AmJCardiol.1997Jun1;79(11):1512-6.清晨

是一天之中心血管事件的最高發(fā)時(shí)段

清晨心源性猝死的發(fā)生率

較其它時(shí)段高29%清晨心源性猝死額外發(fā)生例數(shù)預(yù)計(jì)發(fā)生心源性猝死例數(shù)

清晨急性心梗的發(fā)生率

較其它時(shí)段高40%清晨心梗額外發(fā)生例數(shù)預(yù)計(jì)發(fā)生心梗例數(shù)一天中的時(shí)間心梗的例數(shù)心源性猝死的例數(shù)一天中的時(shí)間N=66635N=19390清晨交感神經(jīng)活性的變化，

同血壓波動(dòng)和心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)息息相關(guān)交感神經(jīng)活性變化同血壓波動(dòng)和心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；尤其是清晨時(shí)分，交感活性增強(qiáng)，導(dǎo)致血壓升高和心血管事件發(fā)生增多：是反映交感和副交感的重要指標(biāo)之一，比值增高，提示交感神經(jīng)神經(jīng)活性增高

心率是反映交感神經(jīng)活性的“窗口”

本研究共納入243位年齡為50.0±12.1歲的受試者，其中38位是血壓正常的健康對(duì)照，113位是未經(jīng)治療的嚴(yán)重高血壓患者，27位是血壓正常的肥胖患者，65位為充血性心衰患者。測(cè)量每位受試者在仰臥10分鐘后的平均動(dòng)脈壓（手指血壓），心臟速率（心電圖），靜脈血漿去甲腎上腺素（高效液相色譜法）和節(jié)后傳出肌肉交感神經(jīng)活性（位于腓神經(jīng)的微神經(jīng)）。1.吳學(xué)思.中華內(nèi)科雜志.2006;45(7):601-602.2.GrassiG,etal.JHypertens.1998;16(11):1635-9.清晨交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、

心率增快是清晨心血管事件高發(fā)的重要機(jī)制心率增快脈動(dòng)切應(yīng)力氧供需失衡斑塊破裂心肌缺血/梗死心梗心絞痛心肌耗氧量增加舒張期時(shí)間縮短冠狀動(dòng)脈灌注時(shí)間縮短內(nèi)皮功能障礙冠脈血流受阻CanJCardiol.2008May;24SupplA_3A-8A動(dòng)脈粥樣硬化清晨心率增快，

是心血管死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素AmJHypertens.2004Nov;17(11Pt1)1005-10Ohasama研究共納入1780例受試者，評(píng)估其清晨心率（起床1小時(shí)以內(nèi)在家自測(cè)）與心血管死亡的關(guān)系，平均隨訪10.5年。結(jié)果顯示，清晨心率每增加5bpm，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加17%（p=0.004）心率（bpm）心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)比心率較快：≥79bpm心率慢：40-78bpmValue研究是一項(xiàng)前瞻性的隨機(jī)雙盲對(duì)照平行研究，共入選了15,245例高血壓患者，隨訪5年血壓和心率的雙重控制可以更有效地降低剩余風(fēng)險(xiǎn)最大化減少心血管事件血壓控制良好但心率未控制的患者較血壓和心率都得到良好控制的患者，心血管事件發(fā)生率升高AmJCardiol.2012Mar1;109(5)_685-92血壓的良好控制

是否足以降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)?清晨，血壓和心率雙重控制最有價(jià)值的時(shí)刻!優(yōu)選解決方案長效高選擇性?1受體阻滯劑,有效抑制24

小時(shí)交感活性，實(shí)現(xiàn)血壓和心率雙重控制在五大類降壓藥物中，

只有β受體阻滯劑

可以抑制交感神經(jīng)活性，

實(shí)現(xiàn)血壓心率的雙重控制中國高血壓雜志2013年第四期“……β受體阻滯劑是心率控制的首選用藥，在高血壓治療中居于重要地位，目前臨床中首選β1受體選擇性高的藥物。應(yīng)當(dāng)選擇恰當(dāng)?shù)幕颊呷巳菏褂忙率荏w阻滯劑，進(jìn)行個(gè)體化的心率管理。……”比索洛爾

是國內(nèi)β1受體選擇性最高的β受體阻滯劑雙盲對(duì)照研究，納入男性健康受試者24人隨機(jī)分為到普泰洛爾、阿替洛爾、富馬酸比索洛爾、美托洛爾組，每組4人，在使用相應(yīng)的藥物治療后抽取血液離心儲(chǔ)存，通過放射性受體配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究不同藥物對(duì)不同β受體的選擇性1放射性受體配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)主要應(yīng)用放射性核素標(biāo)記配基與特異受體相結(jié)合，本文用的放射性標(biāo)記物是3H-CGP12177，有文章證實(shí)3H-CGP12177是最理想的測(cè)量測(cè)量β1和β2受體的放射性配體，因其對(duì)兩種受體的親和性非常相似2比索洛爾1:75阿替洛爾1:35美托洛爾1:201.8:1選擇比率（β2/β1）普萘洛爾β1選擇性1.EurHeartJ.1987;8(Suppl.M):3-82.NaunynSchmiedebergsArchPharmacol.

2006;374(2):99-105.比索洛爾半衰期長,24小時(shí)平穩(wěn)降壓

降低晨峰風(fēng)險(xiǎn)1.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志.2013;5(4):58-66.2.KeimHJ,Therapiewoche1988;47:3507-3513比索洛爾半衰期為10-12小時(shí)，血壓控制谷峰比為78%1晨峰風(fēng)險(xiǎn)比索洛爾治療4周后比索洛爾、比索洛爾有效降低高血壓患者清晨血壓2015ESHPoster*新疆時(shí)間為清晨6-10點(diǎn)清晨收縮壓清晨舒張壓比索洛爾控制高血壓患者清晨心率，安全有效中國高血壓合理用藥推薦單純高血壓患者心率應(yīng)控制到75bpm2011年亞太高血壓患者β受體阻滯劑應(yīng)用專家意見推薦所有高血壓患者理想心率應(yīng)在70bpm以下2015ESHPoster*新疆時(shí)間為上午6-10點(diǎn)比索洛爾降低高血壓患者24小時(shí)心率優(yōu)于美托洛爾緩釋片-8.46-3.24p=0.0015琥珀酸美托洛爾緩釋片2015ESHPoster富馬酸比索洛爾片比索洛爾降低高血壓患者清晨心率

優(yōu)于美托洛爾緩釋片清晨心率(次/分）基線治療后比索洛爾75.67±10.5867.93±10.00美托洛爾緩釋片73.99±9.970.48±10.67-3.79(97.5%CI-7.45,-0.14)p=0.02022015ESHPoster*新疆時(shí)間為上午6-10點(diǎn)在輕中度高血壓患者中，不論是控制血壓還是控制心率，比索洛爾均更勝一籌。比索洛爾在以下方面優(yōu)于美托洛爾比索洛爾在降低最后4小時(shí)平均動(dòng)態(tài)心率比美托洛爾緩釋片更有效（-8.04次/分vs-4.75次/分，P=0.02）。亞組分析還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于基線臨床心率>80次/分的患者，比索洛爾控制心率更“拿手”。在控制血壓方面，研究發(fā)現(xiàn)，在降低最后4小時(shí)平均動(dòng)態(tài)舒張壓方面，比索洛爾不劣于美托洛爾緩釋片（-4.45mmHgvs.-3.39mmHg，P=0.55）。41234高β1選擇性比索洛爾可以

更好地降低中心動(dòng)脈壓P<0.01P<0.01PLoSONE8(9):e72102.doi:10.1371比索洛爾降低心肌耗氧量優(yōu)于美托洛爾

有助于減少患者的心血管事件EurHeartJ.1987Dec;8SupplM_103-13心率收縮壓雙乘積，RPP=Rate*PressureProduct；是心肌耗氧量的有效指標(biāo)比索洛爾能顯著降低穩(wěn)定型心絞痛患者

清晨心肌缺血的發(fā)作次數(shù)JAmCollCardiol.1995Jan;25(1)_231-8發(fā)作次數(shù)/病人/小時(shí)基線比索洛爾基線硝苯地平一

天中的時(shí)間比索洛爾顯著改善穩(wěn)定型心絞痛患者

心血管事件發(fā)生率TIBBS研究共納入520例穩(wěn)定性心絞痛患者，分別予以比索洛爾或緩釋硝苯地平，持續(xù)8周；隨訪1年結(jié)果顯示：與緩釋硝苯地平相比，比索洛爾組心血管事件發(fā)生率進(jìn)一步降低心血管事件包括：心血管死亡、非心血管死亡、非致死性急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛入院、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)JAmCollCardiol.1996Jul;28(1)_20-4無

事件生存率比索洛爾尼非地平緩釋硝苯地坪11%高血壓、冠心病患者

清晨測(cè)量血壓的同時(shí)需同樣關(guān)注心率每天清晨6:00-10:00之間，起床后1小時(shí)以內(nèi)，服用心血管藥物之前

心率血壓清晨是一天之中心腦血管事件的最高發(fā)時(shí)段，僅控制清晨血壓并不足以降低清晨心血管風(fēng)險(xiǎn)，清晨心率的控制同樣重要比索洛爾有效控制清晨和24小時(shí)的血壓和心率，為高血壓冠心病患者提供24小時(shí)全程心血管保護(hù)，有效降低清晨心血管事件的發(fā)生率，改善患者預(yù)后比索洛爾精準(zhǔn)控制心率

安全可控可根據(jù)基線與目標(biāo)心率水平，精確設(shè)定與調(diào)整比索洛爾劑量1.JClinBasicCardiol2001;4:53-56.2.JCardiovascPharmacol1986;8Suppl11:S113-21.1222服用比索洛爾后心率下降情況（次／分）蘇萊樂?生物等效性研究——富馬酸比索洛爾片（2.5mg/5mg）/隨機(jī)、開放、三交叉評(píng)價(jià)健康人體空腹/餐后口服狀態(tài)下生物等效性試驗(yàn)登記號(hào)：CTR20160386藥物名稱：富馬酸比索洛爾片申辦單位：成都苑東生物制藥股份有限公司研究單位：四川大學(xué)華西醫(yī)院國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者：馮萍博士蘇萊樂?比索洛爾與進(jìn)口原研具有一致性國家醫(yī)保、國家基藥、低價(jià)藥通用名：富馬酸比索洛爾片商標(biāo)名：蘇萊樂?適應(yīng)癥：高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常用法用量：1.25~10mg，qd2012美國穩(wěn)定性缺血性心臟病指南2016年歐洲房顫管理指南中國心力衰竭診斷和治療指南2014高血壓合理用藥指南20152014年美國成人高血壓治療指南(JNC8)β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識(shí)產(chǎn)品基本信息2.55.07.510.0mg一天一次（QD）012375648建議終身服用單位：周高血壓、冠心病單純高血壓：控制清晨靜息心率60~75次/分合并冠心?。嚎刂魄宄快o息心率50~60次/分臨床推薦用法用量中國高血壓防治指南20102015歐洲非ST段抬高型急性冠脈綜合征指南β受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議[J].慢性病學(xué)雜志,2013,14(04):806-15.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南2015年（每周調(diào)整一次）1.252.53.755.07.510.0mg一天一次（QD）0246141012