2025年藥劑學(xué)國考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.下列關(guān)于藥物劑型的描述中，錯(cuò)誤的是A.溶液劑分散度大，吸收快B.片劑易攜帶，但兒童依從性可能較差C.軟膏劑屬于半固體制劑，主要用于局部治療D.緩釋制劑的釋藥速率需嚴(yán)格符合零級動(dòng)力學(xué)2.某弱酸性藥物pKa=4.5，在pH=6.5的腸液中，其解離型與非解離型的濃度比為A.1:100B.100:1C.1:10D.10:13.關(guān)于表面活性劑的HLB值，下列說法正確的是A.HLB值8~16適用于作W/O型乳化劑B.吐溫類HLB值較高，常用作增溶劑C.司盤類HLB值較低，主要用于O/W型乳劑D.所有表面活性劑的HLB值均隨溫度升高而顯著降低4.影響固體藥物溶出速率的關(guān)鍵因素是A.藥物的分子量B.溶出介質(zhì)的體積C.藥物的溶解度與粒徑D.溶出介質(zhì)的黏度5.下列不屬于藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目的是A.片劑的崩解時(shí)限B.注射劑的可見異物C.軟膏劑的pH值D.原料藥的晶型6.采用流能磨粉碎藥物時(shí)，最適宜的藥物特性是A.高熔點(diǎn)、高硬度B.低熔點(diǎn)、熱敏性C.高黏性、易團(tuán)聚D.高密度、難粉碎7.關(guān)于緩控釋制劑的設(shè)計(jì)，錯(cuò)誤的是A.半衰期小于1小時(shí)的藥物一般不適合制成緩控釋制劑B.劑量很大（>1g）的藥物不宜制成緩控釋制劑C.可通過包衣技術(shù)控制藥物釋放D.緩控釋制劑的生物利用度應(yīng)高于普通制劑8.固體分散體中，藥物以分子狀態(tài)分散時(shí)稱為A.低共熔混合物B.固態(tài)溶液C.共沉淀物D.無定形物9.制備靜脈注射脂肪乳時(shí)，常用的乳化劑是A.硬脂酸鈉B.泊洛沙姆188C.司盤80D.十二烷基硫酸鈉10.關(guān)于生物利用度（F）的計(jì)算，正確的公式是A.F=（AUC血管外給藥/AUC靜脈給藥）×100%B.F=（Cmax血管外給藥/Cmax靜脈給藥）×100%C.F=（tmax血管外給藥/tmax靜脈給藥）×100%D.F=（劑量血管外給藥/劑量靜脈給藥）×100%11.下列關(guān)于片劑崩解劑的描述，錯(cuò)誤的是A.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）是高效崩解劑B.崩解劑的加入方法會(huì)影響崩解效果C.干淀粉適用于水不溶性或疏水性藥物D.所有片劑均需加入崩解劑12.影響藥物經(jīng)皮吸收的主要屏障是A.角質(zhì)層B.透明層C.顆粒層D.真皮層13.關(guān)于注射劑的等滲與等張，正確的是A.等滲溶液一定等張B.等張溶液一定等滲C.0.9%氯化鈉溶液既是等滲又是等張D.葡萄糖溶液調(diào)節(jié)等滲時(shí)無需考慮等張性14.下列不屬于藥物制劑處方前研究內(nèi)容的是A.藥物的溶解度與溶出度B.藥物的多晶型C.制劑的穩(wěn)定性加速試驗(yàn)D.藥物與輔料的相互作用15.采用HPLC法測定藥物含量時(shí)，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)不包括A.理論板數(shù)B.分離度C.拖尾因子D.釋放度二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分。每題至少有2個(gè)正確選項(xiàng)，錯(cuò)選、漏選均不得分）1.影響藥物制劑降解的外界因素包括A.溫度B.光線C.水分D.處方中的pH值2.下列屬于主動(dòng)靶向制劑的是A.免疫脂質(zhì)體B.長循環(huán)脂質(zhì)體C.微球D.前體藥物3.關(guān)于膠囊劑的特點(diǎn)，正確的是A.可掩蓋藥物的不良?xì)馕禕.易吸潮的藥物可制成硬膠囊C.緩釋膠囊可提高患者依從性D.腸溶膠囊可避免藥物在胃中降解4.生物藥劑學(xué)中，影響藥物體內(nèi)過程的因素包括A.藥物的理化性質(zhì)B.制劑工藝C.患者的年齡D.給藥途徑5.關(guān)于軟膏劑的基質(zhì)，正確的描述是A.油脂性基質(zhì)釋藥慢，適用于慢性皮膚病B.水溶性基質(zhì)易洗除，適合滲出液多的創(chuàng)面C.乳劑型基質(zhì)分為O/W和W/O型D.基質(zhì)的pH值不影響藥物的釋放三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述固體藥物制劑穩(wěn)定性的主要降解途徑及對應(yīng)的穩(wěn)定化措施。2.比較普通片劑與緩控釋片劑在質(zhì)量控制要點(diǎn)上的差異。3.舉例說明生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）對制劑設(shè)計(jì)的指導(dǎo)意義。4.簡述注射劑中熱原的主要來源及除去方法。5.分析影響藥物經(jīng)皮吸收的主要因素，并提出2種提高經(jīng)皮吸收的方法。四、案例分析題（共15分）某制藥企業(yè)研發(fā)了一款治療高血壓的口服緩釋片，處方主要成分為：主藥（難溶性，半衰期3小時(shí)，治療窗窄）、羥丙甲纖維素（HPMC）、乳糖、硬脂酸鎂。在加速穩(wěn)定性試驗(yàn)（40℃/75%RH，6個(gè)月）中，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品釋放度顯著加快（12小時(shí)累積釋放量從85%升至98%），且含量測定結(jié)果無明顯變化。問題：（1）分析釋放度加快的可能原因（8分）；（2）提出至少3項(xiàng)改進(jìn)措施（7分）。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.D（緩釋制劑釋藥速率多為一級或接近零級，并非嚴(yán)格零級）2.B（根據(jù)Handerson-Hasselbalch方程，[A?]/[HA]=10^(pH-pKa)=10^(2)=100:1）3.B（吐溫HLB值10~16，適合作增溶劑；W/O型乳化劑HLB3~8，O/W型8~16）4.C（溶出速率公式：dC/dt=KS(Cs-C)，關(guān)鍵因素為溶解度Cs和粒徑（影響比表面積S））5.D（制劑穩(wěn)定性考察制劑而非原料藥的晶型）6.B（流能磨利用高速氣流粉碎，適合熱敏性、低熔點(diǎn)藥物）7.D（緩控釋制劑生物利用度應(yīng)與普通制劑相當(dāng)或略低，避免蓄積）8.B（固態(tài)溶液為分子分散，低共熔為共熔混合物，共沉淀為無定形）9.B（泊洛沙姆188是靜脈注射脂肪乳常用乳化劑，毒性低）10.A（生物利用度以AUC計(jì)算，靜脈給藥AUC為100%）11.D（口含片、舌下片等無需崩解劑）12.A（角質(zhì)層是經(jīng)皮吸收的主要屏障）13.C（0.9%NaCl等滲且等張；等滲不一定等張，如尿素等滲但不等張）14.C（穩(wěn)定性加速試驗(yàn)屬于制劑開發(fā)階段，非處方前研究）15.D（釋放度是制劑質(zhì)量指標(biāo)，非HPLC系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容）二、多項(xiàng)選擇題1.ABC（pH值屬于處方因素，非外界因素）2.AD（主動(dòng)靶向包括修飾的載體和前體藥物；長循環(huán)屬于被動(dòng)靶向）3.ACD（易吸潮藥物不宜制成硬膠囊，因囊殼易軟化）4.ABCD（所有選項(xiàng)均影響體內(nèi)過程）5.ABC（基質(zhì)pH影響藥物解離，進(jìn)而影響釋放）三、簡答題1.降解途徑及措施：-水解：酯類、酰胺類藥物易水解。措施：調(diào)節(jié)pH至穩(wěn)定范圍，制成難水解的前體藥物，避免與水接觸（如干法制粒）。-氧化：酚類、烯醇類藥物易氧化。措施：加入抗氧劑（如維生素C）、金屬絡(luò)合劑（如EDTA），充氮?dú)饣蛘婵瞻b，避光儲(chǔ)存。-光降解：喹諾酮類、吩噻嗪類易光解。措施：使用避光包裝（如棕色瓶），加入遮光劑（如二氧化鈦）。-異構(gòu)化：毛果蕓香堿易發(fā)生差向異構(gòu)。措施：控制溫度和pH，減少儲(chǔ)存時(shí)間。2.質(zhì)量控制差異：-崩解時(shí)限：普通片劑需檢查崩解時(shí)限（15~60分鐘）；緩控釋片不檢查崩解，需測釋放度（多個(gè)時(shí)間點(diǎn)）。-含量均勻度：緩控釋片因劑量大或藥物分布要求高，需更嚴(yán)格控制含量均勻度。-釋放曲線：緩控釋片需符合規(guī)定的釋放模式（如零級或一級），普通片無此要求。-穩(wěn)定性：緩控釋片需重點(diǎn)考察釋放度隨時(shí)間的變化，普通片側(cè)重崩解和含量。3.BCS指導(dǎo)意義：BCS根據(jù)藥物溶解度（高/低）和滲透性（高/低）分為四類：-I類（高溶高滲）：如普萘洛爾，溶出和吸收均不受限，制劑設(shè)計(jì)重點(diǎn)是提高生物利用度的一致性（如控制粒徑）。-II類（低溶高滲）：如雙氯芬酸鈉，溶出是限速步驟，可通過微粉化、固體分散體提高溶解度。-III類（高溶低滲）：如雷尼替丁，滲透是限速步驟，可通過加入透膜促進(jìn)劑（如表面活性劑）提高吸收。-IV類（低溶低滲）：如阿昔洛韋，需開發(fā)特殊給藥系統(tǒng)（如納米制劑、脂質(zhì)體）。4.熱原來源及除去方法：-來源：注射用水（主要）、原輔料（如葡萄糖）、生產(chǎn)設(shè)備（管道污染）、包裝材料（未滅菌）。-除去方法：-高溫法（250℃/30分鐘破壞玻璃容器熱原）；-酸堿法（重鉻酸鉀硫酸洗液處理容器）；-吸附法（活性炭吸附藥液中熱原）；-超濾法（用分子量截留值10000的超濾膜）；-離子交換法（用強(qiáng)堿性陰離子樹脂吸附）。5.經(jīng)皮吸收因素及方法：-影響因素：-藥物性質(zhì)：分子量（<500易吸收）、脂溶性（logP=1~3最佳）、解離度（非解離型易穿透）；-基質(zhì)性質(zhì)：乳劑型基質(zhì)>油脂性基質(zhì)，加入透皮促進(jìn)劑（如氮酮）可提高；-皮膚狀態(tài)：破損皮膚吸收增加，老年皮膚角質(zhì)層厚吸收減少；-環(huán)境因素：溫度升高（促進(jìn)藥物擴(kuò)散）、濕度增加（軟化角質(zhì)層）。-提高方法：-制備納米粒（如固體脂質(zhì)納米粒）減小粒徑，增加比表面積；-加入透皮促進(jìn)劑（如1%~5%氮酮或油酸）；-采用離子導(dǎo)入技術(shù)（通過電流促進(jìn)離子型藥物穿透）。四、案例分析題（1）釋放度加快的可能原因：-HPMC規(guī)格變化：處方中HPMC作為骨架材料，若使用低黏度型號（如K4M誤作K15M），形成的凝膠骨架結(jié)構(gòu)疏松，藥物釋放加快。-水分影響：加速試驗(yàn)高濕度（75%RH）下，HPMC吸水膨脹速率增加，凝膠層提前崩解，導(dǎo)致藥物快速釋放。-處方比例失衡：乳糖（填充劑）比例過高，稀釋了HPMC濃度，骨架結(jié)構(gòu)支撐力不足，藥物釋放失控。-工藝問題：濕法制粒時(shí)攪拌時(shí)間過長，HPMC分子鏈斷裂，黏度降低，無法形成穩(wěn)定骨架。（2）改進(jìn)措施：-調(diào)整HPMC規(guī)格：更換為高黏度型號（如K100M），增加骨架的致密度，延緩藥物釋放。-