GMP對(duì)QA的要求（法規(guī)綜述）

QA：QualityAssurance,質(zhì)量保證

一、中國(guó)GMP對(duì)QA的要求：

第二節(jié)質(zhì)量保證

第八條質(zhì)量保證是質(zhì)鼠管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)最保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文

件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。

第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：

（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；

（-）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；

（三）管理職責(zé)明確；

（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤：

（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；

（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；

（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和發(fā)核：

（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；

（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施：

（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢杳評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理為基本要求：

（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；

（三）配備所需的資源，至少包括：

1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；

2.足夠的廠房和空間；

3.適用的設(shè)備和維修保障；

4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；

5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；

6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。

（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；

（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；

（六）生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；

卜七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；

（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；

（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批己發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；

（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

二、ICHQ7中對(duì)質(zhì)量管理的描述。

QUALITYMANAGEMENT質(zhì)量管理

2.1Principles原則

2.10Qualityshouldbetheresponsibilityofallpersonsinvolvedinmanufacturing.

質(zhì)量應(yīng)該是所有參與生產(chǎn)的人員的職責(zé)。

2.11Eachmanufacturershouldestablish,document,ancimplementaneffectivesystemfor

managingqualitythatinvolvestheactiveparticipationofmanagementandappropriate

manufacturingpersonnel.

每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立、文件化并執(zhí)行一個(gè)有管理層和適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)人員參與的有效的管理質(zhì)

量的體系。

2.12Thesystemformanagingqualityshouldencompasstheorganisationalstructure,procedures,

processesandresources,aswellasactivitiesnecessarytcensureconfidencethattheAPIwill

meetitsintendedspecificationsforqualityandpurity.Allqualityrelatedactivitiesshouldbe

definedanddocumented

管理質(zhì)量的體系應(yīng)該包含組織架構(gòu)、程序、流程和資源，以及確保原料藥有信心符合預(yù)期的

質(zhì)量和純度標(biāo)準(zhǔn)的必要的活動(dòng)。所有質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng)都應(yīng)該規(guī)定并使其文件化。

2.13Thereshouldbeaqualityunit(s)thatisindependen:ofproductionandthatfulfillsboth

qualityassurance(QA)andqualitycontrol(QC)responsibilities.Thiscanbeintheformof

separateQAandQCunitsorasingleindividualorgroup,dependinguponthesizeandstructure

oftheorgnization.

應(yīng)該有一個(gè)獨(dú)立于生產(chǎn)并且要履行質(zhì)量保證(QA)和質(zhì)吊控制(QC)職責(zé)的質(zhì)量單元(或質(zhì)

量部門)。根據(jù)組織的大小和架構(gòu)，這個(gè)質(zhì)量單元可以由單獨(dú)的QA和QC單元或一個(gè)人或團(tuán)

隊(duì)組成。

2.14ThepersonsauthorisedtoreleaseintermediatesandAPIsshouldbespecified.

應(yīng)當(dāng)指定被授權(quán)放行中間體和原料藥的人員。

2.15Allqualityrelatedactivitiesshouldberecordedatthetimetheyareperformed.

所有質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng)都應(yīng)該在其執(zhí)行的時(shí)候就記錄。

2.16Anydeviationfromestablishedproceduresshouldbedocumentedandexplained.Critical

deviationsshouldbeinvestigated,andtheinvestigationanditsconclusionsshouldbe

documented.

任何與已經(jīng)建立的程序的偏離都應(yīng)該記錄或登記在案并解釋。

2.17Nomaterialsshouldbereleasedorusedbeforethesatisfactorycompletionofevaluationby

thequalityunit(s)unlessthereareappropriatesystemsinplacetoallowforsuchuse(e.g.release

underquarantineasdescribedinSection10.20ortheuseofrawmaterialsorintermediates

pendingcompletionofevaljation).

在質(zhì)量單元(部門)圓滿完成評(píng)價(jià)前物料不應(yīng)該放行或使用，除非在合適的位置有合適的系

統(tǒng)允許這樣的使用(比如在第10.20章節(jié)中描述的待驗(yàn)狀態(tài)下的放行或等待完成評(píng)價(jià)時(shí)的原

料或中間體的使用)。

2.18Proceduresshouldexistfornotifyingresponsiblemanagementinatimelymannerof

regulatoryinspections,seriousGMPdeficiencies,productdefectsandrelatedactions(e.g.,

qualityrelatedcomplaints,-ecalls,regulatoryactions,etc.).

應(yīng)該存在以一種及時(shí)的方式通知負(fù)責(zé)的管理層相關(guān)監(jiān)管檢查、嚴(yán)重的GMP缺陷、產(chǎn)品缺陷

和相關(guān)措施的程序(比如質(zhì)量相關(guān)的投訴、召回、監(jiān)管行動(dòng)等)。

2.2ResponsibilitiesoftheQualityUnit(s)

質(zhì)量單元的職責(zé)

2.20Thequalityunit(s)shouldbeinvolvedinallquality-rela:edmatters.

質(zhì)量單元應(yīng)該參與所有質(zhì)量相關(guān)的事項(xiàng)。

2.21Thequalityunit(s)shouldreviewandapproveallappropriatequality-relateddocuments.

質(zhì)量單元應(yīng)該審核和批準(zhǔn)所有質(zhì)量相關(guān)的文件。

2.22Themainresponsibilitiesoftheindependentqualityunit(s)shouldnotbedelegated.These

responsibilitiesshouldbedescribedinwritingandshouldincludebutnotnecessarilybelimited

to:

獨(dú)立的質(zhì)量單元的主要職責(zé)不應(yīng)該被委托（給他人）。這些職責(zé)應(yīng)該書面描述并應(yīng)該包括但

不必限于以下內(nèi)容：

1.ReleasingorrejectingallAPIs.Releasingorrejectingintermediatesforuse

outsidethecontrolofthemanufacturingcompany;

放行或拒收所有原料藥。放行或拒收在生產(chǎn)企業(yè)控制范圍之外使用的中間體；

2.Establishingasystemtoreleaseorrejectrawmaterials,intermediates,

packagingandlabellingmaterials;

建立一個(gè)放行或拒收原料、中間體、包材和標(biāo)簽的系統(tǒng)；

3.Reviewingcompletedba:chproductionandlaboratorycontrolrecordsofcriticalprocesssteps

beforereleaseoftheAPIfordistribution;

放行銷售的原料藥前審核關(guān)鍵工藝步驟的已完成的批生產(chǎn)記錄和實(shí)驗(yàn)控制記錄；

4.Makingsurethatcriticaldeviationsareinvestigatedandresolved;

確保關(guān)鍵偏差得到調(diào)查和解決；

5.Approvingallspecificationsandmasterproductioninstructions;

批準(zhǔn)所有標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝規(guī)程；

G.ApprovingallproceduresimpactingthequalityofintermediatesorAPIs;

批準(zhǔn)所有影響中間體或原料藥質(zhì)量的規(guī)程；

7.Makingsurethatinternalaudits（self-inspections）areperformed;

確保進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)（自檢）：

8.ApprovingintermediateandAPIcontractmanufacturers;

批準(zhǔn)中間體和原料藥的合同生產(chǎn)商；

9.ApprovingchangesthatpotentiallyimpactintermediatecrAPIquality;

批準(zhǔn)潛在影響中間體或原料藥質(zhì)量的變更；

10.Reviewingandapprovingvalidationprotocolsandreports;

審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；

11.Makingsurethatqualityrelatedcomplaintsareinvestigatedandresolved;

確保質(zhì)量相關(guān)的投訴得到調(diào)查和解決；

12.Makingsurethateffectivesystemsareusedformaintainingandcalibratingcritical

equipment;

確保有有效的系統(tǒng)用于維護(hù)和校驗(yàn)關(guān)鍵設(shè)備；

13.Makingsurethatmaterialsareappropriatelytestedandtheresultsare

reported;

確保物料都得到適宜的檢則并報(bào)告其結(jié)果；

14.Makingsurethatthereisstabilitydatatosupportretestorexpirydatesandstorage

conditionsonAPIsand/orintermediateswhereappropriate;

確保在適當(dāng)?shù)那闆r下，有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗(yàn)期或有效期和儲(chǔ)存條件。

15.Performingproductqualityreviews（asdefinedinSection2.5）.

進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧（在25章節(jié)中定義）

三、WH0GMP中的描述

Qualitymanagementinthedrugindustry醫(yī)藥行業(yè)的質(zhì)量管理

Inthedrugindustryatlarge,qualitymanagementisusuallydefinedastheaspectof

managementfunctionthatdeterminesandimplementsthe“qualitypolicy”,i.e.theoverall

intentionanddirectionofanorganizationregardingquality,asformallyexpressedandauthorized

bytopmanagement.Thebasicelementsofqualitymanagementare:

在大的醫(yī)藥行業(yè)中，質(zhì)量管理常常被定義為管理職能中規(guī)定并執(zhí)行“質(zhì)量政策”的那方面職

能。比如組織質(zhì)量相關(guān)的總體意圖和方向，由最高管理層正式表達(dá)和授權(quán)。質(zhì)量管理的基本

要素有、

—anappropriateinfrastructureor“qualitysystem”,encompassingtheorganizationalstructure,

procedures,processesandresources;

一個(gè)適當(dāng)?shù)幕A(chǔ)架構(gòu)或“質(zhì)量體系”，包含組織架構(gòu)、程序、流程和資源：

——systematicactionsnecessarytoensureadequateconfidencethataproduct

(orservice)willsatisfygivenrequirementsforquality.Thetotalityofthese

actionsistermed“qualityassurance”.

確保一個(gè)產(chǎn)品(或服務(wù))有足夠信心會(huì)滿足質(zhì)量要求的不要的系統(tǒng)化的行動(dòng)。全部這些行動(dòng)

被稱之為“質(zhì)量保證

Withinanorganization,qualityassuranceservesasamanagementtool.In

contractualsituations,qualityassurancealsoservestogenerateconfidencein

thesupplier.Theconceptsofqualityassurance,GMPandqualitycontrolare

interrelatedaspectsofqualitymanagement.Theyaredescribedhereinordertoemphasizetheir

relationshipandtheirfundamentalimportancetotheproductionandcontrolofpharmaceutical

products.

在一個(gè)組織內(nèi)，質(zhì)量保證是一種管理工具。在委托情況下，質(zhì)量保證也用于產(chǎn)生對(duì)供應(yīng)商的

信心。質(zhì)量保證、GMP和質(zhì)量控制的概念是質(zhì)量管理的相關(guān)要素。它們?cè)谶@里描述是為了

強(qiáng)調(diào)它們的關(guān)系和它們對(duì)于藥品生產(chǎn)和控制的根本的重要性。

1.Qualityassurance質(zhì)量保證

1.1Principle.原則

“Qualityassurance**isawide-rangingconceptcoveringallmattersthatindividuallyor

collectivelyinfluencethequalityofaproduct.Itisthetotalityofthearrangementsmadewiththe

objectofensuringthatpharmaceuticalproductsareofthequalityrequiredfortheirintendeduse.

QualityassurancethereforeincorporatesGMPandotherfactors,includingthoseoutsidethe

scopeofthisguidesuchasproductdesignanddevelopment.

“質(zhì)量保證”是一個(gè)涵蓋所有個(gè)體或集體影響產(chǎn)品質(zhì)最的因素很寬泛的概念。它是做出的確

保藥品質(zhì)量符合其預(yù)定用途的目標(biāo)的所有安排的總和。所以質(zhì)量保證整合了GMP和其他因

素，包括那些不在本指南范圍比如產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)內(nèi)的那些因素。

1.2Thesystemofqualityassuranceappropriatetothemanufactureofpharmaceuticalproducts

shouldensurethat:

適用于藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證體系應(yīng)該確保：

(a)pharmaceuticalproductsaredesignedanddevelopedinawaythattakes

accountoftherequirementsofGMPandotherassociatedcodessuchas

thoseofgoodlaboratorypractice(GLP)1andgoodclinicalpractice(GCP);

藥品在一定程度上考慮GMP和其他相關(guān)法規(guī)比如GLP和GCP的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)；

(b)productionandcontroloperationsareclearlyspecifiedinawrittenform

andGMPrequirementsareadopted;

用書面的形式明確規(guī)定生產(chǎn)和控制操作并采用GMP要求；

(c)managerialresponsibilitiesareclearlyspecifiedinjobdescriptions;

在崗位描述中明確規(guī)定管理職責(zé)；

(d)arrangementsaremadeforthemanufacture,supplyanduseofthecorrect

startingandpackagingmaterials;

為正確的起始物料和包裝材料的生產(chǎn)、供應(yīng)和使用做出一些安排；

(e)allnecessarycontrolsonstartingmaterials,intermediateproducts,and

bulkproductsandotherin-processcontrols,calibrations,andvalidations

arecarriedout;

實(shí)施所有對(duì)起始物料、中I'LJ產(chǎn)品和最終產(chǎn)品的必要的控制和其他中間過(guò)程控制、校驗(yàn)和驗(yàn)證;

(f)thefinishedproductiscorrectlyprocessedandchecked,accordingtothe

definedprocedures;

按照規(guī)定的程序正確地加工和檢查最終產(chǎn)品；

(g)pharmaceuticalproductsarenotsoldorsuppliedbeforetheauthorized

persons(seealsosections9.11and9.12)havecertifiedthateachproductionbatchhasbeen

producedandcontrolledinaccordancewiththerequirementsofthemarketingauthorizationand

anyotherregulationsrelevanttotheproduction,controlandreleaseofpharmaceuticalprocucts;

在被授權(quán)的人員確認(rèn)每批產(chǎn)品已經(jīng)按照上市許可和其他與藥品的生產(chǎn)、控制和放行相關(guān)的法

規(guī)生產(chǎn)和控制前藥品不能銷售或供應(yīng)；

(h)satisfactoryarrangementsexisttoensure,asfaraspossible,thatthepharmaceuticalproducts

arestoredbythemanufacturer;distributed,andsubsequentlyhandledsothatqualityis

maintainedthroughoutthershelf-life;

存在盡可能確保藥品由生產(chǎn)企業(yè)儲(chǔ)存、銷售和后續(xù)處理的滿意的安排以確保質(zhì)量在它們整個(gè)

貨架期都得到保持；

(i)thereisaprocedureforself-inspectionand/orqualityauditthatregularly

appraisestheeffectivenessandapplicabilityofthequalityassurance

system;

有一個(gè)定期評(píng)價(jià)質(zhì)量保證體系的質(zhì)量和適用性的自檢和/或質(zhì)量審計(jì)程序；

(j)deviationsarereported,investigatedandrecorded;

偏差被報(bào)告、調(diào)查和記錄；

(k)thereisasystemforapprovingchangesthatmayhaveanimpacton

productquality;

有批準(zhǔn)可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的變更；

(I)regularevaluationsofthequalityofpharmaceuticalproductsshouldbe

conductedwiththeobjectiveofverifyingtheconsistencyoftheprocess

andensuringitscontinuousimprovement.

應(yīng)該執(zhí)行對(duì)藥品質(zhì)量的定期評(píng)價(jià)，目標(biāo)是確認(rèn)工藝的一致性并確保其持續(xù)改進(jìn)。

1.3Themanufacturermustassumeresponsibilityforthequalityofthepharmaceuticalproducts

toensurethattheyarefitfortheirintendeduse,complywiththerequirementsofthemarketing

authorizationanddonotplacepatientsatriskduetoinadequatesafety,qualityorefficacy.The

attainmentofthisqualityobjectiveistheresponsibilityofseniormanagementandrequiresthe

participationandcommitmentofstaffinmanydifferentdepartmentsandatalllevelswithinthe

company,thecompany'ssuppliers,andthedistributors.Toachievethequalityobjectivereliably

theremustbeacomprehensivelydesignedandcorrectlyimplementedsystemofquality

assuranceincorporatingGMPandqualitycontrol.Itshouldbefullydocumentedandits

effectivenessmonitored.AIpartsofthequalityassurancesystemshouldbeadequatelystaffed

withcompetentpersonnel,andshouldhavesuitableandsufficientpremises,equipment,and

facilities.

生產(chǎn)企業(yè)必須承擔(dān)藥品質(zhì)量的職責(zé)以確保它們適用于其既定的用途，符合上市許可的要求并

且沒(méi)有因?yàn)榘踩浴①|(zhì)量和功效不足對(duì)患者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)到這個(gè)質(zhì)量目標(biāo)是高層管理者的職

責(zé)需要公司內(nèi)不同部門和所有層級(jí)的員工、公司的供應(yīng)商和經(jīng)銷商的參與和承諾。為了可靠

地達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)必須有一個(gè)全面設(shè)計(jì)和正確實(shí)施的質(zhì)量保證結(jié)合GMP和質(zhì)量控制的體系。

這個(gè)體系應(yīng)該完全文件化并監(jiān)控其有效性。質(zhì)量保證體系的所有部分都要配備足夠的有資質(zhì)

的人員并且應(yīng)該合適和足夠的廠房、設(shè)備和設(shè)施。

2.Goodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproducts(GMP)

藥品的GMP

2.1Goodmanufacturingpracticeisthatpartofqualityassurancewhichensuresthatproducts

areconsistentlyproducedandcontrolledtothequalitystandardsappropriatetotheirintended

useandasrequiredbythemarketingauthorization.GMPareaimedprimarilyatdiminishingthe

risksinherentinany

pharmaceuticalproduction.Suchrisksareessentiallyoftwotypes:crosscontamination(in

particularofunexpectedcontaminants)andmix-ups

(confusion)causedby,forexample,falselabelsbeingputoncontainers.UnderGMP:

GMP是質(zhì)量保證的一部分，確保產(chǎn)品可以被持續(xù)地生產(chǎn)和控制以符合適用其預(yù)期用途和滿

足上市許可的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。GMP的主要目標(biāo)是減少藥品生產(chǎn)的固有風(fēng)險(xiǎn)。這些風(fēng)險(xiǎn)基本有兩

個(gè)類型：交叉污染(特別是非預(yù)期的污染)和混亂(混淆)例如由貼在容器上的錯(cuò)誤標(biāo)簽引

起的。在GMP下：

(a)allmanufacturingprocessesareclearlydefined,systematicallyreviewedin

thelightofexperience,andshowntobecapableofconsistentlymanufacturingpharmaceutical

productsoftherequiredqualitythatcomplywiththeirspecifications;

所有生產(chǎn)工藝都要明確規(guī)定、根據(jù)經(jīng)驗(yàn)系統(tǒng)審核并證明其能夠有能力持續(xù)一致地生產(chǎn)要求符

合它們標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量的藥品；

(b)qualificationandvalidationareperformed;

進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證：

(c)allnecessaryresourcesareprovided,including:

提供所有必須的資源，包括：

(i)appropriatelyqualifiedandtrainedpersonnel;

合適的有資質(zhì)并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員；

(ii)adequatepremisesandspace;

足夠的廠房和空間；

(iii)suitableequipmentandservices;

合適的設(shè)備和服務(wù)；

(iv)appropriatematerials,containersandlabels;

合適的物料、容器和標(biāo)簽；

(v)approvedproceduresandinstructions;

批準(zhǔn)的程序和工藝規(guī)程；

(vi)sui