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艾滋病診療指南艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合征,AIDS)由人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染引起,以進(jìn)行性CD4+T淋巴細(xì)胞減少為特征,最終導(dǎo)致嚴(yán)重免疫缺陷及機(jī)會(huì)性感染/腫瘤。以下從病原學(xué)特征、臨床分期、診斷流程、治療策略及特殊人群管理等方面系統(tǒng)闡述診療核心內(nèi)容。一、病原學(xué)與流行病學(xué)特征HIV屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬,分為HIV-1和HIV-2兩型,HIV-1全球流行廣泛,HIV-2主要流行于西非。病毒核心含兩條單鏈RNA,外覆核衣殼蛋白(p24),包膜蛋白(gp120/gp41)介導(dǎo)宿主細(xì)胞入侵。HIV通過(guò)性接觸(占全球傳播70%-80%)、血液/血制品(如共用針具、不安全注射)及母嬰垂直傳播(未干預(yù)時(shí)傳播率約15%-45%)感染。高危人群包括男男性行為者(MSM)、靜脈吸毒者(IDU)、多性伴者及HIV感染者配偶/性伴。我國(guó)近年新報(bào)告病例中經(jīng)性傳播比例持續(xù)高于95%,其中異性傳播約占70%,同性傳播約占25%。二、臨床分期與表現(xiàn)HIV感染自然病程分為急性期、無(wú)癥狀期及艾滋病期。1.急性期:感染后2-4周,約50%-70%患者出現(xiàn)病毒血癥相關(guān)癥狀,表現(xiàn)為發(fā)熱(>38℃,持續(xù)1-3周)、咽痛、乏力、皮疹(斑丘疹,多見(jiàn)于軀干)、淋巴結(jié)腫大(頸部/腋窩/腹股溝),部分伴頭痛、惡心或腹瀉。癥狀多自限,但此期病毒載量極高(10^6-10^8拷貝/mL),傳染性強(qiáng)。2.無(wú)癥狀期:急性期后進(jìn)入臨床潛伏期,持續(xù)6-8年(范圍2-20年),患者無(wú)明顯癥狀,CD4+T淋巴細(xì)胞以約50-100個(gè)/μL/年的速度遞減。此期病毒持續(xù)復(fù)制,部分患者可出現(xiàn)持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大(>3個(gè)月,直徑>1cm,無(wú)壓痛)。3.艾滋病期:CD4+T淋巴細(xì)胞<200個(gè)/μL或出現(xiàn)艾滋病相關(guān)指征性疾病。常見(jiàn)表現(xiàn)包括:-機(jī)會(huì)性感染:肺孢子菌肺炎(PCP,最常見(jiàn),表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、漸進(jìn)性呼吸困難,胸部CT呈磨玻璃影)、結(jié)核(播散性或肺外結(jié)核比例高)、巨細(xì)胞病毒(CMV)視網(wǎng)膜炎(視力下降、視野缺損)、隱球菌腦膜炎(頭痛、腦膜刺激征、顱內(nèi)高壓)、弓形蟲(chóng)腦?。^痛、癲癇、局灶神經(jīng)體征);-腫瘤:卡波西肉瘤(KS,皮膚紫藍(lán)色結(jié)節(jié),口腔/胃腸道可受累)、非霍奇金淋巴瘤(NHL,中樞神經(jīng)系統(tǒng)或結(jié)外病變多見(jiàn));-其他:HIV相關(guān)性神經(jīng)認(rèn)知障礙(HAND,注意力減退、執(zhí)行功能下降)、消瘦綜合征(6個(gè)月內(nèi)體重下降>10%伴慢性腹瀉/虛弱)。三、實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷需結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),以實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)。1.篩查試驗(yàn):采用第三代/第四代HIV抗體檢測(cè)試劑(第四代可同時(shí)檢測(cè)p24抗原,縮短窗口期至2-3周)。初篩陽(yáng)性需進(jìn)行確證試驗(yàn)。2.確證試驗(yàn):HIV核酸檢測(cè)(RNA定量或DNA定性)或免疫印跡試驗(yàn)(WB)。核酸檢測(cè)可用于窗口期(抗體未產(chǎn)生時(shí))、急性感染期(抗體陰性但病毒載量高)及嬰幼兒診斷(母?jìng)骺贵w干擾至18月齡)。3.免疫功能評(píng)估:CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(反映免疫缺陷程度,指導(dǎo)治療及機(jī)會(huì)性感染預(yù)防),正常參考值500-1500個(gè)/μL;病毒載量(HIVRNA定量,評(píng)估病毒復(fù)制水平及治療效果,目標(biāo)為<20-50拷貝/mL)。4.機(jī)會(huì)性感染檢測(cè):PCP需行痰液/支氣管肺泡灌洗液六胺銀染色;隱球菌腦膜炎需檢測(cè)腦脊液墨汁染色或隱球菌抗原;CMV感染可行血/尿CMVDNA定量或視網(wǎng)膜眼底檢查。四、抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)策略治療原則:所有HIV感染者一旦確診即啟動(dòng)ART(“早治早獲益”),目標(biāo)為持續(xù)抑制病毒復(fù)制(病毒載量<檢測(cè)下限)、重建免疫功能、降低傳播風(fēng)險(xiǎn)。(一)初始治療方案選擇一線(xiàn)方案推薦以整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(INSTI)為核心的聯(lián)合方案,因療效強(qiáng)、耐藥屏障高、副作用少。具體如下:-成人及青少年(≥12歲):多替拉韋(DTG)+恩曲他濱(FTC)/替諾福韋艾拉酚胺(TAF)或替諾福韋二吡呋酯(TDF);或拉替拉韋(RAL)+FTC/TAF(TDF)。-合并慢性腎?。╡GFR<60mL/min/1.73m2):優(yōu)先選擇TAF(腎毒性低于TDF);-妊娠或哺乳期:DTG(妊娠B類(lèi))可安全使用(WHO2023更新),避免使用依非韋倫(EFV,妊娠D類(lèi));-合并乙肝(HBV):需選擇同時(shí)覆蓋HIV/HBV的藥物(如FTC/TDF或FTC/TAF)。-兒童(<12歲):根據(jù)體重選擇年齡適配劑型,推薦DTG(≥3歲或體重≥10kg)或RAL(≥2歲)聯(lián)合FTC/阿巴卡韋(ABC)(需排除HLA-B5701陽(yáng)性以避免超敏反應(yīng))。(二)治療監(jiān)測(cè)與調(diào)整1.病毒學(xué)監(jiān)測(cè):?jiǎn)?dòng)ART后4-8周檢測(cè)病毒載量(目標(biāo)4周內(nèi)下降>1log10,12周內(nèi)<檢測(cè)下限),每3-6個(gè)月復(fù)查。如24周病毒載量仍可檢測(cè)到(>200拷貝/mL),需考慮耐藥(行基因型耐藥檢測(cè))、依從性差或藥物吸收障礙。2.免疫學(xué)監(jiān)測(cè):每3-6個(gè)月檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),CD4<200個(gè)/μL者需加強(qiáng)機(jī)會(huì)性感染預(yù)防。3.副作用管理:-TDF相關(guān)腎毒性(血肌酐升高、尿β2微球蛋白增加):換用TAF;-DTG相關(guān)神經(jīng)精神癥狀(失眠、頭痛):可換用RAL;-ABC超敏反應(yīng)(發(fā)熱、皮疹、肝酶升高):立即停藥并永久禁用;-脂代謝異常(ART相關(guān)高脂血癥):調(diào)整飲食,必要時(shí)加用他汀類(lèi)藥物(避免與利托那韋增效的蛋白酶抑制劑聯(lián)用)。五、機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防與治療(一)一級(jí)預(yù)防(未感染時(shí)預(yù)防)-CD4<200個(gè)/μL:口服復(fù)方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)1片/日,預(yù)防PCP及弓形蟲(chóng)??;-CD4<50個(gè)/μL:加用更昔洛韋(GCV)眼用凝膠或口服纈更昔洛韋(VGCV)預(yù)防CMV視網(wǎng)膜炎;-結(jié)核高風(fēng)險(xiǎn)者(結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性或T-SPOT.TB陽(yáng)性):異煙肼(INH)300mg/日+維生素B6,療程9個(gè)月。(二)機(jī)會(huì)性感染治療1.肺孢子菌肺炎(PCP):首選SMZ-TMP(劑量15-20mg/kg/dSMZ,分3-4次),療程21天;不能耐受者換用克林霉素+伯氨喹或氨苯砜+甲氧芐啶。中重度患者(PaO2<70mmHg或肺泡-動(dòng)脈氧分壓差>35mmHg)需加用潑尼松(40mgbid×5天,后20mgbid×5天,再20mgqd×11天)。2.隱球菌腦膜炎:誘導(dǎo)期(2周)予兩性霉素B(0.7-1mg/kg/d)+氟胞嘧啶(100mg/kg/d,分4次),鞏固期(8周)予氟康唑(400mgqd),維持期(至CD4>200個(gè)/μL并持續(xù)3個(gè)月)予氟康唑(200mgqd)。3.巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎:誘導(dǎo)期予更昔洛韋(5mg/kgbid×14-21天)或膦甲酸鈉(60mg/kgtid×14-21天),維持期予更昔洛韋(5mg/kgqd)或纈更昔洛韋(900mgqd)。治療期間需每2-4周眼科隨訪(fǎng)。4.結(jié)核:采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案(異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇),療程6-9個(gè)月(播散性結(jié)核延長(zhǎng)至9-12個(gè)月)。注意利福平與蛋白酶抑制劑/非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的相互作用(如利福平降低克力芝血藥濃度,需換用利福布汀)。六、特殊人群管理1.孕婦:所有HIV感染孕婦需立即啟動(dòng)ART(首選DTG+FTC/TAF),目標(biāo)孕28周前病毒載量<檢測(cè)下限。分娩方式:病毒載量>1000拷貝/mL者建議剖宮產(chǎn)(降低母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn));產(chǎn)后嬰兒需服用齊多夫定(ZDV)4-6周,并于48小時(shí)、6周、12周行HIVDNA檢測(cè)(18月齡時(shí)檢測(cè)抗體確認(rèn))。2.合并丙型肝炎(HCV):優(yōu)先治療HIV(ART可改善HCV相關(guān)肝纖維化),待病毒抑制后予直接抗病毒藥物(DAA,如格卡瑞韋/哌侖他韋),注意藥物相互作用(如RAL與索磷布韋/維帕他韋無(wú)顯著相互作用)。3.靜脈吸毒者:結(jié)合美沙酮/丁丙諾啡替代治療,加強(qiáng)依從性教育(可采用長(zhǎng)效注射劑如卡博特韋/利匹韋林,每2個(gè)月1次,提高用藥便利性)。七、隨訪(fǎng)與心理支持HIV感染者需終身隨訪(fǎng),建立個(gè)案管理檔案,內(nèi)容包括:-臨床評(píng)估(癥狀、體征、機(jī)會(huì)性感染史);-實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(病毒載量、
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