(10)申請公布號CN110840753A(21)申請?zhí)?01911241292.7(71)申請人云南綠新生物藥業(yè)有限公司地址655000云南省曲靖市沾益區(qū)城西工業(yè)園區(qū)(72)發(fā)明人劉勝貴王鉦霖薛紅芬付彬彬李智高孔令羽A61KA61KA61KA61KA61KA61KA61KA61QA61Q(54)發(fā)明名稱一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法(57)摘要本發(fā)明公開了一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，其特征在于，所述潤膚水由如下質量百分比的原料組成：0.1-1%大麻二酚納米脂質體、5-10%甘油、0.5-3%透明質酸、0.1-1%神經酰胺、1-5%海藻糖、0.001-0.01%苯氧乙醇、去離子水。大麻二酚(CBD)有諸多生理功效：如抗菌消炎、祛痘舒緩、抗氧化等功效，但由于CBD不溶于水限制了其應用領域和生物利用度。本發(fā)明將脂溶性的CBD制成納米級的大麻二酚脂CBD的透皮吸收效果，使其快速有效的穿透皮膚表層，直達肌膚深層并緩慢釋放CBD,使其功效更21.一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，其特征在于，包括以下質量百分2.根據權利要求1所述的一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，其特征在S1.按配方比例將甘油、透明質酸、神經酰胺、海藻糖依次加入去離子水中，加熱至70-80℃,攪拌溶解并混合均勻；S2.降溫至40-50℃,將大麻二酚納米脂質體、苯氧乙醇依次加入S1步驟溶液中，攪拌3.根據權利要求1或2所述的一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，其特征(1)制備有機相：按一定比例準確稱取大麻二酚、磷脂和膽固醇加入有機溶媒中，加熱(2)制膜：在旋轉蒸發(fā)儀上將步驟(1)所得有機相蒸發(fā)除去溶劑，使殘余物在容器內壁形成磷脂薄膜；(3)水合：將水化介質磷酸鹽緩沖液加入步驟(2)容器內，繼續(xù)旋蒸，使磷脂薄膜脫落，得大麻二酚脂質體混懸液；(4)均質：將上述混懸液注入高壓均質機均質，均質后通過擠出器過濾擠出；4.根據權利要求3所述的大麻二酚納米脂質體的制備方法，其特征在于，所述磷脂包括酯酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿任意一種及其組合；所述有機溶5.根據權利要求3所述的大麻二酚納米脂質體的制備方法，其特征在于，磷脂與膽固醇比2～6:1,大麻二酚與磷脂比1:10～30。6.根據權利要求3所述的大麻二酚納米脂質體的制備方法，其特征在于，旋轉蒸發(fā)溫度40～60℃,真空度0.1～0.6MPa,旋蒸時間1～3h。7.根據權利要求3所述的大麻二酚納米脂質體的制備方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖液pH5～8,濃度0.01～0.1mol/L。8.根據權利要求3所述的大麻二酚納米脂質體的制備方法，其特征在于，均質2～3次，均質壓力20～50MPa,濾膜孔徑200nm以下；噴霧干燥條件：進風溫度160～200℃,出風溫度3一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法技術領域[0001]本發(fā)明屬于化妝品技術領域，具體涉及一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制背景技術[0002]潤膚水是一種低粘度，像水一樣極易流動的液體護膚化妝品，其最原始和最基本的作用是補充和保持人體皮膚所需水分。但隨著不同層次的消費需求，人們不滿足于潤膚[0003]大麻由于其活性成分大麻素的重要藥理和生理活性而越來越被世人重視，迄今已經分離多于100種植物源性大麻素。而大麻素中含量較多的大麻二酚(CBD)是大麻素中的主要活性成分，是一種非成癮性活性成分，不具有神經毒性。近年來科學家發(fā)現大麻二酚抗失眠等一系列生理活性功能。由于其較強的抗氧化活性、抗菌消炎、祛痘舒緩、延緩衰老和對損傷細胞的修復作用越來越受到人們的重視。因此，大麻二酚在化妝品、醫(yī)藥等領域具有廣泛的應用前景。[0004]由于大麻二酚為脂溶性化合物，不溶于水，直接添加至化妝品中無法溶解分散，很難被皮膚吸收利用。潤膚水中絕大部分是去離子水，大麻二酚即使通過增溶劑溶解，但加入大量去離子水后，大麻二酚很容易重新結晶析出。[0005]隨著納米技術的發(fā)展，納米材料被越來越多的應用于化妝品行業(yè)，將功效活性成分包裹在直徑為納米尺寸的膠囊中，以納米膠囊作為載體，自動而勻速地緩釋作用于皮膚組織，使功效成分較長時間維持在有效濃度內，起到穩(wěn)定有效成分，減少特殊添加劑對皮膚的刺激等作用。由于納米膠囊顆粒微小，易于分散和懸浮在水中形成膠體溶液，外觀上清澈透明，具有與普通微膠囊不同的獨特性質，因此在許多領域得到了廣泛的應用，尤其在醫(yī)[0006]脂溶性物質經過一定工藝制備成脂質體后，可明顯提高其水溶性。本發(fā)明利用脂質體技術制備得到粒徑達納米級的大麻二酚納米活性物，將其添加至潤膚水，既可以解決CBD的水溶性和穩(wěn)定性問題，讓CBD穩(wěn)定地包裹于納米脂質體之中，又能大幅增加潤膚水中活性成分CBD的透皮吸收效率和生物利用度。[0007]目前，尚未有報道以大麻二酚納米脂質體為活性成分添加至潤膚水中發(fā)揮其功發(fā)明內容[0008]本發(fā)明的目的，一方面是解決目前市場上潤膚水中存在的含酒精、色素、激素等而造成皮膚易過敏、不安全等問題；另一方面是解決護膚功效明顯的大麻二酚的水溶性問題，提供了一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，所制備的大麻二酚脂質體溶于水4后清澈透明，無沉淀或CBD結晶析出；所述潤膚水不僅保濕補水效果較好，同時還具有抗菌一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，其特征在于，包括以下質量百分比的原料：0.1-1%大麻二酚納米脂質體、5-10%甘油、0.5-3%透明質酸、0.1-1%神經酰胺、1-5%[0010]本發(fā)明提供了大麻二酚納米脂質體的制備方法，其步驟如下：(1)制備有機相：按一定比例準確稱取大麻二酚、磷脂和膽固醇加入有機溶媒中，加熱[0011](2)制膜：在旋轉蒸發(fā)儀上將步驟(1)所得有機相蒸發(fā)除去溶劑，使殘余物在容器內壁形成磷脂薄膜。[0012](3)水合：將水化介質磷酸鹽緩沖液加入步驟(2[0013](4)均質：將上述混懸液注入高壓均質機均質2-3次，均質壓力30～50MPa,均質后過100～200nm濾膜過濾擠出。[0015]本發(fā)明還提供了含大麻二酚納米脂質體的潤膚水的制備方法，步驟如下：80℃,攪拌溶解并混合均勻。[0016]S2.降溫至40-50℃,將大麻二酚納米脂質體、苯氧乙醇依次加入S1步驟溶液中，[0018]本發(fā)明所用的補水保濕成分功效如下：[0019](2)透明質酸：又叫玻尿酸，它是人們皮膚真皮層的一種黏液質。透明質酸具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現的自然界中保濕性最好的物質，被稱為理想的天然保濕因子，它能吸水并攜帶超過自身重量上百倍的水分子給皮膚，在保濕的同時又是良好的透皮吸收促[0020](3)海藻糖：海藻糖是一種來自深海海藻的提取物，它不僅能為肌膚注入豐富而純凈的水分，還能起到凈化皮膚油脂效果呢。這種海藻提取物還有一種深層定位的控油系統(tǒng)，除了深度補水保濕，還能深入毛孔起到控制油脂分泌效果的。所以這種成分比較適合油皮或痘痘肌。由于海藻糖是由特殊雙糖分子構成的非還原性糖，性質非常穩(wěn)定，能夠在高溫、高寒、干燥失水等惡劣條件下在細胞表面形成特殊的保護膜，因此，海藻糖不僅是一種優(yōu)異的保濕劑，還是生物活性物質的穩(wěn)定劑和保護劑。海藻糖與透明質酸聯合應用，互補增效，兼具生物保鮮和智能保濕作用。和脂肪酸共同組成皮膚的細胞間脂質。神經酰胺具有很強的締合水分子的能力，通過在角5質層中形成的網狀結構來維持皮膚的水分。這種成分不僅自身有保濕效果，還能幫肌膚長[0022]本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果：(1)本發(fā)明通過脂質體包埋技術將不溶于水的大麻二酚包埋于磷脂雙分子層，形成外部親水、內部親脂的封閉囊泡，本技術制備的脂質體粒徑達納米級，可以有效提高CBD的水溶性和穩(wěn)定性，讓CBD穩(wěn)定地包裹于納米脂質體中，能大幅增加CBD的透皮吸收效率和生物利用度。肌膚深層并緩慢釋放CBD,使其功效更持久。[0025](4)本發(fā)明所述的含CBD納米脂質體的潤膚水，不僅補水保濕效果較好，同時還具具體實施方式[0026]下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但不限于實施例。(1)大麻二酚納米脂質體的制備，包括如下步驟：[0028]②制膜：在旋轉蒸發(fā)儀上將步驟①所得有機相蒸發(fā)除去溶劑，使殘余物在容器內壁形成磷脂薄膜，旋蒸溫度50℃,真空度0.1MPa。[0029]③水合：向磷脂薄膜容器中緩慢加入20ml0.02mol/L的磷酸鹽緩沖液(pH8.0),繼續(xù)旋蒸3h,使磷脂薄膜脫落，得大麻二酚脂質體混懸液。[0030]④均質：將上述混懸液注入高壓均質機均質3次，均質壓力40MPa,均質后過100nm濾膜過濾擠出。[0031]⑤干燥，將擠出液進行噴霧干燥，進風溫度200℃,出風溫度90℃。即得大麻二酚納米脂質體。[0032](2)一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，包括以下質量百分比的原S1.按配方比例將甘油、透明質酸、神經酰胺、海藻糖依次加入去離子水中，加熱至70℃,攪拌溶解并混合均勻。[0034]S2.降溫至40℃,將大麻二酚納米脂質體、苯氧乙醇依次加入步驟S1溶液中，攪拌(1)大麻二酚納米脂質體的制備，包括如下步驟：6①制備有機相：準確稱取10mg大麻二酚、200mg磷脂和50mg膽固醇加入乙醇中，加熱攪[0037]②制膜：在旋轉蒸發(fā)儀上將步驟①所得有機相蒸發(fā)除去溶劑，使殘余物在容器內壁形成磷脂薄膜，旋蒸溫度40℃,真空度0.2MPa。[0038]③水合：向磷脂薄膜容器中緩慢加入15ml0.01mol/L的磷酸鹽緩沖液(pH7.0),繼續(xù)旋蒸2h,使磷脂薄膜脫落，得大麻二酚脂質體混懸液。[0039]④均質：將上述混懸液注入高壓均質機均質2次，均質壓力20MPa,均質后過200nm濾膜過濾擠出。[0040]⑤干燥，將擠出液進行噴霧干燥，進風溫度180℃,出風溫度80℃。即得大麻二酚納米脂質體。[0041](2)一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，包括以下質量百分比的原S1.按配方比例將甘油、透明質酸、神經酰胺、海藻糖依次加入去離子水中，加熱至75℃,攪拌溶解并混合均勻。[0043]S2.降溫至45℃,將大麻二酚納米脂質體、苯氧乙醇依次加入步驟S1溶液中，攪拌(1)大麻二酚納米脂質體的制備，包括如下步驟：①制備有機相：準確稱取10mg大麻二酚、100mg磷脂和20mg膽固醇加入乙醇中，加熱攪[0046]②制膜：在旋轉蒸發(fā)儀上將步驟①所得有機相蒸發(fā)除去溶劑，使殘余物在容器內壁形成磷脂薄膜，旋蒸溫度40℃,真空度0.1MPa。[0047]③水合：向磷脂薄膜容器中緩慢加入10ml0.01mol/L的磷酸鹽緩沖液(pH6.5),繼續(xù)旋蒸1h,使磷脂薄膜脫落，得大麻二酚脂質體混懸液。[0048]④均質：將上述混懸液注入高壓均質機均質3次，均質壓力30MPa,均質后過100nm濾膜過濾擠出。[0049]⑤干燥，將擠出液進行噴霧干燥，進風溫度170℃,出風溫度70℃。即得大麻二酚納米脂質體。[0050](2)一種含大麻二酚納米脂質體的潤膚水及制備方法，包括以下質量百分比的S1.按配方比例將甘油、透明質酸、神經酰胺、海藻糖依次加入去離子水中，加熱至80℃,攪拌溶解并混合均勻。[0052]S2.降溫至50℃,將大麻二酚納米脂質體、苯氧乙醇依次加入步驟S1溶液中，攪拌7穩(wěn)定性試驗耐熱耐寒實驗：將實施例1-3制得的潤膚水各取100ml密封裝好，分別置于烘箱(40±1℃)、室溫(25±1℃)、冰箱(4±1℃)中60天，分別觀察其外觀以及是否有霉變現象。結果顯現象。[0055]說明本發(fā)明制得的潤膚水穩(wěn)定性良好，制備的大麻二酚脂質體較穩(wěn)定。[0056]試驗例5試用效果測試隨機選取30名20-55歲的女性作為試用者，使用方式：清潔皮膚后，取實施例1-3適量潤膚水均勻拍打于面部，輕輕按摩至完全吸收，每天早晚各一次，連續(xù)使表1所示。[0057]表1試用效果評價良好一般較差產品膚感20保濕效果10緊膚能力31000000[0058]試驗例6抗菌效果測試1、試驗按QB/T2738-2012《日化產品抗菌抑菌效果的評價方法》7.2抑菌型日化產品的抗菌效果檢驗方法(懸液定量法)。[0061]2、按1:1(v/v)比例用無菌水稀釋試驗樣品，然后取稀釋后樣品對試驗菌作用5min,試驗在20±1℃條件下重復3次，取平均值。殺菌率≥90%,產品有殺菌作用；殺菌率≥50%～90%,產品有抑菌作用。表2抗菌效果評價8作用時間有抗菌作用有抗菌作用有抑菌作用有抗菌作用結果見表2,試驗結果表明，該產品具有較好的抗菌效果，尤其對引起痤瘡的痤瘡丙酸桿菌的抗菌效果較突出。[0064]試驗例7祛痘效果測試1、受試對象：臨床表現為面部呈現丘疹、膿皰、結節(jié)、囊腫和瘢痕等多種損害，伴有面部皮膚油膩感者，選取50名具有上述癥狀的青少年及中年男女作為受試對象。[0065]2、試驗樣品：實施例1~3制備的潤膚水、市售潤膚水。[0067]4、祛痘效果評定標準：痊愈：癥狀完全消失；有效：癥狀有明顯改善或改善；無效：癥狀無改善。[0068]5、根據上述評價標準，分別對50名受試人員使用實施例1~3制備的潤膚水，3個月后統(tǒng)計療效，統(tǒng)計結果見表3。樣品痊愈(人數)有效(人數)無效(人數)實施例152實施例263實施例364市售潤膚水從表3可以看出，本發(fā)明實施例1