(10)申請(qǐng)公布號(hào)CN111116323A(21)申請(qǐng)?zhí)?02010064215.5(22)申請(qǐng)日2020.01.20(71)申請(qǐng)人云南綠新生物藥業(yè)有限公司地址655000云南省曲靖市沾益區(qū)城西工業(yè)園區(qū)(72)發(fā)明人劉勝貴王鉦霖蔣永昌付彬彬李智高孔令羽(54)發(fā)明名稱一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法(57)摘要本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，本發(fā)明所述的大麻二酚提取物百分含量大于等于20%小于40%,制備后所得大麻二酚百分含量大于等于96%小于100%,四氫大麻酚的重量百分含量為未檢出；本發(fā)明提供一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，解決了現(xiàn)有工藝提取時(shí)間長(zhǎng)、提取不完全、提取得到的浸膏含量低等技術(shù)問(wèn)題，同時(shí)還有效解決了高效率提取設(shè)備成本問(wèn)21.一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，包括以下步(1)篩選和脫水：將晾干的工業(yè)大麻放入粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再將粉碎過(guò)篩后的工業(yè)大麻進(jìn)行脫水干燥，制備得到水分含量低于10%的工業(yè)大麻粗品(w/w);(2)熱處理：將步驟(1)得到的工業(yè)大麻原料放入干燥箱中，干燥2-5小時(shí)，所述干燥箱的干燥溫度為110-140℃,得到轉(zhuǎn)化后工業(yè)大麻原料；(3)微波預(yù)處理：將步驟(2)得到的轉(zhuǎn)化原料置于微波發(fā)生器中，開啟微波發(fā)生器預(yù)處理2-8min;(4)亞臨界技術(shù)提?。簩⒉襟E(3)得到的花葉投入到亞臨界提取罐中，恒溫下提取0.5~2小時(shí)，濃縮得大麻二酚提取物；(5)醇沉：向步驟(4)得到的大麻二酚提取物中加入一定量的乙醇，升溫溶解，溶解完全(6)脫蠟：將步驟(5)得到的醇沉液放入冷凍柜中，冷凍靜置一段時(shí)間后迅速過(guò)濾，濾液濃縮抽干得到大麻二酚脫蠟提取物；(7)脫色：將步驟(6)得到的大麻二酚脫蠟提取物用2倍量的正己烷溶解，溶解完全后加(8)濃縮和干燥：將脫色后的大麻二酚溶液減壓濃縮抽干，得到的膏體放入干燥箱中干燥，干燥后粉碎得大麻二酚提取物；(9)制備：得到大麻二酚提取物經(jīng)過(guò)柱層析、結(jié)晶等方法制得大麻二酚晶體。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，所述的步驟1中大麻花葉粉碎粉碎機(jī)的篩網(wǎng)為30～50目；脫水干燥的溫度選自60~80℃。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，所述步驟2中干燥箱的干燥溫度為110-140℃,干燥時(shí)長(zhǎng)2-5小時(shí)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，所述步驟3中開啟微波發(fā)生器預(yù)處理，預(yù)處理時(shí)長(zhǎng)2-8min。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，所述步驟4中原料與浸提溶劑的質(zhì)體比選自1:1～1:5,優(yōu)選1:2或1:3;提取溫度控制在35-40℃,提取介質(zhì)為丁烷。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，所述步驟5中乙醇加入量為大麻二酚提取物的4-5倍，升溫溶解溫度控制在60-75℃,靜置沉淀3-5h。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，所述步驟6中濃縮得到的醇沉液放入-40℃~-50℃的冰柜中，靜置18-24h。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，其特征在于，所述步驟7中活性炭的加入量為正己烷溶液的2-8%。3技術(shù)領(lǐng)域[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法。背景技術(shù)草本，高1-3米。大麻中含有的大麻二酚(CBD)成分，是目前在其它動(dòng)植物中尚未分離出的酚類化合物，大麻二酚(CBD)是非成癮性成分，具有很高的藥用價(jià)值。研究表明，若將大麻二酚以及治療哮喘等功能。近年來(lái)科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)大麻二酚(CBD)為強(qiáng)力抗氧化劑，具有阻斷某些毒品人體神經(jīng)的不利影響，并且具有阻斷乳腺癌轉(zhuǎn)移、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗失眠等一系列生理活性功能。根據(jù)大麻所含有的四氫大麻酚(THC)的比例，通常把它分為工業(yè)大麻和毒品大麻兩類。工業(yè)大麻屬低毒大麻，其中四氫大麻酚(THC)的含量最高不超0.3%(按各國(guó)公認(rèn)的界定法),不具有毒品利用價(jià)值；而在毒品大麻的葉和花四氫大麻酚(THC)的含量較高，屬高毒大麻。[0003]由于大麻二酚的藥用價(jià)值，全球建起了許多提取工廠，現(xiàn)有技術(shù)提取大大麻二酚多是利用有機(jī)溶劑浸提法進(jìn)行提取，這一方面消耗了大量有機(jī)溶劑，增加萃取成本和對(duì)環(huán)境的污染，另一方面殘留在大麻二酚提取物中的有機(jī)溶劑也會(huì)降低大麻二酚提取物的品質(zhì)，所以一種提高大大麻二酚提取物的純度和提取效率的同時(shí)降低生產(chǎn)成本的提取方法極為重要。為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其要特殊的分離步驟。發(fā)明內(nèi)容[0004]本發(fā)明提供一種微波輔助亞臨界技術(shù)提取大麻二酚及其制備的方法，經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，解決了現(xiàn)有工藝提取時(shí)間長(zhǎng)、提取不完全、大麻二酚提取物含量低等技術(shù)問(wèn)題，同時(shí)還有效解決了高效率提取設(shè)備成本問(wèn)題。該制備方法能夠顯著提高從工業(yè)大麻中提取大麻二[0005]本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種大麻二酚提取物，大麻二酚百分含量大于等于20%小于40%;制備后所得大麻二酚百分含量大于等于96%小于100%,四氫大麻酚的重量百分含量為未檢出。[0006]該大麻二酚提取物的制備方法為：(1)篩選和脫水：將晾干的工業(yè)大麻放入粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，再將粉碎過(guò)篩后的工業(yè)大麻進(jìn)行脫水干燥，制備得到水分含量低于10%的工業(yè)大麻粗品(w/w)。[0007](2)熱處理：將步驟(1)得到的工業(yè)大麻原料放入干燥箱中，干燥2-5小時(shí)，所述干燥箱的干燥溫度為110-140℃,得到轉(zhuǎn)化后工業(yè)大麻原料。4[0008](3)微波預(yù)處理：將步驟(2)得到的轉(zhuǎn)化原料置于微波發(fā)生器中，開啟微波發(fā)生器預(yù)處理2-8min。[0009](4)亞臨界技術(shù)提?。簩⒉襟E(3)得到的花葉投入到亞臨界提取罐中，恒溫下提取0.5～2小時(shí)，濃縮得大麻二酚提取物。[0011](6)脫蠟：將步驟(5)得到的醇沉液放入冷凍柜中，冷凍靜置一段時(shí)間后迅速過(guò)濾，濾液濃縮抽干得到大麻二酚脫蠟提取物。[0012](7)脫色：將步驟(6)得到的大麻二酚脫蠟提取物用2倍量的正己烷溶解，溶解完全[0013](8)濃縮和干燥：將脫色后的大麻二酚溶液減壓濃縮抽干，得到的膏體放入干燥箱[0015]步驟(1)中粉碎機(jī)的篩網(wǎng)為30～50目；脫水干燥的溫度選自60～80℃。[0016]步驟(2)中干燥箱的干燥溫度為110-140℃,干燥時(shí)長(zhǎng)2-5小時(shí)。[0017]步驟(3)中開啟微波發(fā)生器預(yù)處理，預(yù)處理時(shí)長(zhǎng)2-8min。[0018]步驟(4)中原料與浸提溶劑的質(zhì)體比選自1:1～1:5,優(yōu)選1:2或1:3;提取溫度控制在35-40℃,提取介質(zhì)為丁烷。[0019]步驟(5)中乙醇加入量為大麻二酚提取物的4-5倍，升溫溶解溫度控制60-75℃,靜置沉淀3-5h。[0020]步驟(6)中濃縮得到的醇沉液放入-40℃~-50℃的冰柜中，靜置18-24h。[0021]步驟(7)中活性炭的加入量為正己烷溶液的2-8%。本發(fā)明提供的通過(guò)微波預(yù)處理從工業(yè)大麻中提取大麻二酚的方法與現(xiàn)有技術(shù)中的提使用量少，此外，采用亞臨界技術(shù)提取所得提取物大麻二酚含量高，能夠大大的縮短后續(xù)制備時(shí)間和提高得率，具有較好的制藥工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。具體實(shí)施方式[0023]以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本說(shuō)明書實(shí)施例所述的內(nèi)容僅僅是對(duì)發(fā)明構(gòu)思的實(shí)現(xiàn)形式的列舉，本發(fā)明的保護(hù)范圍不應(yīng)當(dāng)被視為僅限于實(shí)施例所陳述的具體形式，本發(fā)明的保護(hù)范圍也及于本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明構(gòu)思所能夠想到的等同技術(shù)手段。盡管以下本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行了描述，但本發(fā)明并不局限于上述的具體實(shí)施方案和應(yīng)用領(lǐng)域，下述的具體實(shí)施方案僅僅是示意性的、指導(dǎo)性的，而不是限制性的。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本說(shuō)明書的啟示下和在不脫離本發(fā)明權(quán)利要求所保護(hù)的范圍的情況下，還可以做出很多種的形式，這些均屬于本發(fā)明保護(hù)之列。的工業(yè)大麻花葉在放置于烘箱中，于75℃脫水干燥，得到工業(yè)大麻粗品。5[0025](2)將步驟(1)得到的工業(yè)大麻原料放入干燥箱中，原料平鋪厚度為1.5厘米，設(shè)置干燥溫度為130℃,干燥4小時(shí)，得到轉(zhuǎn)化后工業(yè)大麻原料。[0026](3)將步驟(2)得到的轉(zhuǎn)化原料投入到微波處理器中，開啟微波發(fā)生器預(yù)處8min。[0027](4)將步驟(3)得到的花葉投入到50L亞臨界提取罐中，通入花葉3倍量的丁烷，恒溫至38℃,提取2小時(shí)，回收丁烷濃縮得大麻二酚提取物。[0028]((5)向步驟(4)得到的大麻二酚提取物中加入一定量的乙醇，加入量為大麻二酚提取物的5倍，升溫至70℃攪拌溶解，溶解完全后靜置4h,用玻砂漏斗過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得醇沉液。[0029](6)將步驟(5)得到的醇沉液放入-40℃~-50℃冷凍柜中，冷凍靜置24h,取出迅速過(guò)濾，濾液濃縮抽干得到大麻二酚脫蠟提取物158g。[0030](7)將步驟(6)得到的大麻二酚脫蠟提取物用400ml正己烷溶解，溶解完全后加入[0031](8)將脫色后的大麻二酚溶液減壓濃縮抽干，得到的膏體放入干燥箱中干燥，干燥后粉碎得大麻二酚提取物135g。[0032](9)得到大麻二酚提取物經(jīng)過(guò)大孔樹脂分離、乙醇水和正己烷溶解結(jié)晶，制得大麻二酚晶體。[0033]實(shí)施例2(1)將10kg工業(yè)大麻清洗、晾干，采用XL-60C型中藥粉碎機(jī)，然后過(guò)40目篩，粉碎過(guò)篩后的工業(yè)大麻花葉在放置于烘箱中，于75℃脫水干燥，得到工業(yè)大麻粗品。[0034]((2)將步驟(1)得到的工業(yè)大麻原料放入干燥箱中，原料平鋪厚度為1.5厘米，設(shè)置干燥溫度為130℃,干燥4小時(shí)，得到轉(zhuǎn)化后工業(yè)大麻原料。[0035](3)將步驟(2)得到的轉(zhuǎn)化原料投入到微波處理器中，開啟微波發(fā)生器預(yù)處6min。[0036](4)將步驟(3)得到的花葉投入到50L亞臨界提取罐中，通入花葉4倍量的丁烷，恒溫至38℃,提取1小時(shí)，回收丁烷濃縮得大麻二酚提取物。[0037](5)向步驟(4)得到的大麻二酚提取物中加入一定量的乙醇，加入量為大麻二酚提取物的5倍，升溫至70℃攪拌溶解，溶解完全后靜置4h,用玻砂漏斗過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得醇沉液。[0038](6)將步驟(5)得到的醇沉液放入-40℃~-50℃冷凍柜中，冷凍靜置24h,取出迅速過(guò)濾，濾液濃縮抽干得到大麻二酚脫蠟提取物146g。[0039](7)將步驟(6)得到的大麻二酚脫蠟提取物用400ml正己烷溶解，溶解完全后加入30g活性炭，攪拌15-20分鐘，過(guò)濾。[0040](8)將脫色后的大麻二酚溶液減壓濃縮抽干，得到的膏體放入干燥箱中干燥，干燥后粉碎得大麻二酚提取物132g。[0041](9)得到大麻二酚提取物經(jīng)過(guò)大孔樹脂分離、乙醇水和正己烷溶解結(jié)晶，制得大麻二酚晶體。[0042]實(shí)施例3與實(shí)施例1不同在于本實(shí)施方式中花葉不經(jīng)微波處理，熱處理后直接用亞臨界提取。[0043](1)將10kg工業(yè)大麻清洗、晾干，采用XL-60C型中藥粉碎機(jī)，然后過(guò)40目篩，粉碎過(guò)篩后的工業(yè)大麻花葉在放置于烘箱中，于75℃脫水干燥，得到工業(yè)大麻粗品。6[0044](2)將步驟(1)得到的工業(yè)大麻原料放入干燥箱中，原料平鋪厚度為1.5厘米，設(shè)置干燥溫度為130℃,干燥4小時(shí)，得到轉(zhuǎn)化后工業(yè)大麻原料。[0045](3)將步驟(2)得到的花葉投入到50L亞臨界提取罐中，通入花葉3倍量的丁烷，恒溫至38℃,提取2小時(shí)，回收丁烷濃縮得大麻二酚提取物。[0046](4)向步驟(3)得到的大麻二酚提取物中加入一定量的乙醇，加入量為大麻二酚提取物的5倍，升溫至70℃攪拌溶解，溶解完全后靜置4h,用玻砂漏斗過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得醇沉液。[0047](5)將步驟(4)得到的醇沉液放入-40℃~-50℃冷凍柜中，冷凍靜置24h,取出迅速過(guò)濾，濾液濃縮抽干得到大麻二酚脫蠟提取物126g。[0048](6)將步驟(5)得到的大麻二酚脫蠟提取物用400ml正己烷溶解，溶解完全后加入30g活性炭，攪拌15-20分鐘，過(guò)濾。[0049](7)將脫色后的大麻二酚溶液減壓濃縮抽干，得到的膏體放入干燥箱中干燥，干燥后粉碎得大麻二酚提取物115g。[0050](8)得到大麻二酚提取物經(jīng)過(guò)大孔樹脂分離、乙醇水和正己烷溶解結(jié)晶，制得大麻二酚晶體。[0051]實(shí)施例4與實(shí)施例1不同在于本實(shí)施方式中花葉不用亞臨界提取，微波處理后用乙醇水溶液恒溫提取3次。[0052](1)將10kg工業(yè)大麻清洗、晾干，采用XL-60C型中藥粉碎機(jī)，然后過(guò)40目篩，粉碎過(guò)篩后的工業(yè)大麻花葉在放置于烘箱中，于75℃脫水干燥，得到工業(yè)大麻粗品。[0053](2)將步驟(1)得到的工業(yè)大麻原料放入干燥箱中，原料平鋪厚度為1.5厘米，設(shè)置干燥溫度為130℃,干燥4小時(shí)，得到轉(zhuǎn)化后工業(yè)大麻原料。[0054](3)將步驟(2)得到的轉(zhuǎn)化原料投入到微波處理器中，開啟微波發(fā)生器預(yù)處8min。[0055](4)將步驟(3)得到的花葉投入到50L提取罐中，加入花葉5倍量80%的乙醇水溶液，恒溫至60℃,浸提3次，每次提取2小時(shí)，合并提取液減壓濃縮得大麻二酚提取物。[0056](5)向步驟(4)得到的大麻二酚提取物中加入一定量的乙醇，加入量為大麻二酚提取物的5倍，升溫至70℃攪拌溶解，溶解完全后靜置4h,用玻砂漏斗過(guò)濾，濾液減壓濃縮，得醇沉液。[0057](6)將步驟(5)得到的醇沉液放入-40℃~-50℃冷凍柜中，冷凍靜置24h,取出迅速過(guò)濾，濾液濃縮抽干得到大麻二酚脫蠟提取物280g。[0058](7)將步驟(6)得到的大麻二酚脫蠟提取物用400ml正己烷溶解，溶解完全后加入30g活性炭，攪拌15-20分鐘，過(guò)濾。[0059](8)將脫色后的大麻二酚溶液減壓濃縮抽干，得到的膏體放入干燥箱中干燥，干燥后粉碎得大麻二酚提取物246g。[0060](9)得到大麻二酚提取物經(jīng)過(guò)大孔樹脂分離、乙醇水和正己烷溶解結(jié)晶，制得大麻二酚晶體。[0061]實(shí)施例提取物中大麻二酚含量對(duì)比如下表：7名稱含量(%)大麻二酚脫蠟提取物(g)大麻二酚脫蠟提取物含量(%)實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3制備后的大麻二酚檢測(cè)對(duì)比實(shí)驗(yàn)例樣品1:實(shí)施例1所述方法制備；實(shí)驗(yàn)例樣品2:實(shí)施例2所述方法制備；實(shí)驗(yàn)例樣品3:實(shí)施例3所述方法制備；實(shí)驗(yàn)例樣品4:實(shí)施例4所述方法制備。[0