lián)，收率高。18.下列哪種質(zhì)譜成像（MSI）模式空間分辨率可達(dá)5μm，適用于單細(xì)胞水平皂苷定位？A.MALDI-MSIB.DESI-MSIC.SIMS-MSID.LA-ICP-MSI答案：C解析：SIMS使用高能離子束，分辨率最高，但需金屬標(biāo)簽。19.2025版《中國(guó)藥典》首次采用“DNA條形碼-熔解曲線”鑒別的藥材是：A.川貝母B.石斛C.紅景天D.冬蟲夏草答案：A解析：川貝母與其近緣種ITS2序列僅差2bp，高分辨率熔解曲線可區(qū)分。20.下列哪種天然產(chǎn)物可通過抑制PCSK9分泌降低LDL-C？A.橙皮素B.姜黃素C.小檗堿D.番茄紅素答案：C解析：小檗堿激活SREBP-2，減少PCSK9mRNA，增加LDLR表達(dá)。21.關(guān)于“冷凍電鏡解析天然產(chǎn)物-膜蛋白復(fù)合物”的優(yōu)勢(shì)，錯(cuò)誤的是：A.無需晶體B.可捕捉弱結(jié)合態(tài)C.需大量有機(jī)溶劑D.近天然狀態(tài)答案：C解析：冷凍電鏡樣品在水相中快速冷凍，無需有機(jī)溶劑。22.下列哪種細(xì)胞器靶向載體最適合遞送姜黃素至線粒體？A.脂質(zhì)體B.聚合物膠束C.TPP-磷脂偶聯(lián)物D.外泌體答案：C解析：TPP（三苯基膦）帶正電，可穿過線粒體膜電位。23.天然產(chǎn)物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡時(shí)，Bcl-2家族中僅含BH3結(jié)構(gòu)域的促凋亡蛋白是：A.BaxB.BakC.BidD.Mcl-1答案：C解析：Bid為BH3-only蛋白，可激活Bax/Bak。24.下列哪種溶劑最適合超聲輔助提取靈芝三萜且綠色度最高（2025綠色化學(xué)指南）？A.乙醇B.乙酸乙酯C.2-MeTHFD.水答案：C解析：2-MeTHF來源于糠醛，可生物降解，回收率高。25.關(guān)于“深度學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)天然產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型”的網(wǎng)絡(luò)框架，正確的是：A.僅輸入1DNMRB.僅輸入ORDC.輸入ECD+DFT特征D.輸入質(zhì)譜碎片答案：C解析：2025年JACS報(bào)道的Graph-ECD-Net融合實(shí)驗(yàn)ECD與DFT計(jì)算，準(zhǔn)確率達(dá)96%。26.下列哪種天然產(chǎn)物可通過抑制SGLT2發(fā)揮降糖作用？A.芒果苷B.根皮苷C.金絲桃苷D.蘆丁答案：B解析：根皮苷為SGLT2經(jīng)典競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，已做結(jié)構(gòu)優(yōu)化。27.2025年《自然》報(bào)道的“人工葉綠體”固定CO2合成紫杉醇前體，其關(guān)鍵酶為：A.RuBisCOB.PETaseC.formolaseD.crotonyl-CoAcarboxylase答案：C解析：formolase催化甲醛與丙酮酸縮合，生成紫杉醇C13側(cè)鏈前體。28.下列哪種天然產(chǎn)物可通過激活A(yù)MPK/PGC-1α改善線粒體生物發(fā)生？A.白樺脂酸B.雷帕霉素C.喜樹堿D.靛玉紅答案：A解析：白樺脂酸提高NAD+/NADH比值，激活A(yù)MPK。29.關(guān)于“微流控芯片-線蟲模型”高通量篩選抗阿爾茨海默天然產(chǎn)物，錯(cuò)誤的是：A.可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)Aβ聚集B.需熒光標(biāo)記AβC.通量可達(dá)1000樣/天D.需96孔板答案：D解析：微流控芯片為1024通道陣列，無需傳統(tǒng)孔板。30.下列哪種天然產(chǎn)物可通過抑制PD-L1糖基化增強(qiáng)腫瘤免疫？A.雷公藤紅素B.青藤堿C.苦參堿D.氧化苦參堿答案：A解析：雷公藤紅素阻斷STT3A，抑制PD-L1N-糖基化，促進(jìn)其降解。二、配伍選擇題（每題1分，共20分）A.雷公藤甲素B.紫杉醇C.喜樹堿D.靛玉紅E.青蒿素31.作用于微管蛋白，促進(jìn)其聚合，使細(xì)胞阻滯于G2/M期（）答案：B32.作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，造成DNA斷裂（）答案：C33.作用于NF-κB通路，抑制IKKβ（）答案：A34.作用于血紅素-Fe2+，產(chǎn)生自由基（）答案：E35.作用于JAK2-STAT3，抑制磷酸化（）答案：DA.丹參酮ⅡAB.和厚樸酚C.小檗堿D.白藜蘆醇E.姜黃素36.可通過激活SIRT1延長(zhǎng)細(xì)胞壽命（）答案：D37.可通過抑制NLRP3炎癥小體抗痛風(fēng)（）答案：B38.可通過抑制PCSK9降低LDL-C（）答案：C39.可通過抑制STAT3抗三陰性乳腺癌（）答案：E40.可通過激活Nrf2/HO-1抗氧化（）答案：AA.銀杏內(nèi)酯B.黃芩苷C.苦杏仁苷D.蘆薈大黃素E.芒果苷41.可被β-葡萄糖苷酶水解釋放HCN（）答案：C42.可抑制COX-2和5-LOX雙靶點(diǎn)（）答案：A43.可抑制SGLT2降糖（）答案：E44.可抑制HIV-1整合酶（）答案：B45.可抑制PTP1B抗糖尿?。ǎ┐鸢福篋A.正相硅膠B.ODSC.聚酰胺D.SephadexLH-20E.MCI-gel46.適合分離黃酮苷與苷元（）答案：C47.適合脫色素、除多糖（）答案：D48.適合分離低極性二萜（）答案：A49.適合中壓分離皂苷（）答案：E50.適合反相富集多酚（）答案：B三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）51.下列哪些技術(shù)可用于天然產(chǎn)物絕對(duì)構(gòu)型確證？A.ECD計(jì)算B.VCD實(shí)驗(yàn)C.X-ray單晶衍射D.比旋測(cè)定E.ORD擬合答案：ABCE解析：比旋僅給相對(duì)信息，不能獨(dú)立確證絕對(duì)構(gòu)型。52.關(guān)于“糖基化修飾提高天然產(chǎn)物成藥性”的優(yōu)勢(shì)，正確的是：A.提高水溶性B.提高酶穩(wěn)定性C.提高靶向性D.降低免疫原性E.提高膜滲透性答案：ABC解析：糖基增大極性，膜滲透通常下降；免疫原性可能升高。53.下列哪些屬于2025年熱點(diǎn)“鐵死亡”誘導(dǎo)劑？A.艾拉莫德B.青蒿琥酯C.雷公藤甲素D.紫杉醇E.青蒿素答案：ABC解析：紫杉醇為微管抑制劑，不直接誘導(dǎo)鐵死亡。54.下列哪些天然產(chǎn)物可通過抑制PD-L1增強(qiáng)免疫？A.雷公藤紅素B.和厚樸酚C.小檗堿D.白藜蘆醇E.姜黃素答案：ABE解析：小檗堿與白藜蘆醇主要調(diào)控代謝與氧化應(yīng)激。55.下列哪些方法可用于天然產(chǎn)物腸道菌群代謝研究？A.厭氧培養(yǎng)B.宏基因組測(cè)序C.偽無菌小鼠D.16SrRNA測(cè)序E.糞便移植答案：ABCDE56.下列哪些屬于2025年FDA批準(zhǔn)的“植物外泌體”相關(guān)指南內(nèi)容？A.粒徑30–150nmB.表面CD63陽(yáng)性率>80%C.需無菌過濾D.需內(nèi)毒素<0.5EU/mLE.需凍干保存答案：ABCD解析：指南推薦4℃液態(tài)保存，無需凍干。57.下列哪些技術(shù)可用于天然產(chǎn)物靶點(diǎn)鑒定？A.DARTSB.CETSAC.LiP-SMapD.SPRE.熱蛋白質(zhì)組學(xué)答案：ABCDE58.下列哪些因素會(huì)影響高速逆流色譜分離度？A.轉(zhuǎn)速B.流速C.溫度D.兩相體積比E.進(jìn)樣量答案：ABCDE59.下列哪些屬于2025年《中國(guó)藥典》新增DNA條形碼鑒別藥材？A.川貝母B.石斛C.紅景天D.冬蟲夏草E.三七答案：ABCD60.下列哪些天然產(chǎn)物可通過激活A(yù)MPK改善代謝綜合征？A.白樺脂酸B.小檗堿C.姜黃素D.白藜蘆醇E.雷公藤甲素答案：ABCD解析：雷公藤甲素主要抑制NF-κB，與AMPK關(guān)系弱。四、判斷題（每題1分，共10分）61.2025年《中國(guó)藥典》規(guī)定，銀杏葉提取物中銀杏酸含量須≤1ppm。（）答案：√62.青蒿素通過抑制PI3K/Akt通路誘導(dǎo)鐵死亡。（）答案：×解析：青蒿素主要經(jīng)鐵催化產(chǎn)生自由基，不直接抑制PI3K。63.高速逆流色譜無需固體載體，可避免不可逆吸附。（）答案：√64.天然產(chǎn)物糖基化后口服生物利用度一定提高。（）答案：×解析：糖基增大極性，膜滲透下降，生物利用度可能降低。65.冷凍電鏡可解析天然產(chǎn)物-膜蛋白復(fù)合物近天然狀態(tài)。（）答案：√66.小檗堿可通過激活SREBP-2減少PCSK9表達(dá)。（）答案：√67.雷公藤紅素抑制PD-L1糖基化是通過阻斷STT3A實(shí)現(xiàn)的。（）答案：√68.銀杏內(nèi)酯可同時(shí)抑制COX-2與5-LOX，發(fā)揮雙靶點(diǎn)抗炎作用。（）答案：√69.天然產(chǎn)物誘導(dǎo)鐵死亡時(shí)，GPX4表達(dá)上調(diào)。（）答案：×解析：GPX4下調(diào)為鐵死亡標(biāo)志。70.2025年FDA批準(zhǔn)的植物外泌體首個(gè)適應(yīng)癥為干眼癥。（）答案：×解析：首個(gè)適應(yīng)癥為化療口腔黏膜炎。五、填空題（每空1分，共20分）71.2025版《中國(guó)藥典》采用________-________熔解曲線法鑒別川貝母。答案：DNA條形碼；高分辨率72.天然產(chǎn)物誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵機(jī)制是________蛋白下調(diào)。答案：GPX473.高速逆流色譜分離皂苷時(shí)，一般要求分配系數(shù)K值在________至________之間。答案：0.5；2.074.冷凍電鏡解析天然產(chǎn)物-膜蛋白復(fù)合物時(shí)，樣品快速冷凍至液氮溫度，形成________冰。答案：玻璃態(tài)75.小檗堿通過激活________轉(zhuǎn)錄因子，減少PCSK9mRNA。答案：SREBP-276.雷公藤紅素抑制PD-L1糖基化的靶點(diǎn)酶為________。答案：STT3A77.銀杏內(nèi)酯同時(shí)抑制________與________雙靶點(diǎn)，發(fā)揮抗炎作用。答案：COX-2；5-LOX78.天然產(chǎn)物糖基化后，水溶性________，膜滲透性________。答案：提高；降低79.2025年WHO將青蒿素耐藥等級(jí)上調(diào)至________級(jí)。答案：Ⅲ80.植物外泌體表面標(biāo)志蛋白________陽(yáng)性率需>80%。答案：CD63六、簡(jiǎn)答題（每題10分，共30分）81.簡(jiǎn)述2025年天然產(chǎn)物誘導(dǎo)鐵死亡的三種主要機(jī)制，并各舉一例化合物。答案：（1）抑制GPX4表達(dá)：如艾拉莫德，直接與GPX4啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，阻斷其轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物堆積。（2）抑制systemXc-：如青蒿琥酯，通過烷基化修飾SLC7A11第239位半胱氨酸，阻斷胱氨酸攝取，GSH合成受阻。（3）鐵離子過載：如雷公藤甲素，激活鐵調(diào)素-鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白軸，增加細(xì)胞內(nèi)游離Fe2+，通過Fenton反應(yīng)放大氧化損傷。82.簡(jiǎn)述高速逆流色譜（HSCCC）分離天然產(chǎn)物時(shí)的“溶劑系統(tǒng)選擇原則”，并舉例說明如何優(yōu)化。答案：原則：①上下相互溶度差<5%；②目標(biāo)化合物K值0.5–2.0；③固定相保留率>50%；④化學(xué)穩(wěn)定性。優(yōu)化示例：分離丹參酮ⅡA與隱丹參酮時(shí)，初篩正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水5:5:5:5，K值分別為0.8與1.2，峰重疊。微調(diào)乙酸乙酯至4份，水至6份，K值變?yōu)?.6與1.5，分離度Rs由1.2提升至2.1，固定相保留率68%，收率>95%。83.簡(jiǎn)述“植物外泌體”作為天然產(chǎn)物遞送系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)，并給出2025年臨床前研究實(shí)例。答案：優(yōu)勢(shì)：①同源靶向性：膜表面整合素與受體組織匹配；②低免疫原性：膜蛋白無MHC-II；③載藥量高：可包裹疏水/親水小分子；④穿越屏障：表面CD47避免巨噬細(xì)胞吞噬；⑤可工程化：通過基因編輯過表達(dá)let-7miRNA。實(shí)例：2025年3月《JControlRelease》報(bào)道葡萄來源外泌體負(fù)載雷公藤甲素（GDEX-TPL），粒徑102nm，Zeta-18mV，載藥量18.2%，在膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，IC50較游離藥物降低4.7倍，肝毒性ALT升高幅度減少62%，已進(jìn)入大鼠GLP毒性試驗(yàn)。七、綜合論述題（20分）84.結(jié)合2025年最新研究進(jìn)展，論述“天然產(chǎn)物通過調(diào)控腸道菌群-免疫-代謝軸”改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的策略，要求：（1）列舉至少三種不同結(jié)構(gòu)類型化合物并給出菌群-宿主互作機(jī)制；（2）闡述關(guān)鍵信號(hào)通路（至少兩條