先天性高胰島素性低血糖血癥診療規(guī)范考試試卷試題及參考答案一、單選題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項字母填入括號）1.新生兒期出現(xiàn)持續(xù)＞2.7mmol/L低血糖且需靜脈葡萄糖輸注速率＞8mg·kg?1·min?1才能維持血糖，應首先考慮的診斷是（）A.糖原累積癥Ⅰ型B.先天性高胰島素性低血糖血癥（CHI）C.中鏈?；o酶A脫氫酶缺陷D.垂體功能減退【答案】B2.CHI患兒胰腺18FLDOPAPET/CT顯像出現(xiàn)局灶性高攝取灶，其病理基礎主要是（）A.彌漫性β細胞KATP通道失活突變B.局灶性β細胞單等位基因父源ABCC8突變伴母源11p15.5雜合性丟失C.胰島素受體基因突變D.GLUD1激活突變【答案】B3.下列基因突變所致CHI中，對二氮嗪治療幾乎完全無效的是（）A.HNF4AB.GCK激活突變C.ABCC8/KCNJ11雙等位基因失活突變D.SLC16A1【答案】C4.根據(jù)2018年國際CHI指南，啟動二線治療（奧曲肽）的血糖閾值是（）A.空腹血糖＜3.9mmol/LB.空腹血糖＜3.3mmol/LC.靜脈葡萄糖輸注速率＞10mg·kg?1·min?1仍低血糖D.二氮嗪5天最大耐受劑量仍空腹血糖＜3.0mmol/L【答案】D5.奧曲肽用于CHI時，首次負荷劑量及維持劑量推薦為（）A.5μg/kg皮下注射q12hB.25μg/kg靜脈推注后2μg·kg?1·h?1持續(xù)泵入C.2μg/kg皮下注射q6hD.50μg/kg靜脈推注后5μg·kg?1·h?1持續(xù)泵入【答案】B6.CHI患兒接受胰腺次全切除（95%）后，術(shù)后5年需依賴胰島素治療的概率約為（）A.10%B.30%C.60%D.90%【答案】C7.下列哪項實驗室指標最有助于鑒別CHI與糖原累積癥所致低血糖（）A.低血糖時胰島素＞2μIU/mLB.低血糖時C肽＞0.5ng/mLC.低血糖時β羥丁酸＜1.8mmol/LD.低血糖時游離脂肪酸＜1.5mmol/L【答案】C8.局灶型CHI行胰腺部分切除后，術(shù)后第1天血糖監(jiān)測頻率應為（）A.每30min1次B.每1h1次C.每2h1次D.每4h1次【答案】A9.母親患妊娠期糖尿病，新生兒出生體重4.2kg，生后2h血糖1.8mmol/L，靜脈葡萄糖輸注速率需12mg·kg?1·min?1維持，下一步最重要的檢查是（）A.血清皮質(zhì)醇B.血清胰島素C.血氨D.血乳酸【答案】B10.CHI患兒行遺傳檢測，發(fā)現(xiàn)ABCC8基因c.3986G>A（p.Arg1329His）純合突變，父母均為雜合攜帶，該突變類型提示（）A.局灶型，僅需部分切除B.彌漫型，需二氮嗪試驗C.疑似顯性突變，可試用二氮嗪D.良性多態(tài)性，無需治療【答案】B11.二氮嗪治療CHI的常規(guī)起始劑量為（）A.5mg·kg?1·d?1分2次口服B.10mg·kg?1·d?1分3次口服C.15mg·kg?1·d?1分2次口服D.20mg·kg?1·d?1分3次口服【答案】A12.下列哪項不是二氮嗪常見不良反應（）A.水鈉潴留B.多毛C.中性粒細胞減少D.胰腺炎【答案】D13.CHI患兒接受奧曲肽長期皮下泵治療，為減少耐藥，推薦每幾周停藥8h（）A.1周B.2周C.4周D.8周【答案】B14.胰腺18FLDOPAPET/CT提示局灶型病灶位于胰頭部，外科推薦術(shù)式為（）A.胰體尾切除B.胰十二指腸切除C.胰腺中段切除D.超聲引導病灶剜除【答案】B15.下列哪項不是CHI遠期神經(jīng)發(fā)育障礙的獨立危險因素（）A.診斷延遲＞28天B.最低血糖＜1.5mmol/LC.癲癇持續(xù)史D.二氮嗪最大劑量＞15mg·kg?1·d?1【答案】D16.CHI患兒行胰腺切除后病理見“彌漫性巨大β細胞核”，免疫組化胰島素強陽性，Ki67指數(shù)＞5%，提示（）A.局灶型B.彌漫型C.胰島素瘤D.胰島母細胞增生癥【答案】B17.下列哪項藥物通過激活KATP通道發(fā)揮降糖作用（）A.二氮嗪B.奧曲肽C.硝苯地平D.胰高血糖素【答案】A18.CHI患兒行空腹試驗，低血糖時血糖2.1mmol/L，胰島素1.8μIU/mL，C肽0.6ng/mL，β羥丁酸0.9mmol/L，最可能的診斷（）A.正常B.CHIC.糖原累積癥D.脂肪酸氧化缺陷【答案】B19.對二氮嗪無效且PET陰性的CHI，下一步最佳策略是（）A.直接胰腺次全切除B.重復PET/CTC.胰腺靜脈鈣刺激試驗D.全外顯子測序【答案】C20.CHI患兒術(shù)后第3天血糖升至15mmol/L，最合理的處理是（）A.立即胰島素靜推B.減少葡萄糖輸注速率C.皮下注射速效胰島素D.觀察并每2h監(jiān)測【答案】D21.下列哪項基因突變所致CHI常合并高氨血癥（）A.GLUD1B.HADHC.UCP2D.SLC16A1【答案】A22.CHI患兒母親再次妊娠，產(chǎn)前MRI發(fā)現(xiàn)胎兒胰腺體積＞95百分位，羊水胰島素＞15μIU/mL，提示（）A.胎兒CHI可能性大B.母親糖尿病C.胎兒BeckwithWiedemann綜合征D.正常變異【答案】A23.對彌漫型CHI且藥物難治者，推薦胰腺切除范圍為（）A.40–60%B.70–80%C.95–98%D.100%【答案】C24.CHI患兒術(shù)后出現(xiàn)胰瘺，引流液淀粉酶＞正常3倍，首選處理為（）A.立即二次手術(shù)B.禁食、全腸外營養(yǎng)、生長抑素類似物C.口服胰酶替代D.經(jīng)皮引流【答案】B25.下列哪項不是CHI術(shù)后隨訪核心指標（）A.空腹血糖B.HbA1cC.血清胰島素原D.胰腺外分泌功能【答案】C26.CHI患兒合并發(fā)育遲緩，頭顱MRI最常見改變?yōu)椋ǎ〢.腦室擴大B.枕葉梗死C.雙側(cè)頂枕葉T2高信號D.小腦萎縮【答案】C27.對CHI新生兒，靜脈葡萄糖輸注速率＞20mg·kg?1·min?1仍低血糖，可臨時加用（）A.胰高血糖素靜推0.02mg/kgB.胰高血糖素靜推0.5mg/kgC.氫化可的松靜推D.腎上腺素靜滴【答案】A28.CHI患兒行胰腺切除后病理報告“結(jié)節(jié)旁正常胰島胰島素陰性”，提示（）A.彌漫型B.局灶型C.胰島素瘤D.胰島增生【答案】B29.下列哪項藥物可用于CHI術(shù)前抑制胰島素分泌以穩(wěn)定血糖（）A.硝苯地平口服B.蘭瑞肽皮下C.普萘洛爾靜滴D.維拉帕米口服【答案】B30.CHI患兒術(shù)后出現(xiàn)脂肪瀉，糞彈性蛋白酶＜100μg/g，應給予（）A.胰酶替代＞2000U脂肪酶/kg每餐B.低脂飲食C.中鏈脂肪酸飲食D.奧美拉唑口服【答案】A二、共用題干單選題（每題2分，共20分。以下提供若干案例，每案例下設2–3題，每題一個最佳答案）【案例1】足月男嬰，出生體重3.9kg，生后6h血糖1.9mmol/L，靜脈葡萄糖12mg·kg?1·min?1維持血糖3.5mmol/L。查體：無畸形，肝不大。實驗室：低血糖時胰島素3.2μIU/mL，C肽0.8ng/mL，β羥丁酸0.7mmol/L，游離脂肪酸0.8mmol/L，血氨40μmol/L。31.最可能的診斷是（）A.暫時性高胰島素血癥B.先天性CHIC.BeckwithWiedemann綜合征D.糖原累積癥【答案】B32.下一步最重要的檢查是（）A.腹部MRIB.遺傳panel（ABCC8/KCNJ11）C.血清皮質(zhì)醇D.血乳酸【答案】B33.若二氮嗪5mg·kg?1·d?1治療5天仍空腹血糖＜3mmol/L，應（）A.加用氫化可的松B.換用奧曲肽C.增加二氮嗪至15mg·kg?1·d?1D.立即手術(shù)【答案】B【案例2】女嬰，胎齡38周，出生體重4.5kg，生后1天抽搐，血糖1.5mmol/L，靜脈葡萄糖18mg·kg?1·min?1維持。遺傳檢測示ABCC8c.20411G>A純合突變，父母雜合。18FLDOPAPET/CT未見局灶攝取。34.該患兒分型為（）A.局灶型B.彌漫型C.非典型型D.暫時型【答案】B35.推薦手術(shù)方式為（）A.胰體尾切除B.胰腺中段切除C.95%胰腺切除D.觀察【答案】C36.術(shù)后第1天血糖14mmol/L，應（）A.立即胰島素靜推B.減少葡萄糖輸注并監(jiān)測C.皮下注射長效胰島素D.口服二甲雙胍【答案】B【案例3】3月齡男嬰，確診GLUD1突變所致CHIHyperinsulinism/Hyperammonemia綜合征，二氮嗪15mg·kg?1·d?1治療下空腹血糖3.2mmol/L，血氨120μmol/L，發(fā)育正常。37.下一步應調(diào)整（）A.停用二氮嗪B.加用苯甲酸鈉降氨C.限制蛋白攝入D.增加二氮嗪至20mg·kg?1·d?1【答案】B38.長期隨訪需重點監(jiān)測（）A.血氨、神經(jīng)發(fā)育B.肝功能C.腎功能D.視網(wǎng)膜【答案】A三、多選題（每題2分，共20分。每題至少兩個正確答案，多選少選均不得分）39.下列哪些基因突變可導致CHI（）A.ABCC8B.KCNJ11C.GCK激活突變D.HNF1A失活突變E.UCP2失活突變【答案】A、B、C、E40.局灶型CHI的影像學特征包括（）A.18FLDOPA局灶高攝取B.病灶與正常胰腺SUVmax比值＞1.5C.病灶邊界清晰D.病灶常位于胰頭E.雙時相顯像病灶持續(xù)高攝取【答案】A、B、C、E41.二氮嗪治療CHI的監(jiān)測指標包括（）A.空腹血糖B.血壓C.中性粒細胞計數(shù)D.尿酸E.肝功能【答案】A、B、C42.奧曲肽不良反應包括（）A.膽汁淤積B.生長減速C.室速D.嘔吐E.低血糖反彈【答案】A、B、C、D43.胰腺切除術(shù)后遠期并發(fā)癥包括（）A.糖尿病B.胰腺外分泌功能不全C.腸粘連梗阻D.傾倒綜合征E.脂肪瀉【答案】A、B、C、E44.下列哪些情況提示CHI預后不良（）A.診斷延遲＞30天B.最低血糖＜1.0mmol/LC.癲癇持續(xù)史D.局灶型未完全切除E.彌漫型術(shù)后糖尿病【答案】A、B、C、D45.CHI術(shù)前評估需包括（）A.基因panelB.18FLDOPAPET/CTC.胰腺MRID.空腹試驗E.胰腺靜脈鈣刺激【答案】A、B、D、E46.下列哪些藥物可用于CHI術(shù)前穩(wěn)定血糖（）A.二氮嗪B.奧曲肽C.蘭瑞肽D.胰高血糖素持續(xù)泵E.硝苯地平【答案】A、B、C、D47.CHI術(shù)后即刻監(jiān)測重點（）A.血糖每30minB.血鈣C.引流液淀粉酶D.血氣E.乳酸【答案】A、C、D48.下列哪些基因突變所致CHI可表現(xiàn)為顯性遺傳（）A.ABCC8B.KCNJ11C.GCK激活突變D.HNF4AE.GLUD1【答案】C、D、E四、填空題（每空1分，共20分）49.新生兒CHI診斷臨界值：低血糖時胰島素＞____μIU/mL，C肽＞____ng/mL，β羥丁酸＜____mmol/L?！敬鸢浮?，0.5，1.850.二氮嗪作用靶點為β細胞____通道，促使細胞膜____，抑制胰島素釋放?！敬鸢浮縆ATP，超極化51.18FLDOPAPET/CT中，局灶型病灶典型SUVmax與正常胰腺比值＞____?！敬鸢浮?.552.奧曲肽耐藥機制涉及____受體下調(diào)及____信號脫敏?！敬鸢浮縎STR2，PI3K/Akt53.胰腺95%切除范圍包括胰頭____%、胰體____%、胰尾____%?！敬鸢浮?0，95，10054.CHI術(shù)后糖尿病預測指標：術(shù)后第1天血糖＞____mmol/L且持續(xù)____h。【答案】12，2455.GLUD1突變所致CHI合并高氨血癥，血氨常波動于____–____μmol/L?！敬鸢浮?00，25056.胰腺靜脈鈣刺激試驗中，病灶側(cè)胰島素梯度＞____倍提示局灶型?！敬鸢浮?57.國際CHI登記數(shù)據(jù)庫簡稱____，成立于____年?！敬鸢浮縀UHINET，201258.CHI長期神經(jīng)隨訪量表常用____評分，滿分____分?！敬鸢浮緽ayleyIII，160五、名詞解釋（每題3分，共15分）59.先天性高胰島素性低血糖血癥（CHI）【答案】由于胰島β細胞胰島素分泌調(diào)控基因突變，導致持續(xù)、非酮癥性低血糖，需高葡萄糖輸注維持，是新生兒頑固性低血糖最常見遺傳病因。60.局灶型CHI【答案】胰腺內(nèi)單一或多個局限區(qū)域β細胞具有克隆性父源ABCC8/KCNJ11突變伴11p15.5母源雜合性丟失，呈結(jié)節(jié)樣增生，余胰腺正常，手術(shù)可治愈。61.二氮嗪快速耐受【答案】部分患兒使用二氮嗪后初期有效，但數(shù)天至數(shù)周后血糖再次下降，機制涉及KATP通道表達下調(diào)及代償性胰島素分泌恢復。62.18FLDOPAPET/CT【答案】利用β細胞攝取LDOPA后轉(zhuǎn)化為多巴胺，局灶型病灶呈高攝取，彌漫型均勻攝取，用于術(shù)前定位，敏感度＞90%。63.胰腺次全切除【答案】切除胰腺95–98%，保留胰頭鉤突部及膽總管周圍少量組織，用于彌漫型藥物難治CHI，術(shù)后可殘留內(nèi)分泌及外分泌功能不全。六、簡答題（每題5分，共25分）64.簡述CHI的二氮嗪診斷性試驗流程及判讀標準。【答案】試驗前停用一切升糖藥，空腹6h后開始口服二氮嗪5mg·kg?1·d?1分2次，連續(xù)5天；第5天清晨空腹血糖≥3.9mmol/L且無低血糖癥狀判為有效；若仍＜3.0mmol/L或需靜脈葡萄糖維持則無效，提示彌漫型或嚴重突變。65.概述奧曲肽在CHI中的使用方案及耐藥管理?！敬鸢浮科鹗?μg·kg?1·h?1持續(xù)泵入，每12h可增加0.5μg·kg?1·h?1至最大4μg·kg?1·h?1；每2周停藥8h防受體下調(diào)；耐藥可加用蘭瑞肽緩釋或聯(lián)合二氮嗪，仍無效考慮手術(shù)。66.列舉CHI術(shù)后早期高血糖處理原則。【答案】術(shù)后1–3天常見應激性高血糖，先減少外源性葡萄糖輸注速率50%，每30min監(jiān)測，若血糖仍＞12mmol/L持續(xù)＞6h，可予0.05U/kg速效胰島素靜推后0.02–0.05U·kg?1·h?1泵入，維持血糖5–8mmol/L，避免低血糖腦損傷。67.說明GLUD1突變CHI的臨床特點及治療策略。【答案】出生后數(shù)月發(fā)病，蛋白負荷后低血糖，血氨100–250μmol/L，癲癇少見；二氮嗪多有效，需限制蛋白1.5g·kg?1·d?1，口服苯甲酸鈉100–250mg·kg?1·d?1分3次，監(jiān)測血氨及神經(jīng)發(fā)育。68.描述CHI患兒術(shù)前胰腺靜脈鈣刺激試驗操作要點?！敬鸢浮咳橄陆?jīng)股靜脈插管至胰十二指腸靜脈、胰體尾靜脈及肝靜脈，分次注入0.025mmol/kg葡萄糖酸鈣，30s后采血測胰島素，病灶側(cè)/外周胰島素梯度＞2倍為陽性，結(jié)合PET定位決定切除范圍。七、病例分析題（每題10分，共20分）69.患兒男，2月齡，出生體重4.2kg，生后第2天起反復低血糖，最低1.2mmol/L，靜脈葡萄糖18mg·kg?1·min?1維持?；驒z測：ABCC8c.3558_3559insTCp.Leu1187Serfs15純合突變，父母雜合。18FLDOPAPET/CT：胰頭部局灶高攝取灶，SUVmax6.8，正常胰腺3.1。（1）給出診斷及分型；（2）制定術(shù)前準備、手術(shù)方案及術(shù)后管理要點?！敬鸢浮浚?）先天性高胰島素性低血糖血癥，局灶型（胰頭）。（2）術(shù)前：停用二氮嗪，改用奧曲肽2μg·kg?1·h?1