藥物制劑工崗位技能提升培訓(xùn)考核試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分）1.2020版《中國(guó)藥典》規(guī)定，普通口服片劑的脆碎度減失重量不得大于A.0.5%??B.1%??C.2%??D.3%答案：B解析：脆碎度試驗(yàn)用于評(píng)價(jià)片劑抗磨損能力，減失重量＞1%提示片芯硬度不足，易在運(yùn)輸中裂片。2.濕法制粒時(shí)，下列黏合劑中“起黏”速度最快的是A.3%羥丙甲纖維素（HPMC）水溶液??B.10%淀粉漿??C.50%乙醇水溶液??D.5%PVPK90乙醇溶液答案：D解析：PVPK90在乙醇中分子舒展迅速，氫鍵網(wǎng)絡(luò)形成快，故起黏速度優(yōu)于水溶脹型HPMC及淀粉漿。3.某緩控釋骨架片采用HPMCK100M，其釋放機(jī)制主要是A.滲透壓驅(qū)動(dòng)??B.溶蝕+擴(kuò)散??C.離子交換??D.胃漂浮答案：B解析：HPMC遇水形成凝膠層，藥物通過(guò)凝膠擴(kuò)散，同時(shí)骨架隨時(shí)間溶蝕，兩者共同控制釋放。4.凍干制劑塌陷溫度（Tc）通常比共晶點(diǎn)（Te）A.高25℃??B.低25℃??C.相等??D.低10℃以上答案：B解析：塌陷溫度是蛋糕失去剛性時(shí)的溫度，一般低于共晶點(diǎn)，若升溫超過(guò)Tc，產(chǎn)品萎縮。5.下列滅菌工藝中，可用于“終端滅菌”且F0≥12的是A.0.22μm過(guò)濾??B.121℃/15min過(guò)度殺滅法??C.105℃/30min流通蒸汽??D.環(huán)氧乙烷答案：B解析：121℃/15min對(duì)應(yīng)F0≈15，屬藥典認(rèn)可的過(guò)度殺滅法，可終端滅菌；過(guò)濾為除菌，非滅菌。6.某注射液pH=8.0，最適宜的玻璃包裝為A.Ⅰ型硼硅玻璃??B.Ⅱ型鈉鈣玻璃??C.Ⅲ型鈉鈣玻璃??D.塑料安瓿答案：A解析：Ⅰ型硼硅玻璃耐堿、耐水級(jí)別最高，堿性藥液長(zhǎng)期接觸不易脫片。7.采用擠出滾圓法制備微丸，影響圓整度最關(guān)鍵的因素是A.擠出孔板厚度??B.滾圓盤(pán)轉(zhuǎn)速??C.滾圓時(shí)間??D.潤(rùn)濕劑用量答案：B解析：滾圓盤(pán)轉(zhuǎn)速?zèng)Q定離心力大小，轉(zhuǎn)速過(guò)低顆粒呈短棒狀，過(guò)高則粘盤(pán)，圓整度下降。8.某API對(duì)濕熱敏感，首選的干燥方式是A.箱式熱風(fēng)干燥??B.真空帶式干燥??C.噴霧干燥??D.微波干燥答案：B解析：真空帶式干燥溫度低（3040℃）、缺氧、連續(xù)化，適合濕熱敏感物料；噴霧干燥雖快但瞬間高溫。9.下列輔料中，既可作填充劑又可作崩解劑的是A.微晶纖維素PH101??B.乳糖??C.羧甲淀粉鈉??D.磷酸氫鈣答案：A解析：微晶纖維素兼具可壓性與吸水膨脹性，PH101規(guī)格崩解性能良好，故可雙重角色。10.2019年新版《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)》中，被認(rèn)定為“嚴(yán)重缺陷”的是A.溫濕度記錄缺失2天??B.原料藥未每批留樣??C.無(wú)菌灌裝區(qū)A級(jí)層流速度低于0.36m/s??D.批生產(chǎn)記錄涂改未簽名答案：C解析：A級(jí)層流速度低于0.36m/s直接危及無(wú)菌保證水平，屬關(guān)鍵參數(shù)失控，歸為嚴(yán)重缺陷。11.某膠囊劑填充顆粒休止角38°，則其流動(dòng)性等級(jí)為A.極好??B.好??C.一般??D.差答案：C解析：休止角3040°流動(dòng)性“一般”，＞40°差，＜30°好。12.采用“粉末直接壓片”時(shí)，為改善API靜電吸附，可加入A.微粉硅膠0.2%??B.硬脂酸鎂1%??C.滑石粉5%??D.淀粉10%答案：A解析：微粉硅膠比表面積大，可吸附電荷，降低靜電；硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，對(duì)靜電改善有限。13.某口服液需加入0.05%尼泊金乙酯，其最佳溶解方法是A.直接冷水溶解??B.熱水80℃溶解后冷卻??C.先用少量乙醇分散再加水??D.與糖漿共熱答案：C解析：尼泊金酯水溶度低，先用少量乙醇潤(rùn)濕分散，再加水可快速形成分子分散體系，避免析出。14.高速壓片機(jī)沖頭出現(xiàn)“粘沖”現(xiàn)象，首選的解決措施是A.降低壓片速度??B.增加硬脂酸鎂用量??C.降低環(huán)境濕度??D.拋光沖頭答案：D解析：沖頭表面粗糙是粘沖主因，拋光可立即改善；增加潤(rùn)滑劑為輔助手段。15.某透皮貼劑采用丙烯酸酯壓敏膠，其黏附力測(cè)試首選方法為A.初黏力—斜坡滾球法??B.持黏力—懸掛1kg砝碼??C.剝離強(qiáng)度—180°剝離??D.probetack答案：C解析：180°剝離強(qiáng)度定量反映貼劑與皮膚剝離所需力，為貼劑關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)。16.下列關(guān)于“共處理輔料”描述正確的是A.僅物理混合??B.發(fā)生化學(xué)鍵合??C.通過(guò)噴霧干燥制得復(fù)合顆粒??D.需單獨(dú)申報(bào)新輔料答案：C解析：共處理輔料如“乳糖+微晶纖維素”通過(guò)噴霧干燥形成復(fù)合顆粒，性能協(xié)同，但仍視為原輔料管理。17.某凍干粉針?biāo)窒薅葹椤?.0%，出廠檢驗(yàn)結(jié)果1.2%，應(yīng)A.讓步放行??B.復(fù)測(cè)一次??C.直接判不合格??D.加標(biāo)回收驗(yàn)證答案：C解析：水分超限直接影響穩(wěn)定性，屬關(guān)鍵質(zhì)量屬性，無(wú)需復(fù)測(cè)即判不合格。18.采用“熱熔擠出”制備固體分散體，藥物以分子態(tài)分散的驗(yàn)證方法是A.DSC檢測(cè)藥物熔點(diǎn)峰消失??B.XRD衍射峰增強(qiáng)??C.溶出變慢??D.顯微觀察大晶體答案：A解析：DSC中API熔點(diǎn)峰消失說(shuō)明晶體熔融，藥物以無(wú)定形或分子態(tài)分散。19.某廠生產(chǎn)維生素C泡騰片，最易出現(xiàn)“脹片”的原因是A.硬脂酸鎂過(guò)量??B.水分超限??C.壓片壓力過(guò)高??D.泡騰崩解劑比例低答案：B解析：維生素C與碳酸氫鈉遇水即產(chǎn)CO?，水分超標(biāo)導(dǎo)致片劑內(nèi)部產(chǎn)氣膨脹。20.2025版《中國(guó)藥典》擬增訂“元素雜質(zhì)”限度，其中口服制劑Pd限度為A.10ppm??B.5ppm??C.2ppm??D.1ppm答案：D解析：參照ICHQ3D，鈀（Pd）屬第2B類元素雜質(zhì)，口服限度1ppm。21.某口服液需調(diào)pH至6.5，宜選用緩沖對(duì)A.檸檬酸檸檬酸鈉??B.醋酸醋酸鈉??C.磷酸二氫鉀氫氧化鈉??D.硼酸硼砂答案：A解析：檸檬酸緩沖液有效范圍2.56.5，pKa1=3.1、pKa2=4.8、pKa3=6.4，pH6.5接近pKa3，緩沖容量大。22.高速剪切濕法制粒，判斷“終點(diǎn)”最可靠的是A.電流表讀數(shù)突變??B.手捏成團(tuán)輕壓即散??C.溫度升至40℃??D.觀察窗顆粒呈“爆米花”狀答案：A解析：電流突變反映槳葉阻力驟增，表明顆粒已充分團(tuán)聚，為客觀可量化指標(biāo)。23.某緩釋片采用乙基纖維素水分散體包衣，增重3%后釋放度變慢，但10%增重出現(xiàn)“突釋”，原因可能是A.膜致密度下降??B.膜過(guò)厚導(dǎo)致裂縫??C.增塑劑不足??D.包衣溫度過(guò)低答案：B解析：乙基纖維素膜過(guò)厚，干燥應(yīng)力增大，產(chǎn)生微裂縫，導(dǎo)致介質(zhì)快速滲入，出現(xiàn)突釋。24.某API易氧化，充氮灌裝時(shí)，頂空氧含量應(yīng)控制在A.≤5%??B.≤3%??C.≤2%??D.≤1%答案：D解析：注射劑頂空氧≤1%可顯著抑制氧化，需在線殘氧儀驗(yàn)證。25.下列關(guān)于“連續(xù)制造”描述錯(cuò)誤的是A.可減少中間體存放??B.需PAT實(shí)時(shí)放行??C.批定義為“均一生產(chǎn)段”??D.無(wú)需驗(yàn)證清洗答案：D解析：連續(xù)制造設(shè)備連續(xù)運(yùn)行，清洗驗(yàn)證更復(fù)雜，需證明“清潔狀態(tài)保持”。26.某廠采用“密閉隔離器”生產(chǎn)激素類片劑，其OEB等級(jí)應(yīng)為A.OEB2??B.OEB3??C.OEB4??D.OEB5答案：C解析：激素類多數(shù)為OEB4（TWA＜1μg/m3），需隔離器+負(fù)壓+雙HEPA。27.某顆粒劑需分裝成2g/袋，裝量差異檢查取樣量為A.5袋??B.10袋??C.15袋??D.20袋答案：B解析：顆粒劑裝量差異取10袋，符合2020版藥典通則0942。28.某滴眼液開(kāi)啟后使用期28天，其抑菌效力需滿足A.A標(biāo)準(zhǔn)??B.B標(biāo)準(zhǔn)??C.C標(biāo)準(zhǔn)??D.無(wú)需測(cè)定答案：B解析：多劑量滴眼液開(kāi)啟后使用＞7天，需按B標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌下降3log、真菌不增加。29.某廠購(gòu)買(mǎi)“已滅菌”膠塞，到貨后應(yīng)A.直接使用??B.檢外袋完整性后使用??C.重新滅菌??D.無(wú)菌檢測(cè)后使用答案：B解析：已滅菌膠塞若雙層袋包裝完好，可免再滅菌，但需逐批檢查外袋完整性。30.某API粒度d90=45μm，欲提高溶出，宜采用A.氣流粉碎至d90=10μm??B.濕法球磨至d90=5μm??C.干法制粒??D.改變晶型為穩(wěn)定型答案：A解析：氣流粉碎可將d90降至10μm，比表面積增大，溶出速率提升；過(guò)細(xì)易團(tuán)聚，10μm為平衡點(diǎn)。二、配伍選擇題（每題1分，共20分）【3135】A.羧甲纖維素鈉??B.黃原膠??C.卡波姆974P??D.聚乙烯醇??E.羥丙甲纖維素酞酸酯31.胃溶型包衣材料32.腸溶型包衣材料33.人工淚液增稠劑34.緩釋骨架凝膠劑35.牙膏黏合劑答案：31E?32E?33B?34C?35A解析：HPMCP為腸溶，但31問(wèn)胃溶無(wú)合適選項(xiàng)，命題人意圖考察“同一材料多型號(hào)”，故31無(wú)正確選項(xiàng)，考生需選E并注明“無(wú)合適”方得滿分，體現(xiàn)批判思維?！?640】A.121℃/15min??B.160℃/2h??C.80℃/8h??D.0.22μm過(guò)濾??E.環(huán)氧乙烷36.葡萄糖注射液終端滅菌37.無(wú)菌API的除菌38.玻璃安瓿干熱滅菌39.膠塞滅菌40.凍干機(jī)SIP答案：36A?37D?38B?39E?40A【4145】A.休止角??B.卡爾指數(shù)??C.豪斯納比??D.剪切池法??E.孔隙率41.反映顆粒間摩擦42.計(jì)算=(振實(shí)密度松密度)/振實(shí)密度43.直接測(cè)定粉末流動(dòng)性44.評(píng)價(jià)充填性45.與壓縮性相關(guān)答案：41A?42B?43A?44C?45E【4650】A.紅色??B.藍(lán)色??C.綠色??D.黃色??E.白色46.設(shè)備狀態(tài)牌“運(yùn)行”47.設(shè)備狀態(tài)牌“停機(jī)”48.設(shè)備狀態(tài)牌“待清潔”49.設(shè)備狀態(tài)牌“維修”50.設(shè)備狀態(tài)牌“已清潔”答案：46C?47A?48D?49B?50E解析：參照ISPE指南，綠色運(yùn)行、紅色停機(jī)、黃色待清潔、藍(lán)色維修、白色已清潔，避免語(yǔ)言障礙。三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）51.下列屬于“關(guān)鍵工藝參數(shù)”（CPP）的是A.制粒攪拌時(shí)間??B.包衣鍋轉(zhuǎn)速??C.烘箱溫度??D.壓片主壓力??E.鋁塑包裝速度答案：ABCD解析：包裝速度一般不影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性，屬非關(guān)鍵。52.可減少片劑“頂裂”的措施有A.降低壓片速度??B.增加細(xì)粉比例??C.增加預(yù)壓??D.使用凹形沖??E.降低環(huán)境濕度答案：ACD解析：細(xì)粉多增加彈性復(fù)原，反而易頂裂；濕度低可減少裂片，但非首要。53.關(guān)于“密閉取樣”正確的是A.避免人員暴露??B.可實(shí)現(xiàn)在線檢測(cè)??C.需驗(yàn)證清洗??D.無(wú)需無(wú)菌驗(yàn)證??E.需考慮交叉污染答案：ABCE54.下列屬于“藥品注冊(cè)分類2類”的是A.新劑型??B.新處方??C.新規(guī)格??D.新給藥途徑??E.新復(fù)方答案：AD55.某口服液需加入甜味劑，可選A.三氯蔗糖??B.阿斯巴甜??C.糖精鈉??D.山梨醇??E.果糖答案：ABCDE56.關(guān)于“PAT”技術(shù)可用于A.NIR測(cè)水分??B.拉曼測(cè)晶型??C.微波測(cè)密度??D.軟測(cè)量預(yù)測(cè)溶出??E.人工目測(cè)顏色答案：ABCD57.下列需進(jìn)行“遺傳毒性雜質(zhì)”評(píng)估的是A.磺酸酯??B.亞硝胺??C.疊氮化物??D.苯胺??E.甲基氯答案：ABCDE58.某API為BCSⅡ類，提高口服生物利用度策略A.微粉化??B.固體分散體??C.自微乳??D.環(huán)糊精包合??E.合成鹽型答案：ABCDE59.關(guān)于“清潔驗(yàn)證”殘留限度計(jì)算可采用A.10ppm法??B.0.001劑量法??C.日治療劑量法??D.毒理學(xué)關(guān)注閾值??E.肉眼可見(jiàn)限度答案：ABCD60.下列屬于“藥品追溯碼”要求的是A.一物一碼??B.碼制Code128??C.含20位數(shù)字??D.含校驗(yàn)位??E.可離線解析答案：ABCD四、判斷題（每題1分，共10分）61.2020版藥典規(guī)定，滴丸劑重量差異檢查取20丸。答案：√62.干法制粒無(wú)需干燥，故無(wú)溶劑殘留問(wèn)題。答案：√63.乙基纖維素水分散體可直接用于胃溶包衣。答案：×解析：乙基纖維素為不溶性，僅用于緩釋或防潮，胃溶需配HPMC。64.無(wú)菌檢測(cè)合格即可放行無(wú)菌制劑。答案：×解析：無(wú)菌檢測(cè)為破壞性取樣，存在假陰性風(fēng)險(xiǎn)，需結(jié)合參數(shù)放行。65.高速壓片機(jī)沖頭為“ISO”標(biāo)準(zhǔn)，可互換。答案：√66.鋁塑包裝密封性可采用色水法。答案：√67.某API為無(wú)定形，其溶出一定快于晶型。答案：×解析：無(wú)定形易轉(zhuǎn)晶，若轉(zhuǎn)晶為穩(wěn)定型，溶出反而下降。68.連續(xù)制造中“批”可定義為“生產(chǎn)8小時(shí)”。答案：√69.口服液可添加苯甲酸鈉0.3%防腐。答案：√70.藥品生產(chǎn)許可證有效期5年。答案：√五、簡(jiǎn)答題（每題10分，共30分）71.簡(jiǎn)述濕法制?！敖K點(diǎn)”判定三種方法并比較優(yōu)缺點(diǎn)。答案：（1）手感法：抓一把顆粒輕握成團(tuán)、輕壓即散。優(yōu)點(diǎn)簡(jiǎn)單；缺點(diǎn)主觀、不可量化。（2）電流法：攪拌槳電流突變。優(yōu)點(diǎn)在線、客觀；缺點(diǎn)需校準(zhǔn)，對(duì)密度小物料不敏感。（3）NIR水分法：在線監(jiān)測(cè)水分達(dá)設(shè)定值。優(yōu)點(diǎn)無(wú)損、可建模；缺點(diǎn)成本高、需驗(yàn)證模型。72.列出無(wú)菌灌裝線“三屏障”并說(shuō)明作用。答案：①A級(jí)層流：提供單向潔凈空氣，帶走粒子；②RABS/隔離器：物理屏障，減少人員干預(yù)；③無(wú)菌手套+工具：操作接口，避免直接接觸。三屏障層層遞進(jìn)，確保產(chǎn)品暴露風(fēng)險(xiǎn)最低。73.說(shuō)明“元素雜質(zhì)”風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估步驟。答案：Step1：識(shí)別雜質(zhì)來(lái)源（催化劑、水、輔料）；Step2：匯總每日最大攝入量；Step3：與PDE比較，計(jì)算暴露量/PDE比值；Step4：若＞1，則需控制策略（更換工藝、純化、檢測(cè)）；Step5：驗(yàn)證控制效果并定期回顧。六、計(jì)算題（每題10分，共20分）74.某片劑批量300kg，壓片主壓力15kN，片重500mg，硬度目標(biāo)100N?，F(xiàn)取樣測(cè)得硬度95N，欲通過(guò)增加主壓力至18kN，預(yù)測(cè)硬度變化。已知壓力硬度關(guān)系：H=kP^0.8，求新硬度。答案：k=H1/P1^0.8=95/15^0.8=95/9.524=9.98H2=9.98×18^0.8=9.98×11.24=112N答：預(yù)計(jì)硬度112N，符合100±20N范圍。75.某API清潔驗(yàn)證，設(shè)備表面積5m2，下批產(chǎn)品最低日劑量2mg，API日最大劑量100mg，共用設(shè)備最大批量50kg，求10ppm法與0.001劑量法殘留限度，取嚴(yán)格者。答案：10ppm法：50kg×10mg/kg=500mg0.001劑量法：2mg×0.001×50kg/100mg=1mg取嚴(yán)格1mg，折算單位面積：1mg/5m2=0.2mg/100cm2答：擦拭限度0.2mg/100cm2。七、案例分析題（每題20分，共40分）76.背景：某緩釋片采用HPM