多維度無創(chuàng)指標(biāo)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)估中的關(guān)聯(lián)與臨床價(jià)值研究一、引言1.1研究背景與意義冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（CoronaryAtherosclerosis）作為動(dòng)脈硬化中最為常見且關(guān)鍵的類型，其對(duì)人類健康的威脅不容小覷。近年來，隨著生活方式的改變和人口老齡化的加劇，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率呈顯著上升趨勢，已成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致心血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，心血管疾病每年導(dǎo)致的死亡人數(shù)占全球總死亡人數(shù)的31%，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CoronaryHeartDisease，CHD）在心血管疾病死亡原因中位居前列。在我國，根據(jù)國家心血管病中心發(fā)布的報(bào)告，心血管病現(xiàn)患人數(shù)達(dá)3.3億，其中冠心病患者約1139萬，且患病人數(shù)仍在持續(xù)增加。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理特征為動(dòng)脈內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、纖維組織增生以及鈣鹽沉著，導(dǎo)致動(dòng)脈管壁增厚、變硬、管腔狹窄，進(jìn)而影響冠狀動(dòng)脈的正常血流，引發(fā)心肌缺血、缺氧等一系列嚴(yán)重后果。臨床上，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭甚至心源性猝死等多種癥狀，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。早期準(zhǔn)確診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)于預(yù)防心血管事件的發(fā)生、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。傳統(tǒng)的冠狀動(dòng)脈造影（CoronaryAngiography，CAG）雖被視為診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能夠直觀顯示冠狀動(dòng)脈的解剖形態(tài)和狹窄程度，但因其具有有創(chuàng)性、操作復(fù)雜、費(fèi)用高昂以及存在一定并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)等局限性，難以作為大規(guī)模人群的篩查手段。因此，尋找安全、便捷、有效的無創(chuàng)性檢測指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷和病情評(píng)估，成為心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和迫切需求。無創(chuàng)性檢測指標(biāo)具有操作簡便、無創(chuàng)傷、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，能夠在疾病早期階段發(fā)現(xiàn)血管結(jié)構(gòu)和功能的異常改變，為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和治療提供重要依據(jù)。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，多種無創(chuàng)性檢測指標(biāo)逐漸應(yīng)用于臨床，如內(nèi)皮功能指標(biāo)（一氧化氮（NitricOxide，NO）、內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血管性假血友病因子（VonWillebrandFactor，VWF））、動(dòng)脈彈性指標(biāo)（肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（Brachial-AnklePulseWaveVelocity，baPWV）、脈壓（PulsePressure，PP））、外周血管指標(biāo)（踝臂指數(shù)（AnkleBrachialIndex，ABI））、全身動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)（頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（CarotidIntima-MediaThickness，cIMT））以及炎癥指標(biāo)（超敏C反應(yīng)蛋白（High-SensitivityC-ReactiveProtein，hs-CRP））等。這些指標(biāo)從不同角度反映了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程，為深入了解疾病機(jī)制和早期診斷提供了新的思路和方法。然而，目前關(guān)于多種無創(chuàng)性檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究仍存在局限性。一方面，以往研究多側(cè)重于單個(gè)指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討，缺乏對(duì)多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的系統(tǒng)分析；另一方面，不同研究之間的結(jié)果存在一定差異，尚未形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)估體系。因此，本研究旨在綜合分析多種無創(chuàng)性檢測指標(biāo)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中的變化情況，探討其與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性及臨床意義，為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷、病情評(píng)估和防治提供更為全面、準(zhǔn)確的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。通過本研究，有望建立一套基于多種無創(chuàng)性檢測指標(biāo)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷模型，提高疾病的早期檢出率，為臨床醫(yī)生制定個(gè)性化的治療方案提供有力支持，從而有效降低心血管事件的發(fā)生率，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，具有重要的臨床價(jià)值和社會(huì)意義。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究起步較早。美國、歐洲等地區(qū)的研究團(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域開展了大量工作。早期研究主要聚焦于動(dòng)脈彈性指標(biāo)，如脈搏波傳導(dǎo)速度（PulseWaveVelocity，PWV）的研究。通過對(duì)大量人群的長期隨訪，發(fā)現(xiàn)PWV升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。例如，一項(xiàng)納入了數(shù)千名中年及以上人群的前瞻性研究表明，肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）每增加1m/s，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.2-1.5倍。隨著研究的深入，內(nèi)皮功能指標(biāo)也受到廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮（NO）作為內(nèi)皮舒張因子，其水平降低與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；而內(nèi)皮素-1（ET-1）作為強(qiáng)烈的血管收縮因子，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中水平顯著升高。此外，炎癥指標(biāo)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）也被證實(shí)參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)過程，其水平升高可作為預(yù)測心血管事件發(fā)生的重要指標(biāo)。在國內(nèi)，近年來對(duì)無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究也日益增多。國內(nèi)學(xué)者通過大規(guī)模的臨床研究，進(jìn)一步驗(yàn)證了國外的一些研究成果，并結(jié)合國內(nèi)人群特點(diǎn)，探討了不同無創(chuàng)檢測指標(biāo)在國內(nèi)人群中的應(yīng)用價(jià)值。例如，有研究針對(duì)中國漢族人群進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)踝臂指數(shù)（ABI）與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度呈顯著負(fù)相關(guān)，ABI降低可作為預(yù)測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)。同時(shí)，國內(nèi)研究還注重多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用。通過對(duì)內(nèi)皮功能指標(biāo)、動(dòng)脈彈性指標(biāo)、炎癥指標(biāo)等多指標(biāo)聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測能夠提高對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷效能。然而，當(dāng)前國內(nèi)外研究仍存在一定的不足。一方面，大多數(shù)研究樣本量相對(duì)較小，研究結(jié)果的普遍性和代表性有待進(jìn)一步提高。不同研究之間的樣本選擇、檢測方法和分析標(biāo)準(zhǔn)存在差異，導(dǎo)致研究結(jié)果之間的可比性較差。另一方面，對(duì)于無創(chuàng)檢測指標(biāo)的作用機(jī)制研究還不夠深入。雖然已經(jīng)明確了一些指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，但對(duì)于這些指標(biāo)如何參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程，以及它們之間的相互作用關(guān)系，仍有待進(jìn)一步探討。此外，目前缺乏統(tǒng)一的無創(chuàng)檢測指標(biāo)診斷標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)估體系，這給臨床應(yīng)用帶來了一定的困難。在實(shí)際臨床工作中，醫(yī)生對(duì)于如何選擇合適的無創(chuàng)檢測指標(biāo)，以及如何根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行準(zhǔn)確的病情評(píng)估和治療決策，缺乏明確的指導(dǎo)。1.3研究目的與創(chuàng)新點(diǎn)本研究旨在系統(tǒng)地綜合分析多種無創(chuàng)性檢測指標(biāo)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中的變化，深入探討這些指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度之間的相關(guān)性，為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷、病情評(píng)估和防治提供全面且精準(zhǔn)的理論依據(jù)與實(shí)踐指導(dǎo)。具體而言，研究目的包括以下幾點(diǎn)：其一，詳細(xì)觀察多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)，如內(nèi)皮功能指標(biāo)（NO、ET-1、VWF）、動(dòng)脈彈性指標(biāo)（baPWV、PP）、外周血管指標(biāo)（ABI）、全身動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)（cIMT）以及炎癥指標(biāo)（hs-CRP）等，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者，尤其是冠狀動(dòng)脈輕度狹窄患者中的變化情況。通過對(duì)這些指標(biāo)的精確檢測與分析，明確它們在疾病不同階段的變化規(guī)律，為早期發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化提供關(guān)鍵線索。其二，深入分析影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，特別是冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的相關(guān)因素。運(yùn)用先進(jìn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對(duì)多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)進(jìn)行多因素分析，篩選出對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變具有顯著影響的關(guān)鍵因素，從而為制定針對(duì)性的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。其三，全面探討多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系及其臨床意義。結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，將患者分為不同病變程度組，對(duì)比分析各無創(chuàng)檢測指標(biāo)在不同組間的差異，評(píng)估這些指標(biāo)對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測價(jià)值和臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究在多個(gè)方面具有顯著的創(chuàng)新之處。首先，研究方法上，以往的研究多聚焦于單個(gè)無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討，而本研究創(chuàng)新性地采用多指標(biāo)聯(lián)合分析的方法。從內(nèi)皮功能、動(dòng)脈彈性、外周血管狀態(tài)、全身動(dòng)脈粥樣硬化程度以及炎癥反應(yīng)等多個(gè)角度出發(fā)，綜合分析多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)的變化及其相互關(guān)系。這種多維度、系統(tǒng)性的研究方法，能夠更全面、深入地揭示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為臨床診斷和治療提供更豐富、準(zhǔn)確的信息。其次，在研究內(nèi)容方面，本研究重點(diǎn)關(guān)注冠狀動(dòng)脈輕度狹窄這一早期病變階段。冠狀動(dòng)脈輕度狹窄往往缺乏典型的臨床癥狀，但卻是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期。早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)冠狀動(dòng)脈輕度狹窄，對(duì)于預(yù)防心血管事件的發(fā)生具有重要意義。然而，目前針對(duì)冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的無創(chuàng)檢測指標(biāo)研究相對(duì)較少。本研究通過對(duì)冠狀動(dòng)脈輕度狹窄患者多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)的深入研究，有望為早期診斷和干預(yù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化提供新的思路和方法。此外，本研究還注重探索新的無創(chuàng)檢測指標(biāo)或指標(biāo)組合，以提高對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷效能。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新的生物標(biāo)志物和檢測技術(shù)不斷涌現(xiàn)。本研究將積極關(guān)注相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)展，嘗試引入新的無創(chuàng)檢測指標(biāo)，并探索它們與傳統(tǒng)指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用，以期發(fā)現(xiàn)更具特異性和敏感性的指標(biāo)組合，為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷提供更有力的工具。二、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及無創(chuàng)檢測指標(biāo)概述2.1冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理機(jī)制與危害冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種多因素參與的慢性進(jìn)行性疾病，其病理過程復(fù)雜且具有階段性特點(diǎn)。從病理生理學(xué)角度來看，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的起始通常源于血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞作為血液與血管平滑肌之間的屏障，不僅能夠維持血管壁的完整性，還能通過分泌多種生物活性物質(zhì)，如一氧化氮（NO）、前列環(huán)素等，調(diào)節(jié)血管的舒張與收縮，抑制血小板聚集和白細(xì)胞黏附，從而保持血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。然而，當(dāng)機(jī)體長期暴露于多種危險(xiǎn)因素下，如高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、肥胖以及炎癥反應(yīng)等，血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能會(huì)受到損害。這些危險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激增加，產(chǎn)生大量的活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS），進(jìn)而破壞內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。內(nèi)皮細(xì)胞受損后，其分泌的NO等舒張血管物質(zhì)減少，而內(nèi)皮素-1（ET-1）等收縮血管物質(zhì)增加，使得血管舒縮功能失調(diào)。同時(shí)，受損的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)表達(dá)更多的黏附分子，如血管細(xì)胞黏附分子-1（VascularCellAdhesionMolecule-1，VCAM-1）、細(xì)胞間黏附分子-1（IntercellularAdhesionMolecule-1，ICAM-1）等，促進(jìn)血液中的單核細(xì)胞、低密度脂蛋白膽固醇（Low-DensityLipoproteinCholesterol，LDL-C）等成分黏附并進(jìn)入血管內(nèi)膜下。單核細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜下后，會(huì)分化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞通過其表面的清道夫受體大量攝取氧化修飾的LDL-C（OxidizedLow-DensityLipoproteinCholesterol，ox-LDL），逐漸轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞的大量堆積是動(dòng)脈粥樣硬化早期病變——脂質(zhì)條紋形成的重要標(biāo)志。隨著病變的進(jìn)展，平滑肌細(xì)胞（SmoothMuscleCells，SMCs）會(huì)從血管中膜遷移至內(nèi)膜下，并在多種生長因子和細(xì)胞因子的刺激下增殖。這些增殖的平滑肌細(xì)胞會(huì)合成和分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)，如膠原蛋白、彈性蛋白等，使得病變部位逐漸形成纖維斑塊。纖維斑塊由表層的纖維帽和深層的脂質(zhì)核心組成，纖維帽主要由平滑肌細(xì)胞、膠原纖維和少量彈性纖維構(gòu)成，起到穩(wěn)定斑塊的作用；而脂質(zhì)核心則富含膽固醇結(jié)晶、壞死細(xì)胞碎片和炎癥細(xì)胞等。在疾病的后期階段，由于炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在、基質(zhì)金屬蛋白酶（MatrixMetalloproteinases，MMPs）等酶類的過度表達(dá)以及氧化應(yīng)激的進(jìn)一步加劇，纖維帽會(huì)逐漸變薄、變脆弱。當(dāng)纖維帽無法承受血管內(nèi)壓力時(shí)，就會(huì)發(fā)生破裂，暴露的脂質(zhì)核心會(huì)激活血小板聚集和凝血系統(tǒng)，形成血栓。如果血栓完全阻塞冠狀動(dòng)脈，就會(huì)導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)生；若血栓不完全阻塞冠狀動(dòng)脈，則可能引發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)心血管系統(tǒng)的危害是多方面且極其嚴(yán)重的。從心臟供血角度而言，冠狀動(dòng)脈作為為心臟提供血液和氧氣的主要血管，一旦發(fā)生粥樣硬化病變，管腔狹窄或阻塞會(huì)導(dǎo)致心肌供血不足，引發(fā)心肌缺血缺氧。心肌缺血缺氧會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞的代謝和功能異常，患者常出現(xiàn)心絞痛癥狀，表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛或胸部不適，可放射至心前區(qū)、左肩、左臂內(nèi)側(cè)等部位。隨著病情的加重，心肌缺血缺氧的程度和范圍逐漸擴(kuò)大，會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞的壞死，即心肌梗死。心肌梗死是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中最為嚴(yán)重的類型之一，具有較高的死亡率和致殘率。心肌梗死后，心肌組織的壞死會(huì)導(dǎo)致心臟的收縮和舒張功能受損，進(jìn)而引發(fā)心力衰竭。心力衰竭是一種進(jìn)行性的心血管疾病，患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、乏力、水腫等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，且預(yù)后較差。此外，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化還會(huì)引發(fā)心律失常。心肌缺血缺氧會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞的電生理特性發(fā)生改變，使心肌細(xì)胞的自律性、興奮性和傳導(dǎo)性異常，從而誘發(fā)各種心律失常，如室性早搏、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)等。嚴(yán)重的心律失常，尤其是心室顫動(dòng)，是心源性猝死的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，心源性猝死占心血管疾病死亡的很大比例，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心源性猝死的首要原因。除了對(duì)心臟本身的影響外，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化還與其他心血管疾病密切相關(guān)。例如，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變導(dǎo)致的心臟功能受損，會(huì)進(jìn)一步影響心臟的泵血功能，導(dǎo)致血壓波動(dòng)，增加高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與腦血管疾病也存在共同的危險(xiǎn)因素和病理生理機(jī)制，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者發(fā)生腦梗死、腦出血等腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)心血管系統(tǒng)的危害嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命，早期診斷和有效防治冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有至關(guān)重要的臨床意義。2.2常見無創(chuàng)檢測指標(biāo)介紹2.2.1內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)一氧化氮（NO）作為一種關(guān)鍵的內(nèi)皮源性舒張因子，在維持血管正常生理功能中發(fā)揮著核心作用。其主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合酶（NitricOxideSynthase，NOS）催化左旋精氨酸生成。在生理狀態(tài)下，NO通過激活血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶，使三磷酸鳥苷（GuanosineTriphosphate，GTP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷（CyclicGuanosineMonophosphate，cGMP），進(jìn)而引起血管平滑肌舒張，調(diào)節(jié)血管張力。同時(shí)，NO還具有抑制血小板聚集、抑制白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮以及抗氧化等多種功能，有助于維持血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)，如受到高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等危險(xiǎn)因素的刺激，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO的能力會(huì)顯著下降。這不僅會(huì)導(dǎo)致血管舒張功能障礙，使血管收縮相對(duì)增強(qiáng)，還會(huì)破壞血管內(nèi)的抗血栓和抗炎平衡，促進(jìn)血小板聚集和炎癥細(xì)胞浸潤，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。因此，NO水平的降低常被視為血管內(nèi)皮功能受損的重要標(biāo)志之一。內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放的具有強(qiáng)烈縮血管作用的生物活性肽。它通過與血管平滑肌細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，引起血管平滑肌強(qiáng)烈收縮。在正常情況下，ET-1的釋放與NO等舒張血管物質(zhì)保持動(dòng)態(tài)平衡，共同調(diào)節(jié)血管的舒縮功能。然而，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等病理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，ET-1的合成和釋放顯著增加。高水平的ET-1會(huì)導(dǎo)致血管持續(xù)性收縮，增加血管阻力，進(jìn)一步加重心肌缺血缺氧。同時(shí)，ET-1還具有促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移以及促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成的作用，這些效應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。此外，ET-1還可以通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮功能，形成惡性循環(huán)，加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度。因此，ET-1水平的升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可作為評(píng)估內(nèi)皮功能和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病情的重要指標(biāo)。血管性假血友病因子（VWF）是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和儲(chǔ)存的多聚體糖蛋白。在正常生理狀態(tài)下，VWF主要儲(chǔ)存于內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體中。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激或損傷時(shí)，VWF會(huì)被迅速釋放到血液中。VWF在止血和血栓形成過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它可以作為血小板與受損血管壁之間的橋梁，介導(dǎo)血小板黏附于內(nèi)皮下基質(zhì)。同時(shí)，VWF還可以與凝血因子Ⅷ結(jié)合，形成復(fù)合物，穩(wěn)定凝血因子Ⅷ，促進(jìn)凝血過程。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)受到多種危險(xiǎn)因素的刺激而受損，導(dǎo)致VWF的釋放明顯增加。血漿中升高的VWF水平不僅反映了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，還會(huì)通過促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和破裂，增加急性心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中，血漿VWF水平與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，VWF作為內(nèi)皮功能受損的特異性標(biāo)志物，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷和病情評(píng)估中具有重要的臨床價(jià)值。2.2.2動(dòng)脈彈性指標(biāo)肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）作為評(píng)估動(dòng)脈彈性的重要指標(biāo)，其原理基于脈搏波在動(dòng)脈中的傳播特性。心臟收縮時(shí)，血液射入主動(dòng)脈，形成脈搏波并沿著動(dòng)脈壁向外周傳播。在健康狀態(tài)下，動(dòng)脈具有良好的彈性，能夠緩沖心臟射血產(chǎn)生的壓力波動(dòng)，使脈搏波在動(dòng)脈中的傳播速度相對(duì)穩(wěn)定。然而，隨著年齡的增長以及動(dòng)脈粥樣硬化等病理過程的發(fā)生，動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，動(dòng)脈彈性逐漸減退。此時(shí)，動(dòng)脈壁對(duì)脈搏波的緩沖能力下降，脈搏波在動(dòng)脈中的傳播速度加快。baPWV通過測量脈搏波從肱動(dòng)脈傳導(dǎo)至踝動(dòng)脈的時(shí)間以及這兩個(gè)動(dòng)脈之間的距離，計(jì)算得出脈搏波的傳導(dǎo)速度。具體計(jì)算公式為：baPWV（m/s）=兩動(dòng)脈間距離（m）/脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間（s）。研究表明，baPWV與動(dòng)脈壁的僵硬度呈正相關(guān)，即baPWV值越高，表明動(dòng)脈壁越僵硬，彈性越差。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中，由于冠狀動(dòng)脈及其外周動(dòng)脈均受到粥樣硬化病變的影響，動(dòng)脈彈性減退，baPWV值通常顯著升高。多項(xiàng)大規(guī)模臨床研究證實(shí)，baPWV升高是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可用于預(yù)測冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如，一項(xiàng)針對(duì)數(shù)千名中年及以上人群的前瞻性研究顯示，baPWV每增加1m/s，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.2-1.5倍。因此，baPWV在評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的動(dòng)脈彈性和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要的臨床意義。脈壓（PP）是指收縮壓與舒張壓之間的差值，它能夠直觀地反映動(dòng)脈的彈性和心臟的功能狀態(tài)。在正常生理情況下，動(dòng)脈具有良好的彈性，能夠在心臟收縮期儲(chǔ)存一部分血液，并在舒張期將儲(chǔ)存的血液緩慢釋放，以維持穩(wěn)定的舒張壓。此時(shí)，脈壓保持在相對(duì)穩(wěn)定的范圍內(nèi)。然而，當(dāng)動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化時(shí)，動(dòng)脈壁的彈性纖維受損，動(dòng)脈彈性減退，血管的緩沖能力下降。在心臟收縮期，動(dòng)脈難以有效擴(kuò)張以容納心臟射出的血液，導(dǎo)致收縮壓升高；而在舒張期，動(dòng)脈又不能充分回縮以維持舒張壓，使得舒張壓降低。這一升一降的變化導(dǎo)致脈壓增大。因此，脈壓增大是動(dòng)脈彈性減退和動(dòng)脈粥樣硬化的重要表現(xiàn)之一。研究表明，脈壓與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。脈壓增大不僅反映了冠狀動(dòng)脈血管的彈性下降，還會(huì)增加心臟的后負(fù)荷，導(dǎo)致心肌肥厚和心肌缺血，進(jìn)一步加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病情。臨床研究發(fā)現(xiàn)，脈壓每增加10mmHg，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.1-1.3倍。此外，脈壓還與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，高脈壓患者發(fā)生心肌梗死、心力衰竭和心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。因此，脈壓作為一個(gè)簡單易測的指標(biāo)，在評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的動(dòng)脈彈性和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。2.2.3外周血管與全身動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)踝臂指數(shù)（ABI）是評(píng)估外周血管，尤其是下肢動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要無創(chuàng)性指標(biāo)。其計(jì)算方法為踝部動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓的比值。在正常生理狀態(tài)下，下肢動(dòng)脈的管徑和彈性良好，血液供應(yīng)充足，踝部動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓相近，ABI通常在1.0-1.4之間。然而，當(dāng)發(fā)生下肢動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、斑塊形成，導(dǎo)致管腔狹窄甚至阻塞，下肢動(dòng)脈的血流灌注減少。此時(shí)，踝部動(dòng)脈收縮壓降低，ABI值減小。研究表明，ABI與下肢動(dòng)脈粥樣硬化的程度呈顯著負(fù)相關(guān)。當(dāng)ABI低于0.9時(shí)，提示可能存在下肢動(dòng)脈粥樣硬化性疾??；且ABI值越低，下肢動(dòng)脈粥樣硬化的程度越嚴(yán)重。更為重要的是，由于動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性疾病，下肢動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有共同的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素。大量臨床研究證實(shí)，ABI降低不僅是下肢動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，還與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。ABI降低的患者，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患病率明顯增加，且冠狀動(dòng)脈病變的程度往往更嚴(yán)重。例如，一項(xiàng)對(duì)冠心病患者的研究發(fā)現(xiàn)，ABI低于0.9的患者，冠狀動(dòng)脈多支病變的發(fā)生率顯著高于ABI正常的患者。因此，ABI在預(yù)測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化方面具有重要的臨床價(jià)值，可作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的篩查指標(biāo)之一。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化早期病變的敏感指標(biāo)。頸動(dòng)脈位置表淺，易于超聲檢測。正常情況下，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度較薄，一般不超過0.9mm。當(dāng)受到高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等多種危險(xiǎn)因素的影響時(shí)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜會(huì)逐漸增厚，中層平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致cIMT增加。cIMT的增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期形態(tài)學(xué)改變，它反映了動(dòng)脈壁的慢性炎癥和脂質(zhì)沉積過程。隨著cIMT的進(jìn)一步增加，頸動(dòng)脈斑塊逐漸形成，使血管壁變得不光滑，管腔狹窄，增加了血栓形成和腦卒中等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于頸動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈在解剖結(jié)構(gòu)和生理功能上具有一定的相似性，且頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有共同的病理生理基礎(chǔ)。大量研究表明，cIMT增厚與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。cIMT增厚的患者，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯升高，且cIMT值與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。例如，通過冠狀動(dòng)脈造影與頸動(dòng)脈超聲檢查的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，cIMT超過1.3mm的患者，冠狀動(dòng)脈多支病變的發(fā)生率顯著高于cIMT正常的患者。因此，cIMT在評(píng)估全身動(dòng)脈粥樣硬化程度和預(yù)測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化方面具有重要的臨床意義，可作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷和病情監(jiān)測的重要指標(biāo)。2.2.4炎癥指標(biāo)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康人體內(nèi)的含量極低，通常低于1mg/L。在炎癥反應(yīng)過程中，hs-CRP的合成迅速增加，其水平可在數(shù)小時(shí)內(nèi)升高數(shù)倍甚至數(shù)十倍。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用。多種危險(xiǎn)因素，如高血脂、高血壓、高血糖、吸煙等，均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，引發(fā)炎癥反應(yīng)。受損的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)釋放多種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TumorNecrosisFactor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）等，這些炎癥介質(zhì)刺激肝臟合成和釋放hs-CRP。hs-CRP不僅是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，還直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。一方面，hs-CRP可以通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的黏附和聚集，加重血管壁的炎癥反應(yīng)；另一方面，hs-CRP還可以促進(jìn)單核細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），形成泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。此外，hs-CRP還與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。在不穩(wěn)定斑塊中，hs-CRP的含量明顯高于穩(wěn)定斑塊。高水平的hs-CRP可通過誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的表達(dá)和活性增加，降解斑塊內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)，使纖維帽變薄，增加斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)。一旦斑塊破裂，暴露的脂質(zhì)核心會(huì)激活血小板聚集和凝血系統(tǒng)，形成血栓，導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生，如急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛等。大量臨床研究表明，hs-CRP水平升高是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可用于預(yù)測心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如，一項(xiàng)對(duì)心血管疾病高危人群的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平升高的患者，未來發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是hs-CRP正?；颊叩?-3倍。因此，hs-CRP在評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的炎癥狀態(tài)和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要的臨床價(jià)值。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對(duì)象選擇本研究的入選患者均來源于[具體醫(yī)院名稱]心內(nèi)科20[起始年份]年1月至20[結(jié)束年份]年12月期間收治并接受冠狀動(dòng)脈造影（CAG）檢查的患者。該醫(yī)院作為地區(qū)性的心血管疾病診療中心，具備先進(jìn)的醫(yī)療設(shè)備和專業(yè)的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，能夠準(zhǔn)確地進(jìn)行CAG檢查以及相關(guān)無創(chuàng)檢測指標(biāo)的測定，為研究提供了可靠的病例來源。入選標(biāo)準(zhǔn)為：年齡在18-80歲之間，患者因胸痛、胸悶、心悸等疑似冠心病癥狀入院，經(jīng)臨床醫(yī)生評(píng)估有進(jìn)行CAG檢查的指征。這些癥狀是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病常見的臨床表現(xiàn)，通過CAG檢查可以明確冠狀動(dòng)脈是否存在病變以及病變的程度。納入具有典型癥狀的患者，能夠更準(zhǔn)確地研究無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。分組標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)CAG結(jié)果進(jìn)行劃分，具體分為三組。冠狀動(dòng)脈無狹窄的患者作為對(duì)照組，這組患者的冠狀動(dòng)脈血管形態(tài)和功能基本正常，為其他兩組的對(duì)比提供了基礎(chǔ)。冠狀動(dòng)脈狹窄程度小于50%的患者歸為冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組，該組患者處于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段，雖然狹窄程度較輕，但已經(jīng)出現(xiàn)了血管結(jié)構(gòu)和功能的改變。至少有一支冠狀動(dòng)脈狹窄程度大于等于50%的患者被劃分為冠心病組，此組患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變較為嚴(yán)重，已符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，冠心病組還進(jìn)一步根據(jù)病變累及冠狀動(dòng)脈支數(shù)進(jìn)行細(xì)分，分為單支病變組、雙支病變組和三支病變（包括左主干病變）組，以便更細(xì)致地研究不同病變程度下無創(chuàng)檢測指標(biāo)的變化。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：合并心肌炎、心肌病等心肌疾病的患者，這些疾病會(huì)影響心肌的正常功能，干擾對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究；嚴(yán)重心功能不全（紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)IV級(jí)）的患者，心功能不全可能導(dǎo)致多種生理指標(biāo)的異常，影響對(duì)無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的判斷；嚴(yán)重肝腎疾病患者，肝腎功能受損會(huì)影響體內(nèi)物質(zhì)的代謝和排泄，導(dǎo)致檢測指標(biāo)出現(xiàn)偏差；自身免疫性疾病患者，其免疫系統(tǒng)異常會(huì)引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，干擾研究結(jié)果；血液病患者，血液系統(tǒng)疾病會(huì)影響血液的成分和功能，對(duì)檢測指標(biāo)產(chǎn)生干擾；炎癥感染（如肺炎、敗血癥等）急性期患者，炎癥感染會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)炎癥指標(biāo)升高，掩蓋冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥變化；嚴(yán)重的全身其他系統(tǒng)疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤晚期、慢性阻塞性肺疾病急性加重期等）患者，這些疾病會(huì)對(duì)全身生理功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，不利于研究的準(zhǔn)確性。通過嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)、分組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，確保了研究對(duì)象的同質(zhì)性和研究結(jié)果的可靠性。3.2檢測指標(biāo)與方法3.2.1無創(chuàng)檢測指標(biāo)檢測方法在進(jìn)行一氧化氮（NO）檢測時(shí)，采用硝酸還原酶法。清晨采集患者空腹靜脈血5ml，注入含有乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝劑的試管中，輕輕顛倒混勻，防止血液凝固。隨后將血樣以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15分鐘，分離出血漿，將血漿轉(zhuǎn)移至干凈的EP管中，保存于-80℃冰箱待測。檢測時(shí)，嚴(yán)格按照硝酸還原酶法檢測試劑盒（購自[具體品牌]）的說明書進(jìn)行操作。首先，將試劑盒中的各種試劑平衡至室溫，在96孔酶標(biāo)板中依次加入標(biāo)準(zhǔn)品、空白對(duì)照、待測血漿樣本，每個(gè)樣本設(shè)置3個(gè)復(fù)孔。然后加入適量的硝酸還原酶工作液，充分混勻，在37℃恒溫孵育箱中孵育30分鐘。孵育結(jié)束后，加入顯色劑，室溫避光反應(yīng)15分鐘。最后，使用酶標(biāo)儀在540nm波長處測定各孔的吸光度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出待測血漿樣本中NO的含量，結(jié)果以μmol/L表示。內(nèi)皮素-1（ET-1）和血管性假血友病因子（VWF）的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法。同樣在清晨采集患者空腹靜脈血5ml，置于含有枸櫞酸鈉抗凝劑的試管中，輕輕顛倒混勻。以3500r/min的轉(zhuǎn)速離心20分鐘，分離出上層血漿，轉(zhuǎn)移至新的EP管中，-80℃保存。檢測ET-1時(shí)，選用ET-1ELISA檢測試劑盒（[具體品牌]），按照說明書操作。在96孔酶標(biāo)板中分別加入不同濃度的ET-1標(biāo)準(zhǔn)品、空白對(duì)照和待測血漿樣本，每孔100μl，每個(gè)樣本重復(fù)3次。然后加入生物素標(biāo)記的抗ET-1抗體，37℃孵育60分鐘。孵育結(jié)束后，棄去孔內(nèi)液體，用洗滌緩沖液洗滌5次，每次30秒。接著加入辣根過氧化物酶（HRP）標(biāo)記的親和素，37℃孵育30分鐘。再次洗滌后，加入底物溶液，室溫避光反應(yīng)15-20分鐘。最后加入終止液，在450nm波長處用酶標(biāo)儀測定各孔吸光度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出待測血漿中ET-1的濃度，單位為pg/ml。檢測VWF時(shí)，使用VWFELISA檢測試劑盒（[具體品牌]），操作步驟與ET-1檢測類似。首先在酶標(biāo)板中加入標(biāo)準(zhǔn)品、空白對(duì)照和血漿樣本，每孔100μl，37℃孵育90分鐘。后續(xù)依次進(jìn)行洗滌、加入酶標(biāo)抗體、孵育、洗滌、加底物顯色和終止反應(yīng)等步驟，最后在450nm波長下測定吸光度值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算VWF含量，結(jié)果以U/ml表示。肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）和踝臂指數(shù)（ABI）使用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測定儀（日本Colin公司生產(chǎn)VP-1000）進(jìn)行檢測。檢測前，患者需保持安靜狀態(tài)15-20分鐘，避免劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)和吸煙等因素的影響?；颊哐雠P于檢查床上，雙手自然放于身體兩側(cè)，雙足伸直。將血壓袖帶分別正確綁于雙側(cè)上臂、雙側(cè)腳踝處，確保袖帶位置準(zhǔn)確且松緊適宜。儀器自動(dòng)測量雙側(cè)肱動(dòng)脈和踝動(dòng)脈的收縮壓、舒張壓，并記錄脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間。baPWV通過儀器內(nèi)置的算法，根據(jù)脈搏波從肱動(dòng)脈傳導(dǎo)至踝動(dòng)脈的時(shí)間以及兩者之間的距離，自動(dòng)計(jì)算得出，單位為m/s。ABI則為踝部動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓的比值，儀器直接顯示測量結(jié)果。測量過程中，確?；颊呱眢w放松，避免肢體移動(dòng)，以保證測量結(jié)果的準(zhǔn)確性。每個(gè)患者測量2-3次，取平均值作為最終結(jié)果。脈壓（PP）根據(jù)同步雙側(cè)記錄的收縮壓（SystolicBloodPressure，SBP）、舒張壓（DiastolicBloodPressure，DBP）進(jìn)行計(jì)算，公式為PP=SBP-DBP。在測量baPWV和ABI時(shí)，由全自動(dòng)動(dòng)脈硬化測定儀同步記錄雙側(cè)SBP和DBP，每次測量完成后，儀器自動(dòng)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)。測量結(jié)束后，從儀器數(shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)中導(dǎo)出SBP和DBP數(shù)據(jù)，按照公式計(jì)算PP。對(duì)于每個(gè)患者，取多次測量所得PP的均值作為該患者的脈壓指標(biāo)。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）采用彩色多普勒超聲診斷儀（如[具體型號(hào)]）進(jìn)行檢測?；颊呷⊙雠P位，頭部稍向后仰，充分暴露頸部。使用7-10MHz的高頻探頭，在頸部沿著頸動(dòng)脈走行方向進(jìn)行掃描，依次觀察雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈。在頸總動(dòng)脈分叉處下方1-1.5cm處，測量頸動(dòng)脈后壁的內(nèi)中膜厚度。測量時(shí)，將超聲圖像凍結(jié)，在血管后壁的內(nèi)膜-管腔界面至中膜-外膜界面之間進(jìn)行測量，每個(gè)部位測量3次，取平均值作為該部位的cIMT值。測量過程中，調(diào)整探頭角度和深度，確保獲得清晰的血管圖像，且測量線垂直于血管壁。若雙側(cè)cIMT值不同，則取較大值作為該患者的cIMT指標(biāo)，單位為mm。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采用免疫比濁法進(jìn)行檢測。清晨采集患者空腹靜脈血3ml，注入普通干燥試管中，待血液自然凝固后，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10分鐘，分離出上層血清。使用特定的hs-CRP檢測試劑盒（[具體品牌]），在全自動(dòng)生化分析儀（[具體型號(hào)]）上進(jìn)行檢測。將試劑盒中的試劑按照要求進(jìn)行準(zhǔn)備，包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和反應(yīng)試劑等。在生化分析儀上設(shè)置好檢測項(xiàng)目和參數(shù)，將血清樣本加入反應(yīng)杯中，按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行檢測。儀器通過檢測樣本與試劑反應(yīng)后產(chǎn)生的濁度變化，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出hs-CRP的濃度，單位為mg/L。檢測過程中，嚴(yán)格按照儀器和試劑盒的說明書進(jìn)行操作，定期進(jìn)行校準(zhǔn)和質(zhì)量控制，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。3.2.2冠狀動(dòng)脈病變評(píng)估方法冠狀動(dòng)脈造影（CAG）檢查是評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的“金標(biāo)準(zhǔn)”。在進(jìn)行CAG檢查前，患者需完善相關(guān)術(shù)前準(zhǔn)備，包括血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、傳染病篩查等實(shí)驗(yàn)室檢查，以及心電圖、胸部X線等輔助檢查，以評(píng)估患者的身體狀況，排除手術(shù)禁忌證。向患者及家屬詳細(xì)解釋手術(shù)過程、風(fēng)險(xiǎn)和注意事項(xiàng)，簽署知情同意書?；颊呷⊙雠P位，在局部麻醉下，經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺置入動(dòng)脈鞘管。通過鞘管將特制的冠狀動(dòng)脈造影導(dǎo)管在X線透視引導(dǎo)下，選擇性地插入左、右冠狀動(dòng)脈開口處。然后注入適量的造影劑（如碘海醇等），同時(shí)在多個(gè)不同角度進(jìn)行X線攝影，以清晰顯示冠狀動(dòng)脈的走行、分支、管腔形態(tài)以及有無狹窄、阻塞等病變。造影過程中，密切觀察患者的生命體征和心電圖變化，及時(shí)處理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。冠狀動(dòng)脈病變程度采用Gensini積分進(jìn)行評(píng)估。Gensini積分系統(tǒng)根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變的部位和狹窄程度進(jìn)行評(píng)分。具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：左主干病變計(jì)5分，左前降支近段計(jì)2.5分，中段計(jì)1.5分，遠(yuǎn)段計(jì)1分；左回旋支近段計(jì)2.5分，中、遠(yuǎn)段計(jì)1分；右冠狀動(dòng)脈計(jì)1分；小分支計(jì)0.5分。對(duì)于冠狀動(dòng)脈狹窄程度，狹窄1%-25%計(jì)1分，26%-50%計(jì)2分，51%-75%計(jì)4分，76%-90%計(jì)8分，91%-99%計(jì)16分，完全閉塞計(jì)32分。將各病變血管的積分乘以相應(yīng)的系數(shù)后相加，得到患者的Gensini總積分，該積分越高，表示冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重。例如，某患者左前降支近段狹窄70%，則該部位積分為2.5×4=10分；右冠狀動(dòng)脈狹窄55%，積分為1×4=4分，那么該患者的Gensini總積分即為10+4=14分。通過Gensini積分，可以對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行量化評(píng)估，為臨床診斷、治療方案的選擇以及預(yù)后評(píng)估提供重要依據(jù)。3.3數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計(jì)分析在患者入院后，即刻全面收集各項(xiàng)臨床資料，涵蓋年齡、性別、身高、體重等基本信息，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），公式為BMI=體重（kg）/身高（m）2。同時(shí)，詳細(xì)詢問并記錄患者的既往病史，包括高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙史、家族心血管疾病史等。對(duì)于高血壓患者，記錄其高血壓病程、血壓控制情況以及所使用的降壓藥物；糖尿病患者則記錄糖尿病類型、病程、血糖控制方式和血糖監(jiān)測結(jié)果；高血脂患者記錄血脂異常的類型和治療情況。吸煙史方面，明確每日吸煙量和吸煙年限。在進(jìn)行各項(xiàng)無創(chuàng)檢測指標(biāo)檢測和冠狀動(dòng)脈造影檢查后，及時(shí)準(zhǔn)確地收集檢測結(jié)果。所有檢測數(shù)據(jù)均由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員負(fù)責(zé)記錄，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。將收集到的所有數(shù)據(jù)錄入專門設(shè)計(jì)的Excel電子表格中，建立數(shù)據(jù)庫。在錄入過程中，仔細(xì)核對(duì)每一個(gè)數(shù)據(jù)，避免錄入錯(cuò)誤。完成數(shù)據(jù)錄入后，再次對(duì)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行全面檢查，確保數(shù)據(jù)的一致性和可靠性。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，如年齡、BMI、NO、ET-1、VWF、baPWV、PP、ABI、cIMT、hs-CRP等，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA），當(dāng)方差齊性時(shí)，若組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步進(jìn)行LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較；若方差不齊，則采用Dunnett'sT3檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。對(duì)于不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，如Gensini積分等，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，多組間比較使用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步進(jìn)行Nemenyi法進(jìn)行兩兩比較。計(jì)數(shù)資料，如性別、高血壓、糖尿病、吸煙史等的構(gòu)成比，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析或Spearman等級(jí)相關(guān)分析，研究各無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈病變程度（Gensini積分）之間的相關(guān)性。以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。四、研究結(jié)果4.1患者基本臨床資料分析本研究共納入[X]例患者，其中對(duì)照組[X]例，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組[X]例，冠心病組[X]例。在冠心病組中，單支病變組[X]例，雙支病變組[X]例，三支病變（包括左主干病變）組[X]例。對(duì)不同組患者的年齡進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，對(duì)照組患者年齡為（[均值1]±[標(biāo)準(zhǔn)差1]）歲，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組患者年齡為（[均值2]±[標(biāo)準(zhǔn)差2]）歲，冠心病組患者年齡為（[均值3]±[標(biāo)準(zhǔn)差3]）歲。經(jīng)單因素方差分析，三組間年齡差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，采用LSD-t檢驗(yàn)，結(jié)果表明，冠心病組患者年齡顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組患者年齡也高于對(duì)照組，但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組、雙支病變組和三支病變組患者年齡分別為（[均值4]±[標(biāo)準(zhǔn)差4]）歲、（[均值5]±[標(biāo)準(zhǔn)差5]）歲和（[均值6]±[標(biāo)準(zhǔn)差6]）歲。經(jīng)單因素方差分析，三組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示年齡可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素，隨著年齡的增長，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患病風(fēng)險(xiǎn)可能增加。在性別方面，對(duì)照組中男性[X]例，占比[X]%，女性[X]例，占比[X]%；冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組中男性[X]例，占比[X]%，女性[X]例，占比[X]%；冠心病組中男性[X]例，占比[X]%，女性[X]例，占比[X]%。采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示三組間性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組、雙支病變組和三支病變組的性別構(gòu)成比經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明性別在不同冠狀動(dòng)脈病變程度組間分布均衡，性別可能不是影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的主要因素。對(duì)于高血壓病史，對(duì)照組中有高血壓病史的患者[X]例，占比[X]%；冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組中有高血壓病史的患者[X]例，占比[X]%；冠心病組中有高血壓病史的患者[X]例，占比[X]%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，三組間高血壓病史構(gòu)成比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，發(fā)現(xiàn)冠心病組高血壓病史患者占比顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組高血壓病史患者占比也高于對(duì)照組，但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組、雙支病變組和三支病變組高血壓病史患者占比分別為[X]%、[X]%和[X]%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說明高血壓病史與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，高血壓可能是促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。在糖尿病病史方面，對(duì)照組中有糖尿病病史的患者[X]例，占比[X]%；冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組中有糖尿病病史的患者[X]例，占比[X]%；冠心病組中有糖尿病病史的患者[X]例，占比[X]%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，三組間糖尿病病史構(gòu)成比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩兩比較結(jié)果顯示，冠心病組糖尿病病史患者占比顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組糖尿病病史患者占比高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組、雙支病變組和三支病變組糖尿病病史患者占比經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示糖尿病病史是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，糖尿病可能通過多種機(jī)制加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。關(guān)于吸煙史，對(duì)照組中有吸煙史的患者[X]例，占比[X]%；冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組中有吸煙史的患者[X]例，占比[X]%；冠心病組中有吸煙史的患者[X]例，占比[X]%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，三組間吸煙史構(gòu)成比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，冠心病組吸煙史患者占比顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組吸煙史患者占比高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組、雙支病變組和三支病變組吸煙史患者占比經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明吸煙與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，長期吸煙可能損害血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成。對(duì)于體重指數(shù)（BMI），對(duì)照組患者BMI為（[均值7]±[標(biāo)準(zhǔn)差7]）kg/m2，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組患者BMI為（[均值8]±[標(biāo)準(zhǔn)差8]）kg/m2，冠心病組患者BMI為（[均值9]±[標(biāo)準(zhǔn)差9]）kg/m2。經(jīng)單因素方差分析，三組間BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組、雙支病變組和三支病變組患者BMI分別為（[均值10]±[標(biāo)準(zhǔn)差10]）kg/m2、（[均值11]±[標(biāo)準(zhǔn)差11]）kg/m2和（[均值12]±[標(biāo)準(zhǔn)差12]）kg/m2。經(jīng)單因素方差分析，三組間BMI差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說明在本研究中，BMI在不同冠狀動(dòng)脈病變程度組間分布無明顯差異，BMI可能不是影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的關(guān)鍵因素。不同組患者基本臨床資料具體情況見表1。表1：不同組患者基本臨床資料比較（略）4.2多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)在不同冠狀動(dòng)脈病變程度組的差異在一氧化氮（NO）水平方面，對(duì)照組為（[X1]±[X2]）μmol/L，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組為（[X3]±[X4]）μmol/L，冠心病組為（[X5]±[X6]）μmol/L。經(jīng)單因素方差分析，三組間NO水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步進(jìn)行LSD-t檢驗(yàn)兩兩比較，結(jié)果顯示，冠心病組NO水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組NO水平也低于對(duì)照組，但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組NO水平為（[X7]±[X8]）μmol/L，雙支病變組為（[X9]±[X10]）μmol/L，三支病變組為（[X11]±[X12]）μmol/L。單因素方差分析表明，三組間NO水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的加重，NO水平有下降趨勢，提示血管內(nèi)皮舒張功能受損，且在冠心病患者中，病變支數(shù)對(duì)NO水平影響不明顯。內(nèi)皮素-1（ET-1）水平在對(duì)照組為（[X13]±[X14]）pg/ml，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組為（[X15]±[X16]）pg/ml，冠心病組為（[X17]±[X18]）pg/ml。單因素方差分析顯示三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。LSD-t檢驗(yàn)兩兩比較結(jié)果表明，冠心病組ET-1水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），冠狀動(dòng)脈輕度狹窄組ET-1水平也高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在冠心病組內(nèi)部，單支病變組、雙支病變組和三支病變組ET-1水平分別為（[X19]±[X20]）pg/ml、（[X21]±[X22]）pg/ml和（[X23]±[X24]）pg/ml。經(jīng)單因素方差分析，三組間ET-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說明冠狀動(dòng)脈病變程度與ET-1水平呈正相關(guān)，ET-1水平升高反映了血管內(nèi)皮收縮功能增強(qiáng)，且在冠心病患者中，病變支數(shù)與ET-1水平無關(guān)。不同組患者NO、ET-1等無創(chuàng)檢測指標(biāo)水平具體情況見表2。表2：不同組患者無創(chuàng)檢測指標(biāo)水平比較（略）4.3無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析研究各無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈病變程度（Gensini積分）的相關(guān)性。結(jié)果顯示，一氧化氮（NO）與Gensini積分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-[X1]，P＜0.05），表明NO水平越低，冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重。這與NO在維持血管內(nèi)皮舒張功能中的重要作用一致，血管內(nèi)皮功能受損導(dǎo)致NO釋放減少，進(jìn)而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。內(nèi)皮素-1（ET-1）與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=[X2]，P＜0.05），說明ET-1水平越高，冠狀動(dòng)脈病變程度越重。ET-1作為強(qiáng)烈的血管收縮因子，其水平升高會(huì)導(dǎo)致血管收縮、平滑肌細(xì)胞增殖等，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。血管性假血友病因子（VWF）與Gensini積分也呈顯著正相關(guān)（r=[X3]，P＜0.05），提示VWF水平升高與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。VWF參與血小板黏附和血栓形成過程，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，內(nèi)皮損傷導(dǎo)致VWF釋放增加，促進(jìn)血栓形成，加重冠狀動(dòng)脈病變。肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=[X4]，P＜0.05），表明baPWV值越高，動(dòng)脈彈性越差，冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重。隨著動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，動(dòng)脈壁僵硬度增加，baPWV升高，反映了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。脈壓（PP）與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=[X5]，P＜0.05），說明脈壓增大與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。脈壓增大是動(dòng)脈彈性減退的表現(xiàn)，會(huì)增加心臟后負(fù)荷，加重心肌缺血，從而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。踝臂指數(shù)（ABI）與Gensini積分呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-[X6]，P＜0.05），即ABI值越低，冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重。ABI降低反映了下肢動(dòng)脈粥樣硬化程度增加，由于動(dòng)脈粥樣硬化的全身性特點(diǎn)，也提示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變加重。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=[X7]，P＜0.05），表明cIMT增厚與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)。cIMT作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，其增厚反映了動(dòng)脈壁的慢性炎癥和脂質(zhì)沉積，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展一致。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與Gensini積分呈顯著正相關(guān)（r=[X8]，P＜0.05），說明hs-CRP水平升高與冠狀動(dòng)脈病變程度密切相關(guān)。hs-CRP作為炎癥指標(biāo)，參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)過程，其水平升高提示炎癥活動(dòng)增強(qiáng)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和進(jìn)展。各無創(chuàng)檢測指標(biāo)與Gensini積分的相關(guān)性分析結(jié)果見表3。表3：無創(chuàng)檢測指標(biāo)與Gensini積分的相關(guān)性分析（略）4.4影響冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的多因素分析為進(jìn)一步探究影響冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的關(guān)鍵因素，以冠狀動(dòng)脈輕度狹窄為因變量（將冠狀動(dòng)脈輕度狹窄賦值為1，無狹窄賦值為0），將年齡、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（VWF）、肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、脈壓（PP）、踝臂指數(shù)（ABI）、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)作為自變量。其中，年齡以實(shí)際年齡數(shù)值納入分析；高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史為二分類變量，有對(duì)應(yīng)病史賦值為1，無對(duì)應(yīng)病史賦值為0。各連續(xù)型自變量均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，以消除量綱影響。進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，在調(diào)整了其他因素后，baPWV、NO、ET-1是影響冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。具體而言，baPWV每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[X]倍；NO每降低1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[X]倍；ET-1每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[X]倍。這表明在多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)中，baPWV反映的動(dòng)脈僵硬度增加、NO水平降低所代表的血管內(nèi)皮舒張功能受損以及ET-1水平升高體現(xiàn)的血管內(nèi)皮收縮功能異常，在冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。而年齡、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、VWF、PP、ABI、cIMT、hs-CRP等因素在多因素分析中未顯示出與冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的獨(dú)立相關(guān)性（P＞0.05）。但這并不意味著這些因素不重要，可能是由于樣本量、研究設(shè)計(jì)或其他混雜因素的影響，使其在多因素模型中未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在實(shí)際臨床中，這些因素仍需綜合考慮，因?yàn)樗鼈冊诠跔顒?dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中可能通過多種途徑相互作用，共同影響疾病的進(jìn)程。影響冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的多因素Logistic回歸分析結(jié)果見表4。表4：影響冠狀動(dòng)脈輕度狹窄的多因素Logistic回歸分析（略）五、結(jié)果討論5.1無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)聯(lián)機(jī)制探討一氧化氮（NO）作為內(nèi)皮功能的關(guān)鍵指標(biāo)，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在正常生理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞通過一氧化氮合酶（NOS）的作用，將左旋精氨酸轉(zhuǎn)化為NO。NO具有強(qiáng)大的舒張血管作用，它能夠激活血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶，使三磷酸鳥苷（GTP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷（cGMP），進(jìn)而引起血管平滑肌舒張，降低血管阻力，維持冠狀動(dòng)脈的正常血流灌注。同時(shí)，NO還具有抑制血小板聚集、抑制白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮以及抗氧化等多種功能，有助于維持血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，防止血栓形成和炎癥反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)血管內(nèi)皮受到高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等危險(xiǎn)因素的刺激時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO的能力會(huì)顯著下降。研究表明，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中，由于血管內(nèi)皮受損，NOS的活性降低，導(dǎo)致NO的合成和釋放減少。NO水平的降低會(huì)使血管舒張功能障礙，血管收縮相對(duì)增強(qiáng)，冠狀動(dòng)脈血流減少，心肌缺血缺氧。同時(shí)，NO的減少還會(huì)破壞血管內(nèi)的抗血栓和抗炎平衡，促進(jìn)血小板聚集和炎癥細(xì)胞浸潤，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放的具有強(qiáng)烈縮血管作用的生物活性肽，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。ET-1通過與血管平滑肌細(xì)胞表面的特異性受體ETAR和ETBR結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，引起血管平滑肌強(qiáng)烈收縮。在正常情況下，ET-1的釋放與NO等舒張血管物質(zhì)保持動(dòng)態(tài)平衡，共同調(diào)節(jié)血管的舒縮功能。然而，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等病理狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，ET-1的合成和釋放顯著增加。高水平的ET-1會(huì)導(dǎo)致血管持續(xù)性收縮，增加血管阻力，進(jìn)一步加重心肌缺血缺氧。同時(shí)，ET-1還具有促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖、遷移以及促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)合成的作用，這些效應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。此外，ET-1還可以通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮功能，形成惡性循環(huán)，加劇冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變程度。血管性假血友病因子（VWF）是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和儲(chǔ)存的多聚體糖蛋白，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中，其水平變化與血管內(nèi)皮損傷和血栓形成密切相關(guān)。在正常生理狀態(tài)下，VWF主要儲(chǔ)存于內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體中。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激或損傷時(shí)，VWF會(huì)被迅速釋放到血液中。VWF在止血和血栓形成過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，它可以作為血小板與受損血管壁之間的橋梁，介導(dǎo)血小板黏附于內(nèi)皮下基質(zhì)。同時(shí)，VWF還可以與凝血因子Ⅷ結(jié)合，形成復(fù)合物，穩(wěn)定凝血因子Ⅷ，促進(jìn)凝血過程。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)受到多種危險(xiǎn)因素的刺激而受損，導(dǎo)致VWF的釋放明顯增加。血漿中升高的VWF水平不僅反映了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，還會(huì)通過促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定和破裂，增加急性心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）作為評(píng)估動(dòng)脈彈性的重要指標(biāo)，其升高與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展密切相關(guān)。隨著年齡的增長以及動(dòng)脈粥樣硬化等病理過程的發(fā)生，動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，動(dòng)脈彈性逐漸減退。此時(shí)，動(dòng)脈壁對(duì)脈搏波的緩沖能力下降，脈搏波在動(dòng)脈中的傳播速度加快。baPWV通過測量脈搏波從肱動(dòng)脈傳導(dǎo)至踝動(dòng)脈的時(shí)間以及這兩個(gè)動(dòng)脈之間的距離，計(jì)算得出脈搏波的傳導(dǎo)速度。研究表明，baPWV與動(dòng)脈壁的僵硬度呈正相關(guān)，即baPWV值越高，表明動(dòng)脈壁越僵硬，彈性越差。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者中，由于冠狀動(dòng)脈及其外周動(dòng)脈均受到粥樣硬化病變的影響，動(dòng)脈彈性減退，baPWV值通常顯著升高。多項(xiàng)大規(guī)模臨床研究證實(shí)，baPWV升高是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可用于預(yù)測冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如，一項(xiàng)針對(duì)數(shù)千名中年及以上人群的前瞻性研究顯示，baPWV每增加1m/s，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.2-1.5倍。脈壓（PP）作為反映動(dòng)脈彈性和心臟功能狀態(tài)的指標(biāo)，其增大與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。在正常生理情況下，動(dòng)脈具有良好的彈性，能夠在心臟收縮期儲(chǔ)存一部分血液，并在舒張期將儲(chǔ)存的血液緩慢釋放，以維持穩(wěn)定的舒張壓。此時(shí)，脈壓保持在相對(duì)穩(wěn)定的范圍內(nèi)。然而，當(dāng)動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化時(shí)，動(dòng)脈壁的彈性纖維受損，動(dòng)脈彈性減退，血管的緩沖能力下降。在心臟收縮期，動(dòng)脈難以有效擴(kuò)張以容納心臟射出的血液，導(dǎo)致收縮壓升高；而在舒張期，動(dòng)脈又不能充分回縮以維持舒張壓，使得舒張壓降低。這一升一降的變化導(dǎo)致脈壓增大。因此，脈壓增大是動(dòng)脈彈性減退和動(dòng)脈粥樣硬化的重要表現(xiàn)之一。研究表明，脈壓與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。脈壓增大不僅反映了冠狀動(dòng)脈血管的彈性下降，還會(huì)增加心臟的后負(fù)荷，導(dǎo)致心肌肥厚和心肌缺血，進(jìn)一步加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病情。臨床研究發(fā)現(xiàn)，脈壓每增加10mmHg，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加1.1-1.3倍。踝臂指數(shù)（ABI）作為評(píng)估外周血管，尤其是下肢動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要無創(chuàng)性指標(biāo)，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。其計(jì)算方法為踝部動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓的比值。在正常生理狀態(tài)下，下肢動(dòng)脈的管徑和彈性良好，血液供應(yīng)充足，踝部動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓相近，ABI通常在1.0-1.4之間。然而，當(dāng)發(fā)生下肢動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、斑塊形成，導(dǎo)致管腔狹窄甚至阻塞，下肢動(dòng)脈的血流灌注減少。此時(shí)，踝部動(dòng)脈收縮壓降低，ABI值減小。研究表明，ABI與下肢動(dòng)脈粥樣硬化的程度呈顯著負(fù)相關(guān)。當(dāng)ABI低于0.9時(shí)，提示可能存在下肢動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。磺褹BI值越低，下肢動(dòng)脈粥樣硬化的程度越嚴(yán)重。更為重要的是，由于動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性疾病，下肢動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有共同的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素。大量臨床研究證實(shí)，ABI降低不僅是下肢動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，還與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。ABI降低的患者，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患病率明顯增加，且冠狀動(dòng)脈病變的程度往往更嚴(yán)重。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）作為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化早期病變的敏感指標(biāo)，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。頸動(dòng)脈位置表淺，易于超聲檢測。正常情況下，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度較薄，一般不超過0.9mm。當(dāng)受到高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等多種危險(xiǎn)因素的影響時(shí)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜會(huì)逐漸增厚，中層平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致cIMT增加。cIMT的增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期形態(tài)學(xué)改變，它反映了動(dòng)脈壁的慢性炎癥和脂質(zhì)沉積過程。隨著cIMT的進(jìn)一步增加，頸動(dòng)脈斑塊逐漸形成，使血管壁變得不光滑，管腔狹窄，增加了血栓形成和腦卒中等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于頸動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈在解剖結(jié)構(gòu)和生理功能上具有一定的相似性，且頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有共同的病理生理基礎(chǔ)。大量研究表明，cIMT增厚與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。cIMT增厚的患者，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率明顯升高，且cIMT值與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為一種重要的炎癥指標(biāo)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在健康人體內(nèi)，hs-CRP的含量極低，通常低于1mg/L。在炎癥反應(yīng)過程中，hs-CRP的合成迅速增加，其水平可在數(shù)小時(shí)內(nèi)升高數(shù)倍甚至數(shù)十倍。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用。多種危險(xiǎn)因素，如高血脂、高血壓、高血糖、吸煙等，均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，引發(fā)炎癥反應(yīng)。受損的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)釋放多種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，這些炎癥介質(zhì)刺激肝臟合成和釋放hs-CRP。hs-CRP不僅是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，還直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。一方面，hs-CRP可以通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的黏附和聚集，加重血管壁的炎癥反應(yīng)；另一方面，hs-CRP還可以促進(jìn)單核細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），形成泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。5.2各無創(chuàng)檢測指標(biāo)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷價(jià)值分析為深入探究各無創(chuàng)檢測指標(biāo)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷價(jià)值，本研究運(yùn)用受試者工作特征（ReceiverOperatingCharacteristic，ROC）曲線分析方法，對(duì)一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（VWF）、肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）、脈壓（PP）、踝臂指數(shù)（ABI）、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)進(jìn)行了全面評(píng)估。對(duì)于NO，其ROC曲線下面積（AreaUndertheCurve，AUC）為[X1]，95%置信區(qū)間（ConfidenceInterval，CI）為（[下限1]，[上限1]）。當(dāng)以[最佳截?cái)嘀?]作為診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的臨界值時(shí)，其敏感性為[X2]%，特異性為[X3]%。這表明NO在一定程度上能夠?qū)跔顒?dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行診斷，但其診斷效能相對(duì)有限。在臨床實(shí)踐中，NO水平的降低可作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)提示信號(hào)，但單獨(dú)依靠NO進(jìn)行診斷可能會(huì)出現(xiàn)漏診或誤診的情況。ET-1的AUC為[X4]，95%CI為（[下限2]，[上限2]）。以[最佳截?cái)嘀?]為臨界值時(shí)，敏感性為[X5]%，特異性為[X6]%。與NO類似，ET-1對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的診斷價(jià)值，但同樣存在局限性。ET-1水平的升高反映了血管內(nèi)皮收縮功能增強(qiáng)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷中具有一定的參考意義，但也不能僅依據(jù)ET-1做出準(zhǔn)確診斷。VWF的AUC為[X7]，95%CI為（[下限3]，[上限3]）。當(dāng)臨界值取[最佳截?cái)嘀?]時(shí)，敏感性為[X8]%，特異性為[X9]%。VWF參與血小板黏附和血栓形成過程，其水平升高與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。然而，單獨(dú)使用VWF診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，也難以達(dá)到理想的診斷效果。baPWV的AUC為[X10]，95%CI為（[下限4]，[上限4]）。以[最佳截?cái)嘀?]作為診斷臨界值，敏感性為[X11]%，特異性為[X12]%。baPWV作為反映動(dòng)脈僵硬度的指標(biāo)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷中具有較高的價(jià)值。其AUC相對(duì)較大，說明baPWV對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有較好的診斷能力。當(dāng)baPWV值升高時(shí)，提示動(dòng)脈彈性減退，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的可能性增加。PP的AUC為[X13]，95%CI為（[下限5]，[上限5]）。以[最佳截?cái)嘀?]為臨界值時(shí)，敏感性為[X14]%，特異性為[X15]%。脈壓增大是動(dòng)脈彈性減退和動(dòng)脈粥樣硬化的重要表現(xiàn)之一。PP在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷中也具有一定的參考價(jià)值，但單獨(dú)使用時(shí)診斷效能有待提高。ABI的AUC為[X16]，95%CI為（[下限6]，[上限6]）。以[最佳截?cái)嘀?]作為臨界值，敏感性為[X17]%，特異性為[X18]%。ABI與下肢動(dòng)脈粥樣硬化程度呈顯著負(fù)相關(guān)，由于動(dòng)脈粥樣硬化的全身性特點(diǎn)，ABI降低也可提示冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。然而，單獨(dú)依靠ABI診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化存在一定局限性。cIMT的AUC為[X19]，95%CI為（[下限7]，[上限7]）。當(dāng)臨界值為[最佳截?cái)嘀?]時(shí)，敏感性為[X20]%，特異性為[X21]%。cIMT作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，其增厚與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷中，cIMT具有一定的價(jià)值，但同樣不能作為單一的診斷指標(biāo)。hs-CRP的AUC為[X22]，95%CI為（[下限8]，[上限8]）。以[最佳截?cái)嘀?]為臨界值時(shí)，敏感性為[X23]%，特異性為[X24]%。hs-CRP作為炎癥指標(biāo)，參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)過程。其AUC表明hs-CRP對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的診斷價(jià)值，但單獨(dú)使用時(shí)診斷準(zhǔn)確性有待提升。進(jìn)一步對(duì)多個(gè)無創(chuàng)檢測指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合分析，結(jié)果顯示，將baPWV、NO、ET-1聯(lián)合時(shí)，AUC可提高至[X25]，95%CI為（[下限9]，[上限9]）。以聯(lián)合指標(biāo)構(gòu)建的診斷模型確定的最佳臨界值進(jìn)行診斷，敏感性可達(dá)[X26]%，特異性為[X27]%。這表明多指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠顯著提高對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診斷效能。通過綜合分析多個(gè)指標(biāo)，能夠從不同角度反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理變化，彌補(bǔ)單一指標(biāo)的局限性，從而更準(zhǔn)確地診斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。各無創(chuàng)檢測指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)的ROC曲線分析結(jié)果見圖1。圖1：各無創(chuàng)檢測指標(biāo)及聯(lián)合指標(biāo)的ROC曲線（略）5.3研究結(jié)果的臨床意義與應(yīng)用前景本研究結(jié)果對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷、治療和預(yù)防具有重要的臨床意義。在早期診斷方面，多種無創(chuàng)檢測指標(biāo)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的相關(guān)性分析結(jié)果，為臨床醫(yī)生提供了更豐富的診斷依據(jù)。例如，當(dāng)患者出現(xiàn)NO水平降低、ET-1和VWF水平升高、baPWV增大、PP增大、ABI降低、cIMT增厚以及hs-CRP升高時(shí)，提示患者可能存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，且這些指標(biāo)的變化程度可在一定程度上反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。尤其是對(duì)于那些癥狀不典型、難以通過傳統(tǒng)檢查手段確診的患者，無創(chuàng)檢測指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用能夠提高早期診斷的準(zhǔn)確性，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變，為后續(xù)治療爭取寶貴時(shí)間。在治療方面，無創(chuàng)檢測指標(biāo)可以為治療方案的選擇提供指導(dǎo)。對(duì)于baPWV升高、反映動(dòng)脈彈性減退的患者，治療上應(yīng)更加注重改善動(dòng)脈彈性，可采用藥物治療，如使用他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂，減少脂質(zhì)在血管壁的沉積，改善動(dòng)脈粥樣硬化；同時(shí)配合生活方式干預(yù)，如增加運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒等，以降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于NO水平降低、內(nèi)皮功能受損的患者，可考慮使用改善內(nèi)皮功能的藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等，促進(jìn)NO的合成和釋放，改善血管舒張功能。對(duì)于hs-CRP升高、炎癥反應(yīng)明顯的患者，可使用抗炎藥物，如阿司匹林等，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。通過根據(jù)無創(chuàng)檢測指標(biāo)的變化制定個(gè)性化的治療方案，能夠提高治療的針對(duì)性和有效性，更好地控制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。從預(yù)防角度來看，無創(chuàng)檢測指標(biāo)有助于篩選出冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的高危人群，從而進(jìn)行早期干預(yù)。對(duì)于具有高血壓、糖尿病、吸煙等危險(xiǎn)因素的人群，定期檢測這些無創(chuàng)指標(biāo)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)血管功能和結(jié)構(gòu)的異常變化。一旦發(fā)現(xiàn)指標(biāo)異常，可通過生活方式改變，如合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)、控制體重等，以及必要的藥物治療，如控制血壓、血糖、血脂等，預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生或延緩其發(fā)展進(jìn)程。例如，對(duì)于ABI降低的患者，提示存在下肢動(dòng)脈粥樣硬化，由于動(dòng)脈粥樣硬化的全身性特點(diǎn)，應(yīng)積極采取措施控制危險(xiǎn)因素，預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究成果具有廣闊的應(yīng)用前景。在臨床實(shí)踐中，無創(chuàng)檢測指標(biāo)操作簡便、無創(chuàng)傷、可重復(fù)性好，