中華中醫(yī)藥學(xué)會專家共識GS/CACM×××—20× 芪冬頤心口服液臨床應(yīng)用專家共識ExpertconsensusonclinicalapplicationofQidongYixinOralLiquid（稿件類型：送審稿）（本稿完成時間：2024年11月8日）202×-××-××發(fā)布中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布附錄A（資料性附錄）芪冬頤心口服液的研究材料A.1中醫(yī)理論基礎(chǔ)芪冬頤心口服液處方源于國醫(yī)大師任繼學(xué)教授經(jīng)驗方，由黃芪、麥冬、人參、茯苓、地黃、龜甲（燙）、煅紫石英、桂枝、淫羊藿、金銀花、丹參、郁金、枳殼（炒）13味中藥組成。方中黃芪、麥冬為君藥。黃芪甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。具有補氣固表的功效；麥冬甘、微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的功效。二藥合用，益心氣，養(yǎng)心陰。人參、茯苓、地黃、龜甲為臣藥。人參甘、微苦，平。歸脾、肺、心經(jīng)。具有益氣復(fù)脈，生津安神的功效；茯苓甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。具有利水滲濕，健脾寧心的功效；地黃甘，寒。歸心、肝、腎經(jīng)。具有清熱生津的功效；龜甲咸、甘，微寒。歸肝、腎、心經(jīng)。具有滋陰潛陽，養(yǎng)血補心的功效。四藥合用，具有益氣養(yǎng)陰，養(yǎng)血生津，寧心安神之功效，枳殼、郁金、紫石英、淫羊藿、金銀花為佐藥。枳殼苦、辛、酸，溫。歸脾、胃經(jīng)。具有理氣寬中，行滯消脹的功效；郁金辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。具有行氣化瘀，清心解郁的功效。枳殼配郁金為理氣、行氣之要藥，可寬中、解郁，舒暢氣機；丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效與枳殼、郁金合用，可理氣活血，祛瘀通絡(luò)，以防心脈瘀阻；紫石英甘，溫。歸心、肺、腎經(jīng)。具有鎮(zhèn)心安神的功效；淫羊藿辛、甘，溫。歸肝、腎二經(jīng)。具有補腎陽的功效。金銀花甘，寒。歸肺、心、胃經(jīng)。具有清熱解毒之效。上藥合用具有理氣活血、振奮心陽、安神鎮(zhèn)靜、清解毒邪的功效。桂枝為使藥，辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。具有溫通經(jīng)脈，助陽化氣的功效。全方諸藥共奏益氣養(yǎng)心，安神止悸功效。該方益心氣而不燥，養(yǎng)心陰而不膩，并能理氣活血，通暢血脈，清解毒邪。抓住氣陰兩虛這一關(guān)鍵為處方依據(jù)，同時兼顧夾痰瘀之象，適用于治療病毒性心肌炎、冠心病心絞痛辨證為氣陰兩虛證的患者。A.2藥學(xué)研究A.2.1藥物成分及物質(zhì)基礎(chǔ)有學(xué)者REF_Ref17288\r\h[19]等利用HPLC指紋圖譜和UPLC-Q-TOF-MS方法對芪冬頤心口服液中成分研究，研究通過HPLC建立芪冬頤心口服液指紋圖譜，結(jié)合UPLC-Q-TOF-MS方法進(jìn)行成分歸屬，正離子質(zhì)譜數(shù)據(jù)鑒定出25個成分，負(fù)離子質(zhì)譜數(shù)據(jù)鑒定出17個成分，正、負(fù)離子質(zhì)譜數(shù)據(jù)共同鑒定出9個成分，包括甘露三糖、地黃苷D、毛蕊異黃酮、蕓香柚皮苷/柚皮苷、蕓香柚皮苷/柚皮苷、新橙皮苷/橙皮苷、新橙皮苷/橙皮苷、淫羊藿屬苷A、甲基麥冬黃烷酮A、焦地黃苯乙醇苷A1、5,7-dihydroxy-6,8-dimethyl-3-(3'4'-dihydroxybenzyl)chromone-4-one。A.2.2質(zhì)量控制本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中華人民共和國藥典》2020年版一部，藥典中關(guān)于含量測定的規(guī)定如下：照高效液相色譜法（通則0512）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（32:68）為流動相；用蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于4000。對照品溶液的制備：取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。供試品溶液的制備：精密量取本品50ml，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次50ml，合并正丁醇液，用2%氫氧化鈉溶液充分洗滌2次，每次50ml，棄去堿液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，移至10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法：分別精密吸取對照品溶液10μl、20μl和供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)兩點法對數(shù)方程計算，即得。本品每1ml含黃芪以黃芪甲苷（C41H68O14）計，不得少于60μg。A.3藥理研究A.3.1降低心肌酶及病毒滴度A.3.2抗心肌缺血及缺氧作用心口服液1.0，2.0·kg-1可降低冠脈阻力，增加冠脈流量，減少心肌耗氧量，減輕心肌缺血程度和缺血范圍，縮小心肌梗死面積，降低血清肌酸激酶（CK）及乳酸脫氫酶（LDH）活性。結(jié)論：芪冬頤心口服液能減少心肌耗氧量，對缺血心肌具有保護(hù)作用。REF_Ref18947\r\h[22]等將20只雜種犬隨機分為4組，每組各5只。第1組為生理鹽水（NS）對照組，第2組為陽性藥精制冠心膠囊（JZGX）對照組，第3、4組為芪冬頤心口服液（QDYX）小、大劑量組。采用麻醉開胸犬，結(jié)扎冠狀動脈左前降支(LAD)，復(fù)制犬急性心肌梗死模型，測定血清中FFA、MDA含量及SOD、GSH-Px的活性；用透射電鏡觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變。結(jié)果QDVX降低FFA和MDA的含量（P<0.05，P<0.01），增加SOD和GSH-Px酶的活性（P<0.05），減輕心肌梗死后對心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷程度。結(jié)論：芪冬頤心口服液對急性心肌梗死犬的心肌具有一定的保護(hù)作用。REF_Ref18976\r\h[23]等開展的研究同樣表明：芪冬頤心對心肌炎有很好的治療和預(yù)防作用。A.4非臨床安全性研究A.4.1急性毒性實驗（1）小鼠急性毒性實驗芪冬頤心口服液急性毒性實驗研究由長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院開展。小鼠50只，隨機分為5組，各組分別按296g/kg、248g/kg、208g/kg、172g/kg、144g/kg灌胃，觀察7日內(nèi)毒性反應(yīng)和死亡率，測得LD50為196.79±8.02g/kg，相當(dāng)于臨床用量的219.7倍。（2）幼齡SD大鼠急性毒性實驗2020年吉林通化白山藥業(yè)股份有限公司委托蘇州華測生物技術(shù)有限公司開展幼齡SD大鼠灌胃給予芪冬頤心口服液單次給藥毒性試驗。40只幼齡SD大鼠隨機分為芪冬頤心口服液高劑量（單次給藥114.95g生藥/kg）、中劑量（單次給藥57.48g生藥/kg）、低劑量（單次給藥28.738g生藥/kg）組和對照組（相同體積的純水）共4組，24h內(nèi)2次灌胃后觀察14天，大體解剖和組織病理學(xué)檢查顯示，所有實驗動物均存活至計劃解剖時間，解剖觀察未見明顯肉眼病變。結(jié)果表明幼齡大鼠最大耐受劑量（MTD）為229.9g生藥/kg，相當(dāng)于兒童臨床用量的110倍。A.4.2長期毒性實驗（1）大鼠長期毒性實驗芪冬頤心口服液長期毒性實驗研究由長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院開展。將6周齡大白鼠24只雌雄各半隨機分為4組，以100%芪冬頤心口服液高劑量組（40g/kg）、中劑量組（20g/kg）、低劑量組（10g/kg）和對照組生理鹽水20g/kg灌胃，每日給藥1次，每5日稱量體重一次，常規(guī)飼養(yǎng)情況下90天，在第91天和第98天分2批（半數(shù)/批）處死實驗動物，采取血液、尿液標(biāo)本。結(jié)果表明：芪冬頤心口服液長期口服對實驗動物食欲、活動、體重和血液、尿液、內(nèi)臟器官均無明顯影響，按本實驗所用劑量（高劑量40g/kg為人用量100倍，中劑量20g/kg為人用量50倍，低劑量10/kg為人用量25倍）服用該藥是安全可靠的。（2）幼齡SD大鼠長期毒性實驗2020年吉林通化白山藥業(yè)股份有限公司委托蘇州華測生物技術(shù)有限公司開展幼齡SD大鼠灌胃給予芪冬頤心口服液4周重復(fù)給藥毒性試驗。本實驗條件下，幼齡SD大鼠連續(xù)4周灌胃給予芪冬頤心口服液21.6~86.2g生藥/kg，給藥期結(jié)束后停藥恢復(fù)4周。動物一般狀態(tài)觀察、體重、攝食量、生長發(fā)育指標(biāo)（陰道張開、包皮腺裂開、動情周期檢查）、行為學(xué)指標(biāo)（平衡協(xié)調(diào)能力和學(xué)習(xí)記憶能力）、眼科檢查、凝血指標(biāo)、尿液指標(biāo)、性成熟內(nèi)分泌檢查（GH、E2、T、IgG、IgM）、精子活力及密度測定（雄性大鼠精子計數(shù)、精子密度和精子活力）和骨骼發(fā)育指標(biāo)（大鼠體長、脛骨長度和脛骨密度）的檢測結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)供試品相關(guān)的影響。實驗結(jié)果顯示：幼齡SD大鼠連續(xù)4周灌胃給予芪冬頤心口服液的NOAEL為86.2g生藥/kg。此劑量相當(dāng)于兒童臨床最大擬用劑量（2.09g生藥/kg）的41.2倍。臨床使用時，需關(guān)注供試品對血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等可能產(chǎn)生的影響。

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