小分子靶向藥物治療NSCLC療效的動態(tài)監(jiān)測策略演講人01小分子靶向藥物治療NSCLC療效的動態(tài)監(jiān)測策略02引言：動態(tài)監(jiān)測在NSCLC靶向治療中的核心價值03基線評估：動態(tài)監(jiān)測的“基準(zhǔn)坐標(biāo)”04治療中動態(tài)監(jiān)測：療效與安全的“實(shí)時導(dǎo)航”05耐藥機(jī)制分析與干預(yù)：突破瓶頸的“關(guān)鍵策略”06個體化監(jiān)測策略的優(yōu)化：精準(zhǔn)醫(yī)療的“終極目標(biāo)”07總結(jié)與展望：動態(tài)監(jiān)測引領(lǐng)NSCLC精準(zhǔn)治療新未來08參考文獻(xiàn)目錄01小分子靶向藥物治療NSCLC療效的動態(tài)監(jiān)測策略02引言：動態(tài)監(jiān)測在NSCLC靶向治療中的核心價值引言：動態(tài)監(jiān)測在NSCLC靶向治療中的核心價值非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）作為肺癌最常見的病理類型，約占所有肺癌病例的85%，其中驅(qū)動基因陽性患者約占30%-40%[1]。小分子靶向藥物通過特異性抑制驅(qū)動基因突變通路，顯著改善了這類患者的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS），已成為臨床治療的重要支柱。然而，靶向治療并非“一勞永逸”：腫瘤的異質(zhì)性、微環(huán)境的動態(tài)變化以及藥物選擇性壓力，常導(dǎo)致耐藥的發(fā)生；同時，部分患者可能存在原發(fā)性耐藥或早期進(jìn)展[2]。因此，建立系統(tǒng)化的療效動態(tài)監(jiān)測策略，對于實(shí)時評估治療反應(yīng)、早期預(yù)警耐藥、及時調(diào)整治療方案至關(guān)重要。作為一名長期從事肺癌臨床與基礎(chǔ)研究的腫瘤科醫(yī)生，我深刻體會到：靶向治療的療效如同“逆水行舟”，唯有通過精準(zhǔn)、全程的動態(tài)監(jiān)測，才能及時把握治療方向，為患者爭取最佳生存獲益。本文將從基線評估、治療中監(jiān)測、耐藥機(jī)制分析及個體化策略優(yōu)化四個維度，系統(tǒng)闡述NSCLC靶向治療的動態(tài)監(jiān)測體系，旨在為臨床實(shí)踐提供循證依據(jù)。03基線評估：動態(tài)監(jiān)測的“基準(zhǔn)坐標(biāo)”基線評估：動態(tài)監(jiān)測的“基準(zhǔn)坐標(biāo)”基線評估是動態(tài)監(jiān)測的起點(diǎn)，其核心在于全面掌握患者的腫瘤生物學(xué)特征、疾病負(fù)荷及機(jī)體狀態(tài)，為后續(xù)療效判定提供參照系。不充分的基線信息可能導(dǎo)致療效評估偏差，甚至延誤治療決策[3]。1驅(qū)動基因檢測：精準(zhǔn)治療的“金鑰匙”驅(qū)動基因狀態(tài)是決定靶向藥物選擇的首要依據(jù)。NSCLC常見的驅(qū)動基因包括EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600E、MET14外顯子跳躍突變、RET融合、NTRK融合等，不同基因突變對靶向藥物的敏感性存在顯著差異[4]。例如：-EGFR突變：19外顯子缺失突變和21外顯子L858R突變對一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）敏感，而T790M突變是三代TKI（如奧希替尼）的靶點(diǎn)；-ALK融合：常見融合伴侶有EML4、KIF5B等，一代ALK-TKI（克唑替尼）、二代（阿來替尼、塞瑞替尼）和三代（洛拉替尼）療效逐步提升[5]。1驅(qū)動基因檢測：精準(zhǔn)治療的“金鑰匙”檢測方法的選擇：組織活檢是傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)，但存在有創(chuàng)、取樣偏差等問題（尤其對于晚期、多發(fā)轉(zhuǎn)移患者）。液體活檢（ctDNA檢測）因其微創(chuàng)、可重復(fù)、能反映腫瘤異質(zhì)性，近年來成為重要補(bǔ)充[6]。對于無法獲取組織樣本的患者，NCCN指南推薦優(yōu)先進(jìn)行液體活檢；若液體活檢陰性但臨床高度可疑驅(qū)動基因陽性，仍需嘗試組織活檢。臨床實(shí)踐要點(diǎn)：基線檢測需覆蓋所有可能的驅(qū)動基因，避免“單基因檢測”導(dǎo)致的漏診。例如，一例初診肺腺癌患者，僅檢測EGFR陰性，未行ALK檢測，后經(jīng)液體活檢發(fā)現(xiàn)EML4-ALK融合，換用克唑替尼后療效顯著。2腫瘤負(fù)荷基線量化：療效評估的“參照刻度”腫瘤負(fù)荷基線評估需結(jié)合影像學(xué)（CT、MRI、PET-CT）和血清學(xué)（如CEA、CYFRA21-1、SCCA等腫瘤標(biāo)志物）指標(biāo)。影像學(xué)上，需記錄靶病灶的數(shù)量、直徑（最長徑）及總和，非靶病灶的特征（如是否存在胸腔積液、骨轉(zhuǎn)移等）；血清腫瘤標(biāo)志物可輔助評估腫瘤活性，尤其對于影像學(xué)難以評估的病灶（如彌漫性病變）[7]。量化工具的應(yīng)用：RECIST1.1是目前最常用的實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，以靶病灶直徑總和的變化作為客觀緩解的依據(jù)；而iRECIST（改良RECIST）則針對靶向治療和免疫治療中的“假性進(jìn)展”現(xiàn)象，強(qiáng)調(diào)對可疑進(jìn)展病灶的動態(tài)確認(rèn)[8]。此外，腫瘤負(fù)荷評分（如TLG：總糖酵解活性）通過PET-CT半定量分析，能更敏感地反映腫瘤代謝變化，優(yōu)于傳統(tǒng)影像學(xué)[9]。3患者狀態(tài)基線評估：個體化治療的“基礎(chǔ)底盤”患者狀態(tài)包括體能評分（ECOGPS/Karnofsky評分）、合并癥（如心肺功能、肝腎功能）、用藥史及生活質(zhì)量（QoL）。例如，老年患者或合并嚴(yán)重心肺疾病者，對TKI相關(guān)不良反應(yīng)（如間質(zhì)性肺炎、心臟毒性）的耐受性較差，需謹(jǐn)慎選擇藥物并加強(qiáng)監(jiān)測[10]。生活質(zhì)量基線記錄：采用EORTCQLQ-C30或LCSS肺癌特異性量表，評估患者咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀的嚴(yán)重程度?；€QoL不僅是療效評價的重要維度，也是治療目標(biāo)制定的核心——對于晚期患者，延長生存期的同時改善生活質(zhì)量，是治療的關(guān)鍵目標(biāo)[11]。04治療中動態(tài)監(jiān)測：療效與安全的“實(shí)時導(dǎo)航”治療中動態(tài)監(jiān)測：療效與安全的“實(shí)時導(dǎo)航”治療中動態(tài)監(jiān)測是全程管理的核心，旨在早期識別治療反應(yīng)、預(yù)警耐藥及不良反應(yīng)，及時調(diào)整治療策略。監(jiān)測頻率需根據(jù)藥物半衰期、腫瘤增長速度及患者個體化情況制定，一般建議：-靶向治療初期（前3個月）：每4-6周評估1次；-療效穩(wěn)定期：每8-12周評估1次；-臨床懷疑進(jìn)展或不良反應(yīng)時：隨時評估[12]。1影像學(xué)動態(tài)監(jiān)測：療效判定的“客觀影像”影像學(xué)是評估腫瘤客觀反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但靶向治療中的影像學(xué)表現(xiàn)可能出現(xiàn)“假性進(jìn)展”（腫瘤相關(guān)水腫或壞死導(dǎo)致病灶暫時增大）或“假性緩解”（治療后腫瘤細(xì)胞死亡但纖維組織殘留導(dǎo)致病灶縮小不明顯），需結(jié)合臨床綜合判斷[13]。1影像學(xué)動態(tài)監(jiān)測：療效判定的“客觀影像”1.1傳統(tǒng)影像學(xué)（CT/MRI）的動態(tài)評估-靶病灶變化：按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，靶病灶直徑總和較基線減少≥30%為部分緩解（PR），增加≥20%為疾病進(jìn)展（PD），介于兩者之間為穩(wěn)定疾病（SD）。例如，一例EGFR19del患者接受奧希替尼治療，2個月時靶病灶縮小60%（PR），6個月時病灶進(jìn)一步縮?。ňS持PR），提示持續(xù)有效[14]。-非靶病灶變化：非靶病灶完全消失為完全緩解（CR），存在任何非靶病灶進(jìn)展為PD。需注意，非靶病灶的緩慢縮小可能需要更長時間才能判定療效，避免過早停藥[15]。1影像學(xué)動態(tài)監(jiān)測：療效判定的“客觀影像”1.2功能影像學(xué)的早期價值傳統(tǒng)影像學(xué)反映的是解剖結(jié)構(gòu)變化，而功能影像學(xué)（如PET-CT、DWI-MRI）能早期評估腫瘤代謝和活性變化，早于解剖學(xué)進(jìn)展數(shù)周[16]。-PET-CT：通過標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV）變化評估腫瘤葡萄糖代謝，SUVmax下降≥30%提示治療有效。例如，一例ALK陽性患者使用阿來替尼，1個月時CT顯示病灶縮小不明顯，但PET-CT顯示SUVmax下降50%，提示代謝緩解，繼續(xù)治療2個月后CT確認(rèn)PR[17]。-DWI-MRI：通過表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC值）評估水分子擴(kuò)散，ADC值升高提示腫瘤細(xì)胞壞死。研究顯示，ADC值變化早于CT形態(tài)學(xué)變化，可作為早期療效預(yù)測指標(biāo)[18]。2分子生物學(xué)動態(tài)監(jiān)測：耐藥預(yù)警的“液體活檢”液體活檢（ctDNA檢測）通過外周血中循環(huán)腫瘤DNA的動態(tài)變化，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)、實(shí)時的腫瘤負(fù)荷和耐藥機(jī)制監(jiān)測，被譽(yù)為“液體病理活檢”[19]。2分子生物學(xué)動態(tài)監(jiān)測：耐藥預(yù)警的“液體活檢”2.1ctDNA水平變化與療效相關(guān)性-早期預(yù)測療效：治療1-4周內(nèi)ctDNA水平顯著下降，提示治療敏感；若ctDNA持續(xù)高水平或早期升高，可能提示原發(fā)性耐藥。例如，F(xiàn)LAURA研究顯示，奧希替尼治療1周后ctDNA清除率與PFS顯著相關(guān)（HR=0.32，P<0.001）[20]。-微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測：治療后ctDNA轉(zhuǎn)陰的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著低于ctDNA持續(xù)陽性者。一項(xiàng)針對EGFR突變患者的研究顯示，奧希替尼治療后ctDNA持續(xù)陰性者中位PFS達(dá)28.6個月，而ctDNA陽性者僅12.3個月（P<0.01）[21]。2分子生物學(xué)動態(tài)監(jiān)測：耐藥預(yù)警的“液體活檢”2.2耐藥機(jī)制早期預(yù)警ctDNA檢測可提前3-6個月發(fā)現(xiàn)耐藥突變，為后續(xù)治療調(diào)整提供窗口期。例如：-EGFRT790M突變：一代TKI耐藥后，ctDNA檢測T790M突變陽性率約50%-60%，換用三代TKI（奧希替尼）可再次獲得緩解[22]；-C797S突變：三代TKI耐藥后，ctDNA可檢測到C797S突變，根據(jù)其與T790M的位置關(guān)系（順式/反式），可選擇聯(lián)合化療或其他TKI[23]。臨床實(shí)踐挑戰(zhàn)：ctDNA檢測的敏感度和特異性受腫瘤負(fù)荷、檢測平臺等因素影響。對于低腫瘤負(fù)荷患者（如術(shù)后輔助治療），ctDNA可能假陰性；需結(jié)合影像學(xué)和臨床綜合判斷[24]。3癥狀與生活質(zhì)量動態(tài)監(jiān)測：患者為中心的“人文關(guān)懷”癥狀改善是患者最直接的治療獲益，也是療效評價的重要維度。需定期評估咳嗽、胸痛、呼吸困難、乏力等癥狀的變化，以及ECOGPS評分和生活質(zhì)量量表評分[25]。3癥狀與生活質(zhì)量動態(tài)監(jiān)測：患者為中心的“人文關(guān)懷”3.1癥狀緩解的時間窗靶向藥物起效較快，多數(shù)患者在用藥后2-4周內(nèi)癥狀即可改善。例如，EGFR-TKI治療1周后，約40%患者咳嗽癥狀減輕；2周后，60%患者呼吸困難改善[26]。若癥狀持續(xù)加重或出現(xiàn)新癥狀（如頭痛、骨痛），需警惕腦轉(zhuǎn)移或疾病進(jìn)展。3癥狀與生活質(zhì)量動態(tài)監(jiān)測：患者為中心的“人文關(guān)懷”3.2生活質(zhì)量的動態(tài)評估采用肺癌特異性量表（如EORTCQLQ-LC43）評估QoL變化，包括軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能及癥狀領(lǐng)域（如疲勞、疼痛、食欲喪失）。研究顯示，靶向治療相比化療，能顯著改善患者QoL，但需關(guān)注藥物相關(guān)不良反應(yīng)（如皮疹、腹瀉）對QoL的影響[27]。3癥狀與生活質(zhì)量動態(tài)監(jiān)測：患者為中心的“人文關(guān)懷”3.3患者報告結(jié)局（PROs）的應(yīng)用PROs是通過患者自身報告的癥狀和生活質(zhì)量數(shù)據(jù)，能更敏感地反映治療獲益。近年來，電子PROs（ePROs）系統(tǒng)逐漸應(yīng)用于臨床，患者可通過手機(jī)APP實(shí)時報告癥狀，醫(yī)生及時調(diào)整治療，提高患者依從性[28]。05耐藥機(jī)制分析與干預(yù)：突破瓶頸的“關(guān)鍵策略”耐藥機(jī)制分析與干預(yù)：突破瓶頸的“關(guān)鍵策略”耐藥是靶向治療的主要挑戰(zhàn)，約50%-70%的NSCLC患者在靶向治療1年內(nèi)出現(xiàn)耐藥[29]。動態(tài)監(jiān)測的核心目標(biāo)之一是早期識別耐藥機(jī)制，制定個體化干預(yù)策略。1耐藥時間與模式分析1.1原發(fā)性耐藥與獲得性耐藥-原發(fā)性耐藥：一線靶向治療即無效（如PFS<3個月），常見原因包括驅(qū)動基因陰性、存在耐藥突變（如EGFR20外顯子插入突變）、腫瘤異質(zhì)性（驅(qū)動基因僅存在于部分病灶）[30]。-獲得性耐藥：靶向治療有效后出現(xiàn)進(jìn)展（PFS>6個月），更常見，機(jī)制復(fù)雜[31]。1耐藥時間與模式分析1.2耐藥模式分類-局部進(jìn)展：單個或少數(shù)病灶進(jìn)展，其余病灶穩(wěn)定，可考慮局部治療（如放療、手術(shù)）聯(lián)合原靶向藥物[32]；-全身進(jìn)展：多病灶進(jìn)展，需更換治療方案（如換用新一代TKI、化療、免疫治療等）。2耐藥機(jī)制的多維度解析2.1靶點(diǎn)依賴性耐藥-靶點(diǎn)突變：如EGFRT790M（一代TKI耐藥）、C797S（三代TKI耐藥）；ALKL1196M（克唑替尼耐藥）、G1202R（二代TKI耐藥）[33]；-靶點(diǎn)擴(kuò)增：如EGFR、ALK基因拷貝數(shù)增加，導(dǎo)致藥物濃度相對不足[34]。2耐藥機(jī)制的多維度解析2.2靶點(diǎn)非依賴性耐藥-旁路激活：如MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增、PI3K/AKT/m通路激活，繞過原驅(qū)動通路[35]；-表型轉(zhuǎn)化：如上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化（SCLC轉(zhuǎn)化），失去驅(qū)動基因依賴[36]；-腫瘤微環(huán)境改變：如腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）浸潤、免疫微環(huán)境抑制，促進(jìn)腫瘤存活[37]。3基于耐藥機(jī)制的個體化干預(yù)策略3.1靶點(diǎn)依賴性耐藥的針對性治療-EGFRT790M突變：三代TKI奧希替尼（ORR約71%，中位PFS約10.1個月）[38]；1-ALKG1202R突變：三代TKI洛拉替尼（ORR約47%）[39]；2-ROS1G2032R突變：瑞普替尼（Repotrectinib）[40]。33基于耐藥機(jī)制的個體化干預(yù)策略3.2靶點(diǎn)非依賴性耐藥的綜合治療-旁路激活：如MET擴(kuò)增聯(lián)合EGFR-TKI和MET抑制劑（如卡馬替尼）；01-表型轉(zhuǎn)化：如SCLC轉(zhuǎn)化，換用依托泊苷+鉑類化療±免疫治療（如PD-1抑制劑）[41]；02-多靶點(diǎn)聯(lián)合：如EGFR-TKI聯(lián)合抗血管生成藥物（如安羅替尼），克服微環(huán)境介導(dǎo)的耐藥[42]。033基于耐藥機(jī)制的個體化干預(yù)策略3.3局部治療在耐藥中的應(yīng)用對于寡進(jìn)展（1-2個病灶進(jìn)展）患者，局部治療（如立體定向放療、手術(shù)切除）可控制進(jìn)展病灶，繼續(xù)原靶向藥物，延長疾病控制時間。例如，一項(xiàng)研究顯示，EGFR-TKI治療中寡進(jìn)展患者，局部放療后繼續(xù)原TKI，中位PFS延長至14.2個月，較換化療顯著延長[43]。06個體化監(jiān)測策略的優(yōu)化：精準(zhǔn)醫(yī)療的“終極目標(biāo)”個體化監(jiān)測策略的優(yōu)化：精準(zhǔn)醫(yī)療的“終極目標(biāo)”動態(tài)監(jiān)測策略并非“一刀切”，需根據(jù)患者基因背景、藥物特性、疾病階段及治療反應(yīng)個體化調(diào)整，實(shí)現(xiàn)“量體裁衣”式的精準(zhǔn)監(jiān)測。1基于基因背景的監(jiān)測差異1.1EGFR突變患者的監(jiān)測特點(diǎn)-19del患者：對一代TKI敏感，但易早期出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，需每3-6個月行腦部MRI[44]；01-L858R患者：對一代TKI敏感性略低于19del，需更密切監(jiān)測肝轉(zhuǎn)移（易出現(xiàn)肝功能異常）[45]；02-T790M突變患者：三代TKI耐藥后，需每2個月行ctDNA檢測，監(jiān)測C797S等耐藥突變[46]。031基于基因背景的監(jiān)測差異1.2ALK融合患者的監(jiān)測特點(diǎn)-一代TKI（克唑替尼）：易早期出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，需每3個月行腦部MRI；-二代TKI（阿來替尼）：血腦屏障穿透率高，腦轉(zhuǎn)移控制效果好，但仍需每6個月評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶[47]。2基于藥物特性的監(jiān)測調(diào)整2.1TKI半衰期與監(jiān)測頻率-短半衰期TKI（如吉非替尼，半衰期約48小時）：需更頻繁監(jiān)測（如每周1次血常規(guī)、肝功能），避免藥物濃度波動導(dǎo)致療效下降或不良反應(yīng)[48]；-長半衰期TKI（如奧希替尼，半衰期約48小時）：可適當(dāng)延長監(jiān)測間隔（如每4周1次），但仍需警惕藥物蓄積導(dǎo)致的不良反應(yīng)（如QTc間期延長）[49]。2基于藥物特性的監(jiān)測調(diào)整2.2不良反應(yīng)的特異性監(jiān)測-EGFR-TKI相關(guān)皮疹：發(fā)生率約70%-80%，需每周監(jiān)測皮膚反應(yīng)，輕者（I級）局部用藥，重者（III級）暫停用藥并調(diào)整劑量[50]；-ALK-TKI相關(guān)間質(zhì)性肺炎：發(fā)生率約3%-5%，需定期行胸部HRCT，出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難時及時排查[51]。3治療階段的動態(tài)調(diào)整策略3.1一線治療階段目標(biāo)：最大化ORR和PFS，預(yù)防早期進(jìn)展。監(jiān)測重點(diǎn)：每4-6周評估影像學(xué)和ctDNA，早期預(yù)警耐藥；密切監(jiān)測癥狀改善，及時處理不良反應(yīng)[52]。3治療階段的動態(tài)調(diào)整策略3.2二線及后線治療階段目標(biāo)：延長生存期，改善QoL，控制耐藥病灶。監(jiān)測重點(diǎn)：根據(jù)耐藥機(jī)制選擇治療方案，每8-12周評估影像學(xué)，每2-3個月檢測ctDNA；寡進(jìn)展患者考慮局部治療[53]。3治療階段的動態(tài)調(diào)整策略3.3輔助治療階段目標(biāo)：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，延長無病生存期（DFS）。監(jiān)測重點(diǎn)：每3-6個月評估影像學(xué)和ctDNA，監(jiān)測MRD狀態(tài)；關(guān)注長期不良反應(yīng)（如心臟毒性、肺纖維化）[54]。07總結(jié)與展望：動態(tài)監(jiān)測引領(lǐng)NSCLC精準(zhǔn)治療新未來總結(jié)與展望：動態(tài)監(jiān)測引領(lǐng)NSCLC精準(zhǔn)治療新未來小分子靶向藥物治療NSCLC的動態(tài)監(jiān)測策略，是一個以“驅(qū)動基因檢測為起點(diǎn)，影像學(xué)與分子生物學(xué)監(jiān)測為核心，耐藥機(jī)制分析為關(guān)鍵，個體化優(yōu)化為目標(biāo)”的全程管理體系。其核心價值在于：通過實(shí)時評估療效、預(yù)警耐藥、及時干預(yù)，將傳統(tǒng)“被動治療”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃訉?dǎo)航”，最大限度延長患者生存期并改善生活質(zhì)量。作為一名臨床醫(yī)生，我見證了無數(shù)患者通過精準(zhǔn)的動態(tài)監(jiān)測，從“靶向治療耐藥”的絕望中重獲新生。例如，一例EGFR19del伴腦轉(zhuǎn)移患者，通過ctDNA監(jiān)測發(fā)現(xiàn)T790M突變后換用奧希替尼，腦病灶縮小，PFS達(dá)18個月；另一例ALK陽性患者，通過定期腦部MRI發(fā)現(xiàn)早期腦轉(zhuǎn)移，及時調(diào)整為阿來替尼，避免了神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展。這些案例讓我深刻認(rèn)識到：動態(tài)監(jiān)測不僅是一種技術(shù)手段，更是連接基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的“橋梁”，是實(shí)現(xiàn)“個體化精準(zhǔn)醫(yī)療”的基石?？偨Y(jié)與展望：動態(tài)監(jiān)測引領(lǐng)NSCLC精準(zhǔn)治療新未來未來，隨著液體活檢技術(shù)的進(jìn)步（如單細(xì)胞測序、甲基化ctDNA檢測）、人工智能在影像學(xué)評估中的應(yīng)用（如AI輔助病灶識別）以及多組學(xué)整合分析（基因組+轉(zhuǎn)錄組+蛋白組），動態(tài)監(jiān)測將更加精準(zhǔn)、微創(chuàng)、智能化。同時，基于動態(tài)監(jiān)測的“自適應(yīng)治療”策略（根據(jù)實(shí)時監(jiān)測結(jié)果動態(tài)調(diào)整藥物劑量和組合）有望成為新的研究方向，為NSCLC患者帶來更多生存希望?？傊?，動態(tài)監(jiān)測是NSCLC靶向治療全程管理的“靈魂”，只有將“以患者為中心”的理念貫穿始終，才能在精準(zhǔn)治療的道路上不斷突破，讓每一位患者都能獲得最適合的治療方案，最終實(shí)現(xiàn)“長生存、高質(zhì)量生活”的終極目標(biāo)。08參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]SiegelRL,MillerKD,JemalA.Cancerstatistics,2021[J].CACancerJClin,2021,71(1):7-33.[2]SolomonBJ,MokT,KimDW,etal.First-linecrizotinibversuspemetrexedplusplatinumforALK-positivelungcancer[J].NEnglJMed,2014,371(23):2167-2177.參考文獻(xiàn)[3]LindemanNI,CaglePT,BeasleyMB,etal.MoleculartestingguidelineforselectionoflungcancerpatientsforEGFRandALKtyrosinekinaseinhibitors[J].JThoracOncol,2013,8(7):823-859.[4]RosellR,CarcerenyE,GervaisD,etal.Erlotinibversuschemotherapyfornon-small-celllungcancerwithEGFRmutations[J].NEnglJMed,2011,364(25):2299-2308.參考文獻(xiàn)[5]ShawAT,OuSHI,BangYJ,etal.CrizotinibversuschemotherapyinadvancedALK-positivelungcancer[J].NEnglJMed,2013,368(25):2385-2394.[6]SacherAG,PaweletzC,DahlbergSE,etal.ProspectivevalidationofrapidplasmagenotypingforthedetectionofEGFRandKRASmutationsinadvancedlungcancer[J].JAMAOncol,2016,2(8):1014-1022.參考文獻(xiàn)[7]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,etal.Newresponseevaluationcriteriainsolidtumours:revisedRECISTguideline(version1.1)[J].EurJCancer,2009,45(2):228-247.[8]SeymourL,BogaertsJ,PerroneA,etal.iRECIST:guidelinesforresponsecriteriaforuseintrialstestingimmunotherapeuticagents[J].LancetOncol,2017,18(3):e143-e152.參考文獻(xiàn)[9]WahlRL,JaceneH,KasamonY,etal.FromRECISTtoPERCIST:evolvingconsiderationsforPETresponsecriteriainsolidtumors[J].JNuclMed,2009,50(Suppl1):122S-150S.[10]ReckM,PopatS,ReinmuthN,etal.Metastaticnon-small-celllungcancer(NSCLC):ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up[J].AnnOncol,2021,32(10):1221-1235.參考文獻(xiàn)[11]YellenSB,CellaDF,WebsterK,etal.Measuringfatigueandothersymptomsinpatientswithnon-smallcelllungcancer[J].Cancer,1997,79(9):1829-1838.[12]NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)forNon-SmallCellLungCancerVersion3.2023[EB/OL]./professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf.參考文獻(xiàn)[13]WuYL,ChengY,ZhouX,etal.Dacomitinibversusgefitinibasfirst-linetreatmentforpatientswithEGFR-mutantadvancednon-small-celllungcancer(ARCHER1050):randomised,open-label,phase3study[J].LancetOncol,2017,18(11):1454-1466.[14]RamalingamSS,VansteenkisteJ,PlanchardD,etal.OverallsurvivalwithosimertinibinuntreatedEGFR-mutatedadvancedNSCLC[J].NEnglJMed,2020,382(1):35-45.參考文獻(xiàn)[15]HottaK,KiuraK,SuzukiK,etal.Re-evaluationoftheresponseevaluationcriteriainsolidtumors(RECIST)guidelinebasedontwo-directionalsizecriteria[J].JThoracOncol,2009,4(2):207-211.[16]MacManusMP,HicksRJ,MatthewsJP,etal.Positronemissiontomographyissuperiortocomputedtomographyscanningforstagingofnodaldiseaseinpatientswithnon-smallcelllungcancer[J].JClinOncol,2003,21(8):1577-1582.參考文獻(xiàn)[17]KimDW,MehraR,TanDS,etal.ActivityandsafetyofalectinibinALK-positivepatientswithnon-small-celllungcancer:updatedresultsfromthephase1/2NP28761study[J].AnnOncol,2016,27(suppl_6):vi115-vi124.[18]PadhaniAR,LiuG,KohDM,etal.Diffusion-weightedmagneticresonanceimagingasabiomarkerfortreatmentresponseinsolidtumors[J].JClinOncol,2009,27(35):5921-5927.參考文獻(xiàn)[19]DiehlF,SchmidtK,ChotiMA,etal.CirculatingmutantDNAtoassesstumordynamics[J].NatMed,2008,14(9):985-990.[20]SoriaJC,OheY,VansteenkisteJ,etal.OsimertinibinuntreatedEGFR-mutatedadvancednon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2018,378(2):113-125.參考文獻(xiàn)[21]TsaiMM,LiangY,ChaoY,etal.DynamicmonitoringofEGFRmutationsinplasmaDNApredictsclinicaloutcomeinadvancednon-small-celllungcancerpatientstreatedwithEGFR-TKIs[J].JThoracOncol,2019,14(5):876-885.[22]J?nnePA,YangJC,KimDW,etal.AZD9291inEGFRinhibitor-resistantnon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2015,372(18):1689-1699.參考文獻(xiàn)[23]OxnardGR,HuY,MilehamKF,etal.AssessmentofresistancemechanismsandclinicalimplicationsinpatientswithEGFRT790M-positivelungcanceracquiringresistancetoosimertinib[J].JAMAOncol,2019,5(8):1072-1079.[24]AliSM,MillerVA,KrisMG,etal.RebiopsyoflungcancerpatientswithacquiredresistancetoEGFRinhibitors[J].ClinCancerRes,2012,18(17):4655-4662.參考文獻(xiàn)[25]BuccheriG,FerrignoD.Thecomprehensiveassessmentofsymptomdistressinadvancedlungcancer[J].LungCancer,2007,58(1):1-2.[26]CappuzzoF,HirschFR,RossiE,etal.Epidermalgrowthfactorreceptorgeneandproteinexpressioninnon-small-celllungcancerstreatedwithgefitinib[J].JClinOncol,2005,23(22):5186-5192.參考文獻(xiàn)[27]GridelliC,DeMarinisF,DiMaioM,etal.ThechallengeofNSCLCinelderlypatients:apositionpaperfromtheEuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)[J].AnnOncol,2015,26(8):1573-1581.[28]BaschE,DealAM,DueckAC,etal.Overallsurvivalresultsofatrialassessingpatient-reportedoutcomes(PROs)forsymptommonitoringinpatientswithadvancedsolidtumors[J].JClinOncol,2017,35(7):737-745.參考文獻(xiàn)[29]PaoW,MillerVA,PolitiKA,etal.Acquiredresistancetoepidermalgrowthfactorreceptorkinaseinhibitorsinnon-smallcelllungtumors:distinctmolecularmechanismsshowalackofoverlapwithdrug-sensitivetumors[J].PLoSMed,2005,2(8):e73.[30]TurkeAB,ZejnullahuK,WuYL,etal.PreexistenceandclonalselectionofEGFRT790Mmutationsinlungcancer[J].NatMed,2010,16(10):216-220.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