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不同病理類型MDT治療策略演講人不同病理類型MDT治療策略01引言:MDT在現(xiàn)代腫瘤治療中的核心地位與價(jià)值02不同病理類型MDT治療策略的精細(xì)化實(shí)踐03目錄01不同病理類型MDT治療策略02引言:MDT在現(xiàn)代腫瘤治療中的核心地位與價(jià)值引言:MDT在現(xiàn)代腫瘤治療中的核心地位與價(jià)值在腫瘤診療進(jìn)入“精準(zhǔn)醫(yī)療”時(shí)代的今天,單一學(xué)科已難以應(yīng)對復(fù)雜疾病的全程管理需求。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(MultidisciplinaryTeam,MDT)模式通過整合外科、內(nèi)科、放療科、影像科、病理科、分子診斷科等多學(xué)科專家智慧,以病理類型為基礎(chǔ)、患者個(gè)體化需求為核心,制定從診斷、治療到隨訪的全流程優(yōu)化方案。作為臨床實(shí)踐中的重要決策模式,MDT不僅提升了治療的科學(xué)性和規(guī)范性,更在改善患者預(yù)后、減少過度醫(yī)療、控制醫(yī)療成本等方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。不同病理類型的腫瘤因其生物學(xué)行為、分子特征及轉(zhuǎn)移規(guī)律存在顯著差異,MDT策略也需“量體裁衣”——從病理診斷的精準(zhǔn)分型,到治療手段的序貫聯(lián)合,再到并發(fā)癥的全程管理,每個(gè)環(huán)節(jié)均體現(xiàn)多學(xué)科協(xié)作的深度與廣度。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),系統(tǒng)闡述常見病理類型腫瘤的MDT治療策略,以期為同行提供參考與借鑒。03不同病理類型MDT治療策略的精細(xì)化實(shí)踐不同病理類型MDT治療策略的精細(xì)化實(shí)踐2.1非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的MDT策略:基于分子分型的精準(zhǔn)決策非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌總數(shù)的85%以上,其病理類型(腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等)及分子分型(EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動基因狀態(tài))直接決定治療路徑。MDT在NSCLC診療中的核心價(jià)值,在于實(shí)現(xiàn)“病理診斷-分子分型-分期評估-治療方案”的無縫銜接。1.1病理診斷與分子分型的標(biāo)準(zhǔn)化:MDT的基礎(chǔ)保障病理診斷是NSCLCMDT的“基石”。在臨床實(shí)踐中,我們曾遇到一例初診為“肺鱗癌”的患者,因穿刺標(biāo)本不足,病理科未能進(jìn)行進(jìn)一步分子檢測,直接給予化療。二線治療進(jìn)展后,MDT團(tuán)隊(duì)建議重新穿刺,通過NGS(二代測序)發(fā)現(xiàn)ALK融合基因,改用阿來替尼治療后,患者無進(jìn)展生存期(PFS)從8個(gè)月延長至38個(gè)月。這一案例凸顯了病理診斷與分子分型在MDT中的重要性:-病理科職責(zé):確保標(biāo)本質(zhì)量(穿刺組織≥3條、手術(shù)標(biāo)本規(guī)范固定),通過免疫組化(TTF-1、NapsinA、P40等)明確病理類型;對于非小細(xì)胞癌,需推薦進(jìn)行EGFR、ALK、ROS1、MET、KRAS、BRAF、RET、HER2等驅(qū)動基因檢測(基于《NSCLC分子檢測臨床實(shí)踐指南》)。-分子診斷科協(xié)作:采用NGS技術(shù)實(shí)現(xiàn)多基因聯(lián)合檢測,尤其對于晚期NSCLC、年輕患者、不吸煙者等高危人群,需避免“單基因檢測”導(dǎo)致的漏診。1.2MDT團(tuán)隊(duì)構(gòu)成與分工:各司其職,協(xié)同作戰(zhàn)NSCLCMDT團(tuán)隊(duì)通常包括:胸外科(評估手術(shù)可行性)、腫瘤內(nèi)科(制定系統(tǒng)治療方案)、放療科(設(shè)計(jì)放療靶區(qū)與劑量)、影像科(解讀影像學(xué)分期)、病理科(明確病理類型與分子特征)、呼吸科(管理肺功能與并發(fā)癥)、介入科(活檢與消融治療)及臨床藥師(藥物相互作用與毒性管理)。例如,一例中央型肺癌合并阻塞性肺炎的患者,呼吸科通過支氣管鏡明確病理,影像科評估為T3N1M0(ⅢA期),胸外科認(rèn)為手術(shù)難度大,腫瘤內(nèi)科建議先行新輔助化療2周期,復(fù)查后降期為T1N0M0,最終順利完成肺葉切除,術(shù)后無需輔助治療。1.3治療策略的MDT制定:分期與分子特征雙導(dǎo)向根據(jù)2023年NCCN指南,NSCLC治療策略需結(jié)合TNM分期與分子分型:-早期NSCLC(Ⅰ-ⅢA期):手術(shù)是根治性手段,但MDT需評估患者心肺功能(如FEV1、DLCO)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍(縱隔鏡/EBUS-EUS評估)。對于ⅢA期(N2)患者,MDT需討論“新輔助治療vs直接手術(shù)”:若為驅(qū)動基因陽性,可考慮新輔助靶向治療(如奧希替尼);若為驅(qū)動基因陰性,新輔助化療/放化療可提高R0切除率。我們團(tuán)隊(duì)曾對一例EGFR19外顯子缺失的ⅢA期患者,采用新輔助奧希替尼治療3周期后,影像學(xué)評價(jià)PR,手術(shù)切除標(biāo)本病理顯示病理完全緩解(pCR),術(shù)后隨訪18個(gè)月無復(fù)發(fā)。1.3治療策略的MDT制定:分期與分子特征雙導(dǎo)向-局部晚期NSCLC(ⅢB-ⅢC期):以多學(xué)科綜合治療為主。對于不可切除的Ⅲ期患者,同步放化療(依托泊苷+順鉑/卡鉑+胸部放療)是標(biāo)準(zhǔn)方案,PD-L1表達(dá)≥1%者可聯(lián)合度伐利尤單抗(PACIFIC模式);MDT需同步評估放射性肺炎、食管炎等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),放療科需精確勾畫靶區(qū)(GTV、CTV、PTV),腫瘤內(nèi)科需制定免疫鞏固治療計(jì)劃。-晚期NSCLC(Ⅳ期):以驅(qū)動基因陽性者和PD-L1高表達(dá)者為治療重點(diǎn)。EGFR突變患者一線使用三代EGFR-TKI(奧希替尼、阿美替尼);ALK融合患者一線使用二代ALK-TKI(阿來替尼、塞瑞替尼);PD-L1≥50%且無驅(qū)動基因者,一線使用帕博利珠單抗單藥;MDT需定期評估療效(RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)),及時(shí)處理耐藥(如EGFRT790M突變換用奧希替尼,MET擴(kuò)增換用卡馬替尼)。1.4并發(fā)癥管理與支持治療:MDT的人文關(guān)懷NSCLC治療相關(guān)并發(fā)癥(如靶向治療的間質(zhì)性肺炎、免疫治療的免疫相關(guān)性心肌炎、放療的放射性肺損傷)需多學(xué)科協(xié)作管理。例如,一例使用帕博利珠單抗后出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎的患者,腫瘤內(nèi)科立即暫停免疫治療,呼吸科給予甲潑尼龍沖擊治療,影像科動態(tài)監(jiān)測肺部病灶變化,臨床藥師調(diào)整糖皮質(zhì)激素劑量,最終患者病情穩(wěn)定,順利恢復(fù)后續(xù)治療。2.2小細(xì)胞肺癌(SCLC)的MDT策略:局限期與廣泛期的差異化路徑小細(xì)胞肺癌(SCLC)占肺癌的15%-20%,具有“侵襲性強(qiáng)、早期轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)”的特點(diǎn),其MDT策略需以“分期”為核心,兼顧“預(yù)防性治療”與“復(fù)發(fā)后解救”。2.1病理診斷與分期:MDT的決策起點(diǎn)SCLC的病理診斷依賴神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物(CD56、Syn、CgA)及TTF-1、P40的聯(lián)合檢測,需與大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、類癌等鑒別。分期采用VA分期(局限期:局限于一側(cè)胸腔及同側(cè)肺門淋巴結(jié);廣泛期:對側(cè)胸腔或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移),PET-CT是評估分期的關(guān)鍵手段,尤其需注意腦部轉(zhuǎn)移(約10%-20%患者初診即存在)。2.2.2治療策略的MDT制定:以“放化療”為核心的綜合治療-局限期SCLC:標(biāo)準(zhǔn)方案為“依托泊苷+鉑類(EP/EC方案)化療+同步胸部放療”,放療時(shí)機(jī)(早期vs延遲)需MDT討論:對于PS評分良好、腫瘤負(fù)荷大的患者,早期同步放化療可提高局部控制率;化療后達(dá)CR者,需預(yù)防性腦照射(PCI,25Gy/10f),降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。我們曾對一例局限期SCLC患者,采用EP方案同步調(diào)強(qiáng)放療(60Gy/30f),療效達(dá)PR后行PCI,隨訪2年無進(jìn)展。2.1病理診斷與分期:MDT的決策起點(diǎn)-廣泛期SCLC:一線以“化療+免疫治療”為主,PD-L1抑制劑(阿替利珠單抗)或CTLA-4抑制劑(度伐利尤單抗)聯(lián)合EP方案可延長總生存期(OS);對于寡轉(zhuǎn)移(1-3個(gè)轉(zhuǎn)移灶)患者,MDT可考慮局部治療(如腦轉(zhuǎn)移立體定向放療、肺轉(zhuǎn)移灶切除),實(shí)現(xiàn)“轉(zhuǎn)化治療”。2.3復(fù)發(fā)后治療的MDT挑戰(zhàn):個(gè)體化解救方案SCLC復(fù)發(fā)后治療需區(qū)分“敏感復(fù)發(fā)”(化療結(jié)束后6個(gè)月以上復(fù)發(fā))與“耐藥復(fù)發(fā)”(6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或進(jìn)展)。敏感復(fù)發(fā)者可換用拓?fù)涮婵?、伊立替康等化療藥物;耐藥?fù)發(fā)者尚無標(biāo)準(zhǔn)方案,MDT可考慮臨床試驗(yàn)(如抗體偶聯(lián)藥物ADC)、免疫治療(PD-1/PD-L1抑制劑)或最佳支持治療。2.3復(fù)發(fā)后治療的MDT挑戰(zhàn):個(gè)體化解救方案3乳腺癌的MDT策略:分子分型指導(dǎo)下的“全程化管理”乳腺癌是高度異質(zhì)性疾病,其LuminalA型、LuminalB型、HER2陽性型、三陰性型(TNBC)四種分子分型決定了治療方向。MDT在乳腺癌診療中的核心,是通過“精準(zhǔn)分型-多學(xué)科協(xié)作-全程隨訪”實(shí)現(xiàn)“最大獲益與最小損傷”。3.1分子分型與病理診斷:MDT的“導(dǎo)航圖”乳腺癌分子分型依賴免疫組化指標(biāo):ER、PR、HER2、Ki-67。HER2陽性需進(jìn)一步行FISH檢測(基因擴(kuò)增比例≥2.2或HER2/CEP17比值≥2.0);三陰性型需檢測BRCA1/2突變狀態(tài),指導(dǎo)PARP抑制劑使用。例如,一例初診為“三陰性乳腺癌”的患者,MDT建議行BRCA檢測,發(fā)現(xiàn)BRCA1突變,化療方案中加入卡鉑,并計(jì)劃后續(xù)使用奧拉帕尼維持治療。3.2治療策略的MDT制定:分期與分型雙維度-早期乳腺癌(Ⅰ-Ⅲ期):以“手術(shù)+輔助治療”為主。保乳手術(shù)(BCT)需聯(lián)合放療(全乳放療+瘤床加量),MDT需評估腫瘤大小、位置與乳房比例;對于新輔助治療后病理完全緩解(pCR)的患者,可考慮降階梯治療(如免除腋窩淋巴結(jié)清掃);輔助治療中,Luminal型需內(nèi)分泌治療(他莫昔芬/芳香化酶抑制劑),HER2陽性需靶向治療(曲妥珠單抗/帕妥珠單抗),三陰性型需化療±免疫治療(阿替利珠單抗)。-晚期乳腺癌(Ⅳ期):以“延長生存、改善生活質(zhì)量”為目標(biāo)。HR陽性/HER2陰性患者,內(nèi)分泌治療(CDK4/6抑制劑+內(nèi)分泌藥物)優(yōu)于化療;HER2陽性患者,靶向治療(T-DM1、TKI)聯(lián)合化療;三陰性型,免疫治療(阿替利珠單抗)適用于PD-L1陽性患者。MDT需定期評估療效(RECIST1.1),及時(shí)處理耐藥(如HR陽性患者換用mTOR抑制劑、PI3K抑制劑)。3.2治療策略的MDT制定:分期與分型雙維度2.3.3遺傳性乳腺癌與MDT管理:從“個(gè)體治療”到“家族預(yù)防”約5%-10%的乳腺癌與BRCA1/2突變相關(guān),MDT團(tuán)隊(duì)需納入遺傳咨詢師,對突變患者進(jìn)行家族成員篩查,建議高危人群加強(qiáng)乳腺超聲、MRI監(jiān)測,甚至預(yù)防性手術(shù)(如乳房切除術(shù)、卵巢切除術(shù))。2.4結(jié)直腸癌(CRC)的MDT策略:分子分型指導(dǎo)下的“轉(zhuǎn)化治療”結(jié)直腸癌是全球第三大惡性腫瘤,其MSI-H/dMMR(微衛(wèi)星不穩(wěn)定高度錯配修復(fù)缺陷)與MSS/MSS(微衛(wèi)星穩(wěn)定)分型、RAS/BRAF突變狀態(tài)直接影響治療決策。MDT在CRC診療中的核心,是通過“新輔助治療-根治性手術(shù)-輔助治療-晚期解救”的全程優(yōu)化,提高R0切除率與長期生存。4.1病理診斷與分子檢測:MDT的“精準(zhǔn)分型”CRC的病理診斷需明確組織學(xué)類型(腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌等)及TNM分期,分子檢測包括:MSI/MMR狀態(tài)(免疫組化或PCR)、RAS/BRAF突變(NGS)、HER2表達(dá)(用于后線治療)。例如,一例初診為“乙狀結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移(cT4bN1M1)”的患者,MSI-H檢測結(jié)果提示其可能從免疫治療中獲益,MDT建議先行FOLFOXIRI方案化療+貝伐珠單抗,聯(lián)合PD-1抑制劑,肝轉(zhuǎn)移灶縮小后行同步肝轉(zhuǎn)移灶切除術(shù),術(shù)后無需輔助治療。4.2治療策略的MDT制定:從“不可切除”到“根治”-早期CRC(Ⅰ-Ⅱ期):內(nèi)鏡下切除(EMR/ESD)適用于黏膜癌,手術(shù)切除(腸段切除+淋巴結(jié)清掃)適用于黏膜下癌;MDT需評估高危因素(脈管侵犯、神經(jīng)浸潤、切緣陽性等),決定是否輔助化療。-局部晚期CRC(Ⅲ期):以“手術(shù)+輔助化療”為主,輔助方案選擇需基于RAS狀態(tài):RAS野生型可聯(lián)合西妥昔單抗,RAS突變者使用FOLFOX/FIRI方案。-晚期CRC(Ⅳ期):MDT核心是“轉(zhuǎn)化治療”——對于潛在可切除肝/肺轉(zhuǎn)移灶,通過化療(FOLFOXIRI)±靶向(抗血管生成藥物、EGFR抑制劑)縮小病灶,實(shí)現(xiàn)R0切除;對于不可切除者,系統(tǒng)治療需根據(jù)分子分型選擇:MSI-H患者首選免疫治療(PD-1抑制劑),RAS/BRAF突變患者使用靶向±化療,BRAFV600E突變者聯(lián)合EGFR抑制劑+BRAF抑制劑+MEK抑制劑。4.2治療策略的MDT制定:從“不可切除”到“根治”2.4.3新輔助治療在局部晚期直腸癌中的應(yīng)用:MDT的“降階梯”策略對于局部晚期直腸癌(cT3-4N+),新輔助放化療(5-FU+奧沙利鉑+50.4Gy放療)或短程放療(25Gy/5f)后,MDT需根據(jù)病理療效(Mandard分級)決定后續(xù)治療:病理完全緩解(pCR)者可觀察等待,避免手術(shù);殘留病灶者行根治性手術(shù),提高保肛率。2.5胃癌的MDT策略:基于Lauren分型與HER2狀態(tài)的“個(gè)體化治療”胃癌是東亞高發(fā)腫瘤,其Lauren分型(腸型、彌漫型、混合型)、HER2表達(dá)狀態(tài)、PD-L1表達(dá)水平直接影響治療選擇。MDT在胃癌診療中的核心,是通過“多學(xué)科協(xié)作優(yōu)化手術(shù)-輔助治療-晚期解救”路徑,提高根治性切除率與生存率。5.1病理診斷與分期:MDT的“決策基礎(chǔ)”胃癌病理診斷需明確組織學(xué)類型(Lauren分型)、浸潤深度(T)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M),HER2檢測(免疫組化+FISH)對靶向治療至關(guān)重要。例如,一例HER2陽性晚期胃癌患者,MDT建議曲妥珠單抗聯(lián)合化療(XP方案),PFS達(dá)10.2個(gè)月,顯著優(yōu)于單純化療。2.5.2治療策略的MDT制定:以“D2根治術(shù)”為核心的全程管理-早期胃癌(Ⅰ期):內(nèi)鏡下切除(EMR/ESD)適用于黏膜內(nèi)癌,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn);D2根治術(shù)(胃切除+D2淋巴結(jié)清掃)適用于黏膜下癌,MDT需評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)(如脈管侵犯、低分化),決定是否輔助化療。-局部晚期胃癌(Ⅱ-Ⅲ期):新輔助化療(SOX、EOX方案)可提高R0切除率,尤其對于T3-4或N+患者;術(shù)后輔助治療需根據(jù)病理分期(Ⅱ期高危、Ⅲ期)選擇化療(卡培他濱+S-1)或放化療。5.1病理診斷與分期:MDT的“決策基礎(chǔ)”-晚期胃癌(Ⅳ期):系統(tǒng)治療需基于分子標(biāo)志物:HER2陽性者用曲妥珠單抗+化療,PD-L1陽性者用PD-1抑制劑(帕博利珠單抗)聯(lián)合化療,VEGF高表達(dá)者用抗血管生成藥物(阿帕替尼)。5.3營養(yǎng)支持與并發(fā)癥管理:MDT的“人文關(guān)懷”胃癌患者常伴有營養(yǎng)不良,MDT需納入營養(yǎng)科,制定個(gè)體化營養(yǎng)支持方案(腸內(nèi)營養(yǎng)、腸外營養(yǎng));術(shù)后并發(fā)癥(如吻合口瘺、胃癱)需外科、內(nèi)科、營養(yǎng)科協(xié)作處理,促進(jìn)患者快速康復(fù)。2.6淋巴瘤的MDT策略:基于病理分型的“精準(zhǔn)分型與分層治療”淋巴瘤是起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤,霍奇金淋巴瘤(HL)與非霍奇金淋巴瘤(NHL)的病理分型復(fù)雜(如DLBCL、濾泡性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤等),MDT的核心是通過“病理診斷-分期評估-預(yù)后分層-治療方案”的精準(zhǔn)化,提高治愈率。6.1病理診斷:MDT的“金標(biāo)準(zhǔn)”淋巴瘤診斷依賴病理形態(tài)學(xué)(HE染色)、免疫組化(CD30、CD20、PAX5等)及分子遺傳學(xué)(FISH、NGS),需與淋巴結(jié)反應(yīng)性增生、感染性淋巴結(jié)炎鑒別。例如,一例頸部淋巴結(jié)腫大的患者,初診考慮“淋巴結(jié)炎”,抗感染無效后MDT會診,行淋巴結(jié)活檢提示經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(結(jié)節(jié)硬化型),采用ABVD方案化療后達(dá)CR。2.6.2治療策略的MDT制定:以“化療±靶向/免疫”為核心-霍奇金淋巴瘤:ABVD方案是標(biāo)準(zhǔn)一線治療,對于高?;颊撸↖PS≥3),可escalatedBEACOPP方案;PD-L1抑制劑(帕博利珠單抗)適用于復(fù)發(fā)難治患者;放療用于巨大腫塊殘留者。6.1病理診斷:MDT的“金標(biāo)準(zhǔn)”-非霍奇金淋巴瘤:DLBCL(彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤)采用R-CHOP方案,根據(jù)雙重打擊(MYC/BCL2重排)調(diào)整強(qiáng)度;濾泡性淋巴瘤(FL)觀察等待(低腫瘤負(fù)荷)或R-CHOP±利妥昔單抗(高腫瘤負(fù)荷);Burkitt淋巴瘤需高劑量化療(Hyper-CVAD方案)支持治療。2.6.3造血干細(xì)胞移植與CAR-T治療:MDT的“高級選項(xiàng)”對于復(fù)發(fā)難治淋巴瘤,MDT需評估自體/異基因造血干細(xì)胞移植(ASCT/Allo-HSCT)或CAR-T細(xì)胞治療的適應(yīng)證。例如,一例復(fù)發(fā)難治DLBCL患者,MDT討論后選擇CD19CAR-T細(xì)胞治療,療效達(dá)CR,無進(jìn)展生存期超過1年。3.總結(jié)與展望:MDT模式在不同病理類型腫瘤中的共性原則與未來方向6.1病理診斷:MDT的“金標(biāo)準(zhǔn)”1不同病理類型MDT策略的

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