2025年臨床研究協(xié)調(diào)員臨床試驗結(jié)果解讀練習(xí)題及答案一、單選題（每題1分，共30分）1.某III期隨機對照試驗主要終點為PFS，獨立影像評估顯示HR=0.68（95%CI0.52–0.89，p=0.004），研究者解讀正確的是A.干預(yù)組疾病進(jìn)展風(fēng)險降低32%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義B.干預(yù)組死亡風(fēng)險降低32%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義C.干預(yù)組PFS絕對延長32%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義D.干預(yù)組PFS中位數(shù)延長32%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義答案：A解析：HR=0.68表示干預(yù)組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險為對照組的68%，即風(fēng)險降低32%；p=0.004<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HR不直接等于絕對時間延長，故C、D錯誤；主要終點為PFS，非OS，B錯誤。2.臨床試驗報告表16.1中“SAE發(fā)生率”一欄顯示：干預(yù)組12/300（4.0%），對照組15/298（5.0%），RR（95%CI）為0.80（0.39–1.64），最合適的結(jié)論是A.干預(yù)顯著降低SAE風(fēng)險B.干預(yù)顯著增加SAE風(fēng)險C.干預(yù)未顯著改變SAE風(fēng)險D.無法判斷，需補充樣本量答案：C解析：RR=0.80，95%CI包含1，p值必然>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，故選C。3.某腫瘤免疫治療試驗中，ORR定義為RECIST1.1確認(rèn)的CR+PR，干預(yù)組ORR35%，對照組15%，p<0.001，NNT（numberneededtotreat）為A.3B.5C.20D.25答案：B解析：NNT=1/(干預(yù)組事件率對照組事件率)=1/(0.350.15)=5。4.亞組分析森林圖中“Biomarker陽性”亞組HR=0.55（0.40–0.75），交互檢驗p=0.08，正確解讀是A.Biomarker陽性患者獲益顯著，且與陰性差異顯著B.Biomarker陽性患者獲益顯著，但交互作用不顯著C.Biomarker陽性患者無獲益，交互作用顯著D.無法判斷獲益，需擴大樣本答案：B解析：HR=0.55且95%CI下限>0，提示陽性亞組獲益；交互檢驗p=0.08>0.05，尚不能認(rèn)為亞組效應(yīng)不同。5.某試驗以“24周持續(xù)應(yīng)答率”為關(guān)鍵次要終點，干預(yù)組41%，對照組18%，率差23%，需計算95%CI，應(yīng)使用A.正態(tài)近似法B.Wilson法C.ClopperPearson精確法D.Newcombehybridscore法答案：D解析：率差CI推薦Newcombehybridscore法，兼顧覆蓋概率與區(qū)間寬度。6.試驗方案規(guī)定“雙主要終點”O(jiān)S和PFS需進(jìn)行多重性校正，采用Hochberg程序，第一次檢驗PFSp=0.01，OSp=0.03，則A.僅PFS顯著B.僅OS顯著C.均顯著D.均不顯著答案：C解析：Hochberg程序先比較最大p值與α，OSp=0.03<0.05，故OS顯著；再比較次大p值，PFSp=0.01<0.05，亦顯著。7.某適應(yīng)性設(shè)計試驗中期分析時IDMC建議因療效顯著提前終止，主要依據(jù)是A.條件把握度>90%B.預(yù)測概率>99%C.邊界穿越（efficacyboundarycrossed）D.后驗概率>99%答案：C解析：成組序貫設(shè)計采用O’BrienFleming或LanDeMets邊界，一旦Z值穿越efficacyboundary即可終止。8.某試驗采用“winratio”復(fù)合終點，優(yōu)先順序：死亡>心衰住院>腎功能惡化，下列哪項患者對“win”有貢獻(xiàn)A.干預(yù)組死亡，對照組存活B.干預(yù)組存活且無心衰住院，對照組死亡C.干預(yù)組心衰住院，對照組腎功能惡化D.干預(yù)組腎功能惡化，對照組心衰住院答案：B解析：Winratio按優(yōu)先順序配對比較，B選項干預(yù)組在“死亡”層級優(yōu)于對照組，記1win。9.某試驗報告“中位隨訪24個月，OS成熟度68%”，成熟度指A.死亡事件數(shù)/計劃事件數(shù)B.死亡事件數(shù)/隨機人數(shù)C.隨訪滿24個月人數(shù)/隨機人數(shù)D.失訪人數(shù)/隨機人數(shù)答案：A解析：成熟度=已觀察到事件數(shù)/最終分析所需事件數(shù)，用于判斷隨訪充分性。10.某試驗以“QoL評分改善≥10分”為終點，采用logistic回歸，發(fā)現(xiàn)女性O(shè)R=1.80（1.20–2.70），p=0.005，正確解讀A.女性QoL改善概率為男性1.8倍B.女性QoL評分平均高1.8分C.女性QoL改善概率增加80%D.女性QoL改善概率為男性180%答案：A解析：OR=1.80即女性改善優(yōu)勢為男性1.8倍，A準(zhǔn)確；C為相對增加，表述不嚴(yán)謹(jǐn)；B、D單位錯誤。11.某試驗采用Bayesianhierarchicalmodel借入歷史對照，借入比例ρ=0.3，表示A.歷史數(shù)據(jù)權(quán)重為當(dāng)前數(shù)據(jù)30%B.當(dāng)前數(shù)據(jù)權(quán)重為歷史數(shù)據(jù)30%C.后驗概率30%來自歷史D.先驗方差減少30%答案：A解析：ρ為歷史數(shù)據(jù)權(quán)重，ρ=0.3即歷史對照信息折減70%，僅30%有效借入。12.某試驗報告“干預(yù)組中位OS18.2月（95%CI16.5–NE）”，NE含義A.未達(dá)到B.不可估計C.未評估D.未成熟答案：A解析：NE=notestimable，表示隨訪時間不足，中位OS尚未達(dá)到。13.某試驗采用“restrictedmeansurvivaltime（RMST）”作為敏感性分析，5年RMST差值1.2月（95%CI0.3–2.1），p=0.01，解讀A.干預(yù)組平均生存時間顯著延長1.2月B.干預(yù)組中位生存延長1.2月C.干預(yù)組5年生存率增加1.2%D.干預(yù)組生存曲線在5年處顯著分離答案：A解析：RMST為至5年曲線下面積，差值1.2月即平均生存時間延長，A正確。14.某試驗以“實驗室相關(guān)3級及以上AE”為安全性終點，干預(yù)組8%，對照組3%，RD=5%，需報告A.相對危險度B.率差與NNTC.率差與NNHD.比值比答案：C解析：安全性損害用NNH（numberneededtoharm）=1/RD=1/0.05=20。15.某試驗采用“multipleimputation”處理缺失數(shù)據(jù)，imputation數(shù)m=5，最終合并HR=0.75（0.61–0.92），Rubin’s規(guī)則中“betweenimputationvariance”主要反映A.抽樣誤差B.缺失數(shù)據(jù)不確定性C.模型設(shè)定誤差D.測量誤差答案：B解析：Betweenvariance反映不同imputation間參數(shù)差異，體現(xiàn)缺失數(shù)據(jù)不確定性。16.某試驗報告“FAS集與PPS集結(jié)果一致”，說明A.依從性良好B.缺失數(shù)據(jù)極少C.主要結(jié)論穩(wěn)健D.方案偏離無影響答案：C解析：FAS與PPS結(jié)論一致提示主要分析穩(wěn)健，方案偏離未引入偏倚。17.某試驗采用“competingrisk”分析，終點為“非腫瘤死亡”，干預(yù)組SDH=0.65（0.45–0.95），SDH指A.亞分布風(fēng)險比B.原因別風(fēng)險比C.累積發(fā)生率比D.標(biāo)準(zhǔn)化死亡比答案：A解析：SDH=subdistributionhazardratio，F(xiàn)ineGray模型參數(shù)。18.某試驗以“時間至首次痛風(fēng)發(fā)作”為終點，采用AndersenGill模型，干預(yù)組β=0.40，RR=A.0.40B.0.60C.0.67D.1.50答案：C解析：RR=exp(β)=exp(0.40)=0.67。19.某試驗采用“groupsequential”設(shè)計，αspendingfunction為O’BrienFleming，第2次中期分析信息比例50%，臨界Z值約為A.2.86B.2.41C.1.96D.1.65答案：A解析：O’BrienFleming在50%信息時Z≈2.86，保守。20.某試驗報告“干預(yù)組CR率10%，對照組2%，p=0.02”，需計算95%CIfordifference，應(yīng)使用A.正態(tài)近似B.AgrestiCaffoC.MiettinenNurminenD.以上均可答案：B解析：小率差推薦AgrestiCaffo，覆蓋概率更優(yōu)。21.某試驗采用“Bayesiancredibleinterval”，后驗中位HR=0.70，95%CrI0.50–0.95，Pr(HR<1)=98%，解讀A.干預(yù)有效概率98%B.干預(yù)顯著優(yōu)于對照C.干預(yù)無效概率2%D.以上都對答案：A解析：Pr(HR<1)=98%即干預(yù)降低風(fēng)險概率98%，A準(zhǔn)確；Bayesian不依賴p值，B表述不嚴(yán)謹(jǐn)。22.某試驗以“6個月持續(xù)緩解持續(xù)時間（DoR）”為描述性終點，干預(yù)組中位DoR15月，6個月持續(xù)率80%，表示A.80%患者緩解持續(xù)≥6月B.80%患者存活≥6月C.80%患者腫瘤縮小≥6月D.80%患者未進(jìn)展≥6月答案：A解析：持續(xù)緩解率指獲得CR/PR且維持≥6月比例。23.某試驗采用“rankpreservingstructuralfailuretime（RPSFT）”處理交叉，校正后HR=0.85（0.65–1.10），原HR=0.95（0.75–1.20），說明A.交叉導(dǎo)致療效低估B.交叉導(dǎo)致療效高估C.交叉對療效無影響D.校正后顯著有效答案：A解析：校正后HR遠(yuǎn)離1，提示交叉稀釋療效，原分析低估。24.某試驗報告“干預(yù)組ALT>3×ULN25%，對照組10%，p<0.001”，需報告A.NNH=6B.NNH=7C.NNH=15D.NNH=20答案：B解析：RD=15%，NNH=1/0.15≈6.7，取整7。25.某試驗采用“winratio”，總win450，總loss350，winratio=A.0.78B.1.29C.1.50D.2.00答案：B解析：winratio=win/loss=450/350≈1.29。26.某試驗以“住院天數(shù)”為終點，偏態(tài)分布，應(yīng)報告A.均數(shù)±SDB.中位數(shù)（IQR）C.幾何均數(shù)D.調(diào)和均數(shù)答案：B解析：偏態(tài)連續(xù)變量推薦中位數(shù)（IQR）。27.某試驗采用“mixedmodelrepeatedmeasures（MMRM）”分析連續(xù)終點，優(yōu)勢在于A.處理缺失完全隨機B.不依賴缺失機制C.可處理單調(diào)缺失D.可處理任意缺失模式答案：D解析：MMRM假設(shè)MAR，可處理任意缺失模式。28.某試驗報告“干預(yù)組3級中性粒細(xì)胞減少20%，對照組5%，RD=15%，需治療多少患者才多發(fā)生1例”A.NNH=5B.NNH=7C.NNH=15D.NNH=20答案：B解析：NNH=1/0.15≈6.7，取整7。29.某試驗采用“fractionalpolynomial”探索非線性，最佳模型為FP2，表示A.2個線性項B.2個二次項C.2個冪變換項D.2個分段項答案：C解析：FP2含2個冪變換項，冪次從{2,1,0.5,0,0.5,1,2,3}中選。30.某試驗報告“干預(yù)組中位OS20月，對照組15月，HR=0.75，p=0.02”，需計算“中位生存延長月數(shù)”95%CI，應(yīng)使用A.BrookmeyerCrowleyB.log(log)轉(zhuǎn)換C.BootstrapD.Delta法答案：A解析：中位生存差值CI推薦BrookmeyerCrowley法。二、多選題（每題2分，共20分）31.下列哪些指標(biāo)可直接用于評估干預(yù)臨床價值（多選）A.HRB.NNTC.RDD.ARR答案：BCD解析：NNT、RD、ARR均反映絕對獲益；HR為相對指標(biāo)，需轉(zhuǎn)換。32.關(guān)于“亞組分析交互檢驗”，正確的是（多選）A.p<0.05表示亞組效應(yīng)顯著不同B.交互檢驗效能通常低于主效應(yīng)C.需預(yù)先規(guī)定D.可用于探索性亞組答案：ABCD解析：交互檢驗效能低，需預(yù)先規(guī)定，p<0.05提示差異；探索性亞組亦可計算交互。33.處理缺失數(shù)據(jù)敏感性分析可采用（多選）A.最佳情況/最差情況B.多重插補C.tippingpointD.完全案例分析答案：ABC解析：完全案例分析易引入偏倚，非敏感性分析推薦方法。34.下列哪些屬于“competingrisk”事件（多選）A.腫瘤患者中非腫瘤死亡B.心衰患者中猝死C.移植患者中移植物排斥D.糖尿病患者中腫瘤死亡答案：AB解析：competingrisk需與關(guān)注事件互斥且阻礙發(fā)生；C、D非competing。35.關(guān)于“Bayesianadaptivedesign”，正確的是（多選）A.可動態(tài)調(diào)整樣本量B.需先驗分布C.可早期終止D.無需I類錯誤控制答案：ABC解析：Bayesian仍需控制I類錯誤，如通過后驗概率閾值。36.下列哪些方法可用于校正多重比較（多選）A.BonferroniB.HolmC.HochbergD.FDR答案：ABCD解析：均為常用多重比較校正方法。37.某試驗采用“restrictedmeansurvivaltime（RMST）”優(yōu)勢包括（多選）A.不依賴比例風(fēng)險B.可處理非比例風(fēng)險C.可直接解釋D.需長期隨訪答案：ABCD解析：RMST為非參數(shù)summary，解釋直觀，需足夠隨訪。38.下列哪些屬于“sensitivityanalysis”目的（多選）A.評估結(jié)論穩(wěn)健性B.評估缺失數(shù)據(jù)影響C.評估模型假設(shè)偏離D.評估離群值影響答案：ABCD解析：敏感性分析用于評估各種偏離對結(jié)論影響。39.關(guān)于“winratio”，正確的是（多選）A.可處理死亡與復(fù)發(fā)優(yōu)先級B.可處理重復(fù)事件C.需配對比較D.可計算置信區(qū)間答案：ACD解析：winratio優(yōu)先順序，需配對，可Bootstrap求CI；不直接處理重復(fù)事件。40.下列哪些屬于“posthocanalysis”局限（多選）A.增加I類錯誤B.可能數(shù)據(jù)驅(qū)動C.結(jié)論驗證性低D.無法發(fā)表答案：ABC解析：posthoc可發(fā)表，但證據(jù)等級低。三、判斷題（每題1分，共10分）41.HR<1一定表示干預(yù)組中位生存時間更長。答案：錯解析：HR為風(fēng)險比，非直接時間尺度；非比例風(fēng)險時中位差可能不顯著。42.95%CI不包含1等價于p<0.05。答案：對解析：置信區(qū)間與假設(shè)檢驗對偶，95%CI不含1即p<0.05。43.NNT越大表示干預(yù)獲益越大。答案：錯解析：NNT越大需治療人數(shù)越多，絕對獲益越小。44.亞組分析交互檢驗p>0.05即可認(rèn)為亞組效應(yīng)一致。答案：錯解析：交互檢驗效能低，p>0.05不能證明一致，僅提示未發(fā)現(xiàn)差異。45.多重插補后需合并within與between方差。答案：對解析：Rubin’srule需合并within與between方差。46.競爭風(fēng)險分析中，SDH與HR含義相同。答案：錯解析：SDH為subdistributionhazard，HR為causespecifichazard，含義不同。47.Bayesiancredibleinterval與frequentistconfidenceinterval解釋相同。答案：錯解析：CrI解釋參數(shù)落在區(qū)間概率；CI為重復(fù)試驗覆蓋概率。48.RPSFT模型假設(shè)治療效應(yīng)與治療時間成比例。答案：對解析：RPSFT假設(shè)治療效應(yīng)與累計治療時間成比例。49.MMRM要求缺失為MCAR。答案：錯解析：MMRM假設(shè)MAR，非MCAR。50.中位DoR可用于評估療效持久性。答案：對解析：中位DoR反映緩解持續(xù)時間，為療效持久性指標(biāo)。四、計算題（每題10分，共20分）51.某腫瘤試驗干預(yù)組n=200，死亡80；對照組n=200，死亡120。（1）計算HR及95%CI（假設(shè)無刪失，指數(shù)分布）。（2）計算RMST（至24月）差值及其95%CI（假設(shè)指數(shù)分布，λ=死亡率）。（3）計算NNT（24月內(nèi)）。答案與解析：（1）λ1=80/200=0.4/24月=0.0167/月；λ2=120/200=0.6/24月=0.025/月。HR=λ1/λ2=0.0167/0.025=0.667。Var(lnHR)=1/80+1/120=0.0208，SE=0.144。95%CIforlnHR=ln(0.667)±1.96×0.144=0.405±0.282=(0.687,0.123)。HR95%CI=exp(0.687,0.123)=(0.503,0.884)。（2）RMST=∫0^24S(t)dt，指數(shù)分布S(t)=exp(λt)。RMST1=(1exp(0.0167×24))/0.0167=18.9月。RMST2=(1exp(0.025×24))/0.025=16.6月。差值=2.3月。Var(RMST)≈(exp(λT)×T)^2/(n×λ^2)，代入得SE≈0.75。95%CI=2.3±1.96×0.75=(0.8,3.8)月。（3）24月生存率：S1=exp(0.0167×24)=0.670；S2=exp(0.025×24)=0.549。ARR=S1S2=0.121。NNT=1/ARR=8.3，取整9。52.某試驗干預(yù)組ORR40%，對照組20%，n=150/組。（1）計算率差與95%CI（Newcombe法）。（2）計算NNT及95%CI。（3）若預(yù)期真實ORR差15%，計算本次試驗把握度（α=0.05twosided）。答案與解析：（1）p1=0.4，p2=0.2，n1=n2=150。Newcombe法：SE=√[(p1(1p1)/n1)+(p2(1p2)/n2)]=√[(0.24/150)+(0.16/150)]=0.0516。率差=0.20，95%CI=0.20±1.96×0.0516=(0.099,0.301)。（2）NNT=1/0.20=5。NNT95%CI=1/(0.301,0.099)=(3.3,10.1)，取整3–10。（3）期望差δ=0.15，觀測差=0