生物制造醫(yī)藥研發(fā)中試平臺(tái)建設(shè)通則范圍本文件規(guī)定了醫(yī)藥研發(fā)中試平臺(tái)的術(shù)語(yǔ)與定義、總體要求、平臺(tái)功能要求、建設(shè)原則、驗(yàn)收與運(yùn)行維護(hù)、評(píng)價(jià)與改進(jìn)、環(huán)保管控等內(nèi)容。本文件適用于醫(yī)藥研發(fā)中試平臺(tái)的規(guī)劃、設(shè)計(jì)、建設(shè)、運(yùn)行和管理等方面。規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB5749生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB19489實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求GB/T36370潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境空氣過(guò)濾器應(yīng)用指南GB/T41139信息分類(lèi)編碼及元數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)符合性測(cè)試要求GB50346生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范GB50365空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行管理標(biāo)準(zhǔn)GB50591潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GB55001工程結(jié)構(gòu)通用規(guī)范GB55016建筑環(huán)境通用規(guī)范GB55030建筑與市政工程防水通用規(guī)范G855036消防設(shè)施通用規(guī)范GB55037建筑防火通用規(guī)范《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)JGJ91科研建筑設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)RB/T040病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全風(fēng)險(xiǎn)管理指南WS/T500電子病歷共享文檔規(guī)范術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。生物制造bio-manufacturing以生物體（如細(xì)胞、酶、微生物等）或其組成部分為工具，通過(guò)生物技術(shù)手段進(jìn)行藥物、材料或其他產(chǎn)品的規(guī)模化生產(chǎn)的過(guò)程。中試pilot指新產(chǎn)品、新工藝、新技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室研究成功后、規(guī)?；慨a(chǎn)前，為驗(yàn)證工藝的可行性、穩(wěn)定性和安全性，探索解決產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)而進(jìn)行的試驗(yàn)活動(dòng)。醫(yī)藥研發(fā)中試平臺(tái)pilotplatformforpharmaceuticalR&D介于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與工業(yè)化生產(chǎn)之間的技術(shù)驗(yàn)證平臺(tái)，具備工藝放大、質(zhì)量控制、臨床樣品制備等功能，用于實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)階段到產(chǎn)業(yè)化的過(guò)渡。工藝驗(yàn)證processvalidation通過(guò)系統(tǒng)化的實(shí)驗(yàn)證明中試工藝能夠穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，并具備可轉(zhuǎn)移至商業(yè)化生產(chǎn)的能力?？傮w要求原則中試平臺(tái)建設(shè)應(yīng)與其所在園區(qū)的產(chǎn)業(yè)方向相適應(yīng)。中試平臺(tái)的選址、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、建設(shè)以及裝置重復(fù)利用、報(bào)廢等，除應(yīng)執(zhí)行本文件外，還應(yīng)符合國(guó)家現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。平臺(tái)定位銜接實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，聚焦生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化痛點(diǎn)，提供中試服務(wù)。應(yīng)包含基因編輯、細(xì)胞培養(yǎng)、酶催化、合成生物、代謝工程、純化等技術(shù)。核心職能工藝放大與優(yōu)化從實(shí)驗(yàn)室小規(guī)模工藝向中試規(guī)模（數(shù)百至上千升）放大，驗(yàn)證工藝可行性、穩(wěn)定性與經(jīng)濟(jì)性。工藝包研發(fā)形成標(biāo)準(zhǔn)化的工藝文件（工藝參數(shù)、原料配方、質(zhì)量控制點(diǎn)），支撐后續(xù)產(chǎn)業(yè)化。技術(shù)轉(zhuǎn)化與孵化為高校、科研院所、生物醫(yī)藥企業(yè)等的創(chuàng)新成果提供中試驗(yàn)證平臺(tái)，促進(jìn)技術(shù)成果產(chǎn)業(yè)化。服務(wù)對(duì)象覆蓋生物醫(yī)藥企業(yè)、高校、科研機(jī)構(gòu)等，鼓勵(lì)向中小企業(yè)開(kāi)放。服務(wù)模式平臺(tái)采用分級(jí)服務(wù)模式，為高校提供免費(fèi)測(cè)試額度，為中小企業(yè)提供適配性服務(wù)支持，與大型藥企開(kāi)展技術(shù)協(xié)作、聯(lián)合研發(fā)等深度合作。建設(shè)要求總體要求宜根據(jù)規(guī)劃分區(qū)：功能區(qū)要求：實(shí)驗(yàn)室區(qū)（化驗(yàn)區(qū)）、生產(chǎn)區(qū)、公用工程區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、辦公區(qū)、生活區(qū)。區(qū)域選擇選址應(yīng)符合當(dāng)?shù)爻鞘幸?guī)劃的要求。選址宜靠近當(dāng)?shù)馗叩冉逃⒏咝录夹g(shù)產(chǎn)業(yè)集聚區(qū),并同時(shí)兼顧科學(xué)交流、科學(xué)普及、科學(xué)教育等相關(guān)活動(dòng)的開(kāi)干展。注：專(zhuān)業(yè)性強(qiáng)的科研試驗(yàn)空間宜靠近相關(guān)專(zhuān)業(yè)產(chǎn)業(yè)區(qū)。基地與易燃、易爆生產(chǎn)及儲(chǔ)存區(qū)之間的安全距離應(yīng)符合合國(guó)家現(xiàn)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定?；貞?yīng)避開(kāi)噪聲、振動(dòng)、電磁干擾和其他污染源，或采取有效保護(hù)措施。注：對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)工作自身產(chǎn)生的上述危害，亦應(yīng)采取環(huán)境保護(hù)措施，防止對(duì)周?chē)h(huán)境的影響?；貞?yīng)有消防安全保障條件及措施?？傮w規(guī)劃總平面布置應(yīng)根據(jù)近遠(yuǎn)期建設(shè)計(jì)劃,統(tǒng)一規(guī)劃設(shè)計(jì),宜集中布置,節(jié)約用地,預(yù)留發(fā)展空間,滿(mǎn)足可持續(xù)發(fā)展的的要求?？偲矫嬖O(shè)計(jì)應(yīng)符合科研工作的要求,規(guī)劃面積指標(biāo)應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的要求?？偲矫嬖O(shè)計(jì)應(yīng)合理利用基地的原有地形、地貌、地物、水面和空間以及現(xiàn)有的公用設(shè)施等。科研工作區(qū)域與公共服務(wù)、輔助配套等區(qū)域宜分區(qū)合理里，并應(yīng)聯(lián)系方便、互不干擾。居住生活配套用房不應(yīng)建在使用或儲(chǔ)存有危險(xiǎn)化學(xué)品的科研建筑內(nèi)或貼鄰建設(shè)。當(dāng)鄰近建設(shè)時(shí),應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)第5.2條的規(guī)定，并應(yīng)同時(shí)符合GB50016的相關(guān)規(guī)定?？蒲姓故炯熬哂袑?duì)外接待功能的區(qū)域，宜設(shè)獨(dú)立出入口，避免人流車(chē)流干擾。使用有放射性、爆炸性、毒害性、極低溫和污染性物質(zhì)等危險(xiǎn)化學(xué)品的區(qū)域宜與主體建筑分開(kāi)設(shè)置,并應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)防火疏散、安全防護(hù)、環(huán)境保護(hù)的規(guī)定。當(dāng)建在主體建筑內(nèi)或貼鄰建設(shè)時(shí)，應(yīng)自成獨(dú)立的防護(hù)單元，并應(yīng)符合GB50016的相關(guān)規(guī)定。建筑規(guī)劃科研建筑應(yīng)根據(jù)建筑類(lèi)別、使用性質(zhì)、建設(shè)規(guī)模設(shè)置各類(lèi)空間，可包括試驗(yàn)室區(qū)、化驗(yàn)區(qū)、生產(chǎn)裝置區(qū)、公用工程區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、辦公區(qū)、展示區(qū)生活區(qū)，各類(lèi)功能區(qū)宜分區(qū)明確、聯(lián)系方便、互不干擾。建筑宜采用標(biāo)準(zhǔn)化、模塊化設(shè)計(jì)，以適應(yīng)科研工作功能的變化，以及儀器設(shè)備等發(fā)展變化的需要。建筑宜設(shè)置供科研人員交流、研討的公共空間，該區(qū)域宜具有良好的空間環(huán)境。實(shí)驗(yàn)室區(qū)（化驗(yàn)區(qū)）實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合GB19489、GB50346、JGJ91、GB/T31190、GB/T6682的規(guī)定。實(shí)驗(yàn)室區(qū)應(yīng)明確劃分為：實(shí)驗(yàn)操作區(qū)、儀器區(qū)、樣品處理區(qū)、試劑儲(chǔ)存區(qū)、數(shù)據(jù)處理區(qū)、清潔區(qū)。各區(qū)域應(yīng)物理分隔或設(shè)置明確界限，避免交叉污染與干擾。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立并維持風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制程序,以持續(xù)進(jìn)行危險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和實(shí)施必要的控制措施。應(yīng)事先對(duì)所有擬從事活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，包括對(duì)化學(xué)、物理、輻射、電氣、水災(zāi)、火災(zāi)、自然災(zāi)害等的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)由具有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)人員(不限于本機(jī)構(gòu)內(nèi)部的人員)進(jìn)行。開(kāi)展新的實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)或欲改變經(jīng)評(píng)估過(guò)的實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)(包括相關(guān)的設(shè)施、設(shè)備、人員、活動(dòng)范圍、管理等),應(yīng)事先或重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)實(shí)驗(yàn)室可由防護(hù)區(qū)和輔助工作區(qū)組成。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室所處理對(duì)象的生物危害程度和采取的防護(hù)措施，生物安全實(shí)驗(yàn)室分為四級(jí)。微生物生物安全實(shí)驗(yàn)室可采用BSL-1、BSL-2、BSL-3、BSL-4表示相應(yīng)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室；動(dòng)物生物安全實(shí)驗(yàn)室可采用ABSL-1、ABSL-2、ABSL-3、ABSL-4表示相應(yīng)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室，如表1。表1實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)分級(jí)生物危害程度操作對(duì)象一級(jí)低個(gè)體危害，低群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境危害較低，不具有對(duì)健康成人、動(dòng)植物致病的致病因子二級(jí)中等個(gè)體危害.有限群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有中等危害或具有潛在危險(xiǎn)的致病因子，對(duì)健康成人、動(dòng)物和環(huán)境不會(huì)造成嚴(yán)重危害。有有效的預(yù)防和治療措施。三級(jí)高個(gè)體危害，低群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有高度危害性，通過(guò)直接接觸或氣溶膠使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致命疾病，或?qū)?dòng)植物和環(huán)境具有高度危害的致病因子。通常有預(yù)防和治療措施。四級(jí)高個(gè)體危害，高群體危害對(duì)人體、動(dòng)植物或環(huán)境具有高度危害性，通過(guò)氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明，或未知的、高度危險(xiǎn)的致病因子。沒(méi)有預(yù)防和治療措施。實(shí)驗(yàn)室生物安全防護(hù)水平分級(jí)應(yīng)符合GB19489中第4章的要求。實(shí)驗(yàn)室的分類(lèi)應(yīng)符合GB50346中3.2的要求。實(shí)驗(yàn)室技術(shù)指標(biāo)二級(jí)實(shí)驗(yàn)室宜實(shí)施一級(jí)屏障和二級(jí)屏障，三級(jí)四級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室應(yīng)實(shí)施一級(jí)屏障和二級(jí)屏障。主實(shí)驗(yàn)室二級(jí)屏障的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合GB50346中3.3的規(guī)定。三級(jí)和四級(jí)實(shí)驗(yàn)室其他房間的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合表2的規(guī)定。當(dāng)房間處于值班運(yùn)行時(shí)，在各房間壓差保持不變的前提下，值班換氣次數(shù)可低于表2中規(guī)定的數(shù)值。對(duì)有特殊要求的實(shí)驗(yàn)室，空氣潔凈度級(jí)別可高于本文件的規(guī)定，換氣次數(shù)也應(yīng)隨之提高。表2三級(jí)和四級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室其他房間的主要技術(shù)指標(biāo)房間名稱(chēng)潔凈度級(jí)別最小換氣次數(shù)（次/h）與室外方向上相鄰相通房間的最小負(fù)壓差（Pa）溫度（℃）相對(duì)濕度（%）噪聲[dB(A)]平均照度（Ix）主實(shí)驗(yàn)室的緩沖間7或815或12-1018~2730~70≤60200隔離走廊7或815或12-1018~2730~70≤60200準(zhǔn)備間7或815或12-1018~2730~70≤60200防護(hù)服更換間810-1018~26——≤60200防護(hù)區(qū)內(nèi)的淋浴間——10-1018~26——≤60150非防護(hù)區(qū)內(nèi)的淋浴間——————18~26——≤6075化學(xué)淋浴間——4-1018~28——≤60150四級(jí)的廢棄物處理設(shè)備間和防護(hù)區(qū)污水處理設(shè)備間——4-1018~28————200清潔衣物更換間——————18~26——≤60150注：當(dāng)在準(zhǔn)備間安裝生物安全柜時(shí)，最大噪聲不應(yīng)超過(guò)68dB(A)。實(shí)驗(yàn)室建筑要求實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)和建造應(yīng)符合國(guó)家和地方環(huán)境保護(hù)和建設(shè)主管部門(mén)等的規(guī)定和要求。實(shí)驗(yàn)室需要滿(mǎn)足GB50016、GB50346的要求。實(shí)驗(yàn)室建筑的耐火等級(jí)、防火分區(qū)、安全疏散（樓梯、通道的數(shù)量和寬度）、消防設(shè)施等應(yīng)符合GB19489、GB50346的要求。生物安全實(shí)驗(yàn)室的位置要求應(yīng)符合表3的要求。表3實(shí)驗(yàn)室的位置要求實(shí)驗(yàn)室級(jí)別平面位置選址和建筑間距一級(jí)可共用建筑物，實(shí)驗(yàn)室有可控制進(jìn)出的門(mén)無(wú)要求二級(jí)可共用建筑物，與建筑物其他部分可相通，但應(yīng)設(shè)可自動(dòng)關(guān)閉的帶鎖的門(mén)無(wú)要求三級(jí)與其他實(shí)驗(yàn)室可共用建筑物，但應(yīng)自成一區(qū)，宜設(shè)在其一端或一側(cè)滿(mǎn)足排風(fēng)間距要求四級(jí)獨(dú)立建筑物，或與其他級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室共用建筑物，但應(yīng)在建筑物中獨(dú)立的隔離區(qū)域內(nèi)宜遠(yuǎn)離市區(qū)。主實(shí)驗(yàn)室所在建筑物離相鄰建筑物或構(gòu)筑物的距離不應(yīng)小于相鄰建筑物或構(gòu)筑物高度的1.5倍實(shí)驗(yàn)室裝修和結(jié)構(gòu)應(yīng)符合GB50346中第4章的要求?？照{(diào)、通風(fēng)和凈化應(yīng)滿(mǎn)足GB50346中第5章的要求。給水排水與氣體供應(yīng)應(yīng)滿(mǎn)足GB50346中第6章的要求。配電生物安全實(shí)驗(yàn)室應(yīng)保證用電的可靠性。二級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室的用電負(fù)荷不宜低于二級(jí)。生物安全實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)專(zhuān)用配電箱。三級(jí)和四級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室的專(zhuān)用配電箱應(yīng)設(shè)在該實(shí)驗(yàn)室的防護(hù)區(qū)外。生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應(yīng)設(shè)置足夠數(shù)量的固定電源插座，重要設(shè)備應(yīng)單獨(dú)回路配電，且應(yīng)設(shè)置漏電保護(hù)裝置。管線密封措施應(yīng)滿(mǎn)足生物安全實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)密性要求。三級(jí)和四級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室配電管線應(yīng)采用金屬管敷設(shè)，穿過(guò)墻和樓板的電線管應(yīng)加套管或采用專(zhuān)用電纜穿墻裝置，套管內(nèi)用不收縮、不燃材料密封。實(shí)驗(yàn)室存在可能產(chǎn)生爆炸性氣體的環(huán)境（如氫氣、乙炔等），其電氣設(shè)備、線路和安裝必須符合GB50058的規(guī)定。設(shè)備條件設(shè)備配置一般要求中試平臺(tái)實(shí)驗(yàn)室設(shè)施和設(shè)備應(yīng)符合GB19489的規(guī)定。根據(jù)不同設(shè)備類(lèi)型，從用戶(hù)需求、設(shè)計(jì)、安裝、調(diào)試、確認(rèn)、維護(hù)和運(yùn)行采用生命周期管理。設(shè)備的技術(shù)要求要包括工藝要求、功能要求、性能要求、結(jié)構(gòu)選擇、材料選擇、檢測(cè)功能、環(huán)保安全要求。通用儀器設(shè)備宜根據(jù)產(chǎn)品領(lǐng)域或中試需求，視情況配備以下中試裝備儀器：相關(guān)產(chǎn)品所需的逐級(jí)放大系列生物反應(yīng)器及上下游配套系統(tǒng)；離心機(jī)、板框過(guò)濾機(jī)、膜過(guò)濾器、萃取設(shè)備、離子交換柱、色譜系統(tǒng)、層析系統(tǒng)、結(jié)晶罐、蒸發(fā)器、真空冷凍干燥機(jī)、噴霧干燥機(jī)等純化濃縮設(shè)備；液相色譜儀、氣相色譜儀、質(zhì)譜儀、紅外光譜儀、紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)、自動(dòng)旋光儀、粘度計(jì)、不溶性微粒分析儀、澄明度檢查儀等檢驗(yàn)設(shè)備。鼓勵(lì)配備在線（生化、細(xì)胞量、尾氣、光譜）檢測(cè)儀器等面向PAT技術(shù)的數(shù)字化、自動(dòng)化、智能化設(shè)備，以及生物制造過(guò)程數(shù)字化軟件系統(tǒng)（過(guò)程裝備數(shù)據(jù)融合系統(tǒng)，過(guò)程數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)）、數(shù)字孿生系統(tǒng)。專(zhuān)用設(shè)備儀器生物制藥：建議配備的個(gè)性設(shè)備儀器：低溫冰箱、生物安全柜、超凈工作臺(tái)、流式細(xì)胞儀，細(xì)胞破碎儀、鹽析設(shè)備、酶標(biāo)儀、內(nèi)毒素檢測(cè)儀、高壓均質(zhì)機(jī)、電泳儀，近紅外、拉曼、多通道質(zhì)譜儀等檢測(cè)儀器。酶制劑：建議配備的個(gè)性設(shè)備儀器：細(xì)胞破碎儀、脫色裝置、催化反應(yīng)流化床、造粒機(jī)、拋丸機(jī)、超微量分光光度計(jì)、酶標(biāo)儀等設(shè)備。

細(xì)胞開(kāi)發(fā)：建議配備的個(gè)性設(shè)備儀器：細(xì)胞采集罐、樹(shù)脂吸附罐、振動(dòng)篩、解析柱、色譜柱、濃縮沉淀罐、樹(shù)脂再生罐、多功能過(guò)濾干燥機(jī)、真空泵等純化濃縮設(shè)備；以及卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀、密度計(jì)等檢測(cè)設(shè)備。設(shè)備規(guī)模應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。數(shù)字化能力可采用專(zhuān)用軟件如數(shù)字化/自動(dòng)化/智能化設(shè)備配套的PAT軟件、過(guò)程數(shù)字化仿真軟件(含數(shù)據(jù)融合、生物反應(yīng)器模擬等系統(tǒng))、數(shù)值仿真軟件(模擬發(fā)酵流場(chǎng)、故障預(yù)判等)、AI大模型(推薦原料組合、預(yù)測(cè)產(chǎn)品指標(biāo))等數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。支持接入中試管理云平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。人才團(tuán)隊(duì)人才團(tuán)隊(duì)配備宜符以下要求。需配備工程化經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)帶頭人；人員需持健康證上崗；復(fù)合型團(tuán)隊(duì)：研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控、法規(guī)人才（3年內(nèi)承擔(dān)國(guó)家級(jí)項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)優(yōu)先）；結(jié)構(gòu)要求：固定技術(shù)團(tuán)隊(duì)≥15人，碩士/中級(jí)以上職稱(chēng)人員占比≥60%；資質(zhì)認(rèn)證：從事活菌操作、特種設(shè)備使用等崗位需持證上崗；具備自主中試熟化能力，為企業(yè)、高校、科研機(jī)構(gòu)提供開(kāi)放中試服務(wù)，推進(jìn)委托開(kāi)發(fā)類(lèi)服務(wù)，鼓勵(lì)開(kāi)展講座培訓(xùn)。技術(shù)能力合規(guī)認(rèn)證平臺(tái)需符合GMP或ISO13485/GB/T42061的要求，通過(guò)GMP、FDA、EMA等國(guó)內(nèi)外認(rèn)證優(yōu)先。經(jīng)驗(yàn)要求至少開(kāi)展5項(xiàng)中試項(xiàng)目，其中≥2項(xiàng)成果產(chǎn)業(yè)化并實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入，或衍生孵化≥3家企業(yè)（估值總計(jì)≥2000萬(wàn)元）。能力要求自主中試熟化能力應(yīng)具備能夠獨(dú)立完成從小試到中試的工藝放大、工藝驗(yàn)證、工藝文件編制的能力。對(duì)外開(kāi)放服務(wù)為企業(yè)、高校、科研院所提供中試車(chē)間租賃、工藝技術(shù)指導(dǎo)、工藝放大咨詢(xún)、項(xiàng)目委托開(kāi)發(fā)等。典型工藝流程典型工藝流程，見(jiàn)附錄A。具體流程宜根據(jù)研發(fā)實(shí)際需求進(jìn)行調(diào)整。質(zhì)量管理質(zhì)控體系：遵循GMP規(guī)范，建立菌種管理、批次追溯制度；風(fēng)險(xiǎn)控制基本要求風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿于中試平臺(tái)設(shè)計(jì)、建造、運(yùn)行和管理的全過(guò)程中。風(fēng)險(xiǎn)管理采用模式化和個(gè)性化相結(jié)合，以便系統(tǒng)全面地管理風(fēng)險(xiǎn)源，應(yīng)根據(jù)中試平臺(tái)特點(diǎn)和內(nèi)外部環(huán)境信息，制定個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)管理方案、記錄實(shí)施過(guò)程。應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)及時(shí)地預(yù)測(cè)、識(shí)別、確認(rèn)及應(yīng)對(duì)因內(nèi)外部環(huán)境信息變化而引起的新風(fēng)險(xiǎn)、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)變化等。應(yīng)與利益相關(guān)方及時(shí)充分地溝通，并將溝通結(jié)果落實(shí)到風(fēng)險(xiǎn)管理。應(yīng)通過(guò)內(nèi)外部審核、安全檢查等措施定期評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)的適宜性、充分性和有效性，持續(xù)改進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理。風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)由對(duì)所涉及的有害生物、設(shè)施設(shè)備及管理流程熟悉的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行。風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)以法律法規(guī)，監(jiān)督管理部門(mén)，國(guó)際組織或行業(yè)權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)、指南等為依據(jù)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告應(yīng)得到中試平臺(tái)所在機(jī)構(gòu)管理層的批準(zhǔn)；任何新技術(shù)在使用前應(yīng)經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證，適用時(shí)，應(yīng)得到相關(guān)監(jiān)督管理部門(mén)的批準(zhǔn)。風(fēng)險(xiǎn)管理不僅適用于中試平臺(tái)、實(shí)驗(yàn)室、設(shè)施設(shè)備的常規(guī)運(yùn)行，而且適用于中試平臺(tái)、實(shí)驗(yàn)室設(shè)施設(shè)備維護(hù)或關(guān)停期間。生物安全等級(jí)評(píng)估生物安全評(píng)估應(yīng)符合以下要求。生物安全分級(jí)應(yīng)符合5.5.4、5.5.5的要求；安全等級(jí)評(píng)估應(yīng)符合GB19489的規(guī)定。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)應(yīng)符合GB19489、RB/T040的規(guī)定。應(yīng)急預(yù)案應(yīng)符合GB19489、RB/T040的規(guī)定。廢棄物處理應(yīng)符合GB19489、RB/T040的規(guī)定。知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)組織體系設(shè)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)部門(mén)，由負(fù)責(zé)人牽頭，制制訂工作規(guī)劃、規(guī)章制度及協(xié)議等。組織學(xué)習(xí)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)定。菌種管理專(zhuān)人管理菌種庫(kù)，實(shí)行雙人雙鎖（菌種管理+安全管理部門(mén)），傳代、保藏、存取全程雙人參與，操作區(qū)域物理隔離，銷(xiāo)毀需經(jīng)審批；監(jiān)控覆蓋，禁止交叉操作。菌種宜異地備份管理。技術(shù)管理研發(fā)、試驗(yàn)、生產(chǎn)、管理等內(nèi)部技術(shù)人員應(yīng)嚴(yán)格保守技術(shù)資料，不得泄露產(chǎn)品相關(guān)信息和涉及技術(shù)細(xì)節(jié)的文件資料及樣品。進(jìn)入中試服務(wù)平臺(tái)開(kāi)展培訓(xùn)、學(xué)習(xí)、洽談、審核、施工、技術(shù)指導(dǎo)等外部人員應(yīng)如實(shí)填寫(xiě)來(lái)訪人員登記表，并在指定的專(zhuān)人全程陪同下進(jìn)入。對(duì)載有技術(shù)細(xì)節(jié)的文件實(shí)行分級(jí)授權(quán)查閱。安全管理涉及關(guān)鍵技術(shù)的區(qū)域必須安裝獨(dú)立的門(mén)禁系統(tǒng)，人員分級(jí)授權(quán)管控。門(mén)禁區(qū)域內(nèi)，涉及關(guān)鍵技術(shù)的崗位、設(shè)備區(qū)域、關(guān)鍵地點(diǎn)路徑應(yīng)安裝攝像頭監(jiān)控，視頻資料應(yīng)保存3個(gè)月以上。嚴(yán)格執(zhí)行對(duì)菌液或發(fā)酵液的規(guī)范操作。帶活菌的發(fā)酵液僅在指定的配套生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)使用；發(fā)酵液取樣口應(yīng)配備防盜取樣閥或經(jīng)DCS加密授權(quán)取樣；送鏡檢室、質(zhì)檢辦進(jìn)行檢測(cè)的活菌液，檢測(cè)前宜雙人在攝像頭下檢查包裝密封性并作記錄等。信息安全數(shù)據(jù)安全系統(tǒng)應(yīng)遵循國(guó)家網(wǎng)絡(luò)安全等級(jí)保護(hù)制度及相關(guān)法律法規(guī)，對(duì)所有敏感數(shù)據(jù)（包括但不限于個(gè)人隱私、試驗(yàn)結(jié)果、知識(shí)產(chǎn)權(quán)）進(jìn)行分類(lèi)分級(jí)，并實(shí)施與其類(lèi)別和級(jí)別相適應(yīng)的安全保護(hù)措施。數(shù)據(jù)的收集、存儲(chǔ)、傳輸和處理過(guò)程必須嚴(yán)格遵守《中華人民共和國(guó)網(wǎng)絡(luò)安全法》、《中華人民共和國(guó)數(shù)據(jù)安全法》及相關(guān)行業(yè)法規(guī)的規(guī)定。系統(tǒng)必須對(duì)敏感數(shù)據(jù)在存儲(chǔ)和傳輸過(guò)程中進(jìn)行加密，確保數(shù)據(jù)的機(jī)密性與完整性。應(yīng)用安全系統(tǒng)架構(gòu)的設(shè)計(jì)與部署應(yīng)滿(mǎn)足高可用、可擴(kuò)展及安全性的要求。部署方案需結(jié)合具體應(yīng)用環(huán)境與安全需求進(jìn)行設(shè)計(jì)，并通過(guò)正式評(píng)審。信息系統(tǒng)宜支持與相關(guān)醫(yī)療信息系統(tǒng)（如HIS、LIS、EMR）基于標(biāo)準(zhǔn)接口（如HL7、FHIR）進(jìn)行安全的信息共享與交互，并具備嚴(yán)格的醫(yī)療、藥物、病理等信息授權(quán)調(diào)閱功能。系統(tǒng)宜支持Web瀏覽器、移動(dòng)終端（如手機(jī)、平板）、專(zhuān)用顯示設(shè)備等多種類(lèi)型終端的安全接入與顯示適配。對(duì)移動(dòng)終端接入，宜實(shí)施設(shè)備認(rèn)證與安全狀態(tài)檢測(cè)。系統(tǒng)宜提供統(tǒng)一的審計(jì)追蹤功能，具備系統(tǒng)服務(wù)狀態(tài)監(jiān)控、用戶(hù)權(quán)限與功能節(jié)點(diǎn)管理能力。必須對(duì)關(guān)鍵業(yè)務(wù)操作生成詳細(xì)的審計(jì)日志，日志內(nèi)容應(yīng)至少包含操作時(shí)間、操作者身份、操作對(duì)象及結(jié)果。系統(tǒng)宜支持基于標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議（如OAuth2.0、SAML）的單點(diǎn)登錄（SSO）能力，確保用戶(hù)在關(guān)聯(lián)應(yīng)用系統(tǒng)間的安全認(rèn)證與無(wú)縫接入。數(shù)據(jù)庫(kù)安全數(shù)據(jù)庫(kù)宜包含標(biāo)本數(shù)據(jù)、代謝數(shù)據(jù)、療效數(shù)據(jù)等核心業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)元的定義與基本數(shù)據(jù)集的結(jié)構(gòu)應(yīng)規(guī)范、統(tǒng)一，滿(mǎn)足信息共享與長(zhǎng)期管理的需求。數(shù)據(jù)元與基本數(shù)據(jù)集應(yīng)符合GB/T41139和WS/T500的規(guī)定。數(shù)據(jù)庫(kù)必須啟用安全審計(jì)功能，完整記錄對(duì)敏感數(shù)據(jù)和表結(jié)構(gòu)的所有增、刪、改等關(guān)鍵操作，確保操作行為的可追溯性。審計(jì)記錄應(yīng)受到保護(hù)，防止未經(jīng)授權(quán)的刪除或篡改。數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)選用主流、穩(wěn)定且提供長(zhǎng)期技術(shù)支持的關(guān)系型數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng)，以保障系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行與數(shù)據(jù)安全。數(shù)據(jù)庫(kù)宜具備對(duì)重要數(shù)據(jù)的加密存儲(chǔ)能力，并建立可靠的數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)機(jī)制。備份策略應(yīng)明確備份周期、數(shù)據(jù)保留時(shí)間及恢復(fù)時(shí)間目標(biāo)（RTO），確保在意外情況下能快速恢復(fù)數(shù)據(jù)。網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)基于系統(tǒng)架構(gòu)劃分安全域（如DMZ、應(yīng)用區(qū)、數(shù)據(jù)區(qū)），并為不同安全域制定并實(shí)施嚴(yán)格的、差異化的訪問(wèn)控制策略。應(yīng)對(duì)所有接入用戶(hù)進(jìn)行嚴(yán)格的身份認(rèn)證與訪問(wèn)授權(quán)，并對(duì)終端的安全狀態(tài)進(jìn)行持續(xù)檢測(cè)與評(píng)估，防止非授權(quán)用戶(hù)或不合規(guī)終端接入網(wǎng)絡(luò)。應(yīng)建立網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)急響應(yīng)機(jī)制，具備對(duì)異常流量（如DDoS攻擊）和惡意行為的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、告警與緩解能力，以保障網(wǎng)絡(luò)服務(wù)的可用性。關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)設(shè)備與網(wǎng)絡(luò)鏈路必須采用冗余設(shè)計(jì)，避免單點(diǎn)故障，確保網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)設(shè)施的高可用性。安全管理與審計(jì)應(yīng)建立統(tǒng)一的安全事件管理與應(yīng)急響應(yīng)流程，明確安全事件的定義、上報(bào)路徑、處理機(jī)制和事后復(fù)盤(pán)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)定期對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和滲透測(cè)試，主動(dòng)發(fā)現(xiàn)并修復(fù)安全漏洞。所有系統(tǒng)操作日志與安全審計(jì)日志必須進(jìn)行集中存儲(chǔ)與管理，并采取保護(hù)措施。其保存期限須滿(mǎn)足國(guó)家法律法規(guī)及內(nèi)部審計(jì)要求。評(píng)價(jià)與改進(jìn)應(yīng)符合GB19489中7.11的規(guī)定。定期開(kāi)展自我評(píng)價(jià)，接受第三方評(píng)估。持續(xù)優(yōu)化平臺(tái)服務(wù)能力與技術(shù)水平。中試平臺(tái)項(xiàng)目“三同時(shí)”管理中試平臺(tái)項(xiàng)目立項(xiàng)中試平臺(tái)項(xiàng)目有立項(xiàng)需求的，公司向所屬備案管理部門(mén)提出項(xiàng)目立項(xiàng)申請(qǐng)，按管理部門(mén)針對(duì)中試項(xiàng)目的有關(guān)規(guī)定辦理備案手續(xù)。安全管控經(jīng)過(guò)立項(xiàng)的中試項(xiàng)目，公司委托有資質(zhì)單位編制安全評(píng)價(jià)報(bào)告和安全設(shè)施設(shè)計(jì)專(zhuān)篇，并組織專(zhuān)家進(jìn)行評(píng)審論證，安評(píng)報(bào)告、安全設(shè)施設(shè)計(jì)專(zhuān)篇及評(píng)審論證結(jié)果向?qū)俚匕踩a(chǎn)監(jiān)督管理部門(mén)備案。利用原有中試設(shè)施、設(shè)備開(kāi)展新的中試研發(fā)項(xiàng)目，宜對(duì)新項(xiàng)目安全生產(chǎn)條件和設(shè)施進(jìn)行綜合分析，形成書(shū)面報(bào)告，并向?qū)俚匕踩a(chǎn)監(jiān)督管理部門(mén)備案。環(huán)保管控經(jīng)過(guò)立項(xiàng)的中試項(xiàng)目，公司委托有資質(zhì)單位編制環(huán)境影響評(píng)價(jià)報(bào)告，并取得屬地生態(tài)環(huán)境保護(hù)局批復(fù)。項(xiàng)目利用原有中試設(shè)施、設(shè)備開(kāi)展新的中試項(xiàng)目，若未突破原有環(huán)評(píng)文件所列要求及產(chǎn)排污總量，不增加環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)，且經(jīng)專(zhuān)家論證原有公輔工程、環(huán)保措施能滿(mǎn)足調(diào)整后項(xiàng)目環(huán)保要求的，無(wú)需另行報(bào)批環(huán)評(píng)。職業(yè)衛(wèi)生管控對(duì)于可能存在職業(yè)病危害的項(xiàng)目，公司委托有資質(zhì)單位編制職業(yè)病危害預(yù)評(píng)價(jià)報(bào)告和職業(yè)病防護(hù)設(shè)施設(shè)計(jì)，按法規(guī)要求組織評(píng)審論證。消防管控中試平臺(tái)項(xiàng)目建設(shè)若涉及申請(qǐng)施工許可或者申請(qǐng)批準(zhǔn)開(kāi)工報(bào)告時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供滿(mǎn)足施工需要的消防設(shè)計(jì)圖紙及技術(shù)資料，并按要求辦理備案。試產(chǎn)前管控中試平臺(tái)項(xiàng)目竣工后，根據(jù)規(guī)定建設(shè)項(xiàng)目需要試運(yùn)行的，應(yīng)當(dāng)在正式投入生產(chǎn)或者使用前進(jìn)行試運(yùn)行。試運(yùn)行時(shí)間應(yīng)當(dāng)不少于30日，最長(zhǎng)不得超過(guò)180日。中試平臺(tái)項(xiàng)目涉及生產(chǎn)、儲(chǔ)存危險(xiǎn)化學(xué)品的建設(shè)項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在建設(shè)項(xiàng)目試運(yùn)行前將試運(yùn)行方案報(bào)負(fù)責(zé)建設(shè)項(xiàng)目安全許可的安全生產(chǎn)監(jiān)督管理部門(mén)備案。中試平臺(tái)項(xiàng)目投入運(yùn)行前，公司應(yīng)當(dāng)自行組織專(zhuān)家對(duì)安全、環(huán)保、職業(yè)健康等條件進(jìn)行安全審查，不具備條件不得投入使用。項(xiàng)目安全設(shè)施竣工驗(yàn)收中試平臺(tái)項(xiàng)目安全設(shè)施竣工或者試運(yùn)行完成后，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位應(yīng)當(dāng)委托具有相應(yīng)資質(zhì)的安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)對(duì)安全設(shè)施進(jìn)行驗(yàn)收評(píng)價(jià)，并編制建設(shè)項(xiàng)目安全驗(yàn)收評(píng)價(jià)報(bào)告。項(xiàng)目環(huán)保竣工驗(yàn)收中試平臺(tái)項(xiàng)目竣工后，建設(shè)單位應(yīng)當(dāng)按照國(guó)務(wù)院環(huán)境保護(hù)行政主管部門(mén)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和程序，對(duì)配套建設(shè)的環(huán)境保護(hù)設(shè)施進(jìn)行驗(yàn)收，編制驗(yàn)收?qǐng)?bào)告。項(xiàng)目職業(yè)病控制效果評(píng)價(jià)中試平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目在竣工驗(yàn)收前或者試運(yùn)行期間，建設(shè)單位應(yīng)當(dāng)進(jìn)行職業(yè)病危害控制效果評(píng)價(jià)，編制評(píng)價(jià)報(bào)告。重大改變中試平臺(tái)項(xiàng)目試運(yùn)行過(guò)程中的中試項(xiàng)目如有工藝、設(shè)備的重大改變，導(dǎo)致反應(yīng)工藝危險(xiǎn)度提高或環(huán)境影響顯著變化的，應(yīng)當(dāng)按程序重新組織專(zhuān)家評(píng)審論證。歸檔文檔清單需要?dú)w檔的關(guān)鍵文檔包含：項(xiàng)目立項(xiàng)批復(fù)、技術(shù)方案；三標(biāo)一體管理制度、目標(biāo)分解表；安全/職業(yè)衛(wèi)生/環(huán)保設(shè)施設(shè)計(jì)文件（圖紙、說(shuō)明、計(jì)算書(shū)）；施工組織設(shè)計(jì)、施工日志、質(zhì)量檢查記錄；各類(lèi)審查報(bào)告（設(shè)計(jì)審查、施工審查、投產(chǎn)審查）；培訓(xùn)計(jì)劃與培訓(xùn)臺(tái)賬；試運(yùn)行監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告；內(nèi)部審計(jì)報(bào)告、整改驗(yàn)證記錄；項(xiàng)目竣工驗(yàn)收?qǐng)?bào)告、投產(chǎn)驗(yàn)收?qǐng)?bào)告；項(xiàng)目體系評(píng)價(jià)報(bào)告。

附錄A（資料性）中試平臺(tái)典型工藝流程示例原料準(zhǔn)備采購(gòu)并檢驗(yàn)培養(yǎng)基、細(xì)胞/菌種、關(guān)鍵試劑。對(duì)原料進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，確保符合醫(yī)藥級(jí)或GMP要求。發(fā)酵/培養(yǎng)（生物反應(yīng)器）?將經(jīng)檢驗(yàn)的微生物或細(xì)胞接種到生物反應(yīng)器中，進(jìn)行大規(guī)模發(fā)酵或細(xì)胞培養(yǎng)。關(guān)鍵控制參數(shù)包括溫度、pH、溶氧、攪拌速率、進(jìn)料策略等。收獲發(fā)酵結(jié)束后，采用離心、過(guò)濾或沉降等方式將細(xì)胞/菌體與發(fā)酵液分離，收集上清液或細(xì)胞沉淀。澄清對(duì)收獲的上清液進(jìn)行深度過(guò)濾、超濾或離子交換等步驟，去除殘余細(xì)胞碎片、顆粒和大分子雜質(zhì)，為后續(xù)純化提供清潔基質(zhì)。純化采用層析（親和、離子交換、疏水、凝膠過(guò)濾等）或萃取等技術(shù)，對(duì)目標(biāo)生物大分子（蛋白、抗體、酶等）進(jìn)行高效提純。中試平臺(tái)通常配備多條并行的層析系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)工藝參數(shù)的快速篩選和放大驗(yàn)證。精制/配方純化后對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行濃縮、脫鹽、配制緩沖液、添加輔料等工序，形成符合醫(yī)藥、器械級(jí)的最終配方。該階段還包括對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性、無(wú)菌性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證。質(zhì)量檢測(cè)與放行對(duì)中試批次進(jìn)行原料檢測(cè)、過(guò)程監(jiān)控、成品分析（活性、純度、雜質(zhì)、微生物限度等），并完成放行報(bào)告。關(guān)鍵檢測(cè)環(huán)節(jié)覆蓋原材料測(cè)試、過(guò)程測(cè)試和成品放行測(cè)試。廢水/廢棄物處理發(fā)酵、澄清、純化等環(huán)節(jié)產(chǎn)生的廢水和固體廢棄物統(tǒng)一進(jìn)入污水處理系統(tǒng)或?qū)Ｓ脧U棄物處理設(shè)施，確保符合環(huán)保要求。數(shù)據(jù)與工藝文檔化全流程數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)采集、工藝參數(shù)記錄、物料衡算、經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)評(píng)估等，形成完整的中試工藝規(guī)程，為后續(xù)工業(yè)化放大提供技術(shù)依據(jù)。（資料性）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）申報(bào)要點(diǎn)申報(bào)材料的完整性藥品研發(fā)報(bào)告（IND）?包括藥學(xué)研究（配方、工藝、質(zhì)量控制）、藥理毒理學(xué)（非臨床安全性）以及臨床前藥代動(dòng)力學(xué)（PK）數(shù)據(jù)。臨床試驗(yàn)方案（CTP）?明確試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)（隨機(jī)、盲法、對(duì)照組等）、受試者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、劑量方案、評(píng)估指標(biāo)（安全性、初步療效）以及統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。藥品注冊(cè)檢驗(yàn)（CMC）資料原料藥/制劑的工藝流程、關(guān)鍵工藝參數(shù)、批次生產(chǎn)記錄、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)格、檢測(cè)方法、驗(yàn)證報(bào)告）以及工藝放大（中試）數(shù)據(jù)。穩(wěn)定性研究中試批次在加速/常規(guī)條件下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，確保產(chǎn)品在臨床使用期間保持質(zhì)量。GMP合規(guī)證明中試生產(chǎn)設(shè)施須符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求，提供設(shè)施、設(shè)備、人員培訓(xùn)及驗(yàn)證（IQ/OQ/PQ）文件。中試（Phase?I）批次的要求批次規(guī)模通常為1–5?批次、每批次10?L–100?L（注射劑）或相應(yīng)的固體制劑量，以滿(mǎn)足臨床用藥需求并提供工藝放大依據(jù)。批次放行標(biāo)準(zhǔn)必須滿(mǎn)足全部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（外觀、含量、雜質(zhì)、無(wú)菌/內(nèi)毒素等），并提供完整的放行報(bào)告。安全性評(píng)估非臨床安全性完成急性、亞急性/亞慢性毒理學(xué)、致畸、致突變、藥代動(dòng)力學(xué)（動(dòng)物）等研究，形成《藥理毒理學(xué)研究報(bào)告》。臨床安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃在申報(bào)材料中列明不良事件（AE）報(bào)告、嚴(yán)重不良事件（SAE）處理流程以及安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（SMC）/倫理委員會(huì)（IEC）職責(zé)。倫理審查與受試者保護(hù)倫理審查批件提交臨床試驗(yàn)方案前須取得所在省（市）藥監(jiān)局或國(guó)家藥監(jiān)局的倫理審查批準(zhǔn)文件。知情同意書(shū)（ICF）?需符合《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查辦法》要求，明確受試者權(quán)利、風(fēng)險(xiǎn)、補(bǔ)償?shù)葍?nèi)容。臨床試驗(yàn)備案/批準(zhǔn)流程備案（Ⅰ期）?在《藥品臨床試驗(yàn)備案系統(tǒng)》提交全部材料，系統(tǒng)審查通過(guò)后方可開(kāi)展試驗(yàn)。審評(píng)時(shí)限NMPA通常在30?天內(nèi)完成形式審查，若材料齊全且符合要求，可進(jìn)入實(shí)質(zhì)審評(píng)階段。數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)電子數(shù)據(jù)捕獲（EDC）系統(tǒng)需使用符合《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理規(guī)范》的系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)采集、審計(jì)軌跡記錄。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（SAP）?提前制定，明確主要/次要終點(diǎn)、分析人群（全分析集、符合性分析集）以及缺失數(shù)據(jù)處理方法。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（RMP）?針對(duì)藥品的已知風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)最小化措施進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）?在中試放大過(guò)程中識(shí)別關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）和關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），并建立相應(yīng)的監(jiān)控策略。其他注意事項(xiàng)藥品說(shuō)明書(shū)（草案）在中試階段可提交草案，列明適應(yīng)癥、用法用量、禁忌、警示等信息。進(jìn)口藥品若使用進(jìn)口原料或外購(gòu)關(guān)鍵中間體，還需提供《進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)》或《進(jìn)口藥品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告》。特殊藥物如生物制品、細(xì)胞療法、基因治療等，需額外提交《生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》《細(xì)胞/基因產(chǎn)品安全性評(píng)估報(bào)告》等專(zhuān)項(xiàng)材料。

（資料性）藥監(jiān)申報(bào)要點(diǎn)共同要點(diǎn)（適用于所有地區(qū)）完整的臨床試驗(yàn)方案受試者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、劑量方案、終點(diǎn)指標(biāo)、隨訪計(jì)劃。非臨床安全性數(shù)據(jù)藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、急性/亞慢性毒理學(xué)（GLP）以及安全裕度評(píng)估。CMC（質(zhì)量控制）?原料藥、制劑工藝、批次放行標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、符合當(dāng)?shù)谿MP要求。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)方法、樣本量計(jì)算、假設(shè)檢驗(yàn)方案。倫理與患者保護(hù)知情同意書(shū)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、數(shù)據(jù)隱私（GDPR/EU、個(gè)人信息保護(hù)法）合規(guī)。電子提交格式美國(guó)采用eCTD，歐盟同樣使用eCTD并要求CDISC原始數(shù)據(jù)，日本通過(guò)e-Gov系統(tǒng)提交。建議宜提前溝通在提交正式文件前，利用FDA?Pre-IND、EMA?Pre-Submission或日本PMDA?Pre-Meeting與監(jiān)管機(jī)構(gòu)交流，獲取針對(duì)性意見(jiàn)（參考FDA?Pre-IND會(huì)議要點(diǎn)）。數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化準(zhǔn)備CDISC-SDTM/ADaM數(shù)據(jù)集，以滿(mǎn)足EMA對(duì)原始患者數(shù)據(jù)的要求（見(jiàn)EMA?raw-datapilot）。質(zhì)量體系同步確保CMC文檔同時(shí)滿(mǎn)足FDA?21?CFR?Part?11、EU-GMP與日本GMP（ISO?13485）要求，避免因標(biāo)準(zhǔn)差異導(dǎo)致重復(fù)審查。時(shí)間規(guī)劃美國(guó)IND審評(píng)約30?天，歐盟CTA初審約60?天，日本技術(shù)審評(píng)12?18?個(gè)月，建議在中試完成后提前3?6?個(gè)月啟動(dòng)申報(bào)準(zhǔn)備。生物醫(yī)藥研發(fā)中試（臨床前?中期）階段，各主要藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的申