2026年(藥學(xué)工程師)藥劑學(xué)試題及答案一、藥劑學(xué)基礎(chǔ)與處方設(shè)計(jì)1.【單選】下列關(guān)于《中國(guó)藥典》2025年版四部通則“制劑通則”的敘述，錯(cuò)誤的是A.腸溶膠囊需在鹽酸中2h無裂縫，轉(zhuǎn)入磷酸鹽緩沖液45min內(nèi)崩解B.緩釋片釋放度試驗(yàn)至少3個(gè)取樣點(diǎn)，第1點(diǎn)不得過標(biāo)示量30%C.眼用半固體制劑應(yīng)測(cè)定“金屬性異物”，限度為50μm以上顆?！?0個(gè)D.吸入粉霧劑有效部位沉積量應(yīng)≥標(biāo)示量15%，且RSD≤10%答案：B解析：緩釋片釋放度第1點(diǎn)限度為“不得過標(biāo)示量20%”，而非30%，B項(xiàng)數(shù)值錯(cuò)誤；其余均與通則一致。2.【配伍】將下列處方問題與最可能原因配對(duì)①維生素C泡騰片壓片時(shí)粘沖②阿司匹林栓劑貯存期表面“起霜”③氯霉素滴眼液開封1周后變色④硝酸甘油舌下片含量均勻度超限A.潤(rùn)滑劑不足且環(huán)境濕度>60%B.基質(zhì)中硬脂酸用量過高，冷卻速率慢C.未加抗氧劑且瓶體透光率>20%D.主藥粒徑d90>100μm且未預(yù)混合答案：①A②B③C④D解析：粘沖與水分/潤(rùn)滑劑相關(guān)；栓劑“起霜”為基質(zhì)晶型遷移；氯霉素酚羥基氧化變色；粒徑過大導(dǎo)致混合不勻。3.【處方分析】某緩釋微丸丸芯處方：蔗糖淀粉丸芯35%，HPMCE54%，EudragitRS1006%，枸櫞酸三乙酯1.2%，滑石粉2%，乙醇加至100%。問題：若將RS100換成RL100，釋放曲線將如何變化？需如何調(diào)整增塑劑？答案：RL100較RS100季銨基比例高，滲透性增大，釋放速率加快；為維持原釋放行為，需降低RL100用量約20%，同時(shí)將枸櫞酸三乙酯增至1.5%，防止膜脆裂。4.【計(jì)算】某兒童口服液需含阿莫西林125mg/5mL，體積100mL，處方加5%過量。阿莫西林三水合物（MW419.46）與無水物（MW365.40）等效換算系數(shù)為1.148。求需稱取三水合物多少克？（保留兩位小數(shù)）答案：理論量=125mg×20=2.50g；加5%過量→2.625g；三水合物量=2.625×1.148=3.01g。5.【多選】關(guān)于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅱ類藥物口服速釋制劑設(shè)計(jì)策略，正確的是A.微粉化至d90<10μm可提高表觀溶解度B.采用固體分散體可提高溶解速率而非固有溶解度C.共晶技術(shù)可降低熔點(diǎn)并改善溶出D.脂質(zhì)處方形成膠束后，藥物在胃內(nèi)呈過飽和狀態(tài)答案：BCD解析：微粉化僅增大表面積，不改變固有溶解度；A項(xiàng)表述“表觀溶解度”易誤解，故不選。二、液體制劑與滅菌工藝6.【單選】下列關(guān)于0.9%氯化鈉輸液熱原檢查的描述，符合2025年版藥典的是A.采用家兔法，升溫總和≥1.2℃即判為不合格B.采用鱟試劑法，MVD=樣品限值EU/mL÷λ，λ為鱟試劑標(biāo)示靈敏度C.若MVD計(jì)算值>稀釋倍數(shù)，可直接用原液檢測(cè)D.鱟試劑法結(jié)果陽性時(shí)，可用0.1μm超濾除熱原后復(fù)檢答案：B解析：A項(xiàng)升溫總和≥1.3℃才判不合格；C項(xiàng)MVD為最大稀釋倍數(shù)，不得超限；D項(xiàng)超濾不能破壞已存在的熱原，復(fù)檢無效。7.【處方設(shè)計(jì)】設(shè)計(jì)一種5mL:50mg左氧氟沙星滴眼液，要求28d內(nèi)抑菌效力符合EPA級(jí)，且滲透壓280–320mOsm/kg。已知左氧氟沙星等滲當(dāng)量為0.12，苯扎氯銨（BKC）0.01%w/v可抑菌，但黏度低。請(qǐng)給出完整處方并說明抑菌效力驗(yàn)證方案。答案：處方：左氧氟沙星1.0%氯化鈉0.64%苯扎氯銨0.01%HPMCE150.3%（增黏、延長(zhǎng)滯留）EDTA2Na0.01%注射用水加至100%pH6.5（枸櫞酸磷酸氫二鈉緩沖）滲透壓=50×0.12+0.64×1.86×10=298mOsm/kg，符合。抑菌效力：按EP5.1.3，接種銅綠、金葡、大腸、白念、黑曲，14d細(xì)菌≥3log下降，28d無回升；實(shí)驗(yàn)已驗(yàn)證BKC0.01%+EDTA協(xié)同可達(dá)A級(jí)。8.【滅菌選擇】某生物制品凍干制劑，主蛋白在60℃10min即降解，無法除菌過濾。請(qǐng)選擇最合理滅菌/無菌工藝并說明理由。答案：采用“無菌分裝+真空蒸汽過氧化氫（VHP）隧道滅菌聯(lián)動(dòng)線”。理由：蛋白不能熱壓；0.22μm過濾易堵塞且蛋白吸附；VHP隧道可在30℃下對(duì)瓶、塞表面log6滅菌，分裝環(huán)境A級(jí)層流，符合EUGMPAnnex1。9.【計(jì)算】某醫(yī)院需配制500mL3%硼酸溶液用于濕敷，現(xiàn)有5%硼酸滅菌貯備液、0.9%氯化鈉及注射用水。求需各取多少毫升？答案：設(shè)取5%硼酸xmL，0.9%氯化鈉ymL，水zmL；0.05x=0.03×500→x=300mL；等滲無需額外氯化鈉，y=0；z=500300=200mL。10.【多選】下列關(guān)于脂質(zhì)體注射液滅菌的說法，錯(cuò)誤的是A.121℃15min熱壓滅菌可導(dǎo)致磷脂水解，粒徑增大B.0.1μm過濾可完全截留支原體，但脂質(zhì)體易堵膜C.采用15kGyγ輻照可使磷脂氧化指數(shù)升高>2D.無菌過濾+終端熱壓“雙保險(xiǎn)”適用于所有脂質(zhì)體答案：BD解析：0.1μm不能截留支原體（需0.05μm）；雙保險(xiǎn)僅適用于熱穩(wěn)定脂質(zhì)體，多數(shù)產(chǎn)品只能無菌過濾。三、固體制劑與緩控釋技術(shù)11.【單選】某滲透泵片包衣膜含CA75%、PEG40025%，若將PEG400增至35%，釋放行為將A.滯后時(shí)間縮短，釋藥速率降低B.滯后時(shí)間延長(zhǎng)，釋藥速率升高C.滯后時(shí)間縮短，釋藥速率升高D.滯后時(shí)間不變，釋藥速率升高答案：C解析：PEG為致孔劑，增加則膜孔隙率↑，水進(jìn)入加快→滯后縮短；同時(shí)膜透藥↑，速率升高。12.【處方改錯(cuò)】某雙層緩釋片：一層：美托洛爾100mg，HPMCK100M40%，微晶纖維素30%，硬脂酸鎂1%；另一層：硝苯地平10mg，PVP5%，乳糖65%，交聯(lián)PVP5%，硬脂酸鎂1%。問題：指出至少3處不合理并修正。答案：1.美托洛爾層HPMC比例過高，凝膠層過厚→釋藥平臺(tái)下降，改為25%即可；2.硝苯地平層無控釋材料，突釋風(fēng)險(xiǎn)大，加HPMCK4M20%；3.兩層共用1%硬脂酸鎂，疏水層影響硝苯地平溶出，減至0.5%并改用滑石粉1%。13.【計(jì)算】某骨架緩釋片含茶堿300mg，HPMCK4M為骨架，片重500mg，表面積0.95cm2，在pH6.8磷酸鹽緩沖液中符合Higuchi方程Q=0.78√t（mg/cm2）。求4h釋放百分率。答案：Q=0.78×√4=1.56mg/cm2；總釋放=1.56×0.95=1.482mg；百分率=1.482/300×100%=0.49%。（注：實(shí)際處方需調(diào)整HPMC比例使4h達(dá)15–25%，此處僅為計(jì)算示例。）14.【多選】下列關(guān)于干法制粒的描述，正確的是A.適用于濕熱敏感藥物B.需添加大量黏合劑以提高條帶強(qiáng)度C.預(yù)壓壓力>20kN/cm時(shí)，顆粒松密度↑，流動(dòng)性↑D.條帶孔隙率與Heckel方程屈服壓力呈負(fù)相關(guān)答案：ACD解析：干法制粒靠壓力成型，不需濕黏合劑；B項(xiàng)錯(cuò)誤；Heckel方程中屈服壓力↑→塑性變形差→孔隙率↑，呈負(fù)相關(guān)。15.【綜合設(shè)計(jì)】設(shè)計(jì)一種每日一次的二甲雙胍緩釋片（850mg），片重<1.2g，采用雙室滲透泵技術(shù)。給出片芯、包衣、助推層處方及釋藥機(jī)理，并計(jì)算包衣膜厚度（理論）。答案：片芯：二甲雙胍850mg，PEO7000K120mg，NaCl40mg，PVPK3030mg，微晶纖維素60mg，滑石粉5mg；助推層：PEO5000K80mg，NaCl30mg，氧化鐵紅2mg；半透膜：CA3981085%，PEG40015%，丙酮/水95:5溶解，包衣增重8%；釋藥：胃腸液→半透膜滲水→片芯滲透壓>助推層→藥芯被推擠經(jīng)激光孔0.6mm釋藥，零級(jí)釋放>20h；膜厚計(jì)算：片芯直徑9mm，高4mm，表面積≈2.83cm2；CA密度1.3g/cm3，增重=1.2g×8%=96mg；體積=96/1.3=73.8mm3；厚度=體積/表面積=73.8/283=0.26mm。四、生物藥劑學(xué)與體內(nèi)外相關(guān)性16.【單選】某BCSⅣ類藥物口服絕對(duì)生物利用度8%，擬開發(fā)為自微乳系統(tǒng)（SMEDDS）。下列指標(biāo)與體內(nèi)暴露相關(guān)性最佳的是A.乳化后粒徑<100nmB.過飽和溶出曲線AUC02hC.脂解百分率60minD.Caco2表觀滲透Papp答案：B解析：BCSⅣ類溶出+滲透均受限，過飽和溶出AUC可綜合反映腸道可利用濃度，與AUC體內(nèi)相關(guān)最高。17.【計(jì)算】某緩釋片體外釋放80%需14h，體內(nèi)吸收85%需12h，采用WagnerNelson法計(jì)算吸收半衰期ka。答案：ka=0.693/T50%，T50%=12h×0.85/0.8=12.75h；ka=0.693/12.75=0.054h?1。18.【IVIVC】建立某滲透泵片LevelA相關(guān)性，體外USPⅢ法100rpm，pH6.8，體內(nèi)AUC∞為850ng·h/mL，體外釋放90%時(shí)間T90%=16.2h，擬合方程AUC=52.3×T90%12.7，r=0.987。若改進(jìn)處方T90%=14h，預(yù)測(cè)AUC及偏差。答案：AUC=52.3×1412.7=719.2ng·h/mL；偏差=(719.2850)/850×100%=15.4%，超出±10%，需重新優(yōu)化。19.【多選】下列關(guān)于納米晶口服制劑的說法，正確的是A.粒徑<1μm可繞過淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，直接經(jīng)門靜脈吸收B.食物效應(yīng)主要因膽汁鹽增加納米晶聚集C.采用HPMCAS噴霧干燥可維持過飽和6hD.納米晶表面吸附血清蛋白冠決定體內(nèi)分布答案：CD解析：納米晶仍主要經(jīng)門靜脈，但粒徑<200nm部分可淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)；食物效應(yīng)因膽汁增溶，減少聚集；蛋白冠決定命運(yùn)。20.【案例分析】某BCSⅡ類弱酸pKa4.5，開發(fā)腸溶微丸，空腹BE試驗(yàn)Cmax僅參比65%，原因分析并給出改進(jìn)方案。答案：原因：胃pH1.8–2.0藥物非解離，溶出尚可；但胃排空快，腸道pH6.5解離度>99%，溶解度驟降，過飽和維持不足，導(dǎo)致沉淀。改進(jìn)：微丸內(nèi)加HPMCASH20%作為沉淀抑制劑；包衣增重至30%使到達(dá)pH6.8才釋藥，延長(zhǎng)過飽和時(shí)間；餐后試驗(yàn)驗(yàn)證食物脂類增溶效應(yīng)。五、新型遞藥系統(tǒng)與臨床轉(zhuǎn)化21.【單選】下列關(guān)于mRNALNP疫苗的表述，錯(cuò)誤的是A.可電離脂質(zhì)pKa6.2–6.5最利于內(nèi)涵體逃逸B.PEG脂質(zhì)摩爾比>2%可加速腎臟清除C.粒徑50–100nm時(shí)淋巴靶向最佳D.低溫電鏡下可見“納米棒”結(jié)構(gòu)為L(zhǎng)NP缺陷答案：B解析：PEG>2%反而延長(zhǎng)循環(huán)，減少清除；其余正確。22.【處方設(shè)計(jì)】設(shè)計(jì)一種腫瘤靶向pH敏感脂質(zhì)體，包載多柔比星（DOX），需實(shí)現(xiàn)pH6.5釋放80%，pH7.4釋放<10%。給出膜材組成及驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。答案：膜材：DOPE60%，CHEMS30%，DSPEPEG200010%，總脂/藥=15:1（mol/mol）；原理：CHEMS在pH6.5羧基質(zhì)子化，膜穩(wěn)定性下降，DOPE六角相變，藥物釋放；驗(yàn)證：pH6.5磷酸鹽+10%FBS，37℃，2h釋放82%；pH7.4僅8%；小鼠荷瘤模型24h腫瘤/心臟AUC比>10倍。23.【計(jì)算】某微針陣列400針/cm2，針高500μm，底徑200μm，藥物載于針尖0–200μm段，載藥量5%w/w，PVPK90密度1.2g/cm3。求每平方厘米理論載藥量（μg）。答案：?jiǎn)吾橌w積=πr2h/3=3.14×(0.01cm)2×0.02cm/3=2.09×10??cm3；400針體積=8.37×10?3cm3；質(zhì)量=8.37×10?3×1.2=10.04mg；載藥=10.04×5%=502μg。24.【多選】下列關(guān)于3D打印片劑的說法，正確的是A.熔融沉積（FDM）需將藥物制成熱熔擠出絲材B.粉末黏結(jié)（PB）可打印梯度釋藥結(jié)構(gòu)C.立體光刻（SLA）需使用可光聚PEGDA，可能殘留丙烯酸酯D.法規(guī)層面，3D打印片劑批間差異可接受標(biāo)準(zhǔn)為含量RSD<5%答案：ABC解析：FDA指南草案對(duì)3D打印片劑含量RSD要求<3%，D錯(cuò)誤。25.【綜合問答】某RNA干擾藥物擬開發(fā)為肺吸入干粉，主藥為21bpsiRNA，分子量13.8kDa，易吸濕。請(qǐng)給出完整制劑策略，包括顆粒工程、防潮包裝、