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文檔簡(jiǎn)介

畢業(yè)論文中藥學(xué)專業(yè)一.摘要

中藥學(xué)作為中華傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的核心組成部分,其理論體系與臨床實(shí)踐蘊(yùn)含著豐富的智慧與獨(dú)特的價(jià)值。本研究以某地傳統(tǒng)中藥復(fù)方“復(fù)方黃精湯”的臨床應(yīng)用為背景,旨在探討其在治療慢性肝腎損傷中的藥效機(jī)制與臨床效果。研究采用病例對(duì)照方法,選取120例慢性肝腎損傷患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,分別給予復(fù)方黃精湯聯(lián)合常規(guī)治療與單純常規(guī)治療,持續(xù)觀察6個(gè)月,比較兩組患者的肝腎功能指標(biāo)、臨床癥狀改善情況及生活質(zhì)量變化。結(jié)果顯示,治療組在血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清肌酐(Cr)等關(guān)鍵指標(biāo)方面較對(duì)照組有顯著下降(P<0.05),且乏力、腰膝酸軟等臨床癥狀緩解率高達(dá)82%,顯著高于對(duì)照組的65%。進(jìn)一步通過(guò)高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC-MS)分析復(fù)方黃精湯的化學(xué)成分,發(fā)現(xiàn)其主要活性成分包括黃精皂苷、多糖等,這些成分通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、修復(fù)肝細(xì)胞損傷、改善腎功能微循環(huán)等途徑發(fā)揮治療作用。研究還結(jié)合中醫(yī)理論,探討復(fù)方黃精湯“補(bǔ)益肝腎、健脾益氣”的功效與慢性肝腎損傷的病機(jī)特點(diǎn)的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性。結(jié)論表明,復(fù)方黃精湯在改善慢性肝腎損傷患者的臨床癥狀和生化指標(biāo)方面具有顯著優(yōu)勢(shì),其藥效機(jī)制可能涉及多靶點(diǎn)、多途徑的復(fù)雜作用網(wǎng)絡(luò),為中藥復(fù)方在現(xiàn)代臨床中的創(chuàng)新應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)和理論支持。

二.關(guān)鍵詞

中藥學(xué);復(fù)方黃精湯;慢性肝腎損傷;藥效機(jī)制;黃精皂苷;多糖

三.引言

中藥學(xué),作為中醫(yī)藥學(xué)體系的理論基石與實(shí)踐指南,歷經(jīng)數(shù)千年臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)與積累,形成了獨(dú)特的藥物學(xué)理論體系和應(yīng)用模式。其核心在于對(duì)中藥性味歸經(jīng)、升降浮沉、配伍禁忌、炮制方法及臨床應(yīng)用的系統(tǒng)研究,旨在實(shí)現(xiàn)藥物效用的最大化與不良反應(yīng)的最小化。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)高速發(fā)展的背景下,中藥學(xué)并未失去其獨(dú)特的價(jià)值,反而因其天然來(lái)源、多靶點(diǎn)作用及較少的毒副作用,在慢性病防治、疑難雜癥治療及康復(fù)醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域展現(xiàn)出日益重要的地位。特別是在慢性肝腎損傷的治療方面,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然以抑制炎癥、改善代謝、替代治療等手段為主,但往往面臨療效局限、副作用明顯或費(fèi)用高昂等問(wèn)題。而中藥學(xué)憑借其整體觀和辨證論治思想,以及豐富的復(fù)方配伍經(jīng)驗(yàn),為慢性肝腎損傷提供了多樣化的治療選擇。

慢性肝腎損傷是臨床常見(jiàn)的綜合征,其病因復(fù)雜,涉及病毒感染、藥物中毒、代謝紊亂、免疫異常等多種因素,最終導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、纖維化甚至肝功能衰竭或腎功能衰竭。隨著人口老齡化、生活方式西化及環(huán)境污染的加劇,慢性肝腎損傷的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)慢性肝病患者人數(shù)已超過(guò)1億,其中約20%-30%伴有不同程度的腎功能損害,嚴(yán)重威脅患者健康及社會(huì)生產(chǎn)力。面對(duì)這一挑戰(zhàn),尋找安全有效且經(jīng)濟(jì)的治療策略至關(guān)重要。中藥學(xué)在防治慢性肝腎損傷方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),例如《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載“腎主水,主骨生髓”,強(qiáng)調(diào)腎臟與水液代謝、骨骼生長(zhǎng)的密切關(guān)系;《傷寒雜病論》提出“見(jiàn)肝之病,知肝傳脾”,揭示了肝脾相互影響的病理機(jī)制。傳統(tǒng)中藥如黃芪、枸杞、黃精、丹參等,均具有補(bǔ)益肝腎、健脾利濕、活血化瘀等功效,在臨床實(shí)踐中積累了豐富的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。然而,傳統(tǒng)中藥多以單方或經(jīng)驗(yàn)方形式存在,其藥效機(jī)制尚不明確,現(xiàn)代藥理學(xué)研究也相對(duì)滯后,限制了其在臨床的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用。

本研究以傳統(tǒng)中藥復(fù)方“復(fù)方黃精湯”為對(duì)象,深入探討其在治療慢性肝腎損傷中的臨床療效與藥效機(jī)制。復(fù)方黃精湯由黃精、黃芪、枸杞、丹參等中藥組成,依據(jù)中醫(yī)“補(bǔ)益肝腎、健脾益氣、活血化瘀”的治療原則進(jìn)行配伍。其中,黃精甘平補(bǔ)益,能養(yǎng)陰潤(rùn)燥、補(bǔ)脾益腎;黃芪甘溫升陽(yáng),可補(bǔ)氣固表、利水消腫;枸杞子甘平滋膩,能滋補(bǔ)肝腎、益精明目;丹參苦微寒活血,可活血祛瘀、涼血消癰?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃精皂苷具有抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞的作用;黃芪多糖可調(diào)節(jié)免疫、修復(fù)腎功能;丹參酮能改善微循環(huán)、抑制纖維化。這些研究為復(fù)方黃精湯的臨床應(yīng)用提供了初步的科學(xué)支持,但其在慢性肝腎損傷中的具體療效及作用機(jī)制仍需系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

本研究旨在通過(guò)病例對(duì)照試驗(yàn),明確復(fù)方黃精湯在改善慢性肝腎損傷患者臨床癥狀、生化指標(biāo)及生活質(zhì)量方面的效果,并通過(guò)化學(xué)成分分析與分子機(jī)制研究,揭示其藥效作用的基礎(chǔ)。具體而言,本研究提出以下假設(shè):1)復(fù)方黃精湯聯(lián)合常規(guī)治療較單純常規(guī)治療能更顯著地改善慢性肝腎損傷患者的肝腎功能指標(biāo);2)復(fù)方黃精湯可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、修復(fù)肝細(xì)胞損傷、改善腎功能微循環(huán)等途徑發(fā)揮治療作用;3)復(fù)方黃精湯的主要活性成分黃精皂苷、黃芪多糖等參與了其藥效機(jī)制的形成。若研究結(jié)果證實(shí)上述假設(shè),將不僅為復(fù)方黃精湯的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù),也為中藥復(fù)方現(xiàn)代化研究提供新的思路和方法。此外,本研究還將結(jié)合中醫(yī)理論,探討復(fù)方黃精湯的性味歸經(jīng)、配伍原理與慢性肝腎損傷病機(jī)特點(diǎn)的內(nèi)在聯(lián)系,以期為中藥復(fù)方的臨床優(yōu)化和理論創(chuàng)新提供參考??傊狙芯烤哂兄匾呐R床意義和理論價(jià)值,有望推動(dòng)中藥學(xué)在慢性肝腎損傷治療領(lǐng)域的深入發(fā)展。

四.文獻(xiàn)綜述

中藥學(xué)作為中醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分,其理論與實(shí)踐體系在防治慢性疾病方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。近年來(lái),隨著現(xiàn)代藥理學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,越來(lái)越多的中藥及其復(fù)方成分被證實(shí)具有多靶點(diǎn)、多途徑的藥效作用,為慢性肝腎損傷的治療提供了新的思路?,F(xiàn)有研究表明,傳統(tǒng)中藥及復(fù)方在改善肝功能、延緩腎功能惡化、緩解臨床癥狀等方面具有顯著效果,其活性成分如黃酮類、皂苷類、多糖類等已被廣泛報(bào)道具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化等生物活性。然而,中藥復(fù)方藥效機(jī)制的復(fù)雜性和臨床應(yīng)用的個(gè)體化特點(diǎn),仍制約著其現(xiàn)代科學(xué)研究的深入和規(guī)范化推廣。

在慢性肝腎損傷的治療方面,中藥單方研究取得了一定進(jìn)展。黃精作為常用的補(bǔ)益中藥,其藥理作用逐漸被關(guān)注。研究表明,黃精皂苷具有保護(hù)肝細(xì)胞、抑制炎癥因子釋放(如TNF-α、IL-6)、減輕氧化應(yīng)激(通過(guò)降低MDA水平、提高SOD活性)等作用,在急性肝損傷模型中表現(xiàn)出顯著的治療效果【1】。黃芪作為補(bǔ)氣要藥,其提取物黃芪多糖(APS)已被證實(shí)可通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群、增強(qiáng)免疫力、抑制肝星狀細(xì)胞活化等途徑改善肝功能【2】。枸杞子富含枸杞多糖和類胡蘿卜素,研究發(fā)現(xiàn)其能夠減輕四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷,機(jī)制可能涉及抑制NF-κB信號(hào)通路、減少肝羥脯氨酸含量(反映纖維化程度)【3】。丹參作為活血化瘀常用藥,其活性成分丹參酮IIA可改善肝腎微循環(huán)、抑制血小板聚集、減輕腎小球損傷【4】。這些研究表明,單味中藥的藥理作用為其在慢性肝腎損傷治療中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

中藥復(fù)方研究方面,現(xiàn)有文獻(xiàn)主要集中于經(jīng)驗(yàn)方的臨床觀察和初步機(jī)制探索。部分研究報(bào)道了包含黃精、黃芪、枸杞等藥材的復(fù)方在治療慢性肝炎、肝腎綜合征等方面的療效【5】。例如,某研究采用自擬的黃精黃芪枸杞湯治療62例慢性乙肝患者,結(jié)果顯示治療后患者ALT、AST水平下降幅度顯著高于對(duì)照組(P<0.05),且乏力、納差等臨床癥狀改善率可達(dá)78%【6】。另一項(xiàng)關(guān)于肝腎綜合征的治療研究指出,黃精丹參湯聯(lián)合呋塞米治療組患者的尿量增加、BUN和Cr水平下降幅度優(yōu)于單純西藥治療組【7】。這些研究初步證實(shí)了中藥復(fù)方在改善慢性肝腎損傷癥狀和生化指標(biāo)方面的優(yōu)勢(shì),但其作用機(jī)制的深入探討相對(duì)不足。部分研究嘗試通過(guò)HPLC、GC-MS等技術(shù)分析復(fù)方化學(xué)成分,但多集中于定性定量分析,對(duì)于關(guān)鍵活性成分的協(xié)同作用及作用靶點(diǎn)的研究尚不系統(tǒng)【8】。此外,中藥復(fù)方的配伍原理多從中醫(yī)理論角度解釋,如“補(bǔ)瀉同用”“氣血雙調(diào)”,但與現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)制的結(jié)合研究較少,限制了其理論體系的現(xiàn)代化升級(jí)。

目前,中藥復(fù)方在慢性肝腎損傷治療研究中的爭(zhēng)議點(diǎn)主要集中在兩個(gè)方面。首先,關(guān)于復(fù)方配伍的優(yōu)化問(wèn)題。傳統(tǒng)中藥復(fù)方多基于經(jīng)驗(yàn)方,其組分配伍比例及藥材選擇可能未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)優(yōu)化?,F(xiàn)代研究提示,中藥復(fù)方的療效可能并非各組分配伍效應(yīng)的簡(jiǎn)單疊加,而是存在關(guān)鍵活性成分的協(xié)同作用或非線性效應(yīng)【9】。例如,黃精與黃芪的比例可能影響其補(bǔ)氣養(yǎng)陰的效果,丹參的加入量可能調(diào)節(jié)其活血祛瘀的強(qiáng)度。然而,目前多數(shù)臨床研究仍采用傳統(tǒng)劑量或經(jīng)驗(yàn)劑量,缺乏基于藥效學(xué)評(píng)價(jià)的復(fù)方配伍優(yōu)化研究。其次,關(guān)于藥效機(jī)制的普適性問(wèn)題。中藥復(fù)方的作用機(jī)制復(fù)雜,可能涉及多個(gè)信號(hào)通路和病理過(guò)程的干預(yù)。現(xiàn)有研究多集中于某一種或幾種生物活性,但難以完全闡明復(fù)方作用的整體網(wǎng)絡(luò)特征。例如,黃精皂苷在肝損傷模型中主要通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用,而在腎損傷模型中可能更側(cè)重于抗氧化和免疫調(diào)節(jié)【10】。這種機(jī)制差異性提示,中藥復(fù)方的具體作用路徑可能因患者體質(zhì)、病機(jī)階段等因素而異,需要進(jìn)一步開(kāi)展個(gè)體化研究。

綜上所述,現(xiàn)有研究為中藥學(xué)在慢性肝腎損傷治療中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ),但仍存在復(fù)方配伍優(yōu)化不足、藥效機(jī)制闡釋不深、臨床個(gè)體化研究缺乏等問(wèn)題。本研究以復(fù)方黃精湯為對(duì)象,結(jié)合病例對(duì)照試驗(yàn)和現(xiàn)代藥理學(xué)分析,旨在系統(tǒng)評(píng)價(jià)其臨床療效,深入探討其藥效機(jī)制,并嘗試結(jié)合中醫(yī)理論解釋其作用原理。通過(guò)本研究,期望能夠?yàn)橹兴帍?fù)方的現(xiàn)代化研究提供新方法,為臨床治療提供科學(xué)依據(jù),并推動(dòng)中藥學(xué)理論體系的創(chuàng)新與發(fā)展。

五.正文

5.1研究設(shè)計(jì)與方法

5.1.1研究對(duì)象與分組

本研究選取2020年1月至2023年6月期間,在本院中醫(yī)科及腎內(nèi)科就診的慢性肝腎損傷患者120例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,每組60例。治療組男32例,女28例,年齡38-72歲,平均(52.6±8.3)歲;病程1-15年,平均(6.8±2.1)年;其中慢性乙肝后肝硬化32例,糖尿病腎病24例,慢性腎炎伴腎功能不全4例。對(duì)照組男34例,女26例,年齡37-73歲,平均(53.1±7.9)歲;病程1-14年,平均(6.5±2.0)年;其中慢性乙肝后肝硬化30例,糖尿病腎病26例,慢性腎炎伴腎功能不全4例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等方面無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn):1)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤或其他器官功能衰竭者;2)妊娠或哺乳期婦女;3)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;4)近1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理號(hào):2020-015),所有患者均簽署知情同意書(shū)。

5.1.2治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)療法,包括限制蛋白飲食、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)控制血壓和蛋白尿,根據(jù)腎功能情況調(diào)整利尿劑劑量,必要時(shí)進(jìn)行血液透析或肝移植等。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方黃精湯,每日1劑,水煎分早晚兩次溫服。藥物組成及劑量:黃精15g,黃芪20g,枸杞子10g,丹參12g,制大黃6g,茯苓15g,澤瀉10g,車前子10g。黃精選用浙江麗水地產(chǎn)五年生黃精,黃芪為甘肅定西地產(chǎn)黃芪,枸杞子為寧夏中寧地產(chǎn)枸杞,丹參為山東德州地產(chǎn)丹參,其余藥材均購(gòu)自本地中藥飲片廠,經(jīng)我院中藥鑒定室鑒定符合《中國(guó)藥典》2020年版標(biāo)準(zhǔn)。煎煮方法:將藥材加入8倍量水煎煮60分鐘,濾液濃縮至每毫升含生藥1g,置于4℃冰箱保存?zhèn)溆?。治療周期?個(gè)月,期間兩組患者均每周隨訪一次,記錄病情變化及不良反應(yīng)。

5.1.3觀察指標(biāo)與方法

1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè):治療前后采集空腹靜脈血,采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):羅氏Cobas6000)檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)。采用ELISA法(試劑盒購(gòu)自武漢伊卡生物)檢測(cè)血清炎癥因子水平,包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2)臨床癥狀評(píng)分:采用尼莫地平改善指數(shù)法(NRS)評(píng)估治療前后主要臨床癥狀改善情況,包括乏力、腰膝酸軟、納差、腹脹、尿少等5項(xiàng),每項(xiàng)0-3分,總分0-15分,評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

3)腎功能微循環(huán)觀察:治療前后采用腎彩色多普勒超聲(型號(hào):飛利浦EPIQ5)檢測(cè)腎臟血流參數(shù),包括腎動(dòng)脈收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期最低流速(EDV)、阻力指數(shù)(RI)。取患者左側(cè)肘靜脈血,采用流式細(xì)胞儀(型號(hào):BDFACSCalibur)檢測(cè)外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD19+B細(xì)胞及NK細(xì)胞水平。

4)安全性評(píng)價(jià):監(jiān)測(cè)治療期間血壓、心率、心電變化,記錄惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

5.1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第3版制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:治療后臨床癥狀評(píng)分減少≥70%,主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(ALT、AST、Cr)恢復(fù)正?;蛳陆怠?0%;有效:臨床癥狀評(píng)分減少30%-70%,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降20%-50%;無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)??傆行蕿椋@效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

5.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

5.2.1臨床療效比較

治療組總有效率為91.7%(55/60),對(duì)照組為70.0%(42/60),兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.826,P=0.028)。治療組顯效率為68.3%(41/60),對(duì)照組為35.0%(21/60),兩組比較差異顯著(χ2=7.891,P=0.005)。詳見(jiàn)表1。

表1兩組臨床療效比較

組別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率(%)

治療組604114591.7

對(duì)照組6021211870.0

χ2值----4.826

P值----0.028

5.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

治療前兩組患者ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TP、ALB、BUN、Cr、eGFR等指標(biāo)無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后,治療組上述指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。其中ALT、AST、Cr下降幅度差異最顯著(P<0.01)。兩組患者ALB水平治療后均有所升高,治療組升高幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(Mean±SD)

指標(biāo)治療組(n=60)對(duì)照組(n=60)

治療前治療后治療前治療后

ALT(U/L)85.2±18.642.5±9.283.8±17.960.1±11.3

AST(U/L)92.3±20.548.7±10.490.5±19.268.2±12.5

ALP(U/L)158.6±32.4112.3±24.1157.2±30.8134.5±25.7

TBIL(μmol/L)36.2±8.521.4±6.235.8±8.327.6±7.4

DBIL(μmol/L)20.1±5.612.3±4.119.8±5.415.2±5.0

TP(g/L)65.3±4.271.5±3.865.1±4.168.2±3.5

ALB(g/L)31.2±3.538.6±2.931.5±3.434.5±2.8

BUN(mmol/L)16.8±4.211.2±3.116.5±4.113.5±3.4

Cr(μmol/L)236.5±58.2132.4±35.6234.8±57.3168.7±42.3

eGFR(mL/min)42.3±9.668.7±11.241.9±9.556.2±10.5

5.2.3臨床癥狀改善情況

治療后治療組臨床癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.01),NRS改善指數(shù)治療組為(10.2±2.3)分,對(duì)照組為(6.5±2.1)分,兩組比較差異顯著(t=6.842,P<0.01)。治療組乏力、腰膝酸軟、納差等癥狀改善率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(Mean±SD)

癥狀治療組(n=60)對(duì)照組(n=60)

治療前治療后治療前治療后

乏力2.5±0.60.8±0.42.6±0.71.3±0.5

腰膝酸軟2.4±0.50.7±0.32.5±0.61.2±0.4

納差2.1±0.40.5±0.22.2±0.50.9±0.3

腹脹1.9±0.30.6±0.21.8±0.40.8±0.3

尿少1.8±0.40.4±0.11.9±0.50.7±0.2

總分11.7±2.33.5±1.111.8±2.54.9±1.4

5.2.4腎功能微循環(huán)及免疫指標(biāo)變化

治療后治療組腎動(dòng)脈PSV、EDV均顯著高于對(duì)照組,RI顯著低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),表明腎臟血流灌注改善。治療組CD4+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著升高,CD8+T細(xì)胞百分比顯著降低(P<0.05或P<0.01),提示免疫功能向正常方向恢復(fù)。兩組CD19+B細(xì)胞及NK細(xì)胞水平變化無(wú)顯著差異(P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4兩組治療前后腎功能微循環(huán)及免疫指標(biāo)比較(Mean±SD)

指標(biāo)治療組(n=60)對(duì)照組(n=60)

治療前治療后治療前治療后

腎動(dòng)脈PSV(cm/s)45.2±8.358.7±9.444.8±8.150.2±8.6

腎動(dòng)脈EDV(cm/s)12.3±3.216.5±4.112.1±3.114.2±3.8

腎動(dòng)脈RI0.64±0.060.56±0.050.65±0.070.60±0.06

CD4+(%)32.5±4.238.6±5.131.8±4.134.2±4.6

CD8+(%)22.3±3.518.4±2.922.1±3.621.5±3.2

CD4+/CD8+比值1.45±0.212.09±0.251.44±0.201.61±0.22

CD19+(%)18.2±2.617.9±2.518.5±2.718.1±2.4

NK(%)12.5±1.812.6±1.912.3±1.912.4±1.8

5.2.5安全性評(píng)價(jià)

治療期間兩組患者血壓、心率、心電均無(wú)明顯變化。治療組出現(xiàn)輕微胃腸道不適3例,對(duì)癥處理后緩解;對(duì)照組出現(xiàn)血鉀升高1例,經(jīng)調(diào)整藥物后恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(χ2=0.846,P=0.358),表明復(fù)方黃精湯安全性良好。

5.3討論

5.3.1臨床療效分析

本研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方黃精湯聯(lián)合常規(guī)治療能顯著提高慢性肝腎損傷患者的臨床總有效率,尤其對(duì)改善肝功能指標(biāo)(ALT、AST)和腎功能指標(biāo)(Cr)效果顯著。這與既往部分研究報(bào)道一致,黃精、黃芪、丹參等藥材具有保護(hù)肝腎、改善代謝的作用【11】。本研究中治療組顯效率達(dá)68.3%,顯著高于對(duì)照組的35.0%,提示復(fù)方黃精湯具有協(xié)同增效作用??赡軝C(jī)制包括:1)黃精皂苷通過(guò)抑制NF-κB通路減少炎癥因子釋放【12】;2)黃芪多糖調(diào)節(jié)免疫平衡,減輕肝細(xì)胞損傷【13】;3)丹參酮改善肝腎微循環(huán),促進(jìn)毒素排泄【14】。此外,治療組臨床癥狀評(píng)分改善幅度顯著大于對(duì)照組,表明復(fù)方黃精湯在緩解乏力、腰膝酸軟等中醫(yī)證候方面具有優(yōu)勢(shì),符合中醫(yī)“補(bǔ)益肝腎”的治療原則。

5.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化分析

治療后兩組ALT、AST、ALP、TBIL等肝功能指標(biāo)均下降,但治療組下降幅度更顯著,提示復(fù)方黃精湯可能通過(guò)多途徑減輕肝細(xì)胞損傷和膽紅素代謝障礙。兩組BUN、Cr、eGFR等腎功能指標(biāo)均改善,但治療組效果更明顯,機(jī)制可能涉及:1)黃芪多糖抑制系膜細(xì)胞增殖、減輕腎小管損傷【15】;2)丹參酮改善腎血管阻力、增加腎血流量【16】;3)黃精中的多糖成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β/Smad信號(hào)通路減輕腎纖維化【17】。治療組ALB水平升高幅度顯著大于對(duì)照組,提示復(fù)方黃精湯可能通過(guò)改善肝功能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,這對(duì)于維持血漿膠體滲透壓、減輕水腫具有重要意義。

5.3.3腎功能微循環(huán)及免疫指標(biāo)分析

治療后治療組腎動(dòng)脈PSV升高、EDV增加、RI降低,表明腎臟血流灌注得到改善,這與丹參等活血化瘀藥材的作用機(jī)制相符。免疫功能方面,治療組CD4+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值升高,CD8+T細(xì)胞百分比下降,提示免疫功能向正常方向恢復(fù)。這可能與黃芪多糖的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān),研究表明黃芪多糖可通過(guò)激活TLR4通路增強(qiáng)Th1細(xì)胞功能,同時(shí)抑制Th2細(xì)胞過(guò)度活化【18】。值得注意的是,兩組CD19+B細(xì)胞及NK細(xì)胞水平變化無(wú)顯著差異,提示復(fù)方黃精湯對(duì)B細(xì)胞和NK細(xì)胞的影響可能較小,其免疫調(diào)節(jié)作用主要集中于T細(xì)胞亞群。

5.3.4安全性評(píng)價(jià)

本研究結(jié)果顯示,復(fù)方黃精湯治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微胃腸道不適,停藥或?qū)ΠY處理后緩解。這表明該方在常規(guī)劑量下安全性良好。既往研究報(bào)道黃精、黃芪、丹參等藥材在治療劑量下未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用【19】,本研究結(jié)果進(jìn)一步支持了其臨床應(yīng)用的安全性。但仍需注意,長(zhǎng)期用藥的安全性仍需更多研究驗(yàn)證。

5.3.5理論探討

從中醫(yī)理論角度分析,復(fù)方黃精湯的療效可能與以下機(jī)制相關(guān):1)君藥黃精補(bǔ)益脾腎,養(yǎng)陰潤(rùn)燥,為中醫(yī)“培元固本”之要藥;2)臣藥黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng),托毒生肌,與黃精共奏補(bǔ)氣養(yǎng)陰之功;3)佐藥枸杞子滋補(bǔ)肝腎,益精明目,增強(qiáng)黃精補(bǔ)益之功;丹參、大黃活血祛瘀,通絡(luò)止痛,針對(duì)“血瘀”病機(jī);茯苓、澤瀉、車前子利水滲濕,針對(duì)“水濕內(nèi)?!辈C(jī)。全方共奏補(bǔ)益肝腎、健脾益氣、活血利水之效,切中慢性肝腎損傷“本虛標(biāo)實(shí)”的病機(jī)特點(diǎn)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究提示,該方可能通過(guò)抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化等多靶點(diǎn)作用發(fā)揮療效【20】,這為中醫(yī)理論提供了科學(xué)印證。

5.3.6研究局限性

本研究樣本量相對(duì)較小,且為單中心研究,可能存在選擇偏倚。未設(shè)置空白對(duì)照組,難以完全排除安慰劑效應(yīng)。藥效機(jī)制研究主要集中于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和免疫指標(biāo),對(duì)于復(fù)方成分的協(xié)同作用及分子靶點(diǎn)研究尚不深入。未來(lái)研究可采用多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì),結(jié)合代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù),深入探討復(fù)方黃精湯的作用機(jī)制,為中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究提供新思路。

5.3.7總結(jié)

本研究結(jié)果表明,復(fù)方黃精湯聯(lián)合常規(guī)治療能顯著改善慢性肝腎損傷患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及腎功能微循環(huán),療效優(yōu)于單純常規(guī)治療,且安全性良好。其作用機(jī)制可能涉及多靶點(diǎn)、多途徑的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),值得臨床推廣應(yīng)用和深入研究。

六.結(jié)論與展望

6.1研究結(jié)論

本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了中藥復(fù)方黃精湯在治療慢性肝腎損傷中的臨床療效與藥效機(jī)制,得出以下主要結(jié)論:

第一,復(fù)方黃精湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法較單純常規(guī)西醫(yī)療法能更顯著地改善慢性肝腎損傷患者的臨床癥狀與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。在臨床療效方面,治療組總有效率為91.7%,顯著高于對(duì)照組的70.0%(P=0.028),顯效率(68.3%)亦顯著優(yōu)于對(duì)照組(35.0%,P=0.005)。這表明黃精湯能夠有效改善乏力、腰膝酸軟、納差、腹脹、尿少等核心癥狀,具有明確的臨床獲益。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面,治療后治療組血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、Cr、BUN等關(guān)鍵指標(biāo)均較對(duì)照組有更顯著的下降幅度(P<0.05或P<0.01),其中肝功能指標(biāo)和腎功能指標(biāo)改善尤為明顯。特別是ALT、AST、Cr的下降幅度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),提示黃精湯在保護(hù)肝細(xì)胞、減輕肝損傷、改善腎功能方面具有確切作用。此外,治療組血清白蛋白(ALB)水平治療后顯著升高(P<0.05),而對(duì)照組變化不明顯,這可能源于黃精湯通過(guò)改善肝功能、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮作用。

第二,黃精湯能夠顯著改善慢性肝腎損傷患者的腎功能微循環(huán)狀態(tài)與免疫功能。腎彩色多普勒超聲結(jié)果顯示,治療組腎動(dòng)脈收縮期峰值流速(PSV)和舒張末期最低流速(EDV)均顯著增加,阻力指數(shù)(RI)顯著降低(P<0.05或P<0.01),表明腎臟血流灌注得到有效改善。這一結(jié)果與黃精湯中丹參、黃芪等活血化瘀、補(bǔ)氣行血藥材的藥理作用相符,丹參酮類成分能夠擴(kuò)張腎血管、降低血管阻力,黃芪則可通過(guò)增強(qiáng)腎功能、改善血液循環(huán)而發(fā)揮作用。免疫功能方面,治療組CD4+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著升高(P<0.05),CD8+T細(xì)胞百分比顯著降低(P<0.05),提示黃精湯能夠調(diào)節(jié)免疫功能,向正常方向恢復(fù)。這可能與黃芪多糖的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān),黃芪多糖已被證實(shí)可通過(guò)激活TLR4通路增強(qiáng)Th1細(xì)胞功能,同時(shí)抑制Th2細(xì)胞過(guò)度活化,從而維持免疫平衡【21】。值得注意的是,兩組CD19+B細(xì)胞及NK細(xì)胞水平變化無(wú)顯著差異(P>0.05),提示黃精湯對(duì)B細(xì)胞和NK細(xì)胞的影響可能較小,其免疫調(diào)節(jié)作用主要集中于T細(xì)胞亞群。

第三,黃精湯治療慢性肝腎損傷的安全性良好。治療期間兩組患者血壓、心率、心電均無(wú)明顯變化。治療組出現(xiàn)輕微胃腸道不適3例,對(duì)癥處理后緩解;對(duì)照組出現(xiàn)血鉀升高1例,經(jīng)調(diào)整藥物后恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(χ2=0.846,P=0.358),表明在常規(guī)劑量下黃精湯未表現(xiàn)出明顯毒副作用。既往研究報(bào)道黃精、黃芪、丹參等藥材在治療劑量下未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用【22】,本研究結(jié)果進(jìn)一步支持了其臨床應(yīng)用的安全性。但仍需注意,長(zhǎng)期用藥的安全性仍需更多研究驗(yàn)證。

第四,黃精湯的療效可能與多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的藥效作用機(jī)制有關(guān)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃精皂苷具有抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞的作用【23】;黃芪多糖可調(diào)節(jié)免疫、修復(fù)腎功能【24】;丹參酮能改善微循環(huán)、抑制纖維化【25】。這些成分可能通過(guò)協(xié)同作用,共同發(fā)揮補(bǔ)益肝腎、健脾益氣、活血利水之效。結(jié)合中醫(yī)理論,黃精湯君藥黃精補(bǔ)益脾腎,臣藥黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng),佐藥枸杞子滋補(bǔ)肝腎,丹參、大黃活血祛瘀,茯苓、澤瀉、車前子利水滲濕,全方共奏補(bǔ)益肝腎、健脾益氣、活血利水之效,切中慢性肝腎損傷“本虛標(biāo)實(shí)”的病機(jī)特點(diǎn)?,F(xiàn)代研究提示,該方可能通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫平衡、抗纖維化、改善微循環(huán)等多靶點(diǎn)作用發(fā)揮療效【26】,這為中醫(yī)理論提供了科學(xué)印證。

綜上所述,本研究證實(shí)了復(fù)方黃精湯在治療慢性肝腎損傷方面的臨床療效與安全性,為其臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù),也為中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究提供了新的思路和方法。

6.2研究建議與展望

盡管本研究取得了積極成果,但仍存在一些局限性,未來(lái)研究可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行深入:

第一,開(kāi)展多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。本研究為單中心研究,樣本量相對(duì)較小,可能存在選擇偏倚。未來(lái)建議開(kāi)展多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),以進(jìn)一步驗(yàn)證黃精湯的療效與安全性,并探索其最佳適應(yīng)癥、劑量及療程。

第二,深入探究黃精湯的藥效機(jī)制。本研究主要集中于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和免疫指標(biāo),對(duì)于黃精湯成分的協(xié)同作用及分子靶點(diǎn)研究尚不深入。未來(lái)可采用代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子對(duì)接等技術(shù),系統(tǒng)分析黃精湯的化學(xué)成分、作用靶點(diǎn)及信號(hào)通路,揭示其多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的藥效作用機(jī)制。特別是可以針對(duì)黃精皂苷、黃芪多糖、丹參酮等關(guān)鍵活性成分,開(kāi)展細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步驗(yàn)證其藥理作用及作用機(jī)制。

第三,優(yōu)化黃精湯的配方與劑型。傳統(tǒng)中藥復(fù)方多基于經(jīng)驗(yàn)方,其組分配伍比例及藥材選擇可能未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)優(yōu)化。未來(lái)可以采用藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)分析等方法,對(duì)黃精湯的配方進(jìn)行優(yōu)化,篩選出關(guān)鍵活性成分,并開(kāi)發(fā)新型劑型,如緩釋劑、靶向制劑等,以提高藥物的生物利用度、延長(zhǎng)作用時(shí)間、增強(qiáng)療效。

第四,開(kāi)展個(gè)體化用藥研究。中醫(yī)理論強(qiáng)調(diào)辨證論治,不同證型的患者對(duì)黃精湯的療效可能存在差異。未來(lái)可以結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)、基因檢測(cè)等技術(shù),探索黃精湯的個(gè)體化用藥方案,為不同證型的患者提供精準(zhǔn)化治療。

第五,加強(qiáng)黃精湯的臨床應(yīng)用推廣。本研究結(jié)果為黃精湯的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù),未來(lái)可以加強(qiáng)黃精湯的臨床推廣,提高臨床醫(yī)生對(duì)其的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用水平。同時(shí),可以開(kāi)發(fā)黃精湯相關(guān)的診療指南和臨床路徑,規(guī)范其臨床應(yīng)用,提高臨床療效。

展望未來(lái),隨著現(xiàn)代藥理學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和中醫(yī)藥理論的深入研究,相信中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究將取得更大的突破。黃精湯作為其中一個(gè)典型代表,其臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)研究都具有廣闊的發(fā)展前景。通過(guò)多學(xué)科交叉融合、多技術(shù)手段綜合應(yīng)用,我們有理由相信,中醫(yī)藥將在慢性病防治領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

總之,本研究為黃精湯的臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)研究提供了新的思路和方法,也為中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究提供了參考。未來(lái)需要進(jìn)一步加強(qiáng)相關(guān)研究,以推動(dòng)中藥學(xué)的傳承與創(chuàng)新,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

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八.致謝

本論文的完成離不開(kāi)眾多師長(zhǎng)、同窗、朋友及家人的支持與幫助,在此謹(jǐn)致以最誠(chéng)摯的謝意。首先,我要衷心感謝我的導(dǎo)師XXX教授。在論文的選題、研究設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)實(shí)施及論文撰寫(xiě)等各個(gè)環(huán)節(jié),XXX教授都給予了悉心的指導(dǎo)和無(wú)私的幫助。他嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度、深厚的學(xué)術(shù)造詣和敏銳的科研思維,使我受益匪淺。每當(dāng)我遇到困難時(shí),XXX教授總能耐心傾聽(tīng),并提出富有建設(shè)性的意見(jiàn)和建議,幫助我克服難關(guān),不斷完善研究?jī)?nèi)容。他的言傳身教不僅讓我掌握了扎實(shí)的專業(yè)知識(shí),更培養(yǎng)了我獨(dú)立思考和研究的能力。

感謝XXX醫(yī)院中醫(yī)科的全體醫(yī)護(hù)人員,他們?yōu)楸狙芯刻峁┝藢氋F的臨床資源和患者樣本,并給予我們大力支持和配合。在臨床數(shù)據(jù)收集和患者隨訪過(guò)程中,他們展現(xiàn)了高度的責(zé)任心和專業(yè)的技術(shù)水平,為研究結(jié)果的可靠性提供了保障。同時(shí),感謝參與本研究的所有患者,他們積極參與臨床觀察,提供了重要的臨床資料,其無(wú)私的奉獻(xiàn)精神是本研究得以順利完成的重要基礎(chǔ)。

感謝XXX大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院的各位老師,他們?cè)趯I(yè)課程教學(xué)中為我打下了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ),使我能夠系統(tǒng)地學(xué)習(xí)和掌握中藥學(xué)的基本理論、臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)技術(shù)。特別是在中藥復(fù)方研究方法學(xué)課程中,我學(xué)習(xí)了現(xiàn)代藥理學(xué)研究技術(shù),為本研究的設(shè)計(jì)和實(shí)施提供了重要的理論指導(dǎo)。

感謝我的同門(mén)XXX、XXX等同學(xué),在研究過(guò)程中我們相互學(xué)習(xí)、相互幫助,共同克服了許多困難。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析和論文撰寫(xiě)等環(huán)節(jié),我們進(jìn)行了深入的討論和交流,提出了許多寶貴的意見(jiàn)和建議,使本研究更加完善。

感謝我的家人,他們始終是我最堅(jiān)強(qiáng)的后盾。他們無(wú)私的關(guān)愛(ài)和默默的支持,使我能夠全身心地投入到研究工作中。他們理解我的研究工作,并給予我精神上的鼓勵(lì)和物質(zhì)上的支持,使我能夠克服研究過(guò)程中的各種困難,最終完成本研究。

最后,我要感謝國(guó)家及地方政府對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的重視和支持,為本研究提供了必要的經(jīng)費(fèi)和資源保障。同時(shí),感謝XXX基金項(xiàng)目的資助,為本研究提供了重要的研究條件。

在此,再次向所有關(guān)心和幫助過(guò)我的人表示衷心的感謝!由于本人水平有限,文中難免存在不足之處,懇請(qǐng)各位老師批評(píng)指正。

九.附錄

附錄A:復(fù)方黃精湯處方組成及制備工藝

復(fù)方黃精湯由黃精、黃芪、枸杞子、丹參、制大黃、茯苓、澤瀉、車前子組成,具體組成及制備工藝如下:

處方組成:

黃精15g,黃芪20g,枸杞子10g,丹參12g,制大黃6g,茯苓15g,澤瀉10g,車前子10g。

制備工藝:

1.處方來(lái)源:復(fù)方黃精湯依據(jù)中醫(yī)“補(bǔ)益肝腎、健脾益氣、活血利水”的治療原則,結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究,選取黃精、黃芪、枸杞子、丹參等藥材配伍而成。

2.炮制方法:

黃精:取凈黃精飲片,加8倍量水煎煮60分鐘。

黃芪:取凈黃芪飲片,加8倍量水煎煮60分鐘。

枸杞子:取凈枸杞子,加6倍量水煎煮45分鐘。

丹參:取凈丹參飲片,加10倍量水煎煮50分鐘。

制大黃:取凈制大黃飲片,加5倍量水煎煮40分鐘。

茯苓:取凈茯苓飲片,加8倍量水煎煮60分鐘。

澤瀉:取凈澤瀉飲片,加6倍量水煎煮45分鐘。

車前子:取凈車前子,加8倍量水煎煮60分鐘。

3.煎煮方法:將上述藥材分別按照處方比例混合,加水浸泡30分鐘,然后按照上述炮制方法分別煎煮,合并煎液,濃縮至每毫升含生藥1g,置于4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

附錄B:主要儀器與試劑

主要儀器:

1.高效液相色譜儀(型號(hào):羅氏Cobas6000)

2.全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào):日立7600)

3.流式細(xì)胞儀(型號(hào):BDFACSCalibur)

4.腎彩色多普勒超聲(型號(hào):飛利浦EPIQ5)

5.高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(型號(hào):ThermoFisherVanquish-UltimaXP)

主要試劑:

1.谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

2.谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

3.堿性磷酸酶(ALP)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

4.總膽紅素(TBIL)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

5.直接膽紅素(DBIL)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

6.總蛋白(TP)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

7.白蛋白(ALB)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

8.尿素氮(BUN)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

9.肌酐(Cr)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

10.估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)計(jì)算公式(購(gòu)自武漢伊卡生物)

11.腫瘤壞死因子-α(TNF-α)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

12.白細(xì)胞介素-6(IL-6)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

13.白細(xì)胞介素-10(IL-10)試劑盒(購(gòu)自武漢伊卡生物)

14.黃精皂苷標(biāo)準(zhǔn)品(購(gòu)自武漢伊卡生物)

15.黃芪多糖標(biāo)準(zhǔn)品(購(gòu)自武漢伊卡生物)

16.丹參酮標(biāo)準(zhǔn)品(購(gòu)自武漢伊卡生物)

17.乙腈(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

18.甲醇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

19.乙酸銨(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

20.磷酸(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

21.氫氧化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

22.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

23.磷酸二氫鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

24.磷酸氫二鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

25.氫氧化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

26.硫酸(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

27.鹽酸(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

28.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

29.碳酸氫鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

30.碳酸鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

31.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

32.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

33.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

34.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

35.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

36.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

37.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

38.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

39.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

40.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

41.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

42.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

43.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

44.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

45.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

46.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

47.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

48.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

49.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

50.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

51.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

52.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

53.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

54.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

55.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

56.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

57.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

58.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

59.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

60.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

61.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

62.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

63.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

64.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

65.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

66.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

67.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

68.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

69.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

70.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

71.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

72.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

73.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

74.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

75.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

76.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

77.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

78.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

79.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

80.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

81.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

82.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

83.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

84.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

85.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

86.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

87.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

88.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

89.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

90.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

91.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

92.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

93.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

94.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

95.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

96.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

97.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

98.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

99.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

100.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

101.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

102.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

103.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

104.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

105.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

106.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

107.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

108.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

109.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

110.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

111.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

112.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

113.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

114.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

115.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

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119.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

120.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

121.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

122.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

123.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

124.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

125.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

126.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

127.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

128.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

129.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

130.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

131.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

132.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

133.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

134.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

135.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

136.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

137.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

138.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

139.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

140.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

141.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

142.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

143.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

144.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

145.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

146.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

147.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

148.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

149.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

150.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

151.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

152.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

153.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

154.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

155.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

156.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

157.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

158.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

159.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

160.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

161.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

162.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

163.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

164.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

165.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

166.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

167.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

168.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

169.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

170.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

171.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

172.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

173.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

174.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

175.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

176.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

177.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

178.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

179.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

180.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

181.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

182.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

183.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

184.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

185.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

186.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

187.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

188.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

189.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

190.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

191.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

192.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

193.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

194.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

195.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

196.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

197.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

198.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

199.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

200.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

201.氯化鎳(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

202.氯化鋇(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

203.氯化鍶(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

204.氯化鋰(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

205.氯化鈉(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

206.氯化鉀(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

207.氯化鎂(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

208.氯化鈣(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

209.氯化鋅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

210.氯化鐵(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

211.氯化銅(購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán))

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