β細胞功效評定第1頁β細胞功效缺點在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中起了極其主要作用第2頁胰島β細胞功效定義廣義定義：指β細胞在葡萄糖及葡萄糖以外原因，如在精氨酸、胰高血糖素、化學(xué)藥品等刺激下分泌胰島素來維持血糖穩(wěn)定能力。狹義定義：指β細胞在葡萄糖刺激下分泌胰島素以維持血糖水平穩(wěn)定功效第3頁胰島β細胞功效定義狹義定義：用于評價與藥品無關(guān)β細胞功效。廣義定義：用于評價與藥品治療相關(guān)胰島素分泌功效。第4頁β細胞雙相分泌機制第一時相第二時相第5頁第一時相：快速分泌相β細胞接收葡萄糖刺激后1分鐘內(nèi)開始，2分鐘到達高峰，連續(xù)3－5分鐘減弱第6頁第一時相：快速分泌相胰島素水平快速上升后急速下降，展現(xiàn)一個尖銳波形。反應(yīng)β細胞儲存功效第7頁第二時相：延遲分泌相葡萄糖刺激后5－10分鐘開始，胰島素水平呈梯度增加，連續(xù)到1小時后正常人胰島素分泌第二時相曲線較為低平。反應(yīng)胰島β細胞分泌功效。第8頁為何評定β細胞功效如此困難？第9頁β細胞功效評定存在困難胰島素分泌量不能總代表β細胞功效IGT患者胰島素水平可為NGT人群數(shù)倍胰島素原在糖耐量異常人群顯著升高，與真胰島素水平升高不平行，從而造成所謂不成百分比高胰島素血癥使胰島素原/(胰島素＋胰島素原)比值升高第10頁β細胞功效評定存在困難胰島素分泌兩個時相在糖耐量異常人群呈反方向改變。胰島素分泌高峰時間改變：胰島素分泌量增加但高峰后移并不代表胰島功效更加好。第11頁β細胞功效評定存在困難β細胞功效評定受胰島素抵抗干擾，胰島素抵抗常被誤認為β細胞功效好，從而高估β細胞功效。機體對食物中營養(yǎng)成份和藥品刺激胰島素分泌反應(yīng)不一樣：如對胰升糖素刺激有反應(yīng)，但對葡萄糖刺激可能無反應(yīng)，對磺脲類藥品刺激也可能無反應(yīng)。第12頁感覺東西你不一定了解它，只有了解東西才能深刻感覺它。第13頁β細胞功效評定方法血糖水平高葡萄糖鉗夾技術(shù)精氨酸試驗胰升糖素刺激試驗OGTT第14頁血糖水平最簡捷、可靠指標任何血糖升高都意味著β細胞功效受損但相同血糖水平并不意味β細胞功效相同第15頁高葡萄糖鉗夾技術(shù)原理試驗方法計算方法結(jié)果評判第16頁原理原理：經(jīng)過連續(xù)輸注外源性葡萄糖，將血糖控制在需要高糖水平，觀察β細胞葡萄糖反應(yīng)，從而評價β細胞功效第17頁試驗方法方法：受試者排尿后平臥，分別在雙上肢留置靜脈穿刺針，一側(cè)輸注20%葡萄糖，另一側(cè)以生理鹽水維持靜脈通道，以備采血，高糖鉗夾血糖目標值是在試驗前14分鐘，輸注20%葡萄糖，使血糖在正?？崭够A(chǔ)上快速上升至13mmol/l左右(空腹血糖+7.9mmol/l)，并維持此高糖平臺2h以上。第18頁方法方法：高糖鉗夾期間，0-12min內(nèi)每2min取血測血糖及胰島素，第5-150min每5min取血測血糖，每10min取血測胰島素，并依據(jù)血糖調(diào)整20%葡萄糖輸注率第19頁計算方法第一相胰島素分泌為高糖鉗夾最初10min(2、4、6、8、10min)胰島素濃度總和第二時相胰島素分泌為高糖鉗夾中20-150min平均胰島素濃度第20頁計算方法最大胰島素分泌量為鉗夾試驗中最終30min(120-150min)平均胰島素濃度葡萄糖代謝率鉗夾過程中葡萄糖輸注率減去空間校正值和尿糖值。胰島素敏感性指數(shù)(ISI)：為鉗夾試驗中最終30min平均葡萄糖代謝率與平均胰島素濃度比值第21頁結(jié)果評判定量了解胰島素雙相分泌和最大胰島素分泌量，及時發(fā)覺早期及潛在β細胞功效缺點，還能知曉葡萄糖代謝率，從而評價機體胰島素敏感性。高葡萄糖鉗夾試驗是當前檢測胰島β細胞分泌功效金標準。此種方法受胰島素抵抗影響，所評定是胰島素分泌量，而非真正β細胞功效。第22頁精氨酸試驗空腹取血后，在30－60s內(nèi)靜脈注射10％鹽酸精氨酸溶液50ml，于注射后2、4、6min取血測定胰島素。以2、4、6min胰島素均值與空腹胰島素差值即胰島素分泌指數(shù)評價β細胞功效第23頁精氨酸試驗精氨酸刺激后仍有良好反應(yīng)表明機體仍存在一定數(shù)量β細胞，對葡