兒童嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎診療指南兒童嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EosinophilicEsophagitis，EoE）是一種以食管黏膜嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）異常浸潤為核心特征的慢性免疫介導(dǎo)性疾病，主要表現(xiàn)為食管功能障礙相關(guān)癥狀，需通過臨床、內(nèi)鏡、組織學(xué)及排除性診斷綜合確認(rèn)。近年來，隨著對該病認(rèn)識的深入，兒童EoE發(fā)病率呈顯著上升趨勢，已成為兒童消化科的常見疑難病之一。以下從病理機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、鑒別診斷、治療策略及長期管理等方面進(jìn)行系統(tǒng)闡述。一、病理機(jī)制EoE的發(fā)病是遺傳易感性與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，涉及免疫失衡與食管上皮屏障功能異常的相互影響。遺傳層面，多個基因位點（如IL-5、CCL26、TSLP等）的多態(tài)性與EoE易感性相關(guān)，其中TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素）基因變異可促進(jìn)Th2型免疫應(yīng)答。環(huán)境因素中，食物抗原（如牛奶、雞蛋、小麥等）和吸入性過敏原（如塵螨、花粉）是主要觸發(fā)因素，通過激活食管黏膜樹突狀細(xì)胞，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th2型分化，產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子。IL-5可促進(jìn)Eos的增殖、分化與存活，IL-13則通過上調(diào)Eotaxin-3（CCL26）介導(dǎo)Eos向食管黏膜募集。此外，食管上皮屏障功能異常（如緊密連接蛋白表達(dá)減少）會增加抗原暴露，進(jìn)一步加劇局部炎癥反應(yīng)。長期慢性炎癥可導(dǎo)致食管黏膜纖維化，表現(xiàn)為環(huán)周皺襞、狹窄等結(jié)構(gòu)改變。二、臨床表現(xiàn)兒童EoE的癥狀具有年齡特異性，且常因非典型表現(xiàn)導(dǎo)致誤診。嬰幼兒（<3歲）主要表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、拒食、反復(fù)嘔吐或反芻，部分患兒出現(xiàn)生長遲緩；學(xué)齡前兒童（3-6歲）多以腹痛（劍突下或上腹部為主）、胃食管反流樣癥狀（反酸、燒心）就診，但抗酸治療無效；學(xué)齡期及青春期兒童（>6歲）則更易出現(xiàn)特征性癥狀，如吞咽困難（尤其對固體食物）、食物嵌塞（需急診處理的常見并發(fā)癥），部分患兒因長期進(jìn)食減少出現(xiàn)體重下降、營養(yǎng)不良。約30%的患兒合并其他過敏性疾病，如特應(yīng)性皮炎、哮喘或食物過敏，提示過敏背景在EoE發(fā)病中的重要性。需注意，約10%-20%的患兒可無明顯癥狀，僅在因其他原因行內(nèi)鏡檢查時偶然發(fā)現(xiàn)食管Eos浸潤。三、診斷標(biāo)準(zhǔn)EoE的診斷需滿足“癥狀+組織學(xué)+排除其他病因”的三要素，具體如下：（一）食管相關(guān)癥狀符合各年齡階段的典型或非典型癥狀（如前文所述），癥狀持續(xù)時間≥2周（慢性過程）或反復(fù)發(fā)作。（二）組織學(xué)證據(jù)食管黏膜活檢顯示每高倍視野（HPF，×400）嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)（EoE）≥15個，且浸潤以食管中下段為主（上段浸潤需排除胃食管反流病等其他因素）?；顧z要求：至少取食管上段（距門齒15-20cm）、中段（距門齒25-30cm）、下段（距門齒35-40cm）各2塊，共6塊組織，以避免漏診。（三）排除其他嗜酸性粒細(xì)胞浸潤性疾病1.胃食管反流?。℅ERD）：通過PPI試驗鑒別?；純盒杞邮軜?biāo)準(zhǔn)劑量PPI（如奧美拉唑1-2mg/kg/d，最大40mg/d）治療8-12周，復(fù)查內(nèi)鏡及活檢，若Eos計數(shù)仍≥15/HPF，可排除GERD相關(guān)的嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（PPI-REE）。2.嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎（EGE）：EGE常累及胃或腸道，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹水等，而EoE病變局限于食管，結(jié)合內(nèi)鏡下胃十二指腸黏膜正常及腸道活檢無Eos浸潤可鑒別。3.寄生蟲感染：如蛔蟲、賈第蟲感染可引起外周血Eos升高及消化道癥狀，但糞便病原學(xué)檢測陽性、驅(qū)蟲治療有效可資鑒別。4.藥物性食管炎：常見于服用雙膦酸鹽、氯化鉀等藥物后，內(nèi)鏡下可見局限性潰瘍或糜爛，停藥后癥狀緩解，組織學(xué)Eos浸潤多為局灶性且計數(shù)<15/HPF。5.嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征（HES）：HES表現(xiàn)為外周血Eos計數(shù)>1.5×10?/L，且累及多器官（如心臟、肺、皮膚），而EoE外周血Eos可正?；蜉p度升高（通常<1.0×10?/L），無其他系統(tǒng)受累。四、鑒別診斷要點-與GERD的鑒別：GERD經(jīng)PPI治療后癥狀及組織學(xué)Eos浸潤均顯著改善，而EoE對PPI無反應(yīng)；GERD內(nèi)鏡下以黏膜破損（糜爛、潰瘍）為主，EoE則表現(xiàn)為環(huán)周皺襞（“食管環(huán)”）、線性裂隙、白色滲出物（Eos微膿腫）或狹窄。-與食物蛋白誘導(dǎo)的小腸結(jié)腸炎綜合征（FPIES）：FPIES以急性嘔吐、腹瀉、脫水為特征，多發(fā)生于攝入致敏食物后2-4小時，組織學(xué)以中性粒細(xì)胞浸潤為主，無食管受累。-與賁門失弛緩癥：賁門失弛緩癥表現(xiàn)為吞咽困難、反食，食管鋇餐可見“鳥嘴征”，食管測壓顯示食管下括約肌（LES）松弛障礙，組織學(xué)無Eos浸潤。五、治療策略EoE的治療目標(biāo)是緩解癥狀、實現(xiàn)組織學(xué)緩解（Eos<15/HPF）、預(yù)防并發(fā)癥（如食管狹窄、營養(yǎng)不良）并改善生活質(zhì)量。治療方案需個體化，結(jié)合年齡、癥狀嚴(yán)重程度、病變范圍及治療反應(yīng)綜合選擇。（一）一線治療：飲食干預(yù)與局部激素1.飲食干預(yù)-6食物排除飲食（6FED）：排除牛奶、雞蛋、小麥、大豆、堅果（花生、樹堅果）、海鮮（魚、甲殼類）6大類常見致敏食物，療程8-12周。治療期間需監(jiān)測營養(yǎng)狀況（如體重、血紅蛋白、維生素D、鈣等），必要時添加要素配方粉（適用于嬰幼兒）或營養(yǎng)補充劑。約60%-70%的患兒經(jīng)6FED后癥狀緩解，組織學(xué)Eos計數(shù)下降。-靶向食物排除飲食（TFED）：基于過敏原檢測（血清特異性IgE、皮膚點刺試驗）或食物激發(fā)試驗結(jié)果，針對性排除致敏食物。適用于明確單一或少數(shù)食物過敏的患兒，優(yōu)點是飲食限制較少，依從性更高，但需注意部分EoE患兒的過敏反應(yīng)為非IgE介導(dǎo)，檢測可能陰性，此時6FED更可靠。-要素飲食：使用無過敏原的氨基酸配方粉（適用于嬰幼兒）或短肽配方粉（適用于較大兒童），完全替代普通飲食，療程6-8周。要素飲食的組織學(xué)緩解率最高（>80%），但因口感差、費用高，長期依從性較低，主要用于急性發(fā)作期或其他飲食治療失敗的患兒。2.局部糖皮質(zhì)激素局部激素可直接作用于食管黏膜，減少Eos浸潤，且全身吸收少（生物利用度<10%），安全性高，是藥物治療的首選。-吞咽型丙酸氟替卡松（FP）：劑量為110-220μg/次，每日2次，需含漱后緩慢吞咽（確保藥物覆蓋食管黏膜）。-布地奈德混懸液（BUD）：劑量為1mg/次（2ml，0.5mg/ml），每日2次，含漱后吞咽；或使用布地奈德口服混懸液（BOS），劑量0.5-1mg/kg/d（最大2mg/d），分2次服用。療程通常為8-12周，治療后4-8周復(fù)查內(nèi)鏡及活檢評估療效。約70%-80%的患兒經(jīng)局部激素治療后可實現(xiàn)癥狀緩解和組織學(xué)改善。（二）二線治療：維持治療與食管擴(kuò)張1.維持治療癥狀緩解后需維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。飲食治療有效的患兒可嘗試逐步重新引入排除的食物（每次引入1種，觀察2-4周），若無癥狀復(fù)發(fā)且組織學(xué)Eos<15/HPF，可長期維持該飲食；若復(fù)發(fā)則需重新排除。藥物維持治療可選擇低劑量激素（如FP110μg/日或BUD0.5mg/日），每3-6個月評估療效，逐漸嘗試停藥（僅10%-20%的患兒可成功停藥而不復(fù)發(fā)）。2.食管擴(kuò)張術(shù)適用于食管狹窄導(dǎo)致嚴(yán)重吞咽困難或反復(fù)食物嵌塞的患兒。擴(kuò)張方式包括探條擴(kuò)張（Savary探條）或球囊擴(kuò)張（直徑12-18mm），需在內(nèi)鏡下進(jìn)行，每次擴(kuò)張間隔至少2周，避免穿孔（發(fā)生率約1%-3%）。擴(kuò)張后需聯(lián)合飲食或激素治療，以防止狹窄復(fù)發(fā)。（三）三線治療：生物制劑與其他對于難治性EoE（經(jīng)飲食、激素及擴(kuò)張治療后仍有癥狀或組織學(xué)未緩解），可考慮生物制劑。目前研究較多的是抗IL-5單克隆抗體（如美泊利珠單抗，Mepolizumab）和抗IL-13單克隆抗體（如度普利尤單抗，Dupilumab）。美泊利珠單抗通過抑制IL-5減少Eos生成，劑量為100mg皮下注射，每4周1次，療程24周，可顯著降低食管Eos計數(shù)；度普利尤單抗通過阻斷IL-4/IL-13信號通路，改善癥狀及食管纖維化，劑量為6mg/kg（首次）后3mg/kg，每2周1次。生物制劑的長期安全性及療效仍需更多兒童數(shù)據(jù)支持，目前僅推薦用于嚴(yán)格篩選的難治性病例。六、長期管理與隨訪EoE是慢性復(fù)發(fā)性疾病，需建立多學(xué)科隨訪體系（兒科消化科、營養(yǎng)科、過敏科），具體內(nèi)容包括：1.癥狀監(jiān)測：每3-6個月評估癥狀（如吞咽困難、腹痛、嘔吐）及治療依從性，記錄食物日記（飲食治療患兒）或用藥記錄（激素治療患兒）。2.生長發(fā)育評估：每月測量身高、體重，計算BMI，監(jiān)測血紅蛋白、血清白蛋白、維生素D、鈣等指標(biāo)，及時糾正營養(yǎng)不良。3.內(nèi)鏡與組織學(xué)復(fù)查：初始治療后8-12周復(fù)查內(nèi)鏡及活檢，評估療效；維持治療期間每6-12個月復(fù)查（癥狀穩(wěn)定者可延長至1年），若癥狀復(fù)發(fā)需及時復(fù)查。4.并發(fā)癥預(yù)防：關(guān)注食管狹窄進(jìn)展（通過鋇餐或內(nèi)鏡評估），早期干預(yù)；對于長期飲食限制的患兒，指導(dǎo)均衡飲食，必要時補充復(fù)合維生素。5.心理支持：EoE患兒因長期飲食限制或反復(fù)治療易出現(xiàn)焦慮、厭食等心理問題，需聯(lián)合心理科進(jìn)行行為干預(yù)，提高治療依從性。七、特殊人群管理1.嬰幼兒EoE：因癥狀不典型（以喂養(yǎng)困難為主），易被誤診為胃食管反流或功能性消化不良。診斷時需更注重生長發(fā)育評估（如體重增長曲線），治療首選要素飲食或6FED（需家長嚴(yán)格配合），局部激素需注意劑量調(diào)整（如BUD混懸液0.5mg/次，每日2次）。2.合并哮喘或特應(yīng)性皮炎的患兒：需同時管理過敏性共病，避免吸入性過敏原（如塵螨、花粉）暴露，必要時聯(lián)合抗組胺藥或哮喘控制藥物（如