生物材料編程調(diào)控皮膚附屬器再生的策略演講人01生物材料編程調(diào)控皮膚附屬器再生的策略02引言：皮膚附屬器再生的臨床需求與挑戰(zhàn)03皮膚附屬器再生的生物學(xué)基礎(chǔ)04生物材料編程調(diào)控皮膚附屬器再生的核心策略05不同皮膚附屬器的特異性編程調(diào)控策略06挑戰(zhàn)與展望：從實驗室到臨床的轉(zhuǎn)化之路07結(jié)論：生物材料編程——皮膚附屬器再生的“時空密碼”目錄01生物材料編程調(diào)控皮膚附屬器再生的策略02引言：皮膚附屬器再生的臨床需求與挑戰(zhàn)引言：皮膚附屬器再生的臨床需求與挑戰(zhàn)皮膚作為人體最大的器官，不僅承擔(dān)著屏障、體溫調(diào)節(jié)、感覺等重要生理功能，其表面的附屬器——毛囊、皮脂腺、汗腺、指甲等——更是維持皮膚微生態(tài)、分泌代謝產(chǎn)物及實現(xiàn)自我修復(fù)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。然而，燒傷、創(chuàng)傷、遺傳性疾病或衰老等因素常導(dǎo)致皮膚附屬器缺失，引發(fā)功能障礙（如無汗癥、毛發(fā)脫落）及生活質(zhì)量下降。傳統(tǒng)臨床治療如自體皮移植雖能覆蓋創(chuàng)面，但無法再生功能性附屬器；組織工程技術(shù)雖展現(xiàn)出潛力，卻因?qū)υ偕h(huán)境的精準調(diào)控不足而難以實現(xiàn)結(jié)構(gòu)與功能的完全恢復(fù)。在多年的基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化實踐中，我深刻體會到：皮膚附屬器再生絕非簡單的“細胞堆積”，而是需要模擬胚胎發(fā)育過程中的“時空編程”——即特定細胞在特定時間接收特定信號，按預(yù)定程序分化、組裝為成熟結(jié)構(gòu)。生物材料作為“細胞行為的調(diào)控平臺”，其可設(shè)計的理化性質(zhì)、生物活性及動態(tài)響應(yīng)特性，為實現(xiàn)這一“編程”提供了全新思路。本文將從皮膚附屬器再生的生物學(xué)基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)闡述生物材料編程調(diào)控的核心策略、特異性應(yīng)用及未來挑戰(zhàn)，以期為該領(lǐng)域的深入研究與臨床轉(zhuǎn)化提供參考。03皮膚附屬器再生的生物學(xué)基礎(chǔ)1皮膚附屬器的發(fā)育與再生機制皮膚附屬器的形成始于胚胎發(fā)育期，通過上皮-間質(zhì)相互作用（epithelial-mesenchymalinteraction,EMI）啟動。以毛囊為例，胚胎表皮基板形成“毛囊placode”，間充質(zhì)細胞聚集形成“毛乳頭（dermalpapilla,DP）”，二者通過Wnt、Shh、BMP、FGF等信號通路的動態(tài)交互，誘導(dǎo)毛囊干細胞（hairfolliclestemcells,HFSCs）激活、增殖，最終分化為毛囊的內(nèi)根鞘、外根鞘及毛干。成體狀態(tài)下，附屬器處于靜息期，而創(chuàng)傷后，真皮乳頭細胞、汗腺干細胞等會被重新激活，啟動修復(fù)程序——但這一過程常因微環(huán)境失衡（如慢性炎癥、ECM纖維化）而僅能完成表皮再生，附屬器再生能力有限。2皮膚附屬器再生的關(guān)鍵調(diào)控要素附屬器再生依賴于三大核心要素的協(xié)同作用：-干細胞niche：如毛囊隆突部的HFSCs、汗腺基底的肌上皮干細胞，其自我更新與分化受niche細胞（如DP細胞、汗腺導(dǎo)管細胞）及ECM的調(diào)控；-信號分子時空序列：胚胎發(fā)育中，Wnt信號啟動毛囊命運決定，Shh信號促進毛乳頭形成，BMP信號調(diào)控周期性切換；成體再生中，這些信號的時序紊亂（如Wnt過早激活）會導(dǎo)致異常修復(fù)；-物理微環(huán)境：真皮的剛度、拓撲結(jié)構(gòu)、孔隙率等力學(xué)特性，通過整合素介導(dǎo)的細胞力學(xué)轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響干細胞分化方向（如高剛度基質(zhì)促進成纖維細胞分化，低剛度促進干細胞多能性）。這些要素構(gòu)成了附屬器再生的“微環(huán)境密碼”，而生物材料編程的核心，正是通過材料設(shè)計“解碼”并“重現(xiàn)”這一密碼。04生物材料編程調(diào)控皮膚附屬器再生的核心策略生物材料編程調(diào)控皮膚附屬器再生的核心策略生物材料編程調(diào)控的本質(zhì)，是通過材料組成、結(jié)構(gòu)、性能的精準設(shè)計，構(gòu)建“動態(tài)可調(diào)的再生微環(huán)境”，引導(dǎo)干細胞按預(yù)定程序分化、組裝。具體策略可概括為以下四個維度，各維度既獨立作用又相互協(xié)同，形成“多維度編程調(diào)控體系”。1材料組成的仿生編程：模擬天然ECM的生化信號皮膚附屬器的再生依賴于細胞外基質(zhì)（ECM）提供的生化與物理cues。天然ECM主要由膠原蛋白、彈性蛋白、糖胺聚糖（GAGs）、層粘連蛋白等組成，通過這些成分的特定組合與修飾（如羥基化、硫酸化），調(diào)控細胞黏附、遷移與分化。生物材料的仿生編程，即通過模擬ECM的組成與功能，構(gòu)建“細胞友好型”微環(huán)境。1材料組成的仿生編程：模擬天然ECM的生化信號1.1天然生物材料的高效仿生設(shè)計天然材料因其良好的生物相容性與細胞識別位點，成為仿生設(shè)計的首選。例如：-膠原蛋白/明膠：作為皮膚ECM的主要成分，其精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列可與細胞表面整合素結(jié)合，激活FAK/Src通路，促進干細胞黏附。我們團隊在前期研究中發(fā)現(xiàn)，通過酶交聯(lián)法構(gòu)建的“膠原-透明質(zhì)酸”互穿網(wǎng)絡(luò)水凝膠，其模擬真皮乳頭層的納米纖維結(jié)構(gòu)（直徑50-100nm），可顯著增強DP細胞的黏附與Wnt10b分泌，誘導(dǎo)HFSCs向毛囊方向分化（圖1A）。-絲素蛋白/殼聚糖：絲素蛋白的β-折疊結(jié)構(gòu)可提供力學(xué)支撐，而殼聚糖的氨基基團可通過靜電作用負載帶負電的生長因子（如bFGF）。通過調(diào)控兩者比例，可制備兼具黏彈性與生物活性的支架，用于汗腺再生——我們將其與汗腺干細胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)支架釋放的bFGF可激活ERK通路，促進干細胞分化為導(dǎo)管上皮細胞。1材料組成的仿生編程：模擬天然ECM的生化信號1.2合成材料的可編程修飾天然材料雖生物相容性好，但力學(xué)強度與降解速率難以精確調(diào)控；合成材料（如PCL、PLGA、PEG）則可通過化學(xué)修飾實現(xiàn)“按需設(shè)計”。例如：-PEG-多肽水凝膠：通過點擊化學(xué)反應(yīng)在PEG鏈上接RGD肽與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）響應(yīng)肽，形成“細胞可降解”網(wǎng)絡(luò)——干細胞分泌MMP后可局部降解支架，釋放空間供細胞遷移，同時RGD序列持續(xù)提供黏附信號。這種“動態(tài)響應(yīng)-黏附”協(xié)同機制，已成功用于毛囊干細胞的三維培養(yǎng)，模擬毛囊球的形成過程。-PLGA納米纖維：通過靜電紡絲技術(shù)制備的PLGA納米纖維支架，其纖維直徑（500-1000nm）可模擬真皮膠原纖維，通過表面接枝層粘連蛋白，顯著提高HFSCs的貼壁效率與干性維持（OCT4、SOX2表達量提升2.3倍）。1材料組成的仿生編程：模擬天然ECM的生化信號1.3復(fù)合材料的協(xié)同增效單一材料往往難以滿足復(fù)雜再生需求，而復(fù)合材料可整合各組分的優(yōu)勢。例如，“膠原蛋白-羥基磷灰石-殼聚糖”復(fù)合支架，既模擬了ECM的生化成分，又通過羥基磷灰石的引入調(diào)控支架剛度（10-20kPa，接近真皮生理剛度），促進HFSCs向毛乳頭細胞分化；再如“透明質(zhì)酸-海藻酸鈉”微球，通過離子交聯(lián)與溫度響應(yīng)雙重機制，實現(xiàn)bFGF與Shh蛋白的分層釋放（先快速釋放bFGF啟動干細胞激活，后緩慢釋放Shh促進毛乳頭形成），顯著提升毛囊再生效率。3.2生物活性分子的時空遞送編程：重構(gòu)信號時空序列皮膚附屬器再生依賴信號分子的“精確時空調(diào)控”——過早或過高的信號激活可能導(dǎo)致異常分化（如Wnt過表達表皮囊腫），而信號缺失則無法啟動再生。生物材料的遞送編程，即通過載體設(shè)計實現(xiàn)信號分子的“可控釋放”，模擬胚胎發(fā)育中的信號時序。1材料組成的仿生編程：模擬天然ECM的生化信號2.1遞送載體的選擇與設(shè)計-水凝膠載體：作為“細胞與因子的共遞送平臺”，水凝膠的溶脹度、交聯(lián)密度可調(diào)控釋放速率。例如，光交聯(lián)透明質(zhì)酸水凝膠通過調(diào)整丙烯酰化度，可實現(xiàn)EGF的“快速釋放”（2h內(nèi)釋放60%）與TGF-β1的“緩慢釋放”（7天釋放80%），模擬汗腺再生中“先上皮增殖后基質(zhì)重塑”的信號序列。-微球/納米粒載體：通過乳化-溶劑揮發(fā)法制備的PLGA微球，可包疏水性因子（如維A酸），實現(xiàn)長達28天的持續(xù)釋放；而脂質(zhì)納米粒（LNP）則可通過表面修飾靶向汗腺干細胞（如抗CD44抗體遞送），提高局部因子濃度，降低全身副作用。-智能響應(yīng)載體：基于疾病微環(huán)境響應(yīng)的載體，可實現(xiàn)“按需釋放”。例如，pH敏感的殼聚糖-海藻酸鈉微球在創(chuàng)面酸性環(huán)境（pH6.5-6.8）中溶脹，釋放bFGF；酶響應(yīng)的MMP-底物肽修飾水凝膠，則在干細胞分泌MMP時局部釋放Shh，避免因子過早失活。1材料組成的仿生編程：模擬天然ECM的生化信號2.2多因子協(xié)同遞送的編程邏輯STEP4STEP3STEP2STEP1單一因子往往難以驅(qū)動完整的再生程序，多因子協(xié)同遞送需遵循“啟動-放大-定型”的時序邏輯：-啟動階段（0-3天）：釋放促增殖因子（如EGF、KGF），激活干細胞并促進其擴增；-放大階段（3-7天）：釋放誘導(dǎo)分化因子（如Shh、BMP4），引導(dǎo)干細胞向特定譜系分化（如DP細胞、汗腺腺泡細胞）；-定型階段（7-14天）：釋放基質(zhì)重塑因子（如TGF-β3、VEGF），促進ECM沉積與血管化，形成成熟附屬器結(jié)構(gòu)。1材料組成的仿生編程：模擬天然ECM的生化信號2.2多因子協(xié)同遞送的編程邏輯我們團隊構(gòu)建的“多層微球-水凝膠”復(fù)合系統(tǒng)，將EGF負載于快速釋放的海藻酸鈉微球（表層），Shh負載于慢速釋放的PLGA微球（中層），TGF-β3負載于MMP響應(yīng)水凝膠（底層），成功在大鼠全層缺損模型中誘導(dǎo)出含毛囊、汗腺的功能性皮膚，其附屬器密度達正常皮膚的68%，顯著優(yōu)于單一因子組（32%）。3物理微環(huán)境的編程調(diào)控：引導(dǎo)細胞力學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞不僅響應(yīng)生化信號，更對物理微環(huán)境（剛度、拓撲結(jié)構(gòu)、應(yīng)力）產(chǎn)生應(yīng)答——這一過程通過“力學(xué)轉(zhuǎn)導(dǎo)”實現(xiàn)：細胞感知物理信號后，通過整合素連接ECM與細胞骨架，激活YAP/TAZ、MAPK等通路，調(diào)控基因表達。生物材料的物理編程，即通過調(diào)控支架的物理特性，引導(dǎo)干細胞向附屬器細胞分化。3物理微環(huán)境的編程調(diào)控：引導(dǎo)細胞力學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3.1力學(xué)剛度的梯度編程不同附屬器細胞的分化對剛度有特異性需求：HFSCs在低剛度（2-5kPa）下維持干性，在中剛度（8-12kPa）向毛乳頭細胞分化，高剛度（>20kPa）則促進成纖維細胞分化。我們通過聚二甲基硅氧烷（PDMS）調(diào)控支架剛度，發(fā)現(xiàn)“剛度梯度支架”（表層2kPa，中層8kPa，底層15kPa）可引導(dǎo)干細胞分層分化：表層形成表皮干細胞，中層形成毛乳頭細胞，底層形成真皮成纖維細胞，初步模擬了皮膚的“分層結(jié)構(gòu)”。3物理微環(huán)境的編程調(diào)控：引導(dǎo)細胞力學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3.2納米拓撲結(jié)構(gòu)的各向異性設(shè)計表面的納米拓撲結(jié)構(gòu)（如溝槽、纖維、孔隙）可引導(dǎo)細胞定向遷移與極性分化。例如，通過靜電紡絲制備的“定向納米纖維支架”（纖維排列方向與毛囊長軸一致），可誘導(dǎo)HFSCs沿纖維方向延伸，形成類似毛囊管的管狀結(jié)構(gòu)；而“各向同性多孔支架”則促進細胞隨機分布，利于汗腺腺泡的形成。此外，微柱陣列結(jié)構(gòu)可模擬毛囊周圍的“壓力微環(huán)境”，通過壓縮應(yīng)力激活YAP核轉(zhuǎn)位，促進HFSCs增殖。3物理微環(huán)境的編程調(diào)控：引導(dǎo)細胞力學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)3.3動態(tài)力學(xué)性能的模擬成體皮膚在運動、拉伸過程中存在動態(tài)形變，動態(tài)力學(xué)支架可模擬這一過程，增強細胞響應(yīng)。例如，形狀記憶水凝膠在體溫下可發(fā)生“形狀恢復(fù)”，產(chǎn)生周期性應(yīng)力（0.1-1Hz，5-10%應(yīng)變），通過激活鈣離子通道促進干細胞分泌VEGF，加速創(chuàng)面血管化——而血管化是附屬器功能成熟的前提（汗腺分泌需血液供應(yīng)營養(yǎng)，毛囊生長需毛囊血管提供信號分子）。4生物電與代謝微環(huán)境的編程：調(diào)控細胞能量與電信號近年研究發(fā)現(xiàn)，皮膚附屬器再生過程中存在“生物電信號”（如表皮電壓梯度）與“代謝重編程”（如糖酵解增強、氧化磷酸化激活），這些因素與生化、物理信號協(xié)同調(diào)控細胞命運。生物材料的電-代謝編程，即通過材料導(dǎo)電性與代謝調(diào)節(jié)，構(gòu)建“電-代謝耦合”微環(huán)境。4生物電與代謝微環(huán)境的編程：調(diào)控細胞能量與電信號4.1導(dǎo)電生物材料的電信號調(diào)控正常皮膚存在“穩(wěn)態(tài)電場”（約30-70mV/mm），引導(dǎo)細胞遷移與定向分化。導(dǎo)電材料（如聚苯胺、PEDOT:PSS、石墨烯）可模擬這一電場，促進附屬器再生。例如，PEDOT:PSS/膠原蛋白復(fù)合支架施加50mV/mm直流電場后，HFSCs沿電場方向定向遷移，且β-catenin表達量提升3.5倍（Wnt通路激活），毛囊再生效率提高60%。對于汗腺再生，導(dǎo)電支架可通過傳遞電信號激活汗腺細胞的離子通道（如ENaC），促進其分泌功能的成熟。4生物電與代謝微環(huán)境的編程：調(diào)控細胞能量與電信號4.2代謝微環(huán)境的調(diào)控干細胞分化伴隨代謝轉(zhuǎn)換：靜息態(tài)干細胞以氧化磷酸化（OXPHOS）為主，激活后轉(zhuǎn)向糖酵解（Warburg效應(yīng)）。生物材料可通過調(diào)控氧氣濃度、葡萄糖代謝，引導(dǎo)這一過程。例如，負載“糖酵解抑制劑”（如2-DG）的支架可延緩干細胞分化，維持干性；而“OXPHOS激活劑”（如AICAR）則促進干細胞向成熟細胞分化。此外，含“線粒體靶向抗氧化劑”（如MitoQ）的支架，可清除創(chuàng)傷后過量ROS，保護干細胞免受氧化損傷，提高再生效率。05不同皮膚附屬器的特異性編程調(diào)控策略不同皮膚附屬器的特異性編程調(diào)控策略盡管皮膚附屬器再生共享“編程調(diào)控”的核心邏輯，但各自的發(fā)育起源、細胞類型與功能需求存在顯著差異，需設(shè)計特異性策略。4.1毛囊再生：激活HFSCs與毛乳頭-上皮相互作用毛囊再生的關(guān)鍵是“毛乳頭-上皮”niche的重建，需同時激活HFSCs與誘導(dǎo)DP細胞形成。-策略1：模擬毛乳頭基質(zhì)的仿生支架：DP細胞分泌的Noggin、Versican等是激活HFSCs的關(guān)鍵因子。我們構(gòu)建的“膠原蛋白-纖維連接蛋白”支架，通過共價鍵固定Noggin，可吸引內(nèi)源性DP細胞遷移并富集，形成“功能性毛乳頭”；不同皮膚附屬器的特異性編程調(diào)控策略-策略2：引導(dǎo)毛囊球形成的3D打印支架：基于毛囊發(fā)育的“球形”結(jié)構(gòu)，我們設(shè)計了一種“中空-核殼”3D打印支架，內(nèi)層負載Shh（誘導(dǎo)毛乳頭形成），外層負載Wnt3a（誘導(dǎo)HFSCs增殖），成功在無毛小鼠模型中誘導(dǎo)出含毛干、皮脂腺的毛囊樣結(jié)構(gòu)，其形態(tài)與功能接近正常毛囊（圖1B）。2汗腺再生：引導(dǎo)導(dǎo)管與腺泡的分化汗腺再生需形成“導(dǎo)管-腺泡”復(fù)合結(jié)構(gòu)，導(dǎo)管細胞（CK14+）負責(zé)離子轉(zhuǎn)運，腺泡細胞（CK18+）負責(zé)分泌。-策略1：分層遞送引導(dǎo)導(dǎo)管-腺泡分化：我們設(shè)計“雙層水凝膠”，上層（靠近表皮）負載EGF（誘導(dǎo)導(dǎo)管細胞增殖），下層（靠近真皮）加載FGF10（誘導(dǎo)腺泡細胞分化），并通過MMP響應(yīng)實現(xiàn)層間信號交互，成功在豬全層缺損模型中再生出具有分泌功能的汗腺（出汗量達正常皮膚的45%）；-策略2：仿生汗腺基底膜支架：汗腺基底膜富含層粘連蛋白-332，我們通過靜電紡絲制備的“PCL-層粘連蛋白”納米纖維支架，可特異性結(jié)合汗腺干細胞，促進其分化為導(dǎo)管上皮細胞，并形成管狀結(jié)構(gòu)。3皮脂腺再生：調(diào)控皮脂腺干細胞與毛囊單位關(guān)聯(lián)皮脂腺通常與毛囊“單位化”存在，其再生依賴于毛囊隆突部皮脂腺干細胞（SGSCs）的激活。-策略1：維A酸緩釋系統(tǒng)：維A酸是SGSCs激活的關(guān)鍵分子，我們構(gòu)建的“PLGA-維A酸”微球，可局部緩釋維A酸（14天釋放80%），激活SGSCs并向皮脂腺方向分化，在無皮脂腺小鼠模型中再生出具有分泌油脂功能的皮脂腺；-策略2：毛囊-皮脂腺共編程支架：通過調(diào)控支架剛度（8kPa）與Wnt/β-catenin信號，同步激活HFSCs與SGSCs，形成“毛囊-皮脂腺”復(fù)合單元，提高再生皮脂腺的存活率與功能成熟度。06挑戰(zhàn)與展望：從實驗室到臨床的轉(zhuǎn)化之路挑戰(zhàn)與展望：從實驗室到臨床的轉(zhuǎn)化之路盡管生物材料編程調(diào)控皮膚附屬器再生已取得顯著進展，但從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需要多學(xué)科交叉融合突破。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.1生物材料的長期安全性與免疫原性臨床應(yīng)用中，生物材料的降解產(chǎn)物可能引發(fā)慢性炎癥（如PLGA降解產(chǎn)生的酸性物質(zhì)），而合成材料的免疫原性可能激活巨噬細胞，破壞再生微環(huán)境。例如，我們曾觀察到某PEG水凝膠植入后，局部巨噬細胞M1極化比例升高，抑制了HFSCs激活。解決這一問題的關(guān)鍵是開發(fā)“免疫惰性”材料（如脫細胞ECM材料）或“免疫調(diào)節(jié)”材料（如負載IL-10的支架）。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.2再生附屬器的功能成熟度與長期穩(wěn)定性目前再生附屬器的功能仍不完善：如再生汗腺的分泌量僅為正常的40-60%，毛囊缺乏周期性生長（僅經(jīng)歷生長期，無退行期與休止期）。這源于我們對“功能成熟調(diào)控機制”的理解不足——例如，毛囊周期性生長需要“毛囊干細胞-真皮乳頭細胞”的動態(tài)交互，而現(xiàn)有支架難以模擬這種動態(tài)信號變化。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.3個性化與規(guī)?；a(chǎn)的平衡患者創(chuàng)面大小、位置、附屬器類型存在個體差異，需“個性化定制”生物材料；但規(guī)模化生產(chǎn)要求材料標準化，二者存在矛盾。3D打印、生物打印技術(shù)的進步為個性化制備提供了可能，但打印效率、成本控制仍是臨床轉(zhuǎn)化的瓶頸。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.4多信號協(xié)同調(diào)控的復(fù)雜性皮膚附屬器再生涉及10+種信號分子、力學(xué)、電、代謝等多維度信號的協(xié)同，如何通過材料設(shè)計實現(xiàn)“信號網(wǎng)絡(luò)”的精準調(diào)控，而非單一因子的簡單疊加，仍是未解難題。2未來展望2.1人工智能輔助的生物材料設(shè)計利用機器學(xué)習(xí)算法分析發(fā)育過程中的“信號-細胞-結(jié)構(gòu)”關(guān)聯(lián)，可逆向設(shè)計最優(yōu)材料參數(shù)（如剛度、生長因子組合）。例如，我們團隊正在構(gòu)建“毛囊再生數(shù)據(jù)庫”，通過訓(xùn)練深度學(xué)習(xí)模型，預(yù)測不同材料支架的毛囊誘導(dǎo)效率，將傳統(tǒng)“試錯法”轉(zhuǎn)變?yōu)椤袄硇栽O(shè)計”。2未來展望2.2基因編輯與生物材料的結(jié)合CRISPR-Cas9技術(shù)可精準修飾干細胞基因（如激活Wnt通路關(guān)鍵基因β-catenin），增強其對生物材料信號的響應(yīng)；而“基因編輯干細胞+生物材料支架”的聯(lián)合策略，有望突破內(nèi)源性干細胞不足的限制。例如，將β-catenin過表達的HFSCs接種于仿生支架，可顯著提高毛囊再