(10)申請公布號CN110668923A(21)申請?zhí)?01911106880.X(71)申請人貴州航天烏江機電設(shè)備有限責任公司地址563003貴州省遵義市大連路航汽廠(72)發(fā)明人朱成業(yè)葛發(fā)歡宋大為滕春娟(74)專利代理機構(gòu)貴陽中新專利商標事務(wù)所代理人劉楠李余江(54)發(fā)明名稱一種高純度大麻二酚的提取分離方法(57)摘要本發(fā)明公開了一種高純度大麻二酚的提取分離方法，包括以下步驟：(1)超臨界CO?萃取；(2)分子蒸餾富集；(3)工業(yè)色譜分離。本發(fā)明將工業(yè)大麻原料粉經(jīng)超臨界CO?萃取裝置萃取后，萃取物通過分子蒸餾裝置富集大麻二酚，富集產(chǎn)物進行工業(yè)色譜分離，得到高純度大麻二酚。該工藝得到的大麻二酚產(chǎn)品含量大于99%,總轉(zhuǎn)移率在85%以上，且不含四氫大麻酚。本發(fā)明提供21.一種高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于包括如下步驟：(1)超臨界CO?萃?。翰捎脙杉壗馕龅某R界CO?萃取系統(tǒng)，將工業(yè)大麻干粉加至超臨界恒壓至所需萃取時間，萃取完成后收集解析釜II萃取物，即得到大麻二酚粗提物；(2)分子蒸餾富集：將步驟(1)所得大麻二酚粗提物加至分子蒸餾裝置恒溫槽，升溫至所需蒸餾溫度，調(diào)節(jié)真空度至所需壓力，開始蒸餾過程，收集大麻二酚餾分，即得到大麻二酚富集產(chǎn)物；(3)工業(yè)色譜分離：將步驟(2)的大麻二酚餾分用溶劑溶解，過濾后上工業(yè)色譜柱，以乙醇為洗脫劑進行洗脫，收集大麻二酚分離液，60～70℃減壓濃縮干燥，即得高純度大麻二酚產(chǎn)品。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(1)中，采用高壓超臨界萃取，高壓萃取壓力為40～60MPa,萃取溫度為52～65℃,萃取時間為30~3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(1)中，采用兩級解析，解析釜I壓力為16～20MPa、溫度為55～65℃,解析釜II壓力與回路壓力一致，為5～6MPa,溫度為50～55℃。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(2)中，大麻二酚粗提物分子蒸餾的蒸餾溫度為120～160℃,真空度為0.1Pa～5Pa。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(2)中，刮板轉(zhuǎn)速200～300r/min。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(3)中，大麻二酚富集產(chǎn)物用適當?shù)娜軇┤芙夂螅尤牍I(yè)色譜分離柱，色譜柱的填料為UniQ10、7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(3)中，工業(yè)色譜柱規(guī)格為50×250mm。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(3)中，洗脫劑乙醇的體積分數(shù)為50%～80%。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高純度大麻二酚的提取分離方法，其特征在于：步驟(3)中，洗脫劑的流速為10mL/min～50mL/min。3技術(shù)領(lǐng)域[0001]發(fā)明涉及天然產(chǎn)物提取分離技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種高純度大麻二酚的提取分背景技術(shù)[0002]工業(yè)大麻是指四氫大麻酚(THC)含量低于0.3%的大麻，又稱漢麻。大麻是大麻科(Cannabinaceae)大麻屬(Cannabis)1年生草本植物，分為工業(yè)大麻和毒品大麻。如圖1所示，大麻二酚(Cannabidiol,簡稱CBD)是工業(yè)大麻中的主要化學成分，是大麻中的非成癮性種藥理活性，而四氫大麻酚(THC)是工業(yè)大麻中國際國內(nèi)嚴禁的毒品成分。因此，采用先進、高效節(jié)能、綠色環(huán)保的技術(shù)從工業(yè)大麻中提取制備高純度、不殘留THC的大麻二酚具有重要的意義。目前國外主要應用于藥品、食品及化妝品等行業(yè)的大麻為工業(yè)大麻及其提取物，特別是美國FDA批準了大麻二酚類治療藥物上市后，大麻類項目引起來國內(nèi)外學術(shù)界及工業(yè)界的極大關(guān)注。有關(guān)大麻二酚提取分離的研究成為熱點，專利層出不窮，然而這些專利，首先主要集中在大麻二酚粗提物階段；其次，雖然有提取分離高純度大麻二酚的方法出現(xiàn)，其第一步也有用超臨界萃取技術(shù)提取，但其后面的分離純化還是有機溶劑用量大、收率低的傳統(tǒng)落后工藝。[0003]目前，從工業(yè)大麻中提取分離大麻二酚的常用方法有乙醇提取、超臨界萃取、溶劑萃取、硅膠柱層析等，如中國專利(CN201710631532.9)公開了利用超臨界二氧化碳萃取大麻二酚的方法及其大麻二酚產(chǎn)品，其存在萃取階段引入易燃易爆的汽油、石油醚、乙酸乙酯等作為夾帶劑；產(chǎn)品尚屬于粗提取物，大麻二酚純度低；由于采用的超臨界萃取壓力低，其提取率較低、萃取時間長等。中國專利(CN201710754364.2)公開了一種從漢麻中提取純化大麻二酚的方法，該方法采用超臨界CO?萃取、大孔樹脂純化、硅膠柱層析提取分離大麻二酚，其后續(xù)工藝存在提取分離時間長、有機溶劑用量大且毒性較大等問題。中國專利(CN201710314318.0)公開了一種富集大麻二酚的方法，該方法采用超臨界CO?萃取技術(shù)、大孔樹脂/硅膠柱層析提取制備大麻二酚，含量最高為89.13%的產(chǎn)品，也存在產(chǎn)品制備周期長、有機溶劑用量大且毒性高以及產(chǎn)品純度較低等問題。申請?zhí)枮镃N201種萃取富含大麻二酚的工業(yè)大麻油的方法”專利、申請?zhí)枮镃N20131022界二氧化碳萃取火麻仁油脂的工藝”專利均采用超臨界CO?萃取技術(shù)萃取含有大麻二酚的油脂，兩者只考慮油脂的提取，未考慮大麻二酚的提取率和高純度的大麻二酚的分離制備，存在無法得到高純度的大麻二酚等問題。[0004]申請?zhí)枮镃N201710049805.9的“一種從大麻中提取大麻二酚的方法”和申請?zhí)枮镃N201610674119.6的“一種從工業(yè)大麻花葉中提取大麻二酚的方法”均采用乙醇提取、水沉、柱層析、結(jié)晶等工藝提取制備大麻二酚，其存在乙醇提取雜質(zhì)多，增加后續(xù)工藝純化難大麻植物中分離提取大麻二酚的方法”采用乙醇提取、有機溶劑萃取、硅膠柱層析、反相柱4層析等工藝提取分離大麻二酚，其存在有機溶劑用量大、毒性大以及制備周期長等問題。申請?zhí)枮镃N201810331099.1的“一種大麻二酚的制備方法”、申請?zhí)枮镃N201910148366.6的“一種大麻二酚提取物及其制備方法”、申請?zhí)枮镃N201910137611.3的“一種分離大麻二酚的方法”,三者同樣存在有機溶劑用量大、毒性大以及純度較低或未考慮高純度大麻二酚的制備等問題。發(fā)明內(nèi)容[0005]為了解決現(xiàn)有技術(shù)中大麻二酚提取工藝雜質(zhì)多、有機溶劑用量大、產(chǎn)品純度低、制備周期長等問題，本發(fā)明提供一種大麻二酚收率高、純度高、過程簡單、溶劑毒性小且用量小的綠色環(huán)保提取方法。[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：[0007]一種高純度大麻二酚的提取分離方法，該方法包括如下步驟：[0008](1)超臨界CO?萃?。翰捎脙杉壗馕龅某R界CO?萃取系統(tǒng)，將工業(yè)大麻干粉加至超恒溫恒壓至所需萃取時間，萃取完成后收集解析釜II萃取物，即得到大麻二酚粗提物；[0009](2)分子蒸餾富集：將步驟(1)所得大麻二酚粗提物加至分子蒸餾裝置恒溫槽，升溫至所需蒸餾溫度，調(diào)節(jié)真空度至所需壓力，開始蒸餾過程，收集大麻二酚餾分，即得到大麻二酚富集產(chǎn)物；[0010](3)工業(yè)色譜分離：將步驟(2)的大麻二酚餾分用適當溶劑溶解，過濾后上工業(yè)色譜柱，以乙醇為洗脫劑進行洗脫，收集大麻二酚分離液，60～70℃減壓濃縮干燥，即得高純度大麻二酚產(chǎn)品。[0011]優(yōu)選的，步驟(1)中，萃取壓力為40～60MPa,萃取溫度為52～65℃,萃取時間為30~90min。[0012]優(yōu)選的，步驟(1)中，解析釜I壓力為16～20MPa,溫度為55～65℃,解析釜IⅡ壓力5~6MPa,溫度為50～55℃。[0013]優(yōu)選的，步驟(2)中，大麻二酚粗提物分子蒸餾的蒸餾溫度為120～160℃,真空度[0014]優(yōu)選的，步驟(2)中，分子蒸餾的刮板轉(zhuǎn)速200～[0015]優(yōu)選的，步驟(3)中，色譜柱的填料為UniQ10、UniSil10、UniPSA10、UniPS10、[0017]優(yōu)選的，步驟(3)中，洗脫劑乙醇的體積分數(shù)為50%～80%。[0019]本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明首次采用超臨界CO2萃取一分子蒸餾富集一工業(yè)色譜分離成套技術(shù)從工業(yè)大麻中提取分離大麻二酚的方法。采用高壓超臨界CO?快速萃取大麻二酚，避免了現(xiàn)有提取工藝中乙醇或其他有機試劑的使用，同時減少了雜質(zhì)的量，降低了后續(xù)工藝純化的難度；采用分子蒸餾技術(shù)對超臨界萃取物進行純化，解決了現(xiàn)用工藝采用溶劑萃取或大孔樹脂吸附分離富集存在有機用量大、毒性大、效率低等問題；采用工業(yè)色譜技術(shù)對分子蒸餾餾分進行定向分離，解決現(xiàn)有硅膠柱層析等工藝存在的效率、收率低、工藝5不穩(wěn)定、有機溶劑用量大等問題。本發(fā)明建立了一條從工業(yè)大麻中提取、富集、分離純化大附圖說明[0020]圖1是大麻二酚(CBD)結(jié)構(gòu)圖。具體實施方式[0021]下面將結(jié)合本發(fā)明實施例對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述。[0023](1)超臨界CO?萃?。悍Q取粉碎后工業(yè)大麻藥材1.0Kg,裝于超臨界CO?萃取裝置萃取釜，萃取釜升壓至50MPa,升溫至60℃;解析釜I升壓至18MPa,升溫至60℃;解析釜II升壓至6MPa,升溫至53℃,開始循環(huán)萃取，保持恒溫恒壓，萃取50min,萃取完成后收集解析釜II萃取物，得到大麻二酚萃取物105.0g;[0024](2)分子蒸餾純化：取步驟(1)所得大麻二酚萃取物90.0g,加至分子蒸餾裝置恒溫槽，升溫至蒸餾溫度150℃,調(diào)節(jié)真空度至1Pa,刮膜轉(zhuǎn)速250r/min,開始蒸餾過程，收集大麻二酚餾分32.8g;[0025](3)工業(yè)色譜分離：將步驟(2)的大麻二酚餾分用65%乙醇溶解，過濾，裝至工業(yè)色譜進樣罐中，色譜柱規(guī)格50×250mm,以UniSil10為填料，以65%乙醇為洗脫劑，流速25ml/min,檢測波長220nm進行洗脫，收集大麻二酚分離液，60～70℃減壓濃縮干燥，即得大麻二酚產(chǎn)品18.2g。[0027](1)超臨界CO?萃?。悍Q取粉碎后工業(yè)大麻藥材1.0Kg,裝于超臨界CO?萃取裝置萃取釜，萃取釜升壓至40MPa,升溫至52℃;解析釜I升壓至16MPa,升溫至55℃;解析釜II升壓至6MPa,升溫至50℃,開始循環(huán)萃取，保持恒溫恒壓，萃取90min,萃取完成后收集解析釜II萃取物，得到大麻二酚萃取物97.3g;[0028](2)分子蒸餾純化：取步驟(1)所得大麻二酚萃取物90.0g,加至分子蒸餾裝置恒溫槽，升溫至蒸餾溫度130℃,調(diào)節(jié)真空度至0.1Pa,刮膜轉(zhuǎn)速300r/min,開始蒸餾過程，收集大麻二酚餾分36.7g;[0029](3)工業(yè)色譜分離：將步驟(2)的大麻二酚餾分用80%乙醇溶解，過濾，裝至工業(yè)色譜進樣罐中，色譜柱規(guī)格50×250mm,以UniPS10為填料，以80%乙醇為洗脫劑，流速10ml/min,檢測波長220nm進行洗脫，收集大麻二酚分離液，60～70℃減壓濃縮干燥，即得大麻二酚產(chǎn)品18.9g。[0030]實施例3:[0031](1)超臨界CO?萃?。悍Q取粉碎后工業(yè)大麻藥材1.0Kg,裝于超臨界CO?萃取裝置萃取釜，萃取釜升壓至60MPa,升溫至65℃;解析釜I升壓至20MPa,升溫至65℃;解析釜II升壓至6MPa,升溫至55℃,開始循環(huán)萃取，保持恒溫恒壓，萃取30min,萃取完成后收集解析釜II萃取物，得到大麻二酚萃取物112.1g;6[0032](2)分子蒸餾純化：取步驟(1)所得大麻二酚萃取物90.0g,加至分子蒸餾裝置恒溫槽，熱油機升溫至180℃,調(diào)節(jié)真空度至5Pa,刮膜轉(zhuǎn)速200r/min,開始蒸餾過程，收集大麻二酚餾分31.5g;[0033](3)工業(yè)色譜分離：將步驟(2)的大麻二酚餾分用50%乙醇溶解，過濾，裝至工業(yè)色譜進樣罐中，色譜柱規(guī)格50×250mm,以UniQ10為填料，以50%乙醇為洗脫劑，流速50ml/min,檢測波長220nm進行洗脫，收集大麻二酚分離液，60～70℃減壓濃縮干燥，即得大麻二酚產(chǎn)品16.7g。[0034]實施例4:[0035]分別對實施例1、實施例2、實施例3中各步驟的大麻二酚樣品進行液相色譜檢測，并根據(jù)高效液相色譜檢測結(jié)果記錄峰面積，對照標準品溶液中有效成分的峰面積與濃度的線性關(guān)系，計算出各步驟