(19)中華人民共和國國家知識產(chǎn)權局(10)申請公布號CN111039762A(21)申請?zhí)?01910794786.1(71)申請人西安藍曉科技新材料股份有限公司地址710076陜西省西安市高新區(qū)錦業(yè)路135號藍曉科技園(72)發(fā)明人張赪高月靜智旭亮賈曉妮劉瓊智彩輝(74)專利代理機構北京三聚陽光知識產(chǎn)權代理有限公司11250代理人李紅團(54)發(fā)明名稱一種大麻二酚的純化方法(57)摘要本發(fā)明公開了一種大麻二酚的純化方法。本樣、一次洗脫雜質(zhì)、二次洗脫并收集濃縮洗脫液、90%以上。為進一步提高純度，可在反相層析之后進行結晶，或在反向?qū)游鲋斑M行離子交換層21.一種大麻二酚的純化方法，其特征在于包括以下步驟：2.根據(jù)權利要求1所述一種大麻二酚的純化方法，其特征在于還包括以下步驟：3.根據(jù)權利要求2所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于包括以下步驟：4.根據(jù)權利要求1所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于所述反相層析步驟包5.根據(jù)權利要求2所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于：所述步驟二結晶，包括用堿性醇-水溶液加熱溶解經(jīng)步驟一獲得的CBD浸膏，完全溶解后，調(diào)6.根據(jù)權利要求3所述一種大麻二酚的純化方法，其特征在于所述步驟一離子交換層CBD浸膏，柱再生待下一周期使用；步驟三結晶，包括用堿性醇-水溶液加熱溶解經(jīng)步驟二獲得的CBD浸膏，完全溶解后，調(diào)7.根據(jù)權利要求6所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于：步驟一離子交換層析包括：1)將1-5倍浸膏重量的聚苯乙烯陰離子交換樹脂用有機溶劑A濕法裝柱；2)使用2-6倍柱體積的有機溶劑A平衡；3)將浸膏溶解溶液以1-15cm/min的線流速通過樹脂柱進行吸附；4)使用2-5倍柱體積的有機溶劑A洗滌，去除中性和堿性物質(zhì)，大麻二酚、大麻酚、四氫大麻酚等酸性物質(zhì)吸附在離子交換樹脂上；5)使用3-12倍柱體積的50-75%(V/V)濃度的醇-水溶液洗脫，收集洗脫部分，濃縮，6)使用2-4倍柱體積的0.05-10%(V/V)酸溶液、75-90%(V/V)醇/水溶液再生陰離子交8.根據(jù)權利要求6所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于步驟二反相層析包括：1)將20-50倍浸膏重量的聚二乙烯苯-直鏈烷基樹脂用30-60%(V/V)的醇-水溶液濕法2)使用2-6倍柱體積的30-60%(V/V)醇-水溶液平衡；3)將步驟一制得的CBD浸膏用2-10倍重量的30-60%(V/V)醇-水溶液溶解，上樣；4)使用3-10倍柱體積的30-60%(V/V)醇-水溶液洗脫雜質(zhì)；5)使用5-12倍柱體積的60-90%(V/V)醇-水溶液進行二次洗脫，收集洗脫液，濃縮得到36)使用2-5倍柱體積的80-100%(V/V)有機溶劑B的水溶液再生層析柱，待下一周期使9.根據(jù)權利要求6所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于：步驟三結晶包括，使用3-9倍重量的90-98%(V/V)的醇-水溶液，并用堿和/或緩沖溶液調(diào)整pH至10.0-12.5,加熱至45-65℃溶解浸膏。溶解完成后，向熱的溶液中加入少量酸或緩沖溶液溶液調(diào)整pH至6-7,降溫至-20-20℃,可以得到純度大于99%的大麻二酚晶體。10.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一中所述的有機溶劑A是指溶于水、微溶于水或不溶于水的有機溶劑，包括但不限于甲醇、乙醇、異丙醇、11.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一中所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂是指：以聚苯乙烯/二乙烯苯為骨架，經(jīng)過一步或多步官能化后形成的，可以進行陰離子交換的樹脂。12.根據(jù)權利要求9所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一中所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂所帶的官能團包括但不限于伯13.根據(jù)權利要求10所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂交聯(lián)度15-80%,平均孔徑5-30nm,屬于高交聯(lián)大孔陰離子交換樹脂。14.根據(jù)權利要求11所述的一種大麻二酚的純化方法，是指D301,D318,D958,LSA-700B,LSA-21,LX-207,LX-T5,DiaionJA400,DiaionJA450,JA200,DiaionDCA11,其中的一種或幾種。15.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一所述的浸膏溶解，包含以下步驟；向工業(yè)大麻提取物浸膏加入2-10倍質(zhì)量的有機溶劑A,攪拌、超聲溶解，溶解后過濾，向不溶沉淀中加入2-6倍質(zhì)量的有機溶劑A,攪拌、超聲溶解，溶解后過濾，過濾合并濾液。16.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一中所述的酸是指可以與水、乙醇任意比例互溶的無機酸或有機酸，包括但不限于硫酸、鹽酸、磷酸、乙17.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟一中所述的醇是指與水能任意比例互溶的碳原子個數(shù)不大于4的一元醇，包括但不限于甲醇、乙醇，異丙18.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟二中所述的聚功能基的反相層析樹脂。19.根據(jù)權利要求16所述的一種大麻二酚的純化方法，反相層析樹脂，其特征在于，步驟二中所述的聚二乙烯苯-直鏈烷基樹脂，交聯(lián)度30-80%,比表面積100-600m2/g,平均孔徑5-30nm,平均粒徑10-200um,直鏈烷基重量占干樹脂重量的0.01-50%。20.根據(jù)權利要求17所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟二中的反相層4析樹脂是西安藍曉科技新材料股份有限公司的LX-20B、LX-2000(SS)系列。21.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟二中所述的醇是指與水能任意比例互溶的碳原子個數(shù)不大于4的一元醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇的一種或幾種的混合物。22.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟二中所述的有機溶劑B是指溶于水，或微溶于水的醇類、酯類、醚類、酮類、酰胺類和砜類等溶劑。包括但不乙酰胺、二甲基亞砜中的一種或幾種。23.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟三中所述的堿是指帶有堿性的有機堿、無機堿和在水溶液中顯堿性的有機、無機鹽，包括但不限于甲胺、醋酸銨的一種或幾種的混合物。24.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟三中所述的酸是指與水、醇能夠以任意比例互溶的有機、無機酸，包括但不限于硫酸、鹽酸、磷酸、乙酸、甲酸的一種或幾種的混合物。25.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于，步驟三中所述的醇是指與水能任意比例互溶的碳原子個數(shù)不大于4的一元醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物。26.根據(jù)權利要求7所述的一種大麻二酚的純化方法，其特征在于包括以下步驟：溶解：向CBD含量15%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入6倍重量的乙酸乙酯，攪拌、超聲溶解，抽濾得到的沉淀中再加入4倍重量的乙酸乙酯，攪拌、超聲溶解，共加入10倍質(zhì)量的乙酸乙酯，液相檢測浸膏含量，CBD溶解度約16.1mg/ml。溶解液待上樣用。離子交換層析：4倍體積的乙酸乙酯，1倍體積的聚苯乙烯/二乙烯苯陰離子交換樹脂D958(西安藍曉科技新材料股份有限公司生產(chǎn))常溫常壓裝柱；使用乙酸乙酯平衡3個柱體積，上樣溶解液，上樣2倍柱體積，載量32.2mg/mL樹脂，上樣結束后用乙酸乙酯洗滌2個柱體積，使用65%(V/V)乙醇洗脫9個柱體積收集洗脫液，使用0.5%(V/V)鹽酸90%V/V乙醇溶液再生樹脂待下周一使用。收集得到的洗脫液在40-50℃,減壓蒸餾，負壓0.8-0.92bar.蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為反相層析：1.75倍體積的60%(V/V)甲醇，1倍體積的LX-2000(SS)樹脂濕法裝柱，裝柱壓力1.0Mpa,裝柱結束后使用60%(V/V)甲醇平衡4個柱體積。取經(jīng)離子交換層析制得的CBD浸膏，重量為樹脂重量的3%(W/W),使用浸膏重量6倍的60%(V/V)甲醇溶解，上樣。上樣結束后72%(V/V)甲醇洗雜8個柱體積，86%(V/V)甲醇洗脫11個柱體積，樹脂用4倍柱體積的甲基異丁基甲酮再生。收集洗脫液，在42℃減壓蒸餾，負壓0.85-0.92bar。蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為92.4%。結晶：向經(jīng)反相層析CBD浸膏中加入5.5倍重量的92%乙醇，使用醋酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH=10.5,加熱至60℃溶解，保溫1小時后溶解澄清，向溶液中加入少量醋酸，調(diào)整溶液pH=6.8.降溫至-15℃保溫16小時。過濾得到針狀CBD晶體。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯5示油狀浸膏中CBD含量的為99.87%。6技術領域背景技術[0002]大麻(CannabissativaLinn.)是一種具有重要藥用價值的一年生早本植物，屬于木蘭綱(Magnoliopsida)蕁麻目(Urticales)大麻科(Cannabinaceae)[0003]由于大麻中含有一種致幻成癮的次生代謝產(chǎn)物----四氫大麻酚(THC),因而成為公眾熟知的毒品原植物之一。為了方便監(jiān)管和合理使用，國際上將大麻中THC含量<0.3%的大麻品種定義不具備毒品利用價值的工業(yè)大麻。[0004]目前世界上種植工業(yè)大麻的國家已達27個，培育出的符合THC含量<0.3%的工業(yè)大麻品種26個。目前從工業(yè)大麻中分離出的大麻素(cannabinoids,CBs)已有80多種，主要包括大麻二酚(CBD)、四氫大麻(THC)、大麻酚(CBN)及大麻萜酚(CBC)等，其中大麻二酚(CBD)與四氫大麻酚(THC)含量最高，為大麻素類化合物的典型代表。[0005]大麻二酚(cannabidiol,簡稱CBD)是工業(yè)大麻中的主要化學成分，是大麻中的非域的應用主要基于其對神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用，CBD通過對環(huán)氧合酶和脂氧合酶的雙重抑制來發(fā)揮止痛和抗炎作用，且效果強于人們所熟知和廣泛運用的阿司匹林。是一種在醫(yī)藥等領域極具應用前景的天然活性成分。[0006]使用工業(yè)大麻直接提取的含有大麻二酚(CBD)的浸膏中，含有具有成癮致幻性成分的四氫大麻酚(THC),因此其在食品和藥用領域的應用受到了極大的限制。[0007]目前，分離大麻二酚(CBD)和四氫大麻酚(THC)的工藝主要有大孔樹脂柱層析工藝，聚酰胺樹脂柱層析工藝，硅膠層析工藝，反相硅膠層析工藝和結晶工藝。其中，CN107011125A公開了大孔樹脂和硅膠兩步柱層析工藝方案，兩步柱層析分別使用的介質(zhì)孔吸附樹脂和正相硅膠。CN106831353A公開了另外一種柱層析工藝和結晶工藝，其中柱層附樹脂、MCI樹脂或十八烷基鍵合硅膠等，結晶溶劑為乙醇。CN108083989A公開了大孔樹脂柱層析+聚酰胺樹脂柱層析+結晶的工藝方案。大孔樹脂層析使用介質(zhì)HPD-417、HPD-450、[0008]以上專利使用的聚苯乙烯大孔樹脂、十八烷基鍵合硅膠均采用反相層析原理對介質(zhì)的載量偏低。同時，大孔樹脂很難完全將致幻性成分四氫大麻酚(THC)完全分離。所以需要2-3次純化才能得到高含量的CBD。上述專利采用的硅膠，聚酰胺樹脂采用氫鍵作為吸附力分離CBD,但由于工業(yè)大麻浸膏中的CBD和THC均為二酚類化合物，聚酰胺樹脂會同時吸7[0009]上述純化過程繁瑣，且生產(chǎn)條件要求苛刻，操作難度大，自動化水平低，尤其是柱發(fā)明內(nèi)容[0010]目前針對工業(yè)大麻中主要成分CBD進行的提取、萃取、沉淀、分子蒸餾等純化手段硅膠、反相硅膠為分離介質(zhì)。但這三種填料均有載量低，壽命短的缺點。例如大孔吸附樹脂載量約為0.5-5g(CBD目標物)每升樹脂，使用壽命約30批次，硅膠載量0.1-0.5g(CBD目標物)每公斤填料，壽命1批次，反相C18填料載量0.5-5g(CBD目標物)每公斤填料，壽命300批次。為解決現(xiàn)有技術中柱層析載量低，并提高分離效率、降低生產(chǎn)成本，本發(fā)明提出了以反相層析為核心來制備大麻二酚的方法。當浸膏中CBD含量大于15%時，使用這種反相層析填液、柱再生，經(jīng)過反相層析，浸膏中CBD含量可提高至90%以上。為進一步提高純度，可在反相層析之后進行結晶，具體為用堿性醇-水溶液加熱溶解經(jīng)反向?qū)游霁@得的CBD浸膏，完全于15%時，為保證得到高純度CBD,可在反相層析、結晶之前進行離子交換層析，離子交換層析包括裝柱、柱平衡、吸附、洗滌去除中性和堿性[0011]針對CBD含量較高的工業(yè)大麻提取物，單獨使用反相層析一步可以去除工業(yè)大麻提取浸膏中的四氫大麻酚成分并將浸膏中的CBD含量提升至90%以上。[0012]針對CBD含量較低的工業(yè)大麻提取物，使用三步法純化工業(yè)大麻浸膏中的CBD,第一步可以去除工業(yè)大麻提取浸膏中的四氫大麻酚等脂溶性成分；第二步可以將浸膏中的CBD含量提升至90%以上。第三步可以得到純度大于99%的大麻二酚晶體。[0013]第一步使用聚苯乙烯陰離子交換樹脂作為純化CBD的主要介質(zhì)，高交聯(lián)度的聚二和反相兩種復合作用力，分離CBD和浸膏中的其他雜質(zhì)。一步可以將THC完全去除，并將CBD含量提升5-15倍。[0014]第二步采用超高交聯(lián)度的聚二乙烯苯作為樹脂骨架，以直鏈烷基作為功能基團制備得到的反相樹脂作為填料，可以將CBD的含量提升至90%以上。[0015]第三步采用醇一堿體系，利用二酚類物質(zhì)在堿性條件下溶解度更大的原理，進行過飽和結晶，可以得到純度大于99%的大麻二酚晶體。[0018]1.1-5倍浸膏重量的聚苯乙烯弱堿離子交換樹脂用有機溶劑A濕法裝柱；[0019]2.使用2-6倍柱體積的有機溶劑A平衡；[0020]3.將浸膏溶解溶液以1-15cm/min的線流速通過樹脂柱進行吸附；8[0021]4.使用2-5倍柱體積的有機溶劑A洗滌，去除中性和堿性物質(zhì)，大麻二酚、大麻酚、四氫大麻酚等酸性物質(zhì)吸附在離子交換樹脂上；[0022]5.使用50-75%(V/V)濃度的醇-水溶液洗脫3-12倍柱體積，收集洗脫部分，濃縮，得到不含THC成分的CBD浸膏；[0023]6.使用0.05-10%(V/V)酸、75-90%(V/V)醇-水溶液再生2-4倍柱體積，去除THC等[0025]1.20-50倍浸膏重量的聚二乙烯苯一直鏈烷基樹脂用30-60%(V/V)的醇-水溶液濕法裝柱，裝柱壓力0.2-5.0Mpa;[0026]2.使用2-6倍柱體積的30-60%(V/V)醇-水溶液平衡。[0027]:3.將步驟一制得的CBD浸膏用2-10倍重量的30-60%(V/V)醇-水溶液溶解，上樣；[0028]4.使用3-10倍柱體積的30-60%(V/V)醇-水溶液洗雜；[0029]5.使用5-12倍柱體積的60-90%(V/V)醇-水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮得到高純[0030]6.使用2-5倍柱體積的80-100%(V/V)有機溶劑B水溶液再生，柱再生后待下一周期使用。[0032]使用3-9倍重量的90-98%(V/V)的醇-水溶液，并用堿調(diào)整pH至10.0-12.5,加熱至45-65℃溶解浸膏。溶解完成后，向熱溶液中加入少量酸溶液調(diào)整pH至6-7,降溫至5-15℃,結晶析出，可以得到純度大于99%的大麻二酚晶體。[0034]步驟一中所述的有機溶劑A是指溶于水、微溶于水或不溶于水的有機溶劑，包括但[0035]步驟一中所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂是指：以聚苯乙烯/二乙烯苯為骨架，經(jīng)過一步或幾步官能化后形成的，可以進行陰離子交換的大孔樹脂。[0036]步驟一中所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂所帶的官能團包括但不限于伯氨、仲[0037]步驟一所述的聚苯乙烯陰離子交換樹脂交聯(lián)度30-80%,平均孔徑5-30nm,屬于高交聯(lián)大孔離子交換樹脂；[0038]步驟一所述的浸膏溶解，包含以下步驟；向工業(yè)大麻提取物浸膏加入2-10倍質(zhì)量的有機溶劑A,攪拌、超聲溶解，溶解后過濾，向不溶沉淀中加入2-6倍質(zhì)量的有機溶劑，攪解后過濾合并濾液；[0039]步驟一中所述的酸是指可以與水、乙醇任意比例互溶的無機酸或有機酸，包括但9[0040]步驟一中所述的醇是指與水能任意比例互溶的碳原子個數(shù)不大于4的一元醇，包[0041]步驟二中所述的聚二乙烯苯-直鏈烷基樹脂是指：以二乙烯苯為骨架，丁烷基、辛[0042]步驟二中所述的聚二乙烯苯--直鏈烷基樹脂，交聯(lián)度30-80%,比表面積100-600m2/g,平均孔徑5-30nm,平均粒徑10-200um,直鏈烷基重量占干樹脂重量的0.1%-50%;[0043]步驟二中所述的反相層析樹脂為西安藍曉科技新材料股份有限公司生產(chǎn)的LX-[0044]步驟二中所述的醇是指與水能任意比例互溶的碳原子個數(shù)不大于4的一元醇，包[0046]步驟三中所述的堿是指帶有堿性的有機堿、無機堿和在水溶液中顯堿性的有機、[0047]步驟三中所述的酸是指與水乙醇能夠以任意比例互溶的有機、無機酸，包括但不[0048]步驟三中所述的醇是指與水能任意比例互溶的碳原子個數(shù)不大于4的一元醇，包[0049]目前歐美多采用30-60%的大麻二酚油膏作為保健品原料或食品添加劑，藥用原料有時需要99%純度。無論哪種需求，均要求將致幻成分四氫大麻酚含量降低至0.3%以[0050]經(jīng)步驟一制得大麻二酚產(chǎn)品含量60%以上，萜類化合物(如CBDA,CBGA,CBDV,CBC,CBN,CBG)占5-10%,其他主要成分是不飽合脂肪酸、多糖類、蛋白類化合物，不含有THC成分?？梢宰鳛楸＝∑坊蚴称诽砑觿┰稀0051]經(jīng)步驟一-步驟三制得的大麻二酚產(chǎn)品含量在99%以上，可以作為藥品生產(chǎn)原料。[0052]本發(fā)明中第一步純化相比于硅膠層析載量提高了5-15倍，相比大孔樹脂載量提高了5-8倍，與聚酰胺樹脂載量相當。但相比于前三種層析介質(zhì)，本發(fā)明可以一步純化去除四氫大麻酚成分，達到食品級需求。本發(fā)明中第二步純化相比于反相硅膠C18填料載量提高了2-5倍，使用壽命增加到反相硅膠的2-5倍。同時相比于傳統(tǒng)反相硅膠的高壓制備條件，聚合物填料在中低壓的條件下就能達到相同的分離效果。[0053]本發(fā)明方法操作簡單，目標物質(zhì)載量大，整個工藝中流失量小，雜質(zhì)去除完全，獲附圖說明[0054]附圖1A,實施例4中用8倍重量乙酸乙酯溶解15%工業(yè)大麻浸膏所得溶液液相色譜檢測圖譜；[0055]附圖1B,實施例8中經(jīng)離子交換層析所得浸膏中CBD的液相色譜檢測圖譜；[0056]附圖1C,實施例8中經(jīng)反向?qū)游觥⑾疵撘簼饪s所得浸膏中CBD的液相色譜檢測圖譜；[0057]附圖1D,實施例8中經(jīng)結晶所得CBD晶體的液相色譜檢測圖譜；[0058]附圖2,實施例9中用8倍重量環(huán)己烷溶解5%工業(yè)大麻浸膏所得溶液液相色譜檢測[0059]附圖3,實施例9中經(jīng)離子交換層析所得浸膏中CBD的液相色譜檢測圖譜；[0060]附圖4,實施例10中經(jīng)離子交換層析所得浸膏中CBD的液相色譜檢測圖譜；[0061]附圖5,實施例10中經(jīng)反向?qū)游觥⑾疵撘簼饪s所得浸膏中CBD的液相色譜檢測圖譜；[0062]附圖6,實施例10中經(jīng)結晶所得CBD的液相色譜檢測圖譜。具體實施方式[0063]下面通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但本發(fā)明保護范圍不局限于所述內(nèi)[0065]向CBD含量15%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入8倍重量的50%(V/V)甲醇，攪拌、超聲溶解，抽濾得到的沉淀中再加入7倍重量的50%(V/V)甲醇，攪拌、超聲溶解。共加入15倍質(zhì)[0066]1.9倍體積的50%(V/V)甲醇，1倍體積的LX-20B濕法裝柱，裝柱壓力0.5Mpa,裝柱結束后使用50%(V/V)甲醇平衡4個柱體積。取0.5倍柱體積實施例2溶液上樣，約5g(CBD純品)/L填料。上樣結束后60%(V/V)甲醇洗雜6個柱體積，77%(V/V)甲醇洗脫12個柱體積，樹脂用4倍柱體積的丙酮再生。收集洗脫液，在42℃減壓蒸餾，負壓0.85-0.92bar。蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為[0068]向CBD含量28%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入6倍重量的65%(V/V)乙醇，攪拌、超聲[0069]2倍體積的70%(V/V)甲醇，1倍體積的LX-2000濕法裝柱，裝柱壓力2.0Mpa,裝柱結束后使用70%(V/V)甲醇平衡4個柱體積。取0.125倍柱體積實施例2溶液上樣，約5g(CBD純品)/L填料。上樣結束后76%(V/V)甲醇洗雜6個柱體積，81%(V/V)甲醇洗脫7個柱體積，樹脂用4倍柱體積的乙酸乙酯再生。收集洗脫液，在40℃減壓蒸餾，負壓0.85-0.92bar。蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為[0071]向CBD含量57%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入6倍重量的70%(V/V)甲醇，攪拌、超聲[0072]2倍體積的70%(V/V)甲醇，1倍體積的LX-2000(SS)濕法裝柱，裝柱壓力5.0Mpa,裝柱結束后使用70%(V/V)甲醇平衡4個柱體積。取0.25倍柱體積實施例2溶液上樣，約10(CBD純品)/L填料。上樣結束后70%(V/V)甲醇洗雜6個柱體積，80%(V/V)甲醇洗脫9個柱體積，樹脂用4倍柱體積的甲醇再生。收集洗脫液，在40℃減壓蒸餾11大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為[0076]1.7倍體積的60%(V/V)乙醇，1倍體積的LX-2000(SS)樹脂濕法裝柱，裝柱壓力5.0Mpa,裝柱結束后使用60%(V/V)乙醇平衡4個柱體積。取0.12倍柱體積溶液上樣，約2(CBD純品)/L填料。上樣結束后60%(V/V)乙醇洗雜6個柱體積，70%(V/V)乙醇洗脫9個柱為99.37%。[0078]溶解，向CBD含量15%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入8倍重量的50%(V/V)乙醇，攪填料。上樣結束后50%(V/V)乙醇洗雜4個柱體積，70%(V/V)乙醇洗脫9個柱體積，樹脂用4[0080]浸膏中加入6.2倍重量的92%乙醇，使用三乙胺調(diào)節(jié)溶液pH=12,加熱至55℃溶含量的為99.41%。[0082]向CBD含量22%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入結束后使用60%(V/V)乙醇平衡4個柱體積。取1.2倍柱體積溶解液上樣，約30(CBD純品)/L到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為[0084]浸膏中加入5.5倍重量的94%乙醇，使用氨水調(diào)節(jié)溶液pH=11.5,加熱至60℃溶含量的為99.27%。[0086]溶解，向CBD含量32%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入6倍重量的50%(V/V)乙醇，攪[0087]2倍體積的70%(V/V)甲醇，1倍體積的LX-2000樹脂濕法裝柱，裝柱壓力2.0Mpa,裝柱結束后使用70%(V/V)甲醇平衡4個柱體積。取0.6倍柱體積溶解液上樣，約30(CBD純品)/L填料。上樣結束后75%(V/V)甲醇洗雜6個柱體積，85%(V/V)甲醇洗脫14個柱體積，樹脂用4倍柱體積的異丙醇再生。收集洗脫液，在38℃減壓蒸餾，負壓0.85-0.92bar。蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，[0088]浸膏中加入7.3倍重量的95%甲醇，使用氨水調(diào)節(jié)溶液pH=12,加熱至60℃溶解，保溫1小時后溶解澄清，向溶液中加入少量硫酸，調(diào)整溶液pH=6.6,降溫至-15℃保溫24小的為99.77%。[0090]2倍體積的乙酸乙酯，1倍體積的聚苯乙烯/二乙烯苯D958陰離子交換樹脂(西安藍曉科技新材料股份有限公司生產(chǎn))常溫常壓裝柱；使用乙酸乙酯平衡3個柱體積，上樣實施例5溶解液，上樣4倍柱體積，載量32.8mg/mL樹脂，上樣結束后用乙酸乙酯洗滌2個柱體積，使用65%(V/V)乙醇洗脫9個柱體積收集洗脫液，使用0.5%(V/V)鹽酸溶液和90%(V/V)乙醇溶液再生樹脂。[0091]收集得到的洗脫液在40-50℃,減壓蒸餾，負壓0.8-0.92bar.蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為63.14%。檢測圖譜見附圖1B。[0092]1.5倍體積的50%(V/V)乙醇，1倍體積的LX-2000樹脂濕法裝柱，裝柱壓力1.0Mpa,裝柱結束后使用50%(V/V)乙醇平衡4個柱體積。取上一步浸膏，重量為樹脂重量的6.5%(W/W),使用浸膏重量8倍的50%(V/V)乙醇溶解，上樣。上樣結束后50%(V/V)乙醇洗雜6個柱體積，70%(V/V)乙醇洗脫9個柱體積，樹脂用4倍柱體積的95%(V/V)乙醇再生。收集洗脫液，在42℃減壓蒸餾，負壓0.85-0.92bar。蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為92.4%。檢測圖譜見附圖1C.[0093]上一步取得的浸膏中加入7.5倍重量的94%乙醇，使用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH=12.1,加熱至55℃溶解，保溫1小時后溶解澄清，向溶液中加入少量鹽酸，調(diào)整溶液pH=CBD含量的為99.04%。檢測圖譜見附圖1D.[0095]向CBD含量5%的工業(yè)大麻提取浸膏中加入3倍重量的環(huán)己烷，攪拌、超聲溶解，抽濾得到的沉淀中再加入3倍重量的環(huán)己烷，攪拌、超聲溶解，再向抽濾得到的沉淀中再加入2圖譜見附圖2。[0097]1.5倍體積的環(huán)己烷，1倍體積的LX-T5聚苯乙烯/二乙烯苯弱堿陰離子交換樹脂(西安藍曉科技新材料股份有限公司生產(chǎn))常溫常壓裝柱；使用環(huán)己烷平衡3個柱體積，上樣上述溶解液，上樣2倍柱體積載量16.4mg/mL樹脂，上樣結束后用環(huán)己烷洗滌3個柱體積，使用75%甲醇洗脫11個柱體積收集洗脫液，使用1.0%(V/V)硫酸90%(V/V)甲醇溶液再生樹[0098]收集得到的洗脫液減壓蒸餾，溫度42℃負壓0.85-0.92bar.蒸干得到大麻二酚浸膏。液相色譜法檢測浸膏中CBD含量，結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為61.5%。檢測圖譜見附圖3。[0099]1.6倍體積的60%(V/V)乙醇，1倍體積的LX-2000SS濕法裝柱，裝柱壓力5.0Mpa,裝柱結束后使用60%(V/V)乙醇平衡4個柱體積。取上步制得的浸膏，重量為樹脂重量的4%(W/W),使用浸膏重量6倍的60%(V/V)甲醇溶解，上樣。上樣結束后60%(V/V)乙醇洗雜4個柱體積，70%(V/V)乙醇洗脫9個柱體積，樹脂用4倍柱體積的丙酮再生。收集洗脫液，在42℃減壓蒸餾，負壓0.85-0.92bar。蒸干得到大麻二酚浸結果顯示油狀浸膏中CBD含量的為75.47%[0100]向上步取得的浸膏中加入7.5倍重量的90%乙醇，使用氫氧化鉀調(diào)節(jié)溶液pH=12,加熱至50℃溶解，保溫1小時后溶解澄清，向溶液中加入少量醋酸，調(diào)整溶液pH=6.0,降溫狀浸膏中CBD含量的為99.09%。[0102]