卒中后癲癇用藥總結(jié)2026卒中后癲癇(PSE)是腦血管卒中后常見并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量與預(yù)后，約1/3患者經(jīng)抗癲癇藥物(ASM)治療后仍控制不佳，左乙拉管理卒中后癲癇，對改善卒中患者預(yù)后、預(yù)防進(jìn)一步并發(fā)癥具有重要意臺灣全民健康保險研究數(shù)據(jù)庫(NHIRD),涵蓋2300萬參保人的醫(yī)療記錄，提取2012-2020年的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：18歲以上，首次癲癇發(fā)作住院，且發(fā)作前2年內(nèi)有卒中住院排除標(biāo)準(zhǔn)：索引癲癇發(fā)作前6個月內(nèi)曾處方左乙拉西坦、丙戊酸或任何在索引癲癇住院期間使用任何其他抗癲癇藥物引卒中后7天內(nèi)；索引癲癇住院期間存在可能誘發(fā)癲癇的疾病(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦炎、創(chuàng)傷性腦損傷等);在索引癲癇住院期間死亡。和時變混雜因素(如后續(xù)卒中事件、合并用藥變化等),最大程度減少偏倚。第一步，定義一項假設(shè)性隨機(jī)臨床試驗(yàn)(目標(biāo)試驗(yàn)),以評估左乙拉西包括人口統(tǒng)計學(xué)特征(如年齡、性別)、臨床時間特征(如從索引卒中到索引癲癇的時間)、索引卒中或索引癲癇的嚴(yán)重程度，以及可能影響在索引日期后每90天評估一次，包括索引日期后的后續(xù)卒中事件、后以及可能與較高癲癇風(fēng)險相關(guān)的藥物使用(如碳青霉烯類抗生素、頭孢菌素類抗生素、曲馬多、黃嘌呤衍生物、他汀類藥物),還有每個90天內(nèi)的醫(yī)療服務(wù)利用情況(如住院和急診就診記錄)。bility-WeightedMarginal·Indexstrokeseverity主要結(jié)局：癲癇相關(guān)再住院(因癲癇再次急診或住院)。案變更(換藥或加藥)。5.統(tǒng)計分析逆概率加權(quán)邊際結(jié)構(gòu)模型分析包括兩個主要階段：權(quán)重估計和結(jié)局分析在權(quán)重估計階段，逆概率權(quán)重通過兩個部分相模型估計；治療偏離權(quán)重用于同時考慮基線協(xié)變量和時變協(xié)變量，采用帶有廣義估計方程的邏輯回歸模型估計，以調(diào)整重復(fù)測量導(dǎo)致的個體內(nèi)相關(guān)性。根據(jù)不同的治療偏離類型(換藥或加用其他抗癲癇藥物、停用抗癲癇藥物),分別構(gòu)建治療偏離權(quán)重。對照組之間各結(jié)局指標(biāo)的時間-事件風(fēng)險比(HR)及95%置信區(qū)間 (CI);同時，將合并權(quán)重應(yīng)用于敏感性分析分別采用治療逆概率加權(quán)(IPTW)和穩(wěn)定逆概率加權(quán)(SIPTW)兩種方日期間，共有1526名卒中后癲癇患者符合研究標(biāo)準(zhǔn)，其中740名(48.5%)為左乙拉西坦使用者，786名(51.5%)為丙戊酸使用者。,兩組患者的平均年齡均為67.2歲，男性比例相近(左乙拉西坦組為59.9%,丙戊酸組為61.3%)。(2016-2020年),基線時肝臟疾病發(fā)生率更高，同時使用曲馬多和departmentvisitsor·Everprescribedwithan6monthsbeforeindexseiencephalitisduringindexseizurehospitagroupValproic(HR=0.78;95%CI=0.64全因死亡率：兩組無顯著差異(HR=1.09;p=0.31),每100人年發(fā)生率分別為14.04和12.40。Abbreviation:ASM=antiseizuremedication.'TheinverseprobabliywelghtedmarginpotentalconfoundersaffectingintialtreatmentselectionandscovariateswereconsideredinestimatingtheinverseprobSignificantdifferencesbetweenlevetiracetamandIPTW分析顯示，左乙拉西坦與較低的癲癇相關(guān)再住院風(fēng)險(HR=0.85;95%CI=0.72-0.99;p=0.04)和較低的抗癲癇藥物治療方案變更風(fēng)險 (HR=0.66;95%CI=0.57-0.77;p<0.001)相關(guān)；兩組在全因死亡藥物治療方案變更風(fēng)險顯著更低(HR=0.66;95%CI=0.53-0.82;p<0.001);但兩組在癲癇相關(guān)再住院、全因死亡率或癲癇相關(guān)再住院Pp核心結(jié)論左乙拉西坦治療卒中后癲癇，在控制癲癇復(fù)發(fā)(降低再住院風(fēng)險)和維研究優(yōu)勢研究設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)本研究遵循目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M框架試驗(yàn)的設(shè)計，通過確保治療啟動的時間零點(diǎn)夠解釋癲癇風(fēng)險隨時間的變化，更貼合臨床實(shí)際情況(尤其是后續(xù)事件導(dǎo)致癲癇風(fēng)險因素發(fā)生變化時)。真實(shí)世界數(shù)據(jù)利用全國性全人群行政索賠數(shù)據(jù)，直接比較左乙拉西坦與癲癇危險分層將經(jīng)驗(yàn)證的PSEiCARe評分作為基線協(xié)變量，用于估計卒中后1年內(nèi)癲癇發(fā)生的年度風(fēng)險，有助于更好地考慮癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險，局限性癲癇發(fā)作識別在觀察性索賠數(shù)據(jù)庫中識別癲癇發(fā)采用了經(jīng)驗(yàn)證的癲癇診斷編碼，以確保癲癇診期間作為主要診斷的癲癇病例認(rèn)定為癲癇事件，偏倚由于索賠數(shù)據(jù)庫未包含實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，可能存在未測量的混雜因素，西坦和丙戊酸的使用差異提供重要臨床背景。此外，某些基線差異(如潛在的肝臟疾病或自身免疫性疾病)可能反映復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制，即使未分析拉莫三嗪由于拉莫三嗪在臺灣報銷政策中不被列為一線抗癲癇藥物，未納入本研究分析，因此無法評估其與左乙拉西坦的療效對比因果解讀需謹(jǐn)慎對本研究持續(xù)治療法的因果對比結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。該方法未在治療偏離時刪失個體數(shù)據(jù)，而是保留所有結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，并對持續(xù)接受初始指定治療的概率進(jìn)行建模。盡管這種方法避免了信息性刪失，并捕捉了治療偏離后的臨床相關(guān)結(jié)局，但它依賴于可能無法完全反映臨床實(shí)際的假設(shè)：即無論治療是在基線時啟動還是在換藥后啟動，接受某一治療的人時與相同的結(jié)局風(fēng)險相關(guān)；同時假設(shè)治療偏離的交互作用極小，并推定治療時間與結(jié)局之間存在線性劑量-反應(yīng)關(guān)系。盡管如此，意向性治療分析得出了方向一致的結(jié)果，為持續(xù)治療法的研究發(fā)現(xiàn)提供了支持性證據(jù)。在解讀結(jié)果時，仍需認(rèn)識到這些假設(shè)的存在。僅關(guān)注單藥本研究僅關(guān)注抗癲癇藥物單藥治療卒中后癲癇的療效，對于需要多種抗癲癇藥物聯(lián)合治療的復(fù)雜癲癇患者，研究結(jié)果的適用性應(yīng)謹(jǐn)慎評估。未來研究可直接聚焦抗癲癇藥物聯(lián)合治療方案，以更好地明確左乙拉西坦在卒中后癲癇聯(lián)合治療中的作用?？偨Y(jié)：