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生物轉(zhuǎn)化主講人:汪妤平一、概念機(jī)體對內(nèi)源性、外源性非營養(yǎng)性物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化,使其極性增強、水溶性增加,易于溶解在膽汁或尿液中排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化。人體內(nèi)有些物質(zhì)的存在不可避免,這些物質(zhì)既不能作為構(gòu)建組織細(xì)胞的成分,又不能作為能源物質(zhì),其中一些還對人體有一定的生物學(xué)效應(yīng)或潛在的毒性作用,長期蓄積則對人體有害。非營養(yǎng)性物質(zhì)二、生物轉(zhuǎn)化的對象非營養(yǎng)性物質(zhì)根據(jù)其來源有內(nèi)源性和外源性之分。體內(nèi)物質(zhì)代謝的產(chǎn)物或代謝中間物(如胺類、膽紅素等)以及發(fā)揮生理作用后有待滅活的各種生物活性物質(zhì)(如激素、神經(jīng)遞質(zhì)等)。自然界中大約超過20萬種化學(xué)物存在,除個別因系水溶性可直接由膽汁或尿排出外,絕大部分因系脂溶性需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能排出體外。內(nèi)源性系人體在日常生活和(或)生產(chǎn)過程中不可避免接觸的異源物,如藥物、毒物、食品添加劑、環(huán)境化學(xué)污染等和從腸道吸收的腐敗物質(zhì)。外源性三、生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是生物轉(zhuǎn)化的主要器官腎胃腸道皮膚有一定的生物轉(zhuǎn)化功能四、生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化可對體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化,使其生物學(xué)活性降低或喪失(滅活),或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除(解毒)。肝的生物轉(zhuǎn)化作用=
解毒作用通過生物轉(zhuǎn)化作用可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶性和極性,從而易于從膽汁或尿液中排出。五、肝的化學(xué)組成(一)氧化反應(yīng)第一相反應(yīng):氧化、還原、水解反應(yīng)01加單氧酶系:微粒體五、肝的化學(xué)組成(一)氧化反應(yīng)第一相反應(yīng):氧化、還原、水解反應(yīng)02單胺氧化酶系:線粒體五、肝的化學(xué)組成(一)氧化反應(yīng)第一相反應(yīng):氧化、還原、水解反應(yīng)03脫氫酶系:細(xì)胞液、微粒體五、肝的化學(xué)組成(二)還原反應(yīng)第一相反應(yīng):氧化、還原、水解反應(yīng)五、肝的化學(xué)組成(三)水解反應(yīng)第一相反應(yīng):氧化、還原、水解反應(yīng)02硫酸結(jié)合反應(yīng)五、肝的化學(xué)組成(四)結(jié)合反應(yīng)最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)葡糖醛酸基的直接供體----尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)01葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)02硫酸結(jié)合反應(yīng)五、肝的化學(xué)組成(四)結(jié)合反應(yīng)硫酸供體:3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸(PAPS)02硫酸結(jié)合反應(yīng)02硫酸結(jié)合反應(yīng)五、肝的化學(xué)組成(四)結(jié)合反應(yīng)主要轉(zhuǎn)化對象:芳香胺類03乙?;Y(jié)合反應(yīng)02硫酸結(jié)合反應(yīng)五、肝的化學(xué)組成(四)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對象:鹵代、環(huán)氧化物04
谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)02硫酸結(jié)合反應(yīng)五、肝的化學(xué)組成(四)結(jié)合反應(yīng)甲基供體:S-酰苷甲硫氨酸(SAM)05甲基結(jié)合反應(yīng)02硫酸結(jié)合反應(yīng)五、肝的化學(xué)組成(四)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對象:含羥基化合物06甘氨酸結(jié)合反應(yīng)六、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點一種非營養(yǎng)物質(zhì),在體內(nèi)常需連續(xù)進(jìn)行幾種反應(yīng),才能完成生物轉(zhuǎn)化。連續(xù)性同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。同一種或同一類物質(zhì)在體內(nèi)也可進(jìn)行多種不同反應(yīng)。多樣性一種物質(zhì)經(jīng)過一定的轉(zhuǎn)化后,其毒性可能減弱(解毒),也可能增強(致毒)。雙重性生物轉(zhuǎn)化作用因人而異,不同個體對同一種非營養(yǎng)物質(zhì)代謝的能力不同。七、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素年齡性別疾病誘導(dǎo)物抑制物影響的因素主要:生物轉(zhuǎn)化作用是肝臟特有的生物學(xué)功能,通過氧化、還原、水解(第一相反應(yīng))和第二相反應(yīng)將各種非營養(yǎng)物
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