《口腔益生菌含片技術(shù)規(guī)范》編制說(shuō)明（征求意見稿）一、工作簡(jiǎn)況1.任務(wù)來(lái)源本項(xiàng)目是根據(jù)中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)“關(guān)于征集2025年團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定項(xiàng)目的通知”（產(chǎn)學(xué)研函字[2025]第05號(hào)）進(jìn)行制定，項(xiàng)目名稱“口腔益生菌含片技術(shù)規(guī)范”，本標(biāo)準(zhǔn)由四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院提出，中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)歸口，起草牽頭單位：四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院，計(jì)劃完成時(shí)間為2026年6月。2.立項(xiàng)背景近年來(lái)，隨著口腔健康與全身健康關(guān)聯(lián)機(jī)制的深入研究，口腔益生菌產(chǎn)品已成為促進(jìn)口腔微生態(tài)平衡、預(yù)防口腔感染性疾病及輔助治療慢性炎癥類疾病的重要產(chǎn)品形式之一，尤其在齲病、牙周病、口臭、真菌感染及放射性口腔黏膜炎等疾病方面顯示出潛在臨床價(jià)值。目前市面上出現(xiàn)了多種以“口腔益生菌”命名的含片產(chǎn)品，但在菌株來(lái)源、口腔定植能力、活菌數(shù)穩(wěn)定性以及功效驗(yàn)證等方面標(biāo)準(zhǔn)不一，質(zhì)量參差不齊。缺乏統(tǒng)一技術(shù)規(guī)范，已成為制約產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的瓶頸。部分產(chǎn)品存在菌株不明確、安全性評(píng)估不足、宣稱功能缺乏證據(jù)支持等問(wèn)題，影響消費(fèi)者權(quán)益與產(chǎn)業(yè)發(fā)展秩序，亟需建立標(biāo)準(zhǔn)化體系進(jìn)行技術(shù)和質(zhì)量管控。目前國(guó)內(nèi)外益生菌產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)體系主要集中于腸道益生菌領(lǐng)域，缺乏針對(duì)口腔益生菌含片產(chǎn)品的專門技術(shù)規(guī)范。國(guó)家現(xiàn)行食品安全標(biāo)準(zhǔn)體系無(wú)法完全覆蓋口腔益生菌產(chǎn)品的特異性要求，如口腔定植能力、功能性驗(yàn)證指標(biāo)體系及特定的感官和活菌數(shù)要求。因此，制定適用于口腔益生菌含片的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)推動(dòng)口腔益生菌產(chǎn)業(yè)規(guī)范化和高質(zhì)量發(fā)展具有重要意義?！犊谇灰嫔夹g(shù)規(guī)范》將成為我國(guó)首個(gè)針對(duì)口腔益生菌含片的系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)，本標(biāo)準(zhǔn)的制定符合國(guó)家關(guān)于推進(jìn)食品與健康產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)、推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的總體要求，有利于完善我國(guó)口腔健康相關(guān)產(chǎn)品的監(jiān)管體系，促進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)者、生產(chǎn)者和監(jiān)管者之間的協(xié)同一致，推動(dòng)形成規(guī)范有序的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，提升我國(guó)在微生態(tài)調(diào)控產(chǎn)品領(lǐng)域的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。2.主要工作過(guò)程起草階段：2025年6月，四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院牽頭提出標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)申請(qǐng)，2025年9月經(jīng)專家評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)批準(zhǔn)立項(xiàng)。立項(xiàng)后工作組明確了標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍、關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)、檢測(cè)方法及組織架構(gòu)。標(biāo)準(zhǔn)編制工作組對(duì)國(guó)內(nèi)外益生菌標(biāo)準(zhǔn)及科研進(jìn)展進(jìn)行了系統(tǒng)調(diào)研，包括《食品用益生菌通則》（T/CIFST009—2022）等，梳理了不同菌株在口腔中的定植與功能機(jī)制，并對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品的技術(shù)要求、檢測(cè)方法和安全評(píng)估體系進(jìn)行了比對(duì)分析。工作組多次召開線上線下討論會(huì)，依據(jù)相關(guān)法規(guī)、國(guó)家食品安全標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際技術(shù)指南，對(duì)菌株分類、技術(shù)要求、評(píng)價(jià)體系、臨床證據(jù)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)等內(nèi)容進(jìn)行討論與修訂，確保標(biāo)準(zhǔn)符合科學(xué)性、實(shí)用性與可監(jiān)管性原則，于2025年12月3日形成了《口腔益生菌含片技術(shù)規(guī)范》征求意見稿。征求意見階段：審查階段：報(bào)批階段：3.主要起草單位和標(biāo)準(zhǔn)主要起草人及其所做的工作本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院，口腔疾病防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川省微生物學(xué)會(huì)，四川大學(xué)華西醫(yī)院，成都一生一微科技有限責(zé)任公司，?四川高福記生物科技有限公司，上海曼諾司口腔益生菌，上海交通大學(xué)第九附屬人民醫(yī)院，浙江大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，山東大學(xué)口腔醫(yī)院。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人及所做的工作：標(biāo)準(zhǔn)起草工作組成員及職責(zé)見表1。表1標(biāo)準(zhǔn)起草工作組成員及職責(zé)序號(hào)單位名稱參編人員主要工作內(nèi)容1四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院徐欣，鄭黎薇、胡濤、鄭欣、程興群、高波、李怡萱、張瑾統(tǒng)籌協(xié)調(diào)、標(biāo)準(zhǔn)編制修改等2口腔疾病防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李雨慶、彭顯資料查詢、標(biāo)準(zhǔn)修改等3四川省微生物學(xué)會(huì)孫群資料查詢、標(biāo)準(zhǔn)修改等4四川大學(xué)華西醫(yī)院彭星辰、景小凡資料查詢、標(biāo)準(zhǔn)修改等5上海交通大學(xué)第九附屬人民醫(yī)院黃正蔚資料查詢、標(biāo)準(zhǔn)修改等6浙江大學(xué)附屬口腔醫(yī)院段勝仲資料查詢、標(biāo)準(zhǔn)修改等7山東大學(xué)口腔醫(yī)院馮強(qiáng)資料查詢、標(biāo)準(zhǔn)修改等8四川省微生物學(xué)會(huì)承磊資料查詢、提供數(shù)據(jù)、技術(shù)合作等9成都一生一微科技有限責(zé)任公司陶海燕資料查詢、提供數(shù)據(jù)、技術(shù)合作等10四川高福記生物科技有限公司蒲小平資料查詢、提供數(shù)據(jù)、技術(shù)合作等11曼諾司國(guó)際貿(mào)易(上海)有限公司程文亮資料查詢、提供數(shù)據(jù)、技術(shù)合作等二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則、主要內(nèi)容和解決的主要問(wèn)題1.標(biāo)準(zhǔn)編制的原則本標(biāo)準(zhǔn)的編制依據(jù)GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》，并遵循科學(xué)性、規(guī)范性、安全性、先進(jìn)性及可操作性原則。2.標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容本標(biāo)準(zhǔn)圍繞口腔益生菌含片產(chǎn)品的技術(shù)要求，構(gòu)建了涵蓋術(shù)語(yǔ)定義、菌株分類、產(chǎn)品性能要求、安全性評(píng)價(jià)、功能性評(píng)價(jià)、檢驗(yàn)方法及標(biāo)簽標(biāo)識(shí)的系統(tǒng)框架，具有內(nèi)容系統(tǒng)性強(qiáng)、科學(xué)依據(jù)充分、監(jiān)管可操作性強(qiáng)等特點(diǎn)。（1）術(shù)語(yǔ)和定義明確了關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)包括“益生菌”“口腔益生菌”“口腔益生菌含片”，避免企業(yè)在命名及宣稱過(guò)程中出現(xiàn)模糊表達(dá)。同時(shí)規(guī)定口腔益生菌必須具備穩(wěn)定的口腔定植能力，并通過(guò)調(diào)節(jié)口腔微生態(tài)建立健康效應(yīng)，為功能評(píng)價(jià)提供分類依據(jù)。（2）分類根據(jù)功能特異性，本標(biāo)準(zhǔn)將口腔益生菌含片劃分為：抗齲口腔益生菌含片、抗牙周病口腔益生菌含片、抗真菌性口炎口腔益生菌含片、改善口臭口腔益生菌含片、抗放射性口腔黏膜炎口腔益生菌含片、其他口腔益生菌含片等。該分類體系基于疾病負(fù)擔(dān)與功能機(jī)制證據(jù)，有利于規(guī)范化命名，有效監(jiān)管產(chǎn)品宣稱，促進(jìn)產(chǎn)品規(guī)范管理。（3）產(chǎn)品基本要求從感官要求、添加劑使用、污染物限量、致病微生物限量等方面建立基本要求。1）產(chǎn)品應(yīng)為固體含片，含片間尺寸和形狀一致、片形完整、無(wú)裂縫，無(wú)明顯變形。產(chǎn)品應(yīng)具有良好口感，無(wú)異味，便于口腔含化。感官要求應(yīng)符合表1規(guī)定。表1感官要求項(xiàng)目指標(biāo)狀態(tài)固體，無(wú)正常視力可見外來(lái)異物尺寸和形狀含片間尺寸和形狀一致、片形完整、無(wú)裂縫，無(wú)明顯變形色澤具有產(chǎn)品應(yīng)有色澤滋味、氣味具有產(chǎn)品應(yīng)有的滋味、氣味，無(wú)異味2）甜味劑、著色劑、防腐劑等添加劑應(yīng)符合GB2760規(guī)定。3）產(chǎn)品污染物限量應(yīng)符合GB2762規(guī)定。4）致病微生物限量應(yīng)符合GB17399規(guī)定。5）產(chǎn)品含有益生菌株活菌數(shù)≥1×108CFU/g。（4）產(chǎn)品所含益生菌株要求標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)菌株提出嚴(yán)格要求：必須鑒定至菌株水平、必須具有可追溯性、必須進(jìn)行系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)、必須具有口腔定植能力，并對(duì)不同含片的口腔益生功能作出要求。1）益生菌株應(yīng)準(zhǔn)確鑒定至菌株水平，并具有可追溯性。2）益生菌株應(yīng)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，符合GB31615.2規(guī)定，不具致病性。3）益生菌株應(yīng)在中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》或《可用于食品的菌種名單》（2022年第4號(hào)，2025年第4號(hào)）中。4）益生菌株應(yīng)具備口腔定植能力。5）不同種類含片應(yīng)具有的口腔益生功能如表2所示表2不同含片的口腔益生功能要求含片分類益生功能要求抗齲口腔益生菌含片所含口腔益生菌可顯著抑制致齲菌生長(zhǎng)，降低齲病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或減少新發(fā)齲抗牙周病口腔益生菌含片所含口腔益生菌可顯著抑制牙周致病菌的生長(zhǎng)，減少牙周炎相關(guān)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，降低牙周炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或減緩牙周組織破壞進(jìn)程抗真菌性口炎口腔益生菌含片所含口腔益生菌可競(jìng)爭(zhēng)性抑制念珠菌等致病真菌的黏附與增殖，恢復(fù)口腔菌群平衡，降低真菌性口炎的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)或減輕其癥狀抗口臭口腔益生菌含片所含口腔益生菌可減少口腔內(nèi)揮發(fā)性硫化物產(chǎn)生，抑制產(chǎn)臭菌生長(zhǎng)，改善口腔菌群平衡，有效減輕及預(yù)防口腔異味抗放射性口腔黏膜炎口腔益生菌含片所含口腔益生菌可通過(guò)調(diào)節(jié)口腔微環(huán)境、增強(qiáng)黏膜屏障功能及抗炎作用，降低頭頸部腫瘤患者放療后放射性口腔黏膜炎的發(fā)生率或嚴(yán)重程度其他口腔益生菌含片所含口腔益生菌菌株經(jīng)研究顯示，具備除上述功能外的其他特定口腔健康促進(jìn)潛力（5）產(chǎn)品檢驗(yàn)方法1）感官檢驗(yàn)：取適量樣品置于潔凈白色瓷盤中，在自然光下觀察產(chǎn)品狀態(tài)、尺寸、形狀和色澤，鑒別氣味，用溫開水漱口后嘗其滋味。2）添加劑按GB2760的規(guī)定檢驗(yàn)。3）污染物按GB2762的規(guī)定檢驗(yàn)。4）致病微生物按GB4789的規(guī)定檢驗(yàn)。5）有效活菌數(shù)按GB4789.34和GB4789.35的規(guī)定檢驗(yàn)，或采用國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的符合該菌種的相應(yīng)檢測(cè)方法檢驗(yàn)。（6）益生菌株檢驗(yàn)方法應(yīng)在菌株水平進(jìn)行鑒定、安全性評(píng)價(jià)、口腔定植能力與口腔益生功能評(píng)價(jià)（流程見圖1）。圖1口腔益生菌株評(píng)價(jià)流程1）基于形態(tài)學(xué)、生化鑒定、16SrRNA基因序列或全基因組測(cè)序等方法進(jìn)行菌株水平鑒定。2）按GB31615.2進(jìn)行菌株安全性評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括抗生素耐藥性評(píng)價(jià)及溶血性、產(chǎn)毒素能力等致病性評(píng)價(jià)，同時(shí)應(yīng)不具有針對(duì)常見口腔疾?。ㄈ琮x病、牙周病、口腔真菌感染等）的致病性。3）通過(guò)體外黏附實(shí)驗(yàn)（對(duì)羥基磷灰石或牙體硬組織的黏附）及動(dòng)物或人體口腔接種試驗(yàn)進(jìn)行口腔定植能力評(píng)價(jià)。4）本標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新性提出基于多級(jí)證據(jù)的口腔益生功能評(píng)價(jià)方法。以體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為參考，以人體試驗(yàn)結(jié)果為重要依據(jù)。確定菌株口腔益生功能的指標(biāo)應(yīng)在統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)上具有顯著意義。主要口腔益生功能評(píng)價(jià)包括：抗齲病功能、抗牙周病功能、抗真菌性口炎功能、改善口臭功能和抗放射性口腔黏膜炎功能等。a.抗齲病能力按表3的規(guī)定檢驗(yàn)（或采用國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的其他相應(yīng)檢測(cè)方法）。表3抗齲病能力評(píng)價(jià)方法實(shí)驗(yàn)方法結(jié)果判定體外實(shí)驗(yàn)牛津杯法（FrontCellInfectMicrobiol.2022:12:827643.）益生菌株對(duì)變異鏈球菌可形成明顯抑菌環(huán)，抑菌環(huán)直徑與對(duì)照菌株（E.coli）比較具有顯著性差異（p<0.05）牙釉質(zhì)/羥基磷灰石脫礦實(shí)驗(yàn)（SciRep.2020;10:2961.）使用益生菌株組的牙釉質(zhì)/羥基磷灰石脫礦深度和礦物丟失體積顯著低于對(duì)照菌株（E.coli）組（p<0.05）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)小鼠或大鼠齲病模型（JApplMicrobiol.2022;132(5):3853-3869.）使用益生菌株組的牙面齲壞病損評(píng)分及新增齲齒數(shù)較對(duì)照菌株（E.coli）組顯著減少（p<0.05）臨床試驗(yàn)齲病隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)（Cureus.2022;14(3):e23282.）使用口腔益生菌含片組的新發(fā)齲齒數(shù)較陰性對(duì)照組顯著減少（p<0.05）b.抗牙周病能力按表4的規(guī)定檢驗(yàn)（或采用國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的其他相應(yīng)檢測(cè)方法）。表4抗牙周病能力評(píng)價(jià)方法實(shí)驗(yàn)方法結(jié)果判定體外實(shí)驗(yàn)牛津杯法（FrontCellInfectMicrobiol.2022:12:827643.）益生菌株對(duì)常見牙周致病菌（如牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌等）可形成明顯抑菌環(huán)，抑菌環(huán)直徑與對(duì)照菌株（E.coli）比較具有顯著性差異（p<0.05）酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）（FrontCellInfectMicrobiol.2022:12:827643.）經(jīng)益生菌株處理的人牙齦上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β、IL-6等炎癥因子水平顯著低于對(duì)照菌株（E.coli）組（p<0.05）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)小鼠/大鼠牙周炎模型（JClinPeriodontol.2018Feb;45(2):204-212.）使用益生菌株組的牙槽骨喪失量較對(duì)照菌株（E.coli）組顯著減少（p<0.05）臨床試驗(yàn)牙周炎隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)（JApplOralSci.2019;27:e20180564.）使用口腔益生菌含片組的牙齦指數(shù)（GI）、牙周袋深度（PD）或附著喪失（AL）等指標(biāo)較陰性對(duì)照組顯著改善（p<0.05）c.抗真菌性口炎能力按表5的規(guī)定檢驗(yàn)（或采用國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的其他相應(yīng)檢測(cè)方法）。表5抗真菌性口炎能力評(píng)價(jià)方法實(shí)驗(yàn)方法結(jié)果判定體外實(shí)驗(yàn)牛津杯法（FrontCellInfectMicrobiol.2022:12:827643.）益生菌株對(duì)白色念珠菌生長(zhǎng)具有顯著抑制作用，抑菌環(huán)直徑與對(duì)照菌株（E.coli）比較具有顯著性差異（p<0.05）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)小鼠/大鼠口腔真菌感染模型（Biofouling.2021;37(7):767-776.）使用益生菌株組的口腔病灶面積或組織黏附真菌菌落數(shù)較對(duì)照菌株（E.coli）組顯著減少（p<0.05）臨床試驗(yàn)真菌性口炎隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)（OralDis.2019;25(6):1573-1580.）使用口腔益生菌含片組的臨床治愈率顯著高于陰性對(duì)照組（p<0.05）d.改善口臭能力按表6的規(guī)定檢驗(yàn)（或采用國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的其他相應(yīng)檢測(cè)方法）。表6改善口臭能力評(píng)價(jià)方法實(shí)驗(yàn)方法結(jié)果判定體外實(shí)驗(yàn)揮發(fā)性硫化物半定量實(shí)驗(yàn)（JBreathRes.2022;17(1):10.1088/1752-7163/ac9db4.）使用益生菌株組的揮發(fā)性硫化物產(chǎn)生較對(duì)照菌株（E.coli）組顯著降低（p<0.05）臨床試驗(yàn)口臭隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)（JPharmBioalliedSci.2021;13(Suppl1):S807-S811.）使用口腔益生菌含片組的揮發(fā)性硫化物濃度顯著下降（p<0.05），且受試者自我感知口氣改善較對(duì)照組顯著增多（p<0.05）e.抗放射性口腔黏膜炎能力按表7的規(guī)定檢驗(yàn)（或采用國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的其他相應(yīng)檢測(cè)方法）。表7抗放射性口腔黏膜炎能力評(píng)價(jià)方法實(shí)驗(yàn)方法結(jié)果判定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)放射性口腔黏膜炎動(dòng)物模型（FrontImmunol.2021;12,684824.）使用益生菌株組的黏膜炎癥評(píng)分較陰性對(duì)照組顯著降低（p<0.05）臨床試驗(yàn)放射性口腔黏膜炎隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)（JClinOncol.2024;42(12):1426-1435）使用口腔益生菌含片組的口腔黏膜炎發(fā)生率與嚴(yán)重程度較陰性對(duì)照組顯著降低（p<0.05），或持續(xù)時(shí)間較陰性對(duì)照組顯著減少（p<0.05）f.其他口腔益生功能評(píng)價(jià)應(yīng)以經(jīng)典科技文獻(xiàn)為依據(jù)，采用國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的檢測(cè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。（7）標(biāo)簽標(biāo)識(shí)本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)符合GB7718和GB28050的規(guī)定，包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志應(yīng)符合GB/T191規(guī)定。標(biāo)簽應(yīng)明確標(biāo)注菌種名與菌株號(hào)、活菌數(shù)量、貯存條件、過(guò)敏原提示等內(nèi)容。禁止使用模糊性、夸大性或未證實(shí)功能性詞匯。（8）包裝、運(yùn)輸和貯存本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品內(nèi)包裝應(yīng)符合GB/T28118的要求，外包裝材料應(yīng)符合GB/T6543的規(guī)定，提出環(huán)境條件要求和材料規(guī)范性要求，強(qiáng)調(diào)避免高溫、高濕、光照和機(jī)械損傷，以確?；罹婊詈彤a(chǎn)品質(zhì)量。3.標(biāo)準(zhǔn)解決的主要問(wèn)題口腔益生菌含片市場(chǎng)發(fā)展迅速，但長(zhǎng)期受制于標(biāo)準(zhǔn)缺失、證據(jù)不足與監(jiān)管缺位，導(dǎo)致行業(yè)混亂。本標(biāo)準(zhǔn)首次明確“口腔益生菌”定義和功能要求，將口腔定植能力作為重點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，并采用“體外實(shí)驗(yàn)—?jiǎng)游镅芯俊R床驗(yàn)證”多級(jí)證據(jù)體系明確口腔益生菌功能驗(yàn)證方法，最終旨在針對(duì)以下核心問(wèn)題提供解決方案：（1）菌株來(lái)源不明大量產(chǎn)品未明確菌株編號(hào)或溯源系統(tǒng)，存在隱性風(fēng)險(xiǎn)。本標(biāo)準(zhǔn)要求菌株必須鑒定至菌株水平并具有可追溯性。（2）安全性評(píng)價(jià)不足現(xiàn)有產(chǎn)品多數(shù)缺乏抗生素耐藥性、毒性與致病性評(píng)價(jià)。本標(biāo)準(zhǔn)要求完整的安全性評(píng)價(jià)體系，消除潛在公共衛(wèi)生隱患。（3）產(chǎn)品活菌數(shù)不穩(wěn)定部分產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)活菌數(shù)足夠，但保質(zhì)期內(nèi)顯著降低。本標(biāo)準(zhǔn)將活菌數(shù)與貯存條件監(jiān)管納入統(tǒng)一體系。（4）口腔益生功能證據(jù)缺乏當(dāng)前市場(chǎng)上存在大量未經(jīng)驗(yàn)證的功能宣稱。本標(biāo)準(zhǔn)要求基于科學(xué)實(shí)證建立功能評(píng)價(jià)體系。（5）口腔定植能力證據(jù)缺失口腔益生菌的功能發(fā)揮需要穩(wěn)定定植，本標(biāo)準(zhǔn)將定植能力作為核心指標(biāo)。（6）標(biāo)簽不規(guī)范大量產(chǎn)品存在模糊表達(dá)或誤導(dǎo)性宣稱。本標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格規(guī)定標(biāo)簽標(biāo)識(shí)內(nèi)容與形式。（7）監(jiān)管缺乏技術(shù)依據(jù)由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)管部門難以對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行統(tǒng)一評(píng)價(jià)。本標(biāo)準(zhǔn)建立技術(shù)依據(jù)，提高監(jiān)管效率和一致性。三、主要試驗(yàn)情況分析本標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo)體系建立在多源證據(jù)基礎(chǔ)之上，包括國(guó)家食品安全標(biāo)準(zhǔn)、食品用菌種安全性評(píng)價(jià)指南、國(guó)內(nèi)外口腔微生態(tài)研究文獻(xiàn)、產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)文獻(xiàn)，以及企業(yè)可實(shí)現(xiàn)的生產(chǎn)工藝水平。標(biāo)準(zhǔn)制定工作組基于科學(xué)性、可操作性與產(chǎn)業(yè)推動(dòng)性原則，確定了菌株鑒定、安全性評(píng)價(jià)、功能性驗(yàn)證、活菌數(shù)要求及標(biāo)簽標(biāo)識(shí)等核心指標(biāo)，并圍繞體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物模型與臨床試驗(yàn)結(jié)果，構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)依據(jù)與驗(yàn)證路徑。1.標(biāo)準(zhǔn)中主要技術(shù)指標(biāo)確定的依據(jù)為確保本技術(shù)規(guī)范的科學(xué)性、先進(jìn)性及實(shí)施可行性，起草組首先采用循證思維框架構(gòu)建核心問(wèn)題，全面檢索國(guó)內(nèi)外與益生菌、口腔微生態(tài)、功能性食品安全、健康聲稱監(jiān)管及質(zhì)量控制相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、指南、政策與研究文獻(xiàn)，包括ISO、FDA、WHO等機(jī)構(gòu)發(fā)布的技術(shù)文件，以及PubMed、WebofScience、中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)中的循證研究、系統(tǒng)綜述及觀察性研究。同時(shí)，起草組系統(tǒng)收集國(guó)家食品安全法律法規(guī)及食品微生物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系，包括《食品安全法》及GB31615、GB4789系列等關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)文件，對(duì)菌株安全性評(píng)價(jià)、功能驗(yàn)證指標(biāo)、檢驗(yàn)方法、標(biāo)簽標(biāo)識(shí)及風(fēng)險(xiǎn)控制要求等內(nèi)容進(jìn)行歸納整合，形成了本標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)內(nèi)容的理論基礎(chǔ)與證據(jù)支撐。在文獻(xiàn)證據(jù)整理的基礎(chǔ)上，為保證本規(guī)范具有行業(yè)適應(yīng)性、專業(yè)共識(shí)性與實(shí)踐指導(dǎo)價(jià)值，起草組邀請(qǐng)來(lái)自口腔醫(yī)學(xué)、食品安全、微生物學(xué)、臨床營(yíng)養(yǎng)及標(biāo)準(zhǔn)化研究等領(lǐng)域的專家開展咨詢和論證工作，專家團(tuán)隊(duì)成員來(lái)自多家高校、科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)，具備豐富的臨床實(shí)踐、科研與管理經(jīng)驗(yàn)，圍繞標(biāo)準(zhǔn)框架設(shè)置、技術(shù)指標(biāo)科學(xué)性、術(shù)語(yǔ)定義規(guī)范性、安全性評(píng)價(jià)必要性及可操作性等內(nèi)容進(jìn)行了多輪評(píng)議和充分討論，最終達(dá)成關(guān)于菌株鑒定與溯源體系、安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、功能性評(píng)價(jià)體系與標(biāo)簽規(guī)范的核心共識(shí)，為標(biāo)準(zhǔn)條款最終確定提供了關(guān)鍵決策依據(jù)。專家組一致認(rèn)為，制定口腔益生菌含片技術(shù)規(guī)范對(duì)于規(guī)范行業(yè)發(fā)展、提升產(chǎn)品質(zhì)量與安全水平、保障消費(fèi)者權(quán)益和促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化具有重要現(xiàn)實(shí)意義，且本規(guī)范在證據(jù)基礎(chǔ)、技術(shù)框架及可執(zhí)行性方面具有良好科學(xué)性和可推廣性。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)主要技術(shù)指標(biāo)確定的具體依據(jù)如下。（1）菌株鑒定水平菌株間的遺傳與表型差異顯著，不同菌株對(duì)微生態(tài)調(diào)節(jié)及疾病防控的效果可能存在極大差異，導(dǎo)致菌種水平的識(shí)別無(wú)法預(yù)測(cè)功能性；且菌株來(lái)源及溯源是食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系的關(guān)鍵組成部分，國(guó)家食品安全標(biāo)準(zhǔn)已明確菌株級(jí)溯源要求在行標(biāo)和團(tuán)標(biāo)中逐步推廣。因此，本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)GB31615.2，要求菌株鑒定必須基于形態(tài)分類學(xué)特征、生化鑒定、16SrRNA分析、全基因組測(cè)序等，鑒定至菌株水平，并具有可追溯性。（2）安全性評(píng)價(jià)益生菌含片作為含有活性微生物的食品，具有產(chǎn)生代謝毒素、抗生素耐藥性傳播、引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)等潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，依據(jù)GB31615.2《食品用菌種安全性評(píng)價(jià)程序》對(duì)口腔益生菌株的安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，確保其對(duì)長(zhǎng)期使用人群不存在安全隱患。（3）活菌數(shù)指標(biāo)文獻(xiàn)證據(jù)表明（DiMattiaZ,etal.

AdvNutr.2024;15(1):100162.），多數(shù)菌株功能劑量需達(dá)到1×108~1×109CFU才能觀察到微生態(tài)改善，同時(shí)考慮生產(chǎn)工藝水平及穩(wěn)定性損耗，該標(biāo)準(zhǔn)在產(chǎn)業(yè)層面可實(shí)現(xiàn)。因此，活菌數(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品含有益生菌活菌數(shù)≥1×108CFU/g，保證在科學(xué)性、功能性、安全性與可行性之間取得平衡。（4）口腔定植能力要求文獻(xiàn)證據(jù)表明（Monteagudo-MeraA,etal.

ApplMicrobiolBiotechnol.2019;103(16):6463-6472.）（VanHolmW,etal.

FrontMicrobiol.2023;14:1219692.），具備黏附能力的菌株才能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性排斥作用影響病原菌，短時(shí)間的吞服無(wú)法實(shí)現(xiàn)持久微生態(tài)干預(yù)，口腔定植能力與益生功能關(guān)系密切。因此，標(biāo)準(zhǔn)建議采用體外羥基磷灰石黏附模型、動(dòng)物模型、人體口腔涂布/含片定植模型等進(jìn)行口腔定制能力檢驗(yàn)，并要求提供顯著性差異證據(jù)。（5）口腔益生功能評(píng)價(jià)指標(biāo)體系本標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)分功能制定評(píng)價(jià)指標(biāo)，確保不同類型產(chǎn)品具有可驗(yàn)證的功能性證據(jù)。評(píng)價(jià)體系由體外實(shí)驗(yàn)→動(dòng)物實(shí)驗(yàn)→人體試驗(yàn)構(gòu)成多級(jí)證據(jù)鏈，避免行業(yè)功能宣稱與科學(xué)證據(jù)脫節(jié)，是本標(biāo)準(zhǔn)最重要的科學(xué)基礎(chǔ)之一。1）大部分口腔益生菌可通過(guò)產(chǎn)生過(guò)氧化氫/乳酸/細(xì)菌素等、阻斷病原菌黏附受體、調(diào)控口腔pH值、抑制炎癥因子產(chǎn)生、降低揮發(fā)性硫化物（VSC）濃度等發(fā)揮益生功能，標(biāo)準(zhǔn)制定工作組通過(guò)分析國(guó)內(nèi)外高質(zhì)量文獻(xiàn)，確認(rèn)以下實(shí)驗(yàn)方法具有可靠性：牛津杯法抑菌試驗(yàn)、羥基磷灰石黏附實(shí)驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、化學(xué)反應(yīng)法測(cè)定VSC等。2）動(dòng)物模型研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)具有較強(qiáng)的生物學(xué)可解釋性，是功能驗(yàn)證體系的重要中間環(huán)節(jié)。動(dòng)物模型證據(jù)可支持益生菌產(chǎn)生顯著組織保護(hù)作用，如抗齲菌株可顯著減少牙面脫礦評(píng)分、抗牙周菌株可減少骨喪失/降低炎癥水平、抗真菌菌株可顯著降低黏膜真菌負(fù)荷。3）臨床試驗(yàn)針對(duì)口腔益生功能的多項(xiàng)臨床證據(jù)表明，口腔益生菌株及其產(chǎn)品可顯著降低齲病新發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善牙周炎臨床指標(biāo)、顯著降低口腔異味和VSC濃度、降低真菌性口炎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與放療相關(guān)黏膜炎發(fā)生率等。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多采用隨機(jī)雙盲對(duì)照模式，結(jié)果具有臨床意義與統(tǒng)計(jì)意義。2.標(biāo)準(zhǔn)制定后驗(yàn)證情況為保證標(biāo)準(zhǔn)的可實(shí)施性、可重復(fù)性與產(chǎn)業(yè)適配性，標(biāo)準(zhǔn)制定工作組組織了多家企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和臨床機(jī)構(gòu)開展試點(diǎn)驗(yàn)證。（1）技術(shù)指標(biāo)適配性驗(yàn)證多家企業(yè)參與活菌數(shù)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證，結(jié)果顯示活菌數(shù)≥1×108CFU/g，驗(yàn)證表明：活菌數(shù)要求具有產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)可行性，但需嚴(yán)格控制生產(chǎn)與儲(chǔ)存環(huán)境，該結(jié)果支持標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于包裝與貯存條件的明確規(guī)定。（2）功能測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)證部分企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)中推薦方法進(jìn)行功能評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有高度一致性、檢測(cè)方法穩(wěn)定可靠，且動(dòng)物模型結(jié)果與預(yù)期相符，表明標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系具有良好的重復(fù)性