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中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)csco+淋巴瘤診療指南2025中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)淋巴瘤診療指南2025版基于近年來淋巴瘤領(lǐng)域在病理分型、分子機(jī)制、治療藥物及診療技術(shù)上的突破性進(jìn)展,結(jié)合中國(guó)人群特征及臨床實(shí)踐需求,對(duì)淋巴瘤的規(guī)范化診療進(jìn)行系統(tǒng)更新。本指南覆蓋霍奇金淋巴瘤(HL)與非霍奇金淋巴瘤(NHL)兩大類別,重點(diǎn)聚焦診斷分層、精準(zhǔn)治療及全程管理,強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作(MDT)與個(gè)體化策略。一、診斷與分層(一)病理診斷病理活檢是淋巴瘤確診的金標(biāo)準(zhǔn)。2025版指南嚴(yán)格遵循世界衛(wèi)生組織(WHO)2024年淋巴造血系統(tǒng)腫瘤分類更新,細(xì)化亞型診斷標(biāo)準(zhǔn)。例如,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)需明確“生發(fā)中心B細(xì)胞樣(GCB)”與“非GCB”分子亞型(通過Hans或Choi算法),同時(shí)檢測(cè)雙打擊/三打擊(MYC、BCL2和/或BCL6重排)、BCL2/BCL6蛋白表達(dá)及PD-L1(CPS評(píng)分)狀態(tài);套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)需檢測(cè)SOX11表達(dá)及Ki-67增殖指數(shù);外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)需排除ALK陽性間變大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)等特殊亞型。(二)分子與基因檢測(cè)新增循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)作為傳統(tǒng)組織活檢的補(bǔ)充,尤其適用于難以獲取組織或治療后評(píng)估患者。推薦所有DLBCL、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤(HGBL)患者進(jìn)行FISH檢測(cè)MYC/BCL2/BCL6重排;MCL患者檢測(cè)t(11;14)(q13;q32)(CCND1-IGH融合)及NOTCH1/2、ATM突變;伯基特淋巴瘤(BL)需確認(rèn)MYC重排且BCL2/BCL6陰性;NK/T細(xì)胞淋巴瘤(鼻型)檢測(cè)EBV編碼小RNA(EBER)及CD56、TIA-1表達(dá)。(三)分期與預(yù)后評(píng)估采用Lugano2023分期系統(tǒng),結(jié)合PET-CT(Deauville評(píng)分)與增強(qiáng)CT進(jìn)行腫瘤負(fù)荷評(píng)估。AnnArbor分期中,I/II期定義為單個(gè)或相鄰淋巴結(jié)區(qū)域受累,III/IV期涉及膈上下或結(jié)外器官侵犯。預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)根據(jù)亞型調(diào)整:經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)使用IPS評(píng)分(國(guó)際預(yù)后評(píng)分);DLBCL使用NCCN-IPI(修訂版國(guó)際預(yù)后指數(shù));FL使用FLIPI-2;MCL使用MIPI(套細(xì)胞淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù))及Ki-67≥30%作為高危因素。二、治療策略(一)霍奇金淋巴瘤(HL)1.早期cHL(I-II期,無大腫塊或B癥狀):首選ABVD方案(阿霉素+博來霉素+長(zhǎng)春花堿+達(dá)卡巴嗪)4周期,聯(lián)合受累野放療(IFRT,20-30Gy)。PET-CT評(píng)估2周期后Deauville評(píng)分≤3分者可減少放療劑量至20Gy;評(píng)分4-5分者升級(jí)為BEACOPPesc(博來霉素+依托泊苷+阿霉素+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+丙卡巴肼+潑尼松,增強(qiáng)劑量)方案。2.晚期cHL(III-IV期或大腫塊):BEACOPPesc6周期聯(lián)合IFRT(20-30Gy)為標(biāo)準(zhǔn)方案。年齡>60歲或無法耐受強(qiáng)化療者,采用ABVD6周期±放療。3.復(fù)發(fā)/難治性cHL:首次復(fù)發(fā)者予挽救化療(如ICE:異環(huán)磷酰胺+卡鉑+依托泊苷;或DHAP:順鉑+阿糖胞苷+地塞米松)聯(lián)合PD-1抑制劑(如替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗),緩解后行自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)。ASCT后復(fù)發(fā)或移植不耐受者,推薦BrentuximabVedotin(BV)單藥或聯(lián)合PD-1抑制劑;三線及以上治療可考慮CAR-T細(xì)胞治療(如Tisagenlecleucel)或雙特異性抗體(如CD3/CD19雙抗)。(二)非霍奇金淋巴瘤(NHL)1.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)-初治患者:根據(jù)NCCN-IPI分層,低危(評(píng)分0-1)予R-CHOP(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+潑尼松)6周期;中高危(評(píng)分≥2)或雙打擊/三打擊淋巴瘤推薦R-DA-EPOCH(利妥昔單抗+劑量調(diào)整依托泊苷+潑尼松+長(zhǎng)春新堿+環(huán)磷酰胺+阿霉素)6周期,或PolatuzumabVedotin聯(lián)合R-CHP(Pola-R-CHP)。伴MYC/BCL2雙表達(dá)(非重排)者加用BCL2抑制劑(如維奈克拉)。-復(fù)發(fā)/難治性DLBCL:一線治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或原發(fā)耐藥者,予挽救化療(如GDP:吉西他濱+順鉑+地塞米松;或DHAP)聯(lián)合利妥昔單抗,緩解后ASCT。ASCT失敗或不適合移植者,優(yōu)先選擇CAR-T細(xì)胞治療(如阿基侖賽、瑞基奧侖賽),或雙特異性抗體(如Glofitamab)、PI3Kδ抑制劑(如Umbralisib)聯(lián)合方案。PD-L1高表達(dá)(CPS≥10)者可嘗試PD-1抑制劑單藥或聯(lián)合治療。2.濾泡性淋巴瘤(FL)-無癥狀I(lǐng)-II期:推薦觀察等待,每3-6個(gè)月隨訪;有癥狀或III-IV期(FLIPI-2高危)予R-CHOP、BR(苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗)或R-bendamustine方案4-6周期,緩解后利妥昔單抗維持治療(每2個(gè)月1次,共2年)。-復(fù)發(fā)/難治性FL:首次復(fù)發(fā)可重復(fù)原方案;多次復(fù)發(fā)者使用PI3Kδ抑制劑(如Parsaclisib)、EZH2抑制劑(如Tazemetostat)或CD20×CD3雙抗(如Mosunetuzumab)。高?;颊撸ńM織學(xué)轉(zhuǎn)化為DLBCL)按DLBCL治療。3.套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)-年輕患者(≤65歲):誘導(dǎo)治療予R-HyperCVAD(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+阿霉素+地塞米松)交替R-MA(利妥昔單抗+甲氨蝶呤+阿糖胞苷),緩解后ASCT鞏固;老年或體弱患者予BR或伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗(IR方案)。-復(fù)發(fā)/難治性MCL:首選BTK抑制劑(澤布替尼、奧布替尼)單藥或聯(lián)合PI3K抑制劑;不耐受靶向治療者使用CAR-T細(xì)胞治療(如BrexucabtageneAutoleucel)或維奈克拉聯(lián)合方案。4.T/NK細(xì)胞淋巴瘤-外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS):一線予CHOEP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+長(zhǎng)春新堿+依托泊苷+潑尼松)6周期,或羅米地辛聯(lián)合CHOP。復(fù)發(fā)者使用普拉曲沙、西達(dá)本胺或PD-1抑制劑(如卡瑞利珠單抗,尤其PD-L1陽性患者)。-NK/T細(xì)胞淋巴瘤(鼻型):局限期(I-II期)予SMILE方案(地塞米松+甲氨蝶呤+異環(huán)磷酰胺+左旋門冬酰胺酶+依托泊苷)誘導(dǎo)后局部放療(50-54Gy);進(jìn)展期予P-GemOx(培門冬酶+吉西他濱+奧沙利鉑),復(fù)發(fā)者使用PD-1抑制劑聯(lián)合西達(dá)本胺或抗PD-L1單抗。三、支持治療與全程管理1.化療相關(guān)毒性管理:中性粒細(xì)胞減少予G-CSF預(yù)防(尤其高?;颊撸粣盒膰I吐采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合NK-1受體拮抗劑;奧沙利鉑相關(guān)神經(jīng)毒性予鈣鎂合劑預(yù)處理。2.靶向藥物副作用:BTK抑制劑(伊布替尼等)監(jiān)測(cè)出血、房顫及感染,必要時(shí)調(diào)整劑量;PI3K抑制劑需警惕腹瀉、肺炎,予質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防;PD-1抑制劑關(guān)注免疫相關(guān)肺炎、肝炎,予激素或免疫抑制劑治療。3.CAR-T細(xì)胞治療管理:預(yù)處理期予氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺,回輸后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)CRS(分級(jí)管理,托珠單抗+激素)及ICANS(抗癲癇藥物、降顱壓治療)。4.長(zhǎng)期隨訪:治療結(jié)束后2年內(nèi)每3個(gè)月評(píng)估(PET-CT或增強(qiáng)CT、LDH、β2-

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