第八章膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥阿托品和阿托品類衍生物阿托品的合成代用品膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥膽堿受體阻斷藥

骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿擴瞳藥:后馬托品解痙藥:普魯本辛琥珀膽堿筒箭毒堿美加明樟磺咪芬2大劑量：血管擴張(阻斷α或代償性散熱)快：靜注后短時肌束顫動，1min內(nèi)松弛，2min作用最明顯。較大量(1-2mg):輕度興奮延腦和大腦。嚴重盜汗、流涎癥。大劑量解除血管痙攣，改善微循環(huán)；隨時間進展，鈉通道關閉或阻斷，持續(xù)除極轉變?yōu)榉€(wěn)定復極，產(chǎn)生除極反轉，以致不再對其后的AP發(fā)生反應。胃腸道：作用明顯選擇性M1受體阻斷藥：大劑量解除血管痙攣，改善微循環(huán)；術后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。降低AChE活性的藥物都可增強其作用：③遺尿癥、妊娠嘔吐除極型肌松藥與受體持續(xù)結合，使受體不能傳遞更多神經(jīng)沖動。競爭性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松馳。不宜與硫噴妥鈉混合使用。第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥3【體內(nèi)過程】1.吸收：口服吸收迅速，t?為4h，多數(shù)器官作用時間不長（3-4h），僅虹膜和睫狀肌可達72小時。2.分布：廣泛，可透過血腦屏障及胎盤屏障3.排泄：尿阿托品（atropine）4【作用及機制】

競爭性地拮抗ACh或M膽堿受體激動藥對M受體的激動作用大劑量阻斷α1、Nn受體主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺體等大劑量也作用于CNS51.抑制腺體分泌：

唾液腺、汗腺；淚腺，呼吸道腺體；胃酸(影響小)。2.眼：擴瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹

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1)擴瞳:抑制瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌松弛。72)升高眼內(nèi)壓

晶狀體睫狀肌后房懸韌帶前房鞏膜靜脈竇8退向外緣懸韌帶拉緊睫狀肌M受體阻斷晶狀體扁平適于看遠物(調(diào)節(jié)麻痹)3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛93.平滑肌:松弛，尤過度活動或痙攣的胃腸道：作用明顯輸尿管、膀胱逼尿?。捍沃懝?、支氣管、子宮：較弱4.心臟作用：①心率：

治療量減慢：突觸前膜M1阻斷，負反饋減弱

較大量加快：竇房結M2阻斷（解除迷走效應）②房室傳導：

拮抗迷走所致心房和房室交界傳導阻滯105.血管與血壓：治療量：無明顯影響大劑量：血管擴張(阻斷α或代償性散熱)6.興奮CNS：與阻斷M2及促ACh釋放有關

較大量(1-2mg):輕度興奮延腦和大腦。大劑量(5mg):中樞興奮明顯加強。中毒量(10mg):明顯中樞中毒癥狀。

11成人被短效的托品酰胺或后馬托品替代；阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿預防效果好，與其抑前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能及胃腸蠕動有關。多為天然堿及其類似物，化學上屬芐基異喹啉類膽堿酯酶抑制劑、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因。阿托品和阿托品類衍生物③對M2、M3受體的阻斷作用較弱。用于中毒性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛抑制唾液分泌和擴瞳作用弱于阿托品排泄：尿中代謝物(琥珀酸和膽堿)、原形(2%)?長：持續(xù)20-40min吸收：口服吸收迅速，t?為4h，多數(shù)器官作用時間不長（3-4h），僅虹膜和睫狀肌可達72小時。多粘菌素，氨基苷類抗生素如卡那霉素。眼科應用：虹膜睫狀體炎；抗心律失常：解除迷走對心臟的抑制【臨床應用】1.緩解內(nèi)臟絞痛：2.眼科應用：虹膜睫狀體炎；驗光、檢查眼底配鏡3.抑制腺體分泌:用于全身麻醉前給藥。嚴重盜汗、流涎癥。成人被短效的托品酰胺或后馬托品替代；兒童睫狀肌調(diào)節(jié)功能強，仍用。胃腸絞痛：較好；膽、腎絞痛：需合用鎮(zhèn)痛藥；偶用于兒童遺尿癥：松弛膀胱逼尿肌、興奮括約肌124.抗心律失常：解除迷走對心臟的抑制竇性心動過緩、竇房阻滯、房室阻滯5.抗休克:暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意：休克伴高熱或心率過快者不用6.解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒大劑量解除血管痙攣，改善微循環(huán)；增加回心血及有效循環(huán)血量，使血壓升高13【不良反應】一般量，副作用；過量中毒，高熱、煩躁不安、幻覺、驚厥等；嚴重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量：成人80-130mg，兒童10mg。

對癥。洗胃、導瀉等，維持呼吸、循環(huán)功能。鎮(zhèn)靜或抗驚厥、擬膽堿藥，物理降溫【中毒解救】【禁忌癥】青光眼、前列腺肥大。14山莨菪堿(anisodamine)抑制唾液分泌和擴瞳作用弱于阿托品不易進中樞用于中毒性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛選擇性高,毒副作用輕15肌松作用順序及恢復順序筒箭毒堿(d-tubocurarine)妊娠嘔吐及放射病嘔吐較大量(1-2mg):輕度興奮延腦和大腦。排泄：尿中代謝物(琥珀酸和膽堿)、原形(2%)阿托品（atropine）抗AChE藥可拮抗其肌松作用。拮抗迷走所致心房和房室交界傳導阻滯最小致死量：成人80-130mg，兒童10mg。最小致死量：成人80-130mg，兒童10mg。膽管、支氣管、子宮：較弱多為天然堿及其類似物，化學上屬芐基異喹啉類解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒溴丙胺太林（普魯本辛）有大面積軟組織損傷、惡性腫瘤、腎功損害者禁用。東莨菪堿（scopolamine）中樞抑制,高劑量興奮,還有欣快作用【臨床應用】麻醉前給藥暈動病妊娠嘔吐及放射病嘔吐帕金森病抑制腺體分泌；抑制中樞；阻斷短期記憶。預防效果好，與其抑前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能及胃腸蠕動有關。與苯海拉明合用療效增強。有一定療效，與中樞抗膽堿有關，改善流誕、震顫、肌強強直癥狀。16阿托品的合成代用品主要有三類：1.擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺等，擴瞳時間短，適于一般眼科檢查2.解痙藥：普魯本辛、貝那替秦(胃復康)、雙環(huán)維林等，解除內(nèi)臟平滑肌痙攣，抑胃液分泌，用于消化性潰瘍3.選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平，減胃液分泌，消化性潰瘍17幾種擴瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氫溴酸后馬托品1-240-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-120-400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2-5301/12-1/4無作用18溴丙胺太林（普魯本辛）1.對胃腸M受體選擇性較高抑制胃腸平滑肌、減少胃酸分泌。2.用途①胃、十二指腸潰瘍②胃腸痙攣、泌尿道痙攣③遺尿癥、妊娠嘔吐19選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平①抑制胃酸分泌②阻斷M1、M4受體③對M2、M3受體的阻斷作用較弱。20第二節(jié)Nm膽堿受體阻斷藥Neuromuscularblockingagents

根據(jù)作用機制可分為：除極型（非競爭型）肌松藥非除極型（競爭型）肌松藥21琥珀膽堿（除極型肌松藥）筒箭毒堿（非除極型肌松藥）22除極型肌松藥

(depolarizingmusculaurelaxants)與Nm受體結合，產(chǎn)生持久的除極作用。特點：1.最初可出現(xiàn)短時肌束顫動。2.可產(chǎn)生快速耐受性。3.抗AChE藥不能拮抗其肌松作用，反能加強之。除極型肌松藥與受體持續(xù)結合，使受體不能傳遞更多神經(jīng)沖動。隨時間進展，鈉通道關閉或阻斷，持續(xù)除極轉變?yōu)榉€(wěn)定復極，產(chǎn)生除極反轉，以致不再對其后的AP發(fā)生反應。23琥珀膽堿(succinylcholine)【藥理作用】1.特點：快：靜注后短時肌束顫動，1min內(nèi)松弛，2min作用最明顯。短：5min內(nèi)作用消失。需靜滴維持。242.肌松作用順序及恢復順序

頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度頸部及四肢松弛最明顯,其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。了解25【體內(nèi)過程】1.假性膽堿酯酶水解：肝、血漿中酶2.排泄：尿中代謝物(琥珀酸和膽堿)、原形(2%)【臨床應用】1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作：靜注；較長時間手術：靜滴2.用藥注意：可引起窒息感，清醒患者禁用；該藥個體差異大，需按反應調(diào)節(jié)滴速。26【不良反應及應用注意點】窒息肌束顫動高血鉀發(fā)熱:惡性高熱(特異質(zhì)反應)其它過量可致呼吸肌麻痹，嚴重窒息見于遺傳性AChE活性低下者，需備呼吸機。術后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。肌肉持久除極而釋放K+，血鉀升高。有大面積軟組織損傷、惡性腫瘤、腎功損害者禁用。腺體分泌，組胺釋放27【藥物相互作用】1.在堿性液中可分解不宜與硫噴妥鈉混