埃萬(wàn)妥單抗臨床使用及不良反應(yīng)管理專家共識(shí)2026肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）約占肺癌的85%。NSCLC的發(fā)生、發(fā)展與多種致癌驅(qū)動(dòng)基因變異密切相關(guān)，其中表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）基因突變與間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（mesenchymal-epithelialtransitionfactor，MET）異常及其信號(hào)通路激活在NSCLC的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。EGFR蛋白和MET蛋白均屬于受體酪氨酸激酶，為跨膜蛋白，由負(fù)責(zé)結(jié)合配體的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和含有激酶結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)區(qū)3個(gè)部分組成。在肺癌中EGFR突變主要發(fā)生在編碼胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)的18～21號(hào)外顯子。目前臨床上應(yīng)用的第一代至第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitor，TKI）對(duì)EGFR常見(jiàn)突變19號(hào)外顯子缺失（EGFR19del）和21號(hào)外顯子L858R置換突變（EGFRL858R）表現(xiàn)出較好的敏感性，但對(duì)EGFR少見(jiàn)突變20號(hào)外顯子插入突變（EGFR20ins）應(yīng)答率不足7%，臨床治療上面臨著巨大挑戰(zhàn)。不僅如此，EGFR-TKI治療后出現(xiàn)的繼發(fā)突變（例如T790M、C797S等）以及EGFR/MET信號(hào)通路間的相互串?dāng)_等，是導(dǎo)致TKI耐藥的重要因素。因此，同時(shí)靶向EGFR和MET的聯(lián)合治療策略可以有效地降低或者克服腫瘤耐藥性，提高患者的臨床獲益。埃萬(wàn)妥單抗是全球首個(gè)獲批用于NSCLC治療的全人源化雙特異性抗體（獲批情況見(jiàn)表1），可以通過(guò)多重機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用：（1）雙重信號(hào)通路阻斷：埃萬(wàn)妥單抗能夠同時(shí)與EGFR和MET蛋白的胞外區(qū)結(jié)合，同時(shí)阻斷EGFR和MET信號(hào)通路，對(duì)TKI敏感和耐藥的EGFR突變均有效；（2）介導(dǎo)EGFR和MET的內(nèi)化和降解：除了直接阻斷信號(hào)通路，埃萬(wàn)妥單抗與EGFR和MET在腫瘤細(xì)胞表面結(jié)合后會(huì)觸發(fā)受體的內(nèi)化和降解，即抗體-受體復(fù)合物被腫瘤細(xì)胞膜包裹、內(nèi)化并轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體中進(jìn)行降解；（3）埃萬(wàn)妥單抗的可結(jié)晶片段（crystallizablefragment，F(xiàn)c）經(jīng)過(guò)優(yōu)化設(shè)計(jì)，具有較低的巖藻糖基化水平，使其能夠與自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面的Fc受體更緊密地結(jié)合，激活免疫反應(yīng)（包括抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和胞啃作用等），介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的裂解和凋亡。然而，由于其臨床試驗(yàn)開(kāi)展較早，當(dāng)時(shí)對(duì)于不良反應(yīng)的預(yù)防性管理缺乏經(jīng)驗(yàn)，故輸液相關(guān)反應(yīng)（infusion-relatedreactions，IRR）、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、靜脈血栓栓塞癥（venousthromboembolism，VTE）的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組（不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表2）。在SKIPPirr、COCOON和PALOMA-2/3幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)采取預(yù)防性管理之后，埃萬(wàn)妥單抗所致不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低（表3）。本共識(shí)專家組基于該藥物在臨床試驗(yàn)中的安全性數(shù)據(jù)，結(jié)合國(guó)內(nèi)外最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)闡述了該藥物在NSCLC治療中的使用方法及主要不良反應(yīng)管理策略，經(jīng)專家組成員多輪討論并投票后達(dá)成共識(shí)，為臨床正確使用埃萬(wàn)妥單抗和管理相關(guān)不良反應(yīng)提供科學(xué)化指導(dǎo)，從而優(yōu)化患者的治療體驗(yàn)和臨床獲益。一、共識(shí)形成過(guò)程和方法：共識(shí)由埃萬(wàn)妥單抗臨床使用及不良反應(yīng)管理共識(shí)專家組制定，專家組由國(guó)內(nèi)臨床專家、藥學(xué)專家及方法學(xué)專家組成。2025年4月在上海召開(kāi)了第1次共識(shí)會(huì)議，2025年5月在廣州召開(kāi)了第2次共識(shí)會(huì)議。共識(shí)專家組審查并討論了埃萬(wàn)妥單抗治療中不良反應(yīng)管理的現(xiàn)有證據(jù)，并根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家組成員的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)形成了共識(shí)建議初稿。根據(jù)專家組成員充分協(xié)商達(dá)成的一致意見(jiàn)修訂了相關(guān)建議，最后形成共識(shí)終稿。二、治療前患者教育使用埃萬(wàn)妥單抗前，應(yīng)充分對(duì)患者進(jìn)行宣教，幫助患者了解埃萬(wàn)妥單抗的用藥時(shí)間計(jì)劃、治療期間可能發(fā)生的不良反應(yīng)以及不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，以提高患者對(duì)治療的依從性和對(duì)不良反應(yīng)的警惕性。三、埃萬(wàn)妥單抗注射液的臨床使用1.

輸注前用藥：在初始輸注埃萬(wàn)妥單抗前，按照?qǐng)D1所述的輸注前預(yù)防IRR用藥方案用藥，以降低發(fā)生IRR的風(fēng)險(xiǎn)。靜脈糖皮質(zhì)激素僅在第1周的第1天和第2天以及在超過(guò)6周長(zhǎng)期中斷給藥后重新開(kāi)始給藥前給予；如在當(dāng)次輸注時(shí)發(fā)生IRR，則下一次輸注時(shí)應(yīng)將靜脈糖皮質(zhì)激素納入埃萬(wàn)妥單抗的輸注前用藥。

埃萬(wàn)妥單抗注射液的稀釋和制備：靜脈輸注埃萬(wàn)妥單抗前需進(jìn)行稀釋和制備，包括6個(gè)步驟。第1步：檢查埃萬(wàn)妥單抗溶液是否為無(wú)色至淺黃色。如果溶液和容器條件允許，應(yīng)在給藥前目視檢查注射用給藥藥品有無(wú)顆粒物和變色。如果存在變色或可見(jiàn)顆粒，請(qǐng)勿使用。第2步：根據(jù)患者的基線體重確定埃萬(wàn)妥單抗所需的劑量和所需的瓶數(shù)。每瓶含350mg埃萬(wàn)妥單抗。第3步：從250ml輸液袋中抽出等于待添加埃萬(wàn)妥單抗體積的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液，然后丟棄（即每添加1瓶埃萬(wàn)妥單抗之前，應(yīng)從輸液袋中抽出并丟棄7ml稀釋劑）。僅使用由聚氯乙烯（polyvinylchloride，PVC）、聚丙烯（polypropylene，PP）、聚乙烯（polyethylene，PE）或聚烯烴共混物（PP+PE）制成的輸液袋。（4）第4步：從每瓶藥瓶?jī)?nèi)抽出7ml埃萬(wàn)妥單抗，并加入輸液袋內(nèi)。輸液袋內(nèi)的最終體積應(yīng)為250ml。應(yīng)棄去藥瓶中剩余的所有未使用的藥液。（5）第5步：輕輕的倒置輸液袋，使溶液混合均勻。請(qǐng)勿振搖。（6）第6步：稀釋后的溶液應(yīng)在室溫15～25℃下10h內(nèi)（包括輸注時(shí)間）進(jìn)行給藥。3.

推薦劑量、輸注速度和給藥時(shí)間計(jì)劃：埃萬(wàn)妥單抗的給藥劑量、輸注速度和給藥時(shí)間計(jì)劃需基于患者的基線體重和聯(lián)合治療方案，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞見(jiàn)表4，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼見(jiàn)表5。4.

給藥方法：應(yīng)使用配備流量調(diào)節(jié)器和管內(nèi)無(wú)菌、無(wú)熱原、低蛋白結(jié)合聚醚砜過(guò)濾器（孔徑為0.2μm）的輸液套件經(jīng)靜脈內(nèi)給予稀釋后的埃萬(wàn)妥單抗。給藥套件必須由聚氨酯、聚丁二烯、PVC、PP或PE制成。在每次埃萬(wàn)妥單抗輸注開(kāi)始前，必須用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液預(yù)充帶濾器的給藥套件。同一靜脈輸液管內(nèi)不得同時(shí)輸注埃萬(wàn)妥單抗和其他藥物。埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞治療給藥順序?yàn)椋菏紫仁桥嗝狼?，其次是卡鉑，最后是埃萬(wàn)妥單抗。根據(jù)表4中的輸注速率，每3周進(jìn)行1次埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞靜脈輸注，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的不良反應(yīng)。埃萬(wàn)妥單抗在第1周和第2周應(yīng)通過(guò)外周導(dǎo)管給藥，以降低初始治療期間IRR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。埃萬(wàn)妥單抗可在隨后幾周通過(guò)中心靜脈導(dǎo)管給藥。對(duì)于初始輸注，盡可能在臨給藥前準(zhǔn)備藥品，以便在發(fā)生IRR的情況下可以延長(zhǎng)輸注時(shí)間。5.

出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)埃萬(wàn)妥單抗的劑量調(diào)整：埃萬(wàn)妥單抗出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整方案見(jiàn)表6。四、埃萬(wàn)妥單抗不良反應(yīng)的管理（一）IRR推薦意見(jiàn)1（1）患者在接受埃萬(wàn)妥單抗首次用藥前需根據(jù)輸注前預(yù)防IRR方案進(jìn)行用藥。（2）出現(xiàn)IRR表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)中斷輸注并給予支持性治療，癥狀消退后，按原輸注速率50%開(kāi)始輸注。若30min后沒(méi)有其他癥狀，可逐漸增加速率，且下次輸注前預(yù)防性用藥應(yīng)包括糖皮質(zhì)激素。（3）3級(jí)IRR復(fù)發(fā)以及出現(xiàn)4級(jí)IRR，建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。1.IRR的臨床特點(diǎn)與發(fā)生率臨床上埃萬(wàn)妥單抗所致IRR常表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、呼吸困難、潮紅、惡心、嘔吐、胸部不適、發(fā)熱以及低血壓等。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，IRR絕大多數(shù)發(fā)生在埃萬(wàn)妥單抗首次用藥階段（第1天約占90%，第2天約占5%），且多發(fā)生于給藥開(kāi)始后2h內(nèi)，中位發(fā)生時(shí)間為1h（范圍0～7h），后續(xù)用藥階段罕有發(fā)生。根據(jù)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在埃萬(wàn)妥單抗治療期間IRR發(fā)生率為42%～66%，其中3級(jí)及以上IRR發(fā)生率為1%～6%。治療過(guò)程中因IRR調(diào)整輸注（包括輸液中斷、輸注速率降低、輸液未完成以及停藥）的發(fā)生率為40%～62%，因IRR永久停用埃萬(wàn)妥單抗的發(fā)生率為0.7%～4.5%。2.IRR的評(píng)估與分級(jí)：根據(jù)2025年美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用不良事件術(shù)語(yǔ)第6.0版（NationalCancerInstitute-CommonTerminologyCriteriaAdverseEvents，NCI-CTCAEv6.0）標(biāo)準(zhǔn)將IRR分為5級(jí)，具體見(jiàn)表7。3.IRR的監(jiān)測(cè)與處置（1）IRR的預(yù)防：在啟動(dòng)靜脈輸注埃萬(wàn)妥單抗治療前需充分告知患者首次輸注時(shí)出現(xiàn)IRR的可能性、預(yù)期癥狀，若出現(xiàn)IRR相關(guān)癥狀應(yīng)立即告知醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行處置。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在首次埃萬(wàn)妥單抗輸注開(kāi)始后的前1～2h內(nèi)密切監(jiān)測(cè)患者生命體征，警惕任何可能的IRR表現(xiàn)。其次，需要按照?qǐng)D1的輸注前預(yù)防IRR用藥方案進(jìn)行用藥。在NSCLC患者中進(jìn)行的一項(xiàng)Ⅱ期、開(kāi)放性、多中心臨床試驗(yàn)中，患者在首次輸注埃萬(wàn)妥單抗治療前2d給予口服地塞米松8mg，每日2次，在當(dāng)天輸注前60min給予口服地塞米松8mg（一共口服5次），且輸注前45～60min靜脈給予地塞米松10mg。結(jié)果顯示，加用口服地塞米松隊(duì)列患者的首日IRR發(fā)生率為22.5%，與既往標(biāo)準(zhǔn)治療前用藥方案的歷史數(shù)據(jù)IRR發(fā)生率67.4%相比降低約2/3，無(wú)3級(jí)及以上IRR發(fā)生，且不影響臨床療效。目前正在進(jìn)行的PALOMA-3臨床試驗(yàn)對(duì)比埃萬(wàn)妥單抗皮下注射劑型和靜脈注射劑型的藥代動(dòng)力學(xué)特征、有效性和安全性，最新結(jié)果顯示，皮下注射劑型組在藥代動(dòng)力學(xué)以及客觀緩解率、中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間方面對(duì)比靜脈注射劑型組均符合非劣效性標(biāo)準(zhǔn)，且皮下注射劑型組顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期（HR=0.62，P=0.02）；同時(shí)，在兩組均未使用IRR預(yù)防性處理方案的條件下，皮下注射劑型組IRR發(fā)生率顯著降低（分別為13%和66%），主要為1～2級(jí)反應(yīng)（≥3級(jí)IRR發(fā)生率分別為0.5%和4%）。故埃萬(wàn)妥單抗皮下注射劑型能明顯降低IRR的發(fā)生率。（2）IRR的處置與埃萬(wàn)妥單抗劑量調(diào)整：IRR的處置與埃萬(wàn)妥單抗的劑量調(diào)整見(jiàn)表8。（二）皮膚相關(guān)不良反應(yīng)推薦意見(jiàn)2（1）患者在接受埃萬(wàn)妥單抗治療期間按照COCOON臨床試驗(yàn)預(yù)防性管理方案加強(qiáng)皮膚護(hù)理。（2）對(duì)于輕度（1～2級(jí)）皮膚相關(guān)不良反應(yīng)，建議對(duì)癥治療，若癥狀無(wú)改善，建議埃萬(wàn)妥單抗減量治療。對(duì)于3級(jí)皮膚相關(guān)不良反應(yīng)，建議暫停埃萬(wàn)妥單抗，請(qǐng)皮膚科會(huì)診，進(jìn)行對(duì)癥治療，若癥狀消退至≤2級(jí)，建議減量恢復(fù)治療，若2周內(nèi)癥狀無(wú)改善，建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。（3）對(duì)于4級(jí)及重度大皰性、水皰性或剝脫性皮膚病，請(qǐng)皮膚科會(huì)診，進(jìn)行對(duì)癥治療，同時(shí)建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。1.

皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)與發(fā)生率埃萬(wàn)妥單抗治療期間可能出現(xiàn)皮膚相關(guān)不良反應(yīng)，包括痤瘡樣皮疹、毛發(fā)增多、皮膚干燥、皮膚皸裂、瘙癢癥和甲溝炎等。在發(fā)生部位上，皮膚相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在頭部、面部、胸部、背部、臀部和下肢等，也有病例報(bào)道在接受治療的患者陰囊有散在紅斑丘疹，肛周區(qū)域可見(jiàn)糜爛性紅斑。在發(fā)生時(shí)間上，埃萬(wàn)妥單抗治療期間皮疹的發(fā)生時(shí)間早于甲溝炎（皮疹中位發(fā)生時(shí)間為15d，甲溝炎為69d）。在發(fā)生率上，根據(jù)早期臨床試驗(yàn)報(bào)道，埃萬(wàn)妥單抗治療期間皮疹發(fā)生率為74%～89%，其中3級(jí)及以上發(fā)生率為3.3%～26%，治療過(guò)程中因皮疹導(dǎo)致埃萬(wàn)妥單抗減量的發(fā)生率為5%～23%，導(dǎo)致永久停用的發(fā)生率為0.7%～5%。2.

皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的評(píng)估與分級(jí)痤瘡樣皮疹、甲溝炎、皮膚干燥與瘙癢癥的分級(jí)參考NCI-CTCAEv5.0標(biāo)準(zhǔn)，具體見(jiàn)表9。3.

皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與處置（1）皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的預(yù)防：應(yīng)指導(dǎo)患者在接受埃萬(wàn)妥單抗治療期間和治療后2個(gè)月內(nèi)限制日光暴露，建議穿防護(hù)服并使用廣譜紫外線A（UVA）/紫外線B（UVB）防曬霜。此外，COCOON臨床試驗(yàn)探索了強(qiáng)化皮膚管理方案（COCOON方案）對(duì)埃萬(wàn)妥單抗皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的改善作用，初步結(jié)果顯示，在治療開(kāi)始的前12周，與既往的標(biāo)準(zhǔn)皮膚管理方案相比，COCOON方案顯著降低了2級(jí)及以上皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率（42%和75%，P＜0.0001），以及因皮膚相關(guān)不良反應(yīng)導(dǎo)致的埃萬(wàn)妥單抗劑量中斷（8%和21%）和劑量減少（2%和9%）。因此，建議使用針對(duì)皮疹的預(yù)防性方案（COCOON方案），即在治療的前12周從第1天開(kāi)始口服抗生素（例如，多西環(huán)素或米諾環(huán)素，100mg，每日2次）進(jìn)行預(yù)防性治療，并在完成口服抗生素治療后，在接下來(lái)的9個(gè)月治療中，在頭皮局部使用抗生素洗劑（例如，1%克林霉素），使用抗生素期間注意監(jiān)測(cè)相關(guān)的不良反應(yīng)。應(yīng)從第1天開(kāi)始考慮在面部和全身（頭皮除外）使用非致痘性的皮膚保濕劑（首選含神經(jīng)酰胺的配方或其他可提供長(zhǎng)效保濕且不含干燥劑的配方），以及每日使用4%氯己定溶液涂抹于指甲和腳趾甲，并在治療期間持續(xù)使用。（2）發(fā)生皮膚相關(guān)不良反應(yīng)后的處置：針對(duì)埃萬(wàn)妥單抗治療中所出現(xiàn)的皮膚相關(guān)不良反應(yīng)，其具體管理方案見(jiàn)表10。（3）發(fā)生皮膚相關(guān)不良反應(yīng)后埃萬(wàn)妥單抗的劑量調(diào)整：對(duì)于1～2級(jí)不良反應(yīng)可以對(duì)癥治療，2周后進(jìn)行評(píng)估，若癥狀無(wú)改善，建議埃萬(wàn)妥單抗減量治療。對(duì)于3級(jí)不良反應(yīng)，建議暫停埃萬(wàn)妥單抗，請(qǐng)皮膚科會(huì)診，進(jìn)行對(duì)癥治療，若癥狀消退至≤2級(jí)，建議減量恢復(fù)治療，若2周內(nèi)癥狀無(wú)改善，建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。對(duì)于4級(jí)皮膚相關(guān)不良反應(yīng)以及重度大皰性、水皰性或剝脫性皮膚?。òㄖ卸拘员砥乃浪山獍Y），請(qǐng)皮膚科會(huì)診，進(jìn)行對(duì)癥治療，建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。（三）VTE推薦意見(jiàn)3（1）埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)用蘭澤替尼，建議在排除抗凝禁忌證后，在治療開(kāi)始后的前4個(gè)月進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療。（2）對(duì)于在埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)用蘭澤替尼治療期間發(fā)生VTE者，如果為2～3級(jí)VTE，建議暫停兩種藥物，并使用治療劑量抗凝藥物治療，抗凝治療后，經(jīng)臨床醫(yī)師評(píng)估，可考慮以相同劑量恢復(fù)聯(lián)合治療。對(duì)于4級(jí)或2～3級(jí)VTE復(fù)發(fā)，建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。1.VTE的臨床特點(diǎn)與發(fā)生率埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼治療晚期NSCLC時(shí)，可能導(dǎo)致VTE，包括深靜脈血栓形成（deepvenousthrombosis，DVT）和肺栓塞（pulmonaryembolism，PE）等。MARIPOSA臨床試驗(yàn)中埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼組VTE的發(fā)生率為37%，發(fā)生率高于奧希替尼組，但1～2級(jí)VTE占70.1%，且未增加VTE死亡風(fēng)險(xiǎn)。在該臨床試驗(yàn)中，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼組發(fā)生VTE的中位時(shí)間為84d，62%的VTE事件發(fā)生在治療開(kāi)始后的前4個(gè)月內(nèi)。這提示在治療開(kāi)始時(shí)進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療可能會(huì)減少VTE的發(fā)生。VTE發(fā)生率的升高僅出現(xiàn)在埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案中，埃萬(wàn)妥單抗單藥或聯(lián)合化療均未顯著增加VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2.VTE的評(píng)估與分級(jí)VTE的分級(jí)參考NCI-CTCAEv6.0標(biāo)準(zhǔn)，具體見(jiàn)表11。3.VTE的監(jiān)測(cè)與處置（1）VTE的預(yù)防：MARIPOSA臨床試驗(yàn)中，僅5%患者接受了預(yù)防性抗凝治療，接受埃萬(wàn)妥單抗和蘭澤替尼治療的患者中所有級(jí)別的VTE發(fā)生率為37%，而在PALOMA-3臨床試驗(yàn)中，在治療開(kāi)始后的前4個(gè)月接受預(yù)防性抗凝治療的患者出現(xiàn)所有級(jí)別的VTE發(fā)生率僅為12%，這一比例在接受埃萬(wàn)妥單抗皮下注射劑型聯(lián)合蘭澤替尼的患者中進(jìn)一步降低至7%。PALOMA-2臨床試驗(yàn)的隊(duì)列1和隊(duì)列6均給予初治NSCLC患者埃萬(wàn)妥單抗皮下注射劑型（每2周1次）聯(lián)合蘭澤替尼治療，在治療開(kāi)始后的前4個(gè)月，隊(duì)列1的患者被建議進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療，而隊(duì)列6的患者被要求進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療；對(duì)這兩個(gè)隊(duì)列的匯總分析結(jié)果顯示，與未接受預(yù)防性抗凝治療的患者相比，接受了預(yù)防性抗凝治療的患者VTE發(fā)生率降低了45%（接受預(yù)防性抗凝治療和未接受預(yù)防性抗凝治療的患者所有級(jí)別VTE發(fā)生率分別為11%和20%）。因此，對(duì)于擬進(jìn)行埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼治療的患者，在排除抗凝治療禁忌證后，建議在治療開(kāi)始后的前4個(gè)月進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療，可用藥物如低分子肝素或利伐沙班等。考慮到藥物相互作用，不推薦使用維生素K拮抗劑進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療。此外，在上述預(yù)防性抗凝治療的基礎(chǔ)上，可使用埃萬(wàn)妥單抗皮下注射劑型進(jìn)一步降低VTE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而，對(duì)于計(jì)劃行埃萬(wàn)妥單抗單藥或聯(lián)合化療治療的患者，目前尚未有明確數(shù)據(jù)表明預(yù)防性抗凝治療的臨床獲益。（2）發(fā)生VTE后的處置：抗凝治療是VTE治療的基礎(chǔ)。在診斷為VTE后，應(yīng)請(qǐng)相關(guān)科室會(huì)診協(xié)助治療，無(wú)抗凝禁忌證者應(yīng)立即進(jìn)行抗凝治療，可用藥物如低分子肝素或利伐沙班等?？紤]到藥物相互作用，不推薦使用維生素K拮抗劑用于治療性抗凝。DVT患者應(yīng)接受3～6個(gè)月以上的抗凝治療，而合并PE的患者應(yīng)接受6～12個(gè)月以上的治療。（3）發(fā)生VTE后埃萬(wàn)妥單抗的劑量調(diào)整：埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼治療中發(fā)生VTE后的劑量調(diào)整方案見(jiàn)表12。（四）其他及少見(jiàn)不良反應(yīng)1.

外周水腫推薦意見(jiàn)4（1）出現(xiàn)輕度水腫可通過(guò)生活方式干預(yù)或物理治療進(jìn)行緩解，若未緩解則考慮減量治療。（2）對(duì)于3級(jí)外周水腫，建議暫停埃萬(wàn)妥單抗，對(duì)癥治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平。若在1周內(nèi)消退則以相同劑量恢復(fù)治療，若在1～4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。（1）外周水腫的臨床特點(diǎn)與發(fā)生率：作為MET靶點(diǎn)抑制劑，埃萬(wàn)妥單抗可能通過(guò)影響HGF/MET信號(hào)通路而導(dǎo)致水腫。埃萬(wàn)妥單抗導(dǎo)致的水腫為外周水腫，其發(fā)生率為18%～27%，3級(jí)及以上外周水腫的發(fā)生率僅為0～2%。MARIPOSA臨床試驗(yàn)中，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼治療組中因外周水腫導(dǎo)致治療中斷、減量或停藥的發(fā)生率分別為5%、2%和1%。（2）外周水腫的評(píng)估與分級(jí)：參考NCI-CTCAEv6.0標(biāo)準(zhǔn)將外周水腫分為3級(jí)，具體見(jiàn)表13。（3）外周水腫的監(jiān)測(cè)與處置：①外周水腫的預(yù)防：治療前應(yīng)告知患者及其家屬治療中可能出現(xiàn)水腫的風(fēng)險(xiǎn)，并評(píng)估是否有任何可能導(dǎo)致其發(fā)生水腫的潛在疾病。用藥期間注意進(jìn)行體格檢查并監(jiān)測(cè)患者體重，盡早發(fā)現(xiàn)和及時(shí)處理外周水腫，可進(jìn)行生活方式（例如限鹽、均衡飲食、適度鍛煉）或物理治療（例如抬高患肢、穿彈力襪、按摩）來(lái)預(yù)防外周水腫的發(fā)生。②出現(xiàn)外周水腫后的治療：在明確為埃萬(wàn)妥單抗治療導(dǎo)致的水腫后，可根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)管理。1～2級(jí)外周水腫，可通過(guò)以上生活方式干預(yù)或物理治療緩解。參考《賽沃替尼相關(guān)不良反應(yīng)管理的專家共識(shí)》，對(duì)于3級(jí)及以上外周水腫，臨床醫(yī)生可結(jié)合臨床判斷進(jìn)行藥物干預(yù)，酌情使用利尿劑或糖皮質(zhì)激素，其中糖皮質(zhì)激素為短期應(yīng)用，時(shí)間不宜超過(guò)2周。嚴(yán)重外周水腫的患者建議對(duì)癥治療時(shí)每日體重下降不宜超過(guò)0.5kg，尤其老年患者。③出現(xiàn)外周水腫后埃萬(wàn)妥單抗的劑量調(diào)整：對(duì)于1～2級(jí)外周水腫可繼續(xù)用藥，若經(jīng)過(guò)生活方式干預(yù)或物理治療未好轉(zhuǎn)，則考慮減量治療；對(duì)于3級(jí)外周水腫，建議暫停用藥直至消退至≤1級(jí)或基線水平，若在1周內(nèi)消退則以相同劑量恢復(fù)治療，若在1~4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。2.

口腔黏膜炎推薦意見(jiàn)5（1）患者在治療前及治療過(guò)程中應(yīng)接受正確的口腔健康教育，進(jìn)行定期口腔監(jiān)測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)1～2級(jí)口腔黏膜炎（2）對(duì)于3級(jí)口腔黏膜炎，建議暫停埃萬(wàn)妥單抗，對(duì)癥治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平。若在1周內(nèi)消退則以相同劑量恢復(fù)治療，若在1周至4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。（3）對(duì)于4級(jí)口腔黏膜炎，建議暫停埃萬(wàn)妥單抗，對(duì)癥治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平，若在4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退或4級(jí)反應(yīng)復(fù)發(fā)建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。（1）口腔黏膜炎的臨床特點(diǎn)與發(fā)生率：作為EGFR靶點(diǎn)抑制劑，埃萬(wàn)妥單抗治療可能導(dǎo)致口腔黏膜炎。研究表明，埃萬(wàn)妥單抗所致口腔黏膜炎的發(fā)生率為21%～31%，3級(jí)及以上發(fā)生率僅為0～1%。（2）口腔黏膜炎的評(píng)估與分級(jí)：口腔黏膜炎的分級(jí)參考NCI-CTCAEv6.0標(biāo)準(zhǔn)，具體見(jiàn)表14。（3）口腔黏膜炎的監(jiān)測(cè)與處置：①口腔黏膜炎的預(yù)防：在患者接受治療前及治療過(guò)程中，應(yīng)全面實(shí)施口腔評(píng)估并加強(qiáng)對(duì)患者的口腔健康指導(dǎo)，例如建議患者使用軟毛牙刷和溫和的牙膏，每日3～4次使用含鹽蘇打水漱口，口干患者使用人工唾液等水溶性潤(rùn)滑劑，避免辛辣、酸性、堅(jiān)硬和過(guò)熱的食物和飲料。同時(shí)，建議對(duì)患者進(jìn)行定期的口腔監(jiān)測(cè)，以便早期識(shí)別和處理1～2級(jí)口腔黏膜炎，有效緩解疼痛、保護(hù)創(chuàng)面并加速修復(fù)過(guò)程，減少感染的發(fā)生，防止其進(jìn)展至3～4級(jí)。②發(fā)生口腔黏膜炎后的治療：對(duì)于1級(jí)口腔黏膜炎，可局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和2%～5%利多卡因凝膠或溶液（漱口后吐出），每日4次?？墒褂脧?fù)方磺胺甲噁唑片預(yù)防繼發(fā)性念珠菌感染。對(duì)于2級(jí)及以上的患者，可使用含有抗真菌藥、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、麻醉劑等成分的復(fù)合漱口水，可使用地塞米松溶液（3.3mg/5ml，漱口后吐出，每日4次）和2%～5%利多卡因凝膠或溶液（漱口后吐出，每日4次）。建議請(qǐng)口腔科會(huì)診協(xié)助治療。③發(fā)生口腔黏膜炎后埃萬(wàn)妥單抗的劑量調(diào)整：對(duì)于3級(jí)口腔黏膜炎，建議暫停治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平。若在1周內(nèi)消退則以相同劑量恢復(fù)治療，若在1～4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。對(duì)于4級(jí)口腔黏膜炎，建議暫停治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平，若在4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退或4級(jí)反應(yīng)復(fù)發(fā)建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。3.

眼部不良反應(yīng)推薦意見(jiàn)6（1）治療前應(yīng)告知患者注意眼部護(hù)理預(yù)防眼部不良反應(yīng)的發(fā)生。（2）用藥期間注意眼部查體，若患者出現(xiàn)與眼部不良反應(yīng)有關(guān)表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)請(qǐng)眼科會(huì)診協(xié)助診治。（3）對(duì)于3級(jí)眼部不良反應(yīng)，建議暫停埃萬(wàn)妥單抗，對(duì)癥治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平。若在1周內(nèi)消退則以相同劑量恢復(fù)治療，若在1～4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。對(duì)于4級(jí)眼部不良反應(yīng)，建議暫停治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平，若在4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退或4級(jí)反應(yīng)復(fù)發(fā)建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。（1）眼部不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)和發(fā)生率：埃萬(wàn)妥單抗可能引起眼部不良反應(yīng)，包括角膜炎、瞼緣炎、睫毛生長(zhǎng)、干眼癥、結(jié)膜發(fā)紅、視力模糊、視力損害、眼部瘙癢和葡萄膜炎等。據(jù)報(bào)道埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼的眼部不良反應(yīng)發(fā)生率為16%，其中3～4級(jí)發(fā)生率約為0.7%。埃萬(wàn)妥單抗單用或聯(lián)合化療的眼部不良反應(yīng)發(fā)生率為1%～16%，均為1～2級(jí)不良反應(yīng)，無(wú)3級(jí)及以上發(fā)生。（2）眼部不良反應(yīng)的評(píng)估與分級(jí)：眼部不良反應(yīng)的分級(jí)參考NCI-CTCAEv6.0標(biāo)準(zhǔn)，具體見(jiàn)表15。（3）眼部不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與處置：使用埃萬(wàn)妥單抗治療前應(yīng)充分告知患者可能出現(xiàn)的眼部不良反應(yīng)以及使用角膜接觸鏡可能增加眼部不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，囑患者保持用眼衛(wèi)生；用藥期間注意眼部查體，若患者出現(xiàn)與眼部不良反應(yīng)有關(guān)的癥狀或體征，應(yīng)及時(shí)請(qǐng)眼科會(huì)診協(xié)助診治。對(duì)于3級(jí)眼部不良反應(yīng)，建議暫停治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平，若在1周內(nèi)消退則以相同劑量恢復(fù)治療，若在1～4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退建議永久停用。對(duì)于4級(jí)眼部不良反應(yīng)，建議暫停治療直至消退至≤1級(jí)或基線水平，若在4周內(nèi)消退則以降低后的劑量恢復(fù)治療，若未在4周內(nèi)消退或4級(jí)反應(yīng)復(fù)發(fā)建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。4.

間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitiallungdisease，ILD）/非感染性肺炎推薦意見(jiàn)7（1）使用埃萬(wàn)妥單抗治療期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ILD/非感染性肺炎的監(jiān)測(cè)，教育患者及時(shí)報(bào)告相關(guān)癥狀。（2）如果懷疑ILD/非感染性肺炎，建議暫停埃萬(wàn)妥單抗治療。（3）如果確診ILD/非感染性肺炎，建議永久停用埃萬(wàn)妥單抗。（4）根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)處理，應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估重啟埃萬(wàn)妥單抗治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。（1）ILD/非感染性肺炎的臨床特點(diǎn)與發(fā)生率：目前已知有千余種藥物與肺部疾病的發(fā)生有關(guān)，其中抗腫瘤藥物是導(dǎo)致ILD/非感染性肺炎最為常見(jiàn)的藥物，包括化療藥物、小分子靶向藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及抗體偶聯(lián)藥物等。已報(bào)道埃萬(wàn)妥單抗所致ILD/非感染性肺炎的發(fā)生率為3.1%～3.3%，其中3級(jí)ILD/非感染性肺炎的發(fā)生率為0.7%～2.6%，4級(jí)ILD/非感染性肺炎的發(fā)生率為0.2%。（2）ILD/非感染性肺炎的評(píng)估與分級(jí)：臨床實(shí)踐中常采用NCI-CTCAEv6.0標(biāo)準(zhǔn)，具體見(jiàn)表16。（3）ILD/非感染性肺炎的監(jiān)測(cè)與處置：使用埃萬(wàn)妥單抗治療期間應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ILD/非感染性肺炎的監(jiān)測(cè)和評(píng)估（影像學(xué)和肺功能），尤其對(duì)于有基礎(chǔ)性ILD的患者，應(yīng)教育患者及時(shí)報(bào)告新出現(xiàn)的或者惡化的呼吸道癥狀，例如呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等，做到早發(fā)現(xiàn)、早處理。Fleischer學(xué)會(huì)對(duì)藥物所致的ILD提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①影像學(xué)檢查提示肺部新發(fā)病變；②肺部病變與藥物治療在時(shí)間上呈正相關(guān)