兒童醫(yī)院藥物臨床試驗倫理審查申請/報告指南為指導(dǎo)主要研究者/申辦者、課題負責(zé)人提交臨床試驗項目的倫理審查/報告。特制定本技術(shù)指南。一、提交倫理審查的研究項目范圍根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”，“醫(yī)療器材臨床試驗規(guī)定”，“藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則”（2010年），“兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（2016年）”中國醫(yī)院協(xié)會“涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設(shè)指南”（2020年），衛(wèi)生部“涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法”（2023年），等法律法規(guī)、政策和指南，制定本指南。下列范圍的研究項目應(yīng)根據(jù)本指南提交倫理審查申請/報告：藥物臨床試驗；二、倫理審查申請/報告的類別1.初始審查倫理審查申請：符合上述范圍的研究項目，應(yīng)在研究開始前遞交倫理審查申請，經(jīng)批準后方可實施，“初次審查申請”是指首次向倫理委員會提交的審查申請。2.跟蹤審查2.1修正案審查申請：研究過程中若變更主要研究者，對臨床研究方案、知情同意書、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理委員會遞交修正案審查申請，經(jīng)批準后執(zhí)行。2.2研究進行報告：研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交臨床研究的年度報告，或應(yīng)按照倫理審查意見規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率在截止日期前1個月提交研究進展報告。申辦者應(yīng)當(dāng)向組長單位倫理委員會提交各中心研究進展的匯總報告；當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進行或增加受試者危險的情況時，如文獻、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會報告、中期分析結(jié)果提示研究的風(fēng)險/受益呈現(xiàn)非預(yù)期的變化，受試者抱怨提示非預(yù)期的風(fēng)險等應(yīng)以“研究進展報告”的方式，及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。項目暫停后的重啟申請也以“研究進展報告”的形式遞交倫理委員會。如果倫理審查批件有效期到期，需要申請延長批件有效期，應(yīng)通過“研究進展報告”申請。超出批件有效期，沒有提交研究進展報告并獲得倫理審查同意而繼續(xù)研究的項目，研究者必須立即停止所有研究活動，包括干預(yù)和數(shù)據(jù)收集，假若停止研究干預(yù)可能對受試者造成傷害，研究者應(yīng)向倫理委員會提出同意在研受試者繼續(xù)參加研究的申請。2.3安全性信息報告：安全性信息包括：①可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（SUSAR）：指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴重不良反應(yīng)。②嚴重不良事件（SAE），指受試者接受臨床研究或試驗產(chǎn)品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。③研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR）④其他安全性信息：申辦者分析評估任何來源的安全性信息時發(fā)現(xiàn)可能影響受試者安全、2.3.1可能影響臨床試驗實施、可能改變倫理委員會同意意見的問題。所有臨床研究，研究者均須在獲知本院SAE發(fā)生后立即（24h內(nèi)）向倫理委員會報告。以注冊為目的的藥物臨床試驗，研究者應(yīng)根據(jù)申辦方或相關(guān)合同研究組織要求的頻率遞交外院SUSAR，但上報外院SUSAR的頻率不得低于每季度報告一次，并及時上報申辦方提供的DSUR及其他安全性信息（若有）。一般致死或危及生命的應(yīng)在首次獲知后7天內(nèi)報告，非致死或危及生命的應(yīng)在首次獲知后15天內(nèi)報告，相應(yīng)的隨訪報告應(yīng)在獲得新信息起15天內(nèi)報告。2.3.2本中心、非本中心的安全性信息分別以“安全性信息報告——本中心”“安全性信息報告——非本中心”的形式上報。2.4違背或偏離方案報告：方案偏離即任何不遵從倫理委員會同意的試驗方案、GCP原則和相關(guān)法律法規(guī)要求的情況。為避免研究對受試者的緊急危險，研究者可在倫理委員會同意前偏離研究方案，事后應(yīng)當(dāng)及時向倫理委員會報告任何偏離已同意方案之處并做解釋。需要報告違背方案情況包括：2.4.1嚴重違背方案：研究者納入了不符合入選標準或者符合排除標準的受試者，符合中止試驗規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯誤治療或劑量，給予方案中禁止的合并用藥等未遵循方案的情況。2.4.2持續(xù)違背方案，研究者不配合監(jiān)查或者稽查，對違背事件不予糾正。2.4.3不屬于上述范圍的方案偏離可在研究進展報告中進行匯總向倫理委員會報告。2.5暫停/終止研究報告：研究者/申辦者暫?；蛘咛崆爸兄古R床研究，要及時遞交暫停/終止研究報告。3.復(fù)審按照倫理審查意見“做必要的修正后同意”，對方案修改后應(yīng)以“復(fù)審申請”方式再次送審，經(jīng)倫理委員會委員批準后方可實施。對倫理審查意見有不同看法時也可以此方式進行。三、提交倫理審查的流程1.送審1.1送審責(zé)任人：研究項目的的送審責(zé)任者一般為主要研究者/課題負責(zé)人；多中心臨床試驗的研究進展報告由申報者負責(zé)送審。1.2準備送審文件：根據(jù)送審文件清單，準備送審文件，具體內(nèi)容如下：國家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗批件》試驗方案（注明版本號/日期）知情同意書（注明版本號/日期）病歷報告表（注明版本號/日期）研究者手冊（注明版本號/日期）研究者履歷試驗藥物的合格檢驗報告申辦者的資質(zhì)證明招募受試者相關(guān)材料中心倫理委員會倫理批件（如為參加單位）送審的電子文件應(yīng)當(dāng)以PDF格式發(fā)送至**省兒童醫(yī)院藥物臨床試驗倫理委員會郵箱并通知秘書。送審文件的語言應(yīng)是中文。研究方案、知情同意書、研究者手冊等重要資料請直接上傳word轉(zhuǎn)PDF版，不要上傳打印蓋章后的掃描PDF版，若有任何疑問，可與秘書電話溝通。1.3送審的申請/報告：根據(jù)送審類別，填寫相應(yīng)的申請表/報告，并將相關(guān)審查資料提交至倫理委員會辦公室。1.4領(lǐng)取通知1.4.1補充/修改送審材料通知：倫理委員會辦公室通過倫理形式審查后，如果認為送審文件不完整，文件要素有缺陷，秘書將傳達倫理審查受理補充/修改送審材料通知至項目負責(zé)人，告知項目的缺項文件、缺陷的要素，以及送審截止日期。1.4.2受理通知：送審文件的完整性和要素通過形式審查，秘書將傳達受理通知至項目負責(zé)人，1.5接受審查的準備會議時間、地點：辦公室秘書電話或者短信通知會議報告：按照通知，準備報告內(nèi)容，提前半小時到達會場。四、倫理審查時間1.各倫理委員會根據(jù)受理項目的數(shù)量與特點，原則上每月召開一次審查會議，如有需要可以調(diào)整審查會議次數(shù)。倫理委員會辦公室受理紙質(zhì)送審材料后，一般需要10個工作日處理并交由主審委員進行預(yù)審，請在會議審查15個工作日前提交紙質(zhì)版送審材料。2.研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題危及受試者安全時，或發(fā)生其他需要倫理委員會召開會議進行緊急審查和決定的情況，倫理委員會將召開緊急會議進行審查。會議啟動和審查決議處理將于72小時內(nèi)完成。五、審查決定的傳達1.倫理委員會辦公室在做出倫理審查決定后10個工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”的書面方式傳達審查決定。2.對倫理審查決定有不同意見，可以向倫理委員會提交復(fù)審申請，與倫理委員會委員和辦公室溝通交流，還可以向醫(yī)院質(zhì)量管理部門申訴。六、免除知情同意1.利用以往的臨床診療中獲得的醫(yī)療記錄和生物標本的研究，并且符合以下條件，可以免除知情同意：研究目的是重要的、研究對受試者的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險、免除知情不會對受試者的權(quán)益和健康產(chǎn)生不利的影響、受試者的隱私和個人信息得到保護、若規(guī)定獲取知情后研究無法進行、只要有可能在研究后適當(dāng)?shù)臅r候向受試者提供適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)信息。

2.利用以往的研究中獲得的醫(yī)療記錄和生物標本的研究，并且符合以下條件，可以免除知情同意：以往研究已獲得受試者的書面同意、允許其他的研究項目使用病例或者標本；本次研究符合原知情同意的許可條件、受試者的隱私和身份信息的保密得到保證。七、免除知情同意書簽字以下情況可以免除知情同意書簽字：1.當(dāng)一份簽了字的知情同意書會對受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實身份和研究的唯一記錄就是知情同意書，并且主要風(fēng)險就來于受試者身份或個人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書面知情同意文件。2.研究對受試者的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險，并且如果脫離“研究”背景，相同情況下的行為或者程序不要求簽署知情同意書。對于批準免除簽署知情同意文件的研究項目，倫理委員會可以要求研究者向受試者提供書面告知信息。八、審查費用倫理委員會將于每季度第一個月月末公布下季度倫理會議召開的日期，申辦者應(yīng)在會議召開前15天與倫理委員會簽署倫理審查協(xié)議書并將規(guī)定數(shù)額的倫理審查費匯入醫(yī)院財務(wù)賬戶并由財務(wù)科開具發(fā)票：初始審查每個項目倫理審查費用為6000元人民幣；初始審查后的復(fù)審，如需會議審查每個項目倫理審查費用為5000元人民幣，快速審查1000元人民幣；跟蹤審查，如需會議審查每個項目倫理審查費用為5000元人民幣，快速審查：修正案審查和安全信息審查1000元，其余快速審查500元；上述費用不含稅費，倫理審查費用歸醫(yī)院財務(wù)科統(tǒng)一管理。九、無需以“申請/報告”形式遞交倫理委員會的文件類型1.臨床研究資料涉及行政管理方面的較小修正，不影響研究的風(fēng)險與受益比的同時，不影響受試者的權(quán)益且不涉及告知受試者的相關(guān)信息，如增加臨床研究中心、申辦方或CRO或監(jiān)查員聯(lián)系方式的變更、更換監(jiān)查員、其他中心主要研究者的變更等僅涉及臨床試驗管理方面的變更；2.對臨床試驗方案、知情同意書、招募廣告、其他給受試者相關(guān)材料等臨床試驗相關(guān)資料的說明和勘誤，不涉及研究操作、研究風(fēng)險與受益、受試者權(quán)益等的變更，如翻譯錯誤、錯別字、版本號及版本日期的校正等；3.中心組長單位備案通過的研究者手冊、病例報告表、研究病歷的更新，遞交更新版研究者手冊時，需附文件說明是否需要修改臨床研究方案、知情同意書等相關(guān)研究資料、相關(guān)修訂的計劃以及無需修改的依據(jù)；4.國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗通知書/受理單、臨床試驗批件，人醫(yī)辦批件、申請書等行政管理部門的相關(guān)資料；5.研究項目結(jié)題/提前終止后提交的相關(guān)文件，如臨床研究總結(jié)報告等；6.保險更新文件；7.除以注冊為目的以外的其他臨床研究非本中心發(fā)