作者:曹君利單位:徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院第二十六章

藥物依賴與戒斷第一節(jié)概論第二節(jié)依賴性藥物的分類及其作用靶點第三節(jié)藥物依賴的機制第四節(jié)藥物依賴的臨床表現(xiàn)和診斷第五節(jié)藥物依賴的治療原則重點難點熟悉了解掌握藥物依賴的定義，分類，常見的依賴性藥物藥物依賴與戒斷的臨床表現(xiàn)和治療原則藥物依賴的機制概論第一節(jié)1.藥物耐受（一）與藥物依賴性相關(guān)的基本概念2.藥物依賴《麻醉學》（第4版）3.軀體依賴5.戒斷綜合征4.精神依賴6.正性強化效應(yīng)7.負性強化效應(yīng)9.復(fù)吸8.脫毒1.全球面臨的嚴重社會問題和公共衛(wèi)生問題（二）藥物依賴的流行病學及危害2.帶來巨大的疾病負擔和經(jīng)濟負擔3.人數(shù)逐年增加，且有從城市擴展到農(nóng)村的趨勢4.有低齡化的趨勢《麻醉學》（第4版）1.遺傳因素（三）藥物依賴的病因2.社會因素3.個性因素《麻醉學》（第4版）1.軀體依賴性（四）藥物依賴性的分類2.精神依賴性主要是機體對長期使用依賴性藥物所產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài)，包括耐受性和停藥后的戒斷癥狀。是指藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神效應(yīng)，表現(xiàn)為對藥物的強烈渴求和強迫性覓藥行為?！堵樽韺W》（第4版）依賴性藥物的分類及其作用靶點第二節(jié)1.麻醉藥品包括阿片類，可卡因類，大麻類等。（一）依賴性藥物的分類2.精神藥品包括鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮藥，中樞興奮藥，致幻劑等。3.其他包括乙醇，煙草，揮發(fā)性有機溶媒等。《麻醉學》（第4版）（二）依賴性藥物作用的分子靶點藥物擬神經(jīng)遞質(zhì)/調(diào)質(zhì)效應(yīng)作用的受體/離子通道阿片類藥物內(nèi)源性阿片肽激動μ、δ和κ阿片受體精神興奮劑（可卡因、苯丙胺等）多巴胺可卡因阻斷DA轉(zhuǎn)運體，使DA重攝取減少苯丙胺促進DA釋放，均間接興奮多巴胺受體乙醇γ-氨基丁酸，谷氨酸增強GABAA受體功能抑制NMDA受體配體門控性離子通道大麻內(nèi)源性大麻素激活CB1受體致幻劑5-羥色胺部分激活5-HT2A受體尼古丁乙酰膽堿激活A(yù)ch受體苯環(huán)利定谷氨酸拮抗NMDA受體配體門控性離子通道不同依賴性藥物作用的擬神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)和作用的受體機制《麻醉學》（第4版）（二）依賴性藥物作用的分子靶點不同依賴性藥物作用的擬神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)和作用的受體機制阿片類藥物可卡因、苯丙胺大麻尼古丁《麻醉學》（第4版）藥物依賴的機制第三節(jié)1.由中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA），伏隔核（NAc）和前額葉皮層（PFC）構(gòu)成的獎賞系統(tǒng)在藥物依賴形成中起重要作用（一）藥物依賴相關(guān)的神經(jīng)解剖學基礎(chǔ)2.藍斑、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、內(nèi)側(cè)丘腦、下丘腦、杏仁、黑質(zhì)、蒼白球、中縫大核、延髓旁巨細胞網(wǎng)狀核、脊髓等參與了藥物的軀體依賴3.獎賞通路主要參與了藥物的精神依賴《麻醉學》（第4版）（一）藥物依賴相關(guān)的神經(jīng)解剖學基礎(chǔ)《麻醉學》（第4版）1.多巴胺（dopamine,DA）（二）參與藥物依賴的神經(jīng)遞質(zhì)/受體系統(tǒng)2.谷氨酸（glutamicacid）《麻醉學》（第4版）1.細胞機制多巴胺能神經(jīng)元興奮，遞質(zhì)釋放增多。（三）藥物依賴的細胞和分子機制2.分子機制AC/cAMP/PKA/CREB信號通路的活化?！堵樽韺W》（第4版）藥物依賴的臨床表現(xiàn)和診斷第四節(jié)1.渴求與強迫性覓藥行為（一）臨床表現(xiàn)2.戒斷綜合征是指長期應(yīng)用依賴性藥物后，中斷或減量用藥所引起生理功能的紊亂。3.精神障礙可以出現(xiàn)幻覺、思維障礙、人格缺陷，甚至出現(xiàn)傷人或自殺等危險行為。4.中毒反應(yīng)不同的藥物引起中毒反應(yīng)的癥狀和體征也不同，嚴重者可導(dǎo)致死亡。5.神經(jīng)系統(tǒng)損害長期濫用藥物對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的直接毒性作用。6.其他感染，對胎兒的影響等《麻醉學》（第4版）1.病史（二）診斷2.體格檢查營養(yǎng)不良，消瘦，精神障礙，皮膚蒼白，皮疹，痤瘡，體表注射針眼。3.實驗室檢查利用多種實驗室檢測方法對藥物濫用病人尿樣，血樣進行定性和定量分析。4.診斷標準《麻醉學》（第4版）藥物依賴的治療原則第五節(jié)1.了解病史，正確診斷（一）藥物依賴的治療原則2.臨床脫毒治療3.康復(fù)治療4.防止復(fù)吸和重返社會《麻醉學》（第4版）1.麻醉前評估與準備（二）藥物依賴病人麻醉處理原則2.麻醉方法的選擇和麻醉管理《麻醉學》（第4版）藥物依賴包括軀體依賴和精神依賴藥物依賴的形成的