2025年藥品生產(chǎn)技能大賽規(guī)程及試題(含答案)一、總則與競(jìng)賽規(guī)程1.競(jìng)賽名稱：2025年全國藥品生產(chǎn)技能大賽（固體制劑方向）。2.主辦單位：國家藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院、中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)。3.競(jìng)賽目的：以《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》為核心，考核選手在真實(shí)生產(chǎn)環(huán)境下對(duì)原輔料驗(yàn)收、制粒、壓片、包衣、包裝、驗(yàn)證、偏差處理、文件管理、設(shè)備維護(hù)、現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)急等十大模塊的綜合能力，選拔“懂工藝、精操作、守法規(guī)”的高素質(zhì)技術(shù)骨干。4.參賽資格：具有藥學(xué)、藥物制劑、制藥工程、中藥制藥等相關(guān)專業(yè)大專及以上學(xué)歷，且所在企業(yè)2024年度質(zhì)量審計(jì)無重大缺陷的在崗人員；每省限報(bào)2隊(duì)，每隊(duì)3人，設(shè)隊(duì)長(zhǎng)1名。5.競(jìng)賽形式：理論＋仿真操作＋現(xiàn)場(chǎng)口答，總分1000分，權(quán)重分別為30%、60%、10%。6.競(jìng)賽時(shí)長(zhǎng)：理論120min；仿真操作連續(xù)240min，中間不休息；現(xiàn)場(chǎng)口答每人8min。7.成績(jī)?cè)u(píng)定：理論機(jī)考自動(dòng)閱卷；仿真操作由裁判組按“關(guān)鍵步驟扣分制＋風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)制”現(xiàn)場(chǎng)打分；口答由3名國家級(jí)檢查員獨(dú)立評(píng)分，取均值。8.獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)置：個(gè)人一等獎(jiǎng)10名、二等獎(jiǎng)20名、三等獎(jiǎng)30名；團(tuán)體金獎(jiǎng)3項(xiàng)、銀獎(jiǎng)5項(xiàng)、銅獎(jiǎng)8項(xiàng)；最佳工藝獎(jiǎng)、最佳文件獎(jiǎng)、最佳應(yīng)急獎(jiǎng)各1項(xiàng)。9.違規(guī)處理：帶手機(jī)、擅自離開隔離區(qū)、偽造數(shù)據(jù)、擅自調(diào)整設(shè)備參數(shù)等，一律取消全隊(duì)成績(jī)并通報(bào)所在省局。10.賽事流程：報(bào)到→加密抽簽→賽前30min公布賽題版本號(hào)→檢錄入場(chǎng)→理論→仿真→口答→解密簽字→成績(jī)發(fā)布→申訴窗口關(guān)閉→頒獎(jiǎng)。二、理論試題（共300分，120min）說明：?jiǎn)芜x40題×2分，多選20題×3分，判斷20題×1分，案例分析2大題×30分。請(qǐng)從A、B、C、D中選擇最佳答案，多選題漏選、錯(cuò)選均不得分。（一）單選題1.2025版《中國藥典》規(guī)定，普通口服片劑脆碎度減失重量不得大于A.0.5%B.1%C.2%D.3%答案：B2.某企業(yè)采用濕法制粒，粘合劑為HPMCE5，其2%水溶液粘度范圍（mPa·s）應(yīng)為A.3～6B.6～12C.12～18D.18～24答案：C3.依據(jù)《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求》，原始數(shù)據(jù)應(yīng)在生成后何時(shí)完成審核A.當(dāng)日B.次日C.三個(gè)工作日D.一周答案：A4.壓片機(jī)主壓輪壓力波動(dòng)±5kN，可能導(dǎo)致片重RSD升高至A.1%B.2%C.3%D.5%答案：D5.下列哪一項(xiàng)不是工藝驗(yàn)證持續(xù)工藝確認(rèn)（CPV）的核心輸出A.控制圖B.年度回顧報(bào)告C.工藝趨勢(shì)分析D.清潔驗(yàn)證方案答案：D6.包衣過程出現(xiàn)“橋接”現(xiàn)象，首選的處方級(jí)調(diào)整是A.降低片床溫度B.提高噴液速率C.減少增塑劑用量D.增加包衣液固含量答案：A7.鋁塑包裝熱封溫度過低，最可能導(dǎo)致的缺陷是A.批號(hào)打印錯(cuò)位B.泡罩成型不均C.密封強(qiáng)度不足D.裁切毛刺答案：C8.依據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》，中等變更需在實(shí)施前A.報(bào)國家局審批B.報(bào)省局備案C.企業(yè)自主評(píng)估D.無需報(bào)告答案：B9.高效包衣機(jī)排風(fēng)濕度突然升高，首先應(yīng)檢查A.噴槍霧化壓力B.進(jìn)風(fēng)加熱溫度C.排風(fēng)閥開度D.過濾器壓差答案：D10.某產(chǎn)品批記錄規(guī)定混合時(shí)間10min±30s，屬于A.關(guān)鍵工藝參數(shù)B.重要工藝參數(shù)C.一般工藝參數(shù)D.非工藝參數(shù)答案：A（二）多選題11.下列哪些情況必須啟動(dòng)偏差調(diào)查A.環(huán)境沉降菌監(jiān)測(cè)結(jié)果超警戒限B.片重RSD2.8%（內(nèi)控≤2.5%）C.中間體水分3.1%（標(biāo)準(zhǔn)≤3.0%）D.清場(chǎng)記錄漏填日期答案：ABC12.關(guān)于清潔驗(yàn)證，下列說法正確的是A.最難清潔部位應(yīng)基于最差條件選擇B.棉簽擦拭回收率應(yīng)≥80%C.共用設(shè)備清潔后殘留限度應(yīng)同時(shí)考慮藥理活性和毒性D.清潔驗(yàn)證可與工藝驗(yàn)證同步完成答案：ABC13.引起片劑裂片的機(jī)械因素包括A.主壓壓力過大B.預(yù)壓缺失C.沖頭磨損D.顆粒水分過低答案：ABC14.下列屬于《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定的“關(guān)鍵人員”有A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.質(zhì)量受權(quán)人C.生產(chǎn)負(fù)責(zé)人D.設(shè)備維護(hù)經(jīng)理答案：ABC15.關(guān)于交叉污染防控，可采取的技術(shù)措施有A.密閉化生產(chǎn)B.階段性生產(chǎn)C.正壓氣流保護(hù)D.專用廠房答案：ABCD（三）判斷題16.片劑硬度越大，崩解時(shí)限一定越長(zhǎng)。答案：錯(cuò)誤17.2025年起，所有口服固體制劑必須建立溶出度數(shù)據(jù)庫并上報(bào)國家平臺(tái)。答案：正確18.工藝驗(yàn)證三批次可以連續(xù)生產(chǎn)，也可間隔生產(chǎn)。答案：正確19.設(shè)備PQ確認(rèn)可與工藝驗(yàn)證合并進(jìn)行。答案：正確20.藥品生產(chǎn)許可證換證現(xiàn)場(chǎng)檢查可豁免動(dòng)態(tài)生產(chǎn)要求。答案：錯(cuò)誤（四）案例分析題案例1（30分）【背景】某企業(yè)2025年3月生產(chǎn)批號(hào)20250315的布洛芬片，批量150萬片，工藝驗(yàn)證報(bào)告附件顯示：混合終點(diǎn)含量RSD1.8%，壓片過程取樣檢測(cè)含量RSD2.1%，鋁塑包裝后成品檢驗(yàn)含量RSD3.4%，均符合放行標(biāo)準(zhǔn)（≤5%）。但國家評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該批含量RSD6.2%，超出標(biāo)準(zhǔn)?！締栴}】（1）從質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理角度，分析可能引入變差的三大環(huán)節(jié)，并給出科學(xué)依據(jù)。（9分）（2）企業(yè)啟動(dòng)CAPA，請(qǐng)寫出至少兩項(xiàng)糾正措施、兩項(xiàng)預(yù)防措施，并明確責(zé)任部門。（12分）（3）若需開展持續(xù)工藝確認(rèn)，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一張控制圖，說明取樣點(diǎn)、取樣量、計(jì)算方式及判定規(guī)則。（9分）參考答案：（1）三大環(huán)節(jié)：①鋁塑工序熱應(yīng)力導(dǎo)致API遷移——布洛芬熔點(diǎn)75℃，熱封溫度160℃，局部過熱引起晶型轉(zhuǎn)變；②成品取樣方案未覆蓋熱封前端——抽樣未按GB/T2828.1AQL1.0，導(dǎo)致樣本不具代表性；③包衣過程溶劑殘留——乙醇?xì)埩?.5%，加速API水解，生成雜質(zhì)I，降低表觀含量。（2）糾正：①立即停用該鋁塑模具，更換低導(dǎo)熱材質(zhì)（TiN涂層）并驗(yàn)證；②對(duì)20250315批實(shí)施召回，啟動(dòng)三級(jí)召回。預(yù)防：①修訂包衣液處方，將乙醇替換為純化水＋增塑劑，重新驗(yàn)證；②質(zhì)量部每月對(duì)熱封前端取樣10片，建立SPC控制圖。（3）控制圖：X?R圖，取樣點(diǎn)鋁塑出口，每30min連續(xù)取5片，測(cè)定含量，計(jì)算X?、R，中心線CL＝99.2%，UCL＝101.5%，LCL＝96.9%，超出即啟動(dòng)OOS。案例2（30分）【背景】某企業(yè)引進(jìn)連續(xù)制造（CM）線，生產(chǎn)克拉霉素緩釋片，采用失重式喂料、雙螺桿濕法制粒、連續(xù)干燥、壓片、激光打孔。2025年1月驗(yàn)證批次運(yùn)行8h，產(chǎn)量80萬片，過程監(jiān)控顯示：干燥出口水分3.2%（目標(biāo)2.5%±0.3%），壓片主壓力波動(dòng)±3%，激光打孔深度均值78μm（目標(biāo)80μm±5μm）?！締栴}】（1）依據(jù)ICHQ13，指出連續(xù)制造驗(yàn)證應(yīng)關(guān)注的三個(gè)特殊屬性。（6分）（2）列出用于判斷“穩(wěn)態(tài)”到達(dá)的兩種統(tǒng)計(jì)工具，并給出判定閾值。（6分）（3）針對(duì)干燥水分偏高，設(shè)計(jì)一套DoE方案，寫明因素、水平、響應(yīng)及分析方法。（10分）（4）若需建立實(shí)時(shí)放行（RTRT）模型，請(qǐng)寫出至少兩個(gè)關(guān)鍵輸入變量（CPP）及一個(gè)輸出變量（CQA），并說明建模流程。（8分）參考答案：（1）①過程動(dòng)態(tài)變化率；②滯留時(shí)間分布（RTD）；③累積物料屬性偏移。（2）①CUSUM圖，h＝5σ，k＝0.5σ；②EWMA圖，λ＝0.2，L＝2.6。（3）DoE：因素A干燥溫度（50℃，60℃，70℃），因素B進(jìn)料速率（20kg/h，25kg/h，30kg/h），因素C螺桿轉(zhuǎn)速（200rpm，250rpm，300rpm），響應(yīng)Y水分（%），采用BoxBehnken設(shè)計(jì)，中心點(diǎn)3次，ANOVA分析，二次模型，R2≥0.85。（4）CPP：①干燥溫度；②螺桿轉(zhuǎn)速。CQA：水分。建模：采集NIR光譜→PLS回歸→交叉驗(yàn)證RMSECV≤0.15%→建立控制限→實(shí)時(shí)輸出→放行。三、仿真操作試題（共600分，240min）場(chǎng)景：某固體制劑車間，生產(chǎn)維生素C泡騰片，批量60萬片，規(guī)格1g，處方含碳酸氫鈉、檸檬酸、PEG6000、阿斯巴甜、橙味香精。選手以“工藝員＋班長(zhǎng)＋QA”角色完成全流程。模塊A原輔料驗(yàn)收（60分）任務(wù)：對(duì)到貨5桶維生素C原料（批號(hào)VC20250401，凈重25kg/桶）進(jìn)行外觀、標(biāo)識(shí)、溫度記錄儀、COA核對(duì)、取樣、快速鑒別、留樣。評(píng)分要點(diǎn)：1.核對(duì)運(yùn)輸溫度2～8℃，記錄超溫即扣10分；2.按《取樣指令》每桶取樣3點(diǎn)，取樣量≥3倍檢驗(yàn)量，未穿無菌服扣5分；3.快速鑒別采用紅外光譜，峰位1750cm?1±5cm?1，誤判扣15分；4.留樣量≥2倍全檢量，標(biāo)簽雙人簽字，缺一項(xiàng)扣5分。模塊B制粒（90分）任務(wù)：濕法制粒，目標(biāo)顆粒水分2.0%±0.2%，粒度分布D500.8mm±0.1mm。設(shè)備：高剪切制粒機(jī)（GS200），投料順序、粘合劑加入時(shí)間、刀速、chopper速、干燥曲線由選手設(shè)定。評(píng)分要點(diǎn)：1.粘合劑加入時(shí)間控制在60～90s，超時(shí)扣5分；2.干燥終點(diǎn)判定采用在線NIR，模型R2≥0.92，誤判扣10分；3.顆粒D50超標(biāo)±0.1mm扣8分；4.干燥后水分超標(biāo)±0.2%扣10分；5.未按SOP清潔設(shè)備，目視殘留扣15分。模塊C壓片（120分）任務(wù)：旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)（ZP55）生產(chǎn)目標(biāo)片重1.000g±3%，硬度120N±10N，脆碎度≤0.8%，片厚5.5mm±0.1mm。評(píng)分要點(diǎn)：1.片重RSD＞2%每升高0.1%扣3分；2.硬度超標(biāo)每片扣2分；3.脆碎度每升高0.1%扣5分；4.未安裝除塵系統(tǒng)啟動(dòng)，粉塵濃度＞1mg/m3扣20分；5.未執(zhí)行“首件—巡檢—末件”三級(jí)確認(rèn)，缺一項(xiàng)扣10分。模塊D包衣（80分）任務(wù)：對(duì)60萬片進(jìn)行隔離包衣，增重3%±0.2%，片面無粘片、無邊緣包衣缺損。設(shè)備：高效包衣機(jī)（BG600），包衣液固含量15%，進(jìn)風(fēng)溫度65℃，片床溫度42℃，霧化壓力1.8bar。評(píng)分要點(diǎn)：1.增重超標(biāo)±0.2%扣10分；2.粘片＞3片扣15分；3.噴槍角度未按驗(yàn)證值15°±2°，扣8分；4.未做包衣終點(diǎn)判定（取樣5片稱重），扣10分；5.未按清潔驗(yàn)證SOP執(zhí)行，殘留目視可見扣20分。模塊E鋁塑包裝（90分）任務(wù)：鋁塑泡罩包裝，12片/板，鋁箔與PVC熱封強(qiáng)度≥8N/15mm，密封性測(cè)試無連續(xù)氣泡。評(píng)分要點(diǎn)：1.熱封溫度設(shè)定180℃±5℃，超標(biāo)扣10分；2.密封強(qiáng)度＜8N，每低0.5N扣5分；3.成型泡罩底厚＜0.18mm，每板扣3分；4.未打印電子追溯碼，扣15分；5.未執(zhí)行“首件—過程—末件”密封性，缺一項(xiàng)扣8分。模塊F驗(yàn)證與文件（80分）任務(wù)：完成混合均勻度驗(yàn)證方案起草，包括取樣計(jì)劃、接受標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)分析。評(píng)分要點(diǎn)：1.取樣點(diǎn)未覆蓋“死區(qū)”，扣10分；2.接受標(biāo)準(zhǔn)RSD≤3%，寫錯(cuò)扣10分；3.統(tǒng)計(jì)方法未采用ANOVA，扣8分；4.未明確最差條件，扣10分；5.文件未使用受控模板，扣12分。模塊G偏差與CAPA（70分）任務(wù)：運(yùn)行中發(fā)現(xiàn)片重差異超標(biāo)，RSD4.2%，選手需啟動(dòng)偏差編號(hào)DEV202504001，完成根本原因分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、CAPA計(jì)劃。評(píng)分要點(diǎn)：1.未用魚骨圖或5Why，扣10分；2.未評(píng)估對(duì)前段工序影響，扣10分；3.CAPA未明確責(zé)任人及完成時(shí)限，扣8分；4.未關(guān)閉偏差即進(jìn)入下工序，扣20分；5.未在QMS系統(tǒng)關(guān)聯(lián)變更，扣10分。模塊H現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)急（30分）任務(wù)：模擬包衣機(jī)排風(fēng)過濾器破裂，車間煙霧報(bào)警，選手需在180s內(nèi)完成停機(jī)、疏散、隔離、匯報(bào)、初步處置。評(píng)分要點(diǎn)：1.未按下緊急停止，扣10分；2.未疏散本區(qū)域人員，扣10分；3.未在3min內(nèi)向值班長(zhǎng)匯報(bào)，扣10分。四、現(xiàn)場(chǎng)口答（共100分，每人8min）考生隨機(jī)抽取2題，現(xiàn)場(chǎng)作答，裁判即時(shí)追問。1.題簽：請(qǐng)解釋“滯留時(shí)間分布（RTD）”在連續(xù)制造中的意義，并給出一種實(shí)驗(yàn)測(cè)定方法。參考答案：RTD反映物料在設(shè)備內(nèi)的停留時(shí)間分布，決定反應(yīng)/干燥程度的一致性；采用脈沖法注入示蹤劑（如LiCl），在線檢測(cè)出口電導(dǎo)率，繪制E(t)曲線，計(jì)算方差σ2，σ2越小越接近理想活塞流。追問：若σ2突然增大，可能原因？答：螺桿磨損導(dǎo)致回流。2.題簽：維生素C泡騰片為何必須控制水分≤0.2%？請(qǐng)從化學(xué)穩(wěn)定性角度說明。參考答案：維生