胰腺腺鱗癌研究進(jìn)展2026根據(jù)世界衛(wèi)生組織的分類，胰腺癌可細(xì)分為多種類型，包括占比約90%的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)和占比僅為1%～4%的胰腺腺鱗癌(PASC)。PASC是一種特殊的胰腺癌亞型，其特點(diǎn)在于腫瘤中至少包含30%的惡性現(xiàn)過(guò)，自1907年Herxheimer首次報(bào)道以來(lái)，雖有零散個(gè)案陸續(xù)報(bào)道，在慢性胰腺炎或腫瘤細(xì)胞阻塞胰管等致病條件下炎癥刺激，進(jìn)而發(fā)生鱗狀組織轉(zhuǎn)化，這一過(guò)程最終可發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌。分化中的關(guān)鍵作用。Boecker等在這些過(guò)渡區(qū)域觀察到早期表達(dá)p63腺癌細(xì)胞及同時(shí)表達(dá)p63和K5/14的基底細(xì)胞，并推測(cè)這些細(xì)胞增化形成了PASC中的鱗狀成分。第二，干細(xì)胞分成分和腺癌成分是由同一干細(xì)胞分化產(chǎn)生。Motojima等研腺癌兩種成分使CA19-9、ST439成分存在相似的基因組改變，表明兩種成分源于相同的祖癌細(xì)胞。Lenkiewicz等通過(guò)測(cè)序發(fā)現(xiàn)，PASC中胰腺癌干細(xì)胞調(diào)節(jié)因子RORC呈此外，還存在一種較少被接受的碰撞理論，1.常見(jiàn)基因突變：研究揭示，PASC中存在一系列與PDAC相似的基因的TP53突變頻率高于PDAC,且經(jīng)常與KRAS突變并存，這表明突變的p53信號(hào)通路在PASC的發(fā)展過(guò)程中扮演著Trp53/Smad4缺失且KRAS為野生型(KRAS-WT)的胰腺腫瘤，展現(xiàn)出了PASC特有的組織學(xué)特征，進(jìn)一步證實(shí)了p53和SMAD4在PASCLenkiewicz等利用全外顯子組測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了PASC特有的異質(zhì)性基因ASH2L、MPL和FRS2基因的擴(kuò)增，以及FGFR2(A322G)激活突變和FGFR1-ERLIN2融合突變。這些變異均能激活FGFR/FRS2路，為靶向治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。Ma等對(duì)PASC患者的腫瘤組織和癌旁組織進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)了包括MAP3K1、PDE4DIP和并且發(fā)現(xiàn)KRAS、OBSCN、HRNR、USP6的突變與PASC的侵襲和轉(zhuǎn)相關(guān)基因突變篩查，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者都攜帶UPF1基因的體細(xì)胞獲得性突變。UPF1編碼一種RNA螺旋酶，對(duì)NMD這一高度保守的RNA降解途徑至關(guān)重要。在PASC中，特異性UPF1突變改變了其RNA剪接，干擾胰腺腫瘤和肺鱗狀細(xì)胞癌樣本中均未檢測(cè)到UPF1突變，表明UPF1突變程序性死亡配體1(PD-L1)表達(dá)水平高于PDAC,且PD-L1的高表達(dá)3.染色體變異：染色體變異在PASC的發(fā)展過(guò)程中扮演著核心角色，它染色體短臂(3p)區(qū)域的缺失更為頻繁，特別是3p21.2~11.1區(qū)域的拷種癌癥類型的拷貝數(shù)變異數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌中3p缺失的頻率明顯增加，這表明頻繁的3p缺失是鱗狀細(xì)胞癌的一個(gè)重要特征，可能包含鱗狀細(xì)胞癌病變進(jìn)展的關(guān)鍵基因。Jiang等對(duì)48例PASC和98例PDAC腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行了測(cè)序，發(fā)現(xiàn)9p21染色體缺失與PASC預(yù)后不良相關(guān)。測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)PASC中的細(xì)胞主要包括癌細(xì)胞、髓系細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和T細(xì)胞，其中，一個(gè)癌細(xì)胞亞群(C1)展現(xiàn)出了干細(xì)胞樣的特征；與因表達(dá)上調(diào)，同時(shí)髓系細(xì)胞中EREG、FCGR2A、CCL4L2、CTSC基因表達(dá)增加，可能共同參與了腫瘤免疫微環(huán)境中的和免疫逃逸機(jī)制。此外，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)相關(guān)的配體-受體對(duì)(例如EGFR/TGFB1)在癌細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的通訊中被激活，通過(guò)諸如雙調(diào)節(jié)蛋白(AREG)等激活成纖維細(xì)胞和髓系細(xì)胞，進(jìn)而形成促進(jìn)正?；腅GFR相關(guān)正反饋循環(huán)，加劇了PASC的惡性程度。因此，針對(duì)腫證實(shí)，與PDAC相比，PASC的腫瘤微環(huán)境表現(xiàn)出更高的PD-L1表達(dá)、更高的MSI-H和TMB-H發(fā)生率、更多的CD其免疫逃逸機(jī)制密切相關(guān)。Yang等在小鼠模型中也觀察到了PASC中PD-L1的表達(dá)水平高于PDAC,且PASC腫瘤組織中有較高比例的效應(yīng)T共同突變提示兩者可能共享部分致癌通路，而PASC的獨(dú)確診主要依賴于臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、放射1.臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查：PASC患者的平均確診年齡約為66歲，男性患者略多于女性，且胰頭部位的發(fā)病率顯著高CA19-9水平升高，少數(shù)患者可能出現(xiàn)與血清甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白水平邊界不清、缺乏血供的腫塊，常伴有周圍環(huán)狀增同時(shí)出現(xiàn)這一特征時(shí)，應(yīng)高度懷疑為PASC。此外，電子發(fā)射斷層掃描-正電子發(fā)射斷層掃描(18F-FDGPET-CT)可用于檢測(cè)PASC具有高代謝活性的胰腺腫塊及其轉(zhuǎn)移部位，并有助于預(yù)測(cè)腫惡性程度和侵襲情況。內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)針全面反映整個(gè)腫瘤表型。放射組學(xué)作為新興研究領(lǐng)域，通過(guò)評(píng)估CT或位于體尾部比例更多。鏡下觀察可見(jiàn)腺癌組織鱗狀成分至少占30%,這有助于將其與PDAC中偶爾出現(xiàn)的小鱗狀分化常表現(xiàn)為p63和細(xì)胞角蛋白5/6陽(yáng)性表達(dá)，部分病例還可能出現(xiàn)TP53染色陽(yáng)性和Dpc4蛋白缺失。在分子標(biāo)志物方面，腺癌部分表達(dá)典型的相較于PDAC,PASC患者的腫瘤分化程度更低，血管淋巴和神經(jīng)周圍浸1.手術(shù)治療的核心地位：目前，PASC的治療方法與PDAC相似，首選方法依然是局部控制和積極切除。針對(duì)PASC,常見(jiàn)的手術(shù)切除方式包括胰十二指腸切除術(shù)、胰腺遠(yuǎn)端切除術(shù)以及全胰腺奧診所的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，即使接受R1切除術(shù)，PASC患者的生存率也淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胰腺癌常見(jiàn)的進(jìn)展途徑，而PASC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率顯著高于PDAC。Ren等的研究發(fā)現(xiàn)，接受淋巴結(jié)清掃數(shù)目>15枚的患者，其中位總生存期顯著延長(zhǎng)，約為21個(gè)月，而清掃數(shù)目≤15枚的患者中位總生存期約為10個(gè)月。氟尿嘧啶和亞葉酸)和吉西他濱加白蛋白紫杉醇方案均顯示出顯著的療效。然而，考慮到此方案在亞洲人群中可能引起骨風(fēng)險(xiǎn)，上海瑞金醫(yī)院推薦阿曲昔安+吉西他濱或吉西他濱+S-1方案，這些方案在亞洲患者中顯示出良好的耐受性，并療的患者中位生存期明顯長(zhǎng)于未接受該方案的患者(19.1個(gè)月vs.10.7個(gè)月)。此外，輔助放化療在PASC的治SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的回顧性分析顯示，同時(shí)應(yīng)用放療和化顯著提高患者的總生存期，其中位總生存期達(dá)到23個(gè)月，明顯優(yōu)于只接受化療或只接受放療的患者。在Lv等的研究中，區(qū)域性PASC患者接受綜合治療(包括手術(shù)、輔助化療和輔助放療)的中位總生存期可以達(dá)到31近年來(lái)，新輔助化療在非轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中的包括吉西他濱為主的多藥聯(lián)合、FOLFIR犯程度，可將部分初始不可切除腫瘤轉(zhuǎn)化為新輔助化療組的中位生存期為19.6個(gè)月，而僅手術(shù)組為7.2個(gè)月，僅化療組為9.2個(gè)月。對(duì)于許多因術(shù)后并發(fā)癥而未能接受輔助治療的患者而言，新輔助治療有助于確?；颊吣軌蚪邮芡暾倪^(guò)多模式干預(yù)(如化療聯(lián)合放療),可進(jìn)一步改善腫瘤生物學(xué)行為，為手術(shù)創(chuàng)造更有利的條件。有研究報(bào)道1例66歲交界性可切除PASC患者，在接受術(shù)前2個(gè)療程的吉西他濱化療和隨后的S-1、吉西他濱聯(lián)合治療，持續(xù)13個(gè)月后，達(dá)到病理完全緩解，術(shù)后未進(jìn)行輔助化療，其無(wú)復(fù)發(fā)生存期超過(guò)66個(gè)月。靶向及免疫療法作為前景廣闊的治療選擇，正逐漸受到關(guān)注。EGFR在PASC患者中高表達(dá)，可能使EGFR抑制劑在PASC中有效，但多數(shù)胰腺癌患者中存在KRAS突變，抑制KRAS上游的EGFR治療效果可能欠佳。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1(FGFR1)和FGFR2在胰腺癌中的表達(dá)FGFR1-ERLIN2融合的患者對(duì)FGFR抑制劑infigratinib顯示出治療敏感性。受限于胰腺癌免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，細(xì)胞毒性T療效果欠佳。雖然PASC