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特應(yīng)性皮炎診療指南特應(yīng)性皮炎(AtopicDermatitis,AD)是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病,以皮膚干燥、劇烈瘙癢、濕疹樣皮疹為主要特征,常伴發(fā)其他特應(yīng)性疾?。ㄈ缦?、過(guò)敏性鼻炎)及血清IgE升高。其發(fā)病與遺傳、免疫異常、皮膚屏障功能障礙及環(huán)境因素密切相關(guān)。以下從臨床表現(xiàn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、鑒別診斷、治療原則及患者管理等方面進(jìn)行系統(tǒng)闡述。一、臨床表現(xiàn)AD臨床表現(xiàn)具有年齡階段性特征,不同年齡段皮疹分布及形態(tài)存在差異:嬰兒期(出生至2歲):多在2-6月齡發(fā)病,好發(fā)于面頰、額部及頭皮,嚴(yán)重者可累及軀干、四肢。初期為紅斑基礎(chǔ)上的丘疹、丘皰疹,易滲出形成糜爛面,伴黃色痂皮;后期可干燥脫屑,常因瘙癢導(dǎo)致嬰兒煩躁、睡眠障礙。此期需注意與嬰兒脂溢性皮炎鑒別(后者多累及頭皮、耳后,皮疹為油膩性鱗屑,無(wú)劇烈瘙癢)。兒童期(2-12歲):多由嬰兒期延續(xù)或新發(fā),皮疹逐漸局限于肘窩、腘窩、頸部等屈側(cè)部位,部分患兒累及眼瞼、手部。表現(xiàn)為干燥性紅斑、丘疹,可伴苔蘚樣變(皮膚增厚、皮紋加深)、抓痕及色素沉著,滲出傾向較嬰兒期減輕,但瘙癢持續(xù)存在,常因反復(fù)搔抓形成“瘙癢-搔抓”惡性循環(huán)。成人期(12歲以上):皮疹多分布于四肢伸側(cè)、頸部、眼瞼及手部,部分患者累及軀干。表現(xiàn)為慢性濕疹樣改變,以干燥、苔蘚樣變、脫屑為主,可伴裂隙、色素異常(減退或沉著)。眼瞼受累時(shí)可見(jiàn)“特應(yīng)性敬禮征”(因反復(fù)揉眼導(dǎo)致下眼瞼褶皺);手部受累常見(jiàn)指端干燥、脫屑,冬季易皸裂。除皮膚表現(xiàn)外,AD患者常伴皮膚屏障功能異常(經(jīng)表皮水分丟失增加、皮膚pH升高)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多、血清總IgE或特異性IgE升高,部分患者合并過(guò)敏性結(jié)膜炎、哮喘或過(guò)敏性鼻炎(“特應(yīng)性進(jìn)程”)。約30%患者有家族特應(yīng)性疾病史。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)目前臨床廣泛采用Williams診斷標(biāo)準(zhǔn)(1994年修訂版),需滿足以下主要標(biāo)準(zhǔn)+至少3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn):主要標(biāo)準(zhǔn):皮膚瘙癢(或家長(zhǎng)代訴嬰幼兒易搔抓/摩擦)。次要標(biāo)準(zhǔn):①屈側(cè)皮炎(肘窩、腘窩、踝前或頸部,10歲以下兒童可累及面部);②個(gè)人史中有其他特應(yīng)性疾病(哮喘、過(guò)敏性鼻炎)或一級(jí)親屬有特應(yīng)性疾病史;③皮膚干燥史(過(guò)去1年);④發(fā)病年齡<2歲(僅適用于4歲以上患者);⑤其他可見(jiàn)的皮膚表現(xiàn)(如白色糠疹、毛周角化、魚(yú)鱗病、手部/足部皮炎)。需注意:4歲以下兒童診斷時(shí),屈側(cè)皮炎可擴(kuò)展至面頰部;若患者有典型皮疹但無(wú)瘙癢,需排除其他瘙癢不明顯的皮膚?。ㄈ玢y屑?。H?、鑒別診斷1.接觸性皮炎:有明確接觸外源性刺激物或變應(yīng)原史(如金屬、化妝品),皮疹局限于接觸部位,邊界清楚,急性表現(xiàn)為紅斑、水皰,慢性為苔蘚樣變,脫離接觸后可緩解。2.脂溢性皮炎:好發(fā)于皮脂溢出區(qū)(頭皮、鼻唇溝、耳后),皮疹為油膩性紅斑、鱗屑,瘙癢較輕,無(wú)皮膚干燥及特應(yīng)性疾病史。3.銀屑?。旱湫捅憩F(xiàn)為境界清楚的紅色斑塊,上覆銀白色鱗屑,刮除鱗屑可見(jiàn)薄膜現(xiàn)象及點(diǎn)狀出血(Auspitz征),多累及伸側(cè)(如肘膝),無(wú)劇烈瘙癢,組織病理可見(jiàn)角化不全、Munro微膿腫。4.疥瘡:由疥螨感染引起,好發(fā)于指縫、腕屈側(cè)、臍周等薄嫩部位,夜間瘙癢劇烈,可見(jiàn)隧道樣皮疹,鏡檢可找到疥螨或蟲(chóng)卵,家庭成員常共患。5.特應(yīng)性接觸性皮炎:AD患者因皮膚屏障受損,易對(duì)鎳、香料等變應(yīng)原產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng),表現(xiàn)為原有皮疹區(qū)域或接觸部位加重,斑貼試驗(yàn)有助于診斷。四、治療原則AD治療需遵循“階梯式”管理,結(jié)合患者年齡、病情嚴(yán)重度(如SCORAD評(píng)分)、受累面積、合并癥及治療反應(yīng)調(diào)整方案,核心目標(biāo)為控制癥狀、修復(fù)皮膚屏障、減少?gòu)?fù)發(fā)。(一)基礎(chǔ)治療:皮膚屏障修復(fù)保濕劑為AD治療的基石,需貫穿疾病全程。應(yīng)選擇無(wú)香精、無(wú)酒精、低致敏性的封閉性或保濕性制劑(如含神經(jīng)酰胺、膽固醇、游離脂肪酸的脂質(zhì)復(fù)合物),每日2-3次(沐浴后3分鐘內(nèi)立即使用效果最佳)。軟膏(如凡士林)封閉性最強(qiáng),適用于干燥、皸裂部位;乳膏(如尿素乳膏)適合輕中度干燥;lotion(乳液)因含水分多,僅用于夏季或輕度干燥。沐浴管理:建議每日或隔日溫水浴(水溫32-37℃),時(shí)間5-10分鐘,避免使用堿性肥皂(pH>7),可選擇低敏無(wú)皂基清潔劑(pH5.5-6.0)。浴后立即用毛巾輕拍吸干水分,3分鐘內(nèi)涂抹保濕劑以鎖住水分。(二)局部抗炎治療1.外用糖皮質(zhì)激素(TCS):為輕中度AD的一線治療,需根據(jù)皮損部位、嚴(yán)重度選擇強(qiáng)度及劑型。-弱效(如1%氫化可的松乳膏):適用于面部、眼瞼、外陰等薄嫩部位及兒童,每日1-2次,療程不超過(guò)2周。-中效(如0.1%曲安奈德乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏):用于軀干、四肢中度炎癥皮損,每日1次,療程2-4周,癥狀控制后逐漸減量(如每周2-3次維持)。-強(qiáng)效/超強(qiáng)效(如0.05%鹵米松乳膏、0.05%丙酸氯倍他索乳膏):僅用于肥厚性苔蘚樣變(如肘窩、腘窩),每日1次,連續(xù)使用不超過(guò)2周,避免用于面部、褶皺部位及兒童(<12歲)。需注意:長(zhǎng)期使用TCS可能導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張(尤其面部),應(yīng)避免大面積(>體表面積20%)或長(zhǎng)期(>4周)使用;兒童建議選擇弱-中效,連續(xù)使用不超過(guò)2周。2.外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(TCI):適用于TCS不耐受或需長(zhǎng)期維持治療的部位(如面部、褶皺區(qū)),無(wú)激素相關(guān)副作用。-0.03%他克莫司軟膏:適用于2歲及以上兒童,0.1%他克莫司軟膏適用于成人,每日1-2次,癥狀控制后改為每周2-3次維持。-1%吡美莫司乳膏:適用于2歲及以上兒童及成人,每日2次,適用于輕中度AD。常見(jiàn)局部刺激反應(yīng)(灼熱、瘙癢),多在用藥1周內(nèi)緩解,可冷藏后使用減輕不適。3.外用JAK抑制劑:2021年FDA批準(zhǔn)的1.5%蘆可替尼乳膏,通過(guò)抑制JAK1/JAK2信號(hào)通路抗炎,適用于12歲及以上輕中度AD,每日2次,療程8周,對(duì)TCS不耐受或需避免激素的患者可優(yōu)先選擇,常見(jiàn)副作用為局部紅斑、瘙癢。(三)系統(tǒng)治療適用于中重度AD(SCORAD>25)、局部治療無(wú)效或合并嚴(yán)重瘙癢/感染的患者。1.抗組胺藥:第二代H1受體拮抗劑(如西替利嗪、氯雷他定)為首選,無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用,可緩解瘙癢,成人劑量10mg/d,兒童按體重調(diào)整(如西替利嗪0.25mg/kg/d)。第一代抗組胺藥(如撲爾敏)因嗜睡副作用,僅用于嚴(yán)重影響睡眠的急性發(fā)作期(短期使用)。2.抗生素:僅用于明確細(xì)菌感染(如膿皰、黃色痂皮、蜂窩織炎),首選針對(duì)金黃色葡萄球菌的藥物(如頭孢呋辛、阿奇霉素),療程7-10天,避免濫用導(dǎo)致耐藥。3.系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素:僅用于急性重度發(fā)作(如廣泛滲出、劇烈瘙癢影響生活),短期(7-10天)使用,成人劑量0.5-1mg/kg/d(潑尼松),兒童0.5mg/kg/d,需逐漸減量,避免突然停藥導(dǎo)致反跳。禁止長(zhǎng)期使用(>2周),以免引發(fā)代謝紊亂、感染風(fēng)險(xiǎn)增加等副作用。4.免疫抑制劑:-環(huán)孢素:適用于中重度AD(SCORAD>40)且其他治療無(wú)效者,劑量3-5mg/kg/d,分2次口服,8-12周起效,需監(jiān)測(cè)血藥濃度(谷濃度100-200ng/mL)及腎功能(每2周查肌酐),療程不超過(guò)1年(長(zhǎng)期使用可致腎毒性)。-甲氨蝶呤:劑量5-15mg/周(口服或皮下注射),需同時(shí)補(bǔ)充葉酸(5mg/周)以減少黏膜損傷,監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝功能(每4周1次),起效較慢(8-12周),適用于環(huán)孢素不耐受或需長(zhǎng)期維持的患者。5.生物制劑:-度普利尤單抗(Dupilumab):靶向IL-4Rα,阻斷IL-4/IL-13信號(hào),適用于中重度AD(≥6歲),成人及12歲以上青少年劑量為初始800mg(皮下注射),隨后每2周300mg;6-11歲兒童按體重調(diào)整(15kg≤體重<30kg:初始400mg,隨后每2周200mg;體重≥30kg:初始600mg,隨后每2周300mg)。常見(jiàn)副作用為注射部位反應(yīng)(紅斑、瘙癢)、結(jié)膜炎(可局部使用人工淚液緩解),需監(jiān)測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝酶。6.口服JAK抑制劑:阿布昔替尼(Upadacitinib)適用于12歲及以上中重度AD,劑量100mg或200mg每日1次(根據(jù)療效調(diào)整),需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝酶及血栓風(fēng)險(xiǎn)(尤其老年患者),禁用于活動(dòng)性結(jié)核或嚴(yán)重感染。(四)物理治療窄譜中波紫外線(NB-UVB):適用于12歲以上中重度AD,初始劑量0.1-0.3J/cm2,每周3次,每次遞增10-20%,療程8-12周(總劑量≤30J/cm2)。需保護(hù)眼睛(佩戴護(hù)目鏡)及生殖器,常見(jiàn)副作用為皮膚干燥(需加強(qiáng)保濕)、紅斑(可暫停1-2次治療)。UVA1(340-400nm):適用于成人慢性苔蘚樣變皮損,劑量30-130J/cm2,每周3次,療程6-8周,對(duì)深層炎癥抑制效果優(yōu)于NB-UVB,但設(shè)備成本較高。五、患者教育與長(zhǎng)期管理1.避免誘發(fā)/加重因素:減少接觸塵螨(使用防螨床罩、55℃以上熱水清洗床單)、動(dòng)物皮屑、花粉;避免羊毛/化纖衣物(選擇純棉材質(zhì));控制環(huán)境濕度(40-60%),避免過(guò)熱(室溫20-22℃)。2.飲食管理:僅對(duì)明確IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏(如牛奶、雞蛋、花生)需嚴(yán)格回避,無(wú)明確過(guò)敏史者無(wú)需盲目忌口(過(guò)度限制可能導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)缺乏)。3.心理支持:AD患者因瘙癢、外觀改變易伴發(fā)焦慮、抑郁(兒童可表現(xiàn)為行為異常),需聯(lián)合心理科進(jìn)行認(rèn)知行為療法(CBT),必要時(shí)使用抗
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