家族性鼻咽癌的MDT篩查策略探討演講人04/家族性鼻咽癌MDT篩查的理論基礎(chǔ)與核心價值03/家族性鼻咽癌的流行病學(xué)特征與遺傳學(xué)基礎(chǔ)02/引言：家族性鼻咽癌的臨床挑戰(zhàn)與MDT篩查的必要性01/家族性鼻咽癌的MDT篩查策略探討06/MDT實施中的挑戰(zhàn)與優(yōu)化路徑05/家族性鼻咽癌MDT篩查的具體策略08/總結(jié)與展望07/典型案例分析與經(jīng)驗總結(jié)目錄01家族性鼻咽癌的MDT篩查策略探討02引言：家族性鼻咽癌的臨床挑戰(zhàn)與MDT篩查的必要性引言：家族性鼻咽癌的臨床挑戰(zhàn)與MDT篩查的必要性鼻咽癌作為我國華南地區(qū)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，其發(fā)病具有明顯的地域性和家族聚集性。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，約10%的鼻咽癌患者存在一級親屬患病史，家族成員的發(fā)病風(fēng)險較普通人群升高6-20倍，其中一級親屬的相對風(fēng)險（RR）可達(dá)7.4，二級親屬為2.0，提示遺傳因素在鼻咽癌發(fā)生中扮演重要角色。家族性鼻咽癌（familialnasopharyngealcarcinoma，F(xiàn)-NPC）相較于散發(fā)型，具有發(fā)病年齡早（平均提前5-10歲）、侵襲性強(qiáng)、易早期出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處器官播散等臨床特點(diǎn)，其5年生存率較散發(fā)型降低約15%-20%。在臨床工作中，我曾接診過一個令人印象深刻的案例：一位45歲男性患者因頸部包塊就診，確診為鼻咽癌Ⅳ期，詳細(xì)追問病史發(fā)現(xiàn)，其父親和叔叔均因鼻咽癌去世，且發(fā)病年齡分別為42歲和48歲。引言：家族性鼻咽癌的臨床挑戰(zhàn)與MDT篩查的必要性這一案例讓我深刻意識到，F(xiàn)-NPC的早期篩查與干預(yù)對于改善患者預(yù)后、降低家族成員發(fā)病風(fēng)險至關(guān)重要。然而，F(xiàn)-NPC的篩查涉及遺傳學(xué)、腫瘤學(xué)、影像學(xué)、病理學(xué)、流行病學(xué)等多學(xué)科知識，傳統(tǒng)單一學(xué)科的診療模式難以全面覆蓋其風(fēng)險評估、早期診斷、動態(tài)監(jiān)測及干預(yù)指導(dǎo)等需求。因此，構(gòu)建以多學(xué)科團(tuán)隊（MultidisciplinaryTeam，MDT）為核心的F-NPC篩查策略，整合各學(xué)科優(yōu)勢資源，實現(xiàn)“精準(zhǔn)識別-早期發(fā)現(xiàn)-個體化干預(yù)”的全流程管理，已成為提升F-NPC防控水平的關(guān)鍵路徑。03家族性鼻咽癌的流行病學(xué)特征與遺傳學(xué)基礎(chǔ)家族聚集性的流行病學(xué)證據(jù)F-NPC的家族聚集性在全球高發(fā)區(qū)（如中國南方、東南亞）尤為顯著。廣東省中山市一項覆蓋10萬人的前瞻性研究顯示，有鼻咽癌家族史的人群年發(fā)病率為156.1/10萬，而無家族史者僅為8.7/10萬，RR值達(dá)17.9。家族聚集的模式包括：①垂直遺傳（如父母與子女同患）；②同胞聚集；③多代連續(xù)發(fā)?。ㄈ缱娓改?父母-子女三代均有病例）。值得注意的是，家族聚集性不僅存在于直系親屬，還包括旁系親屬（如堂/表兄弟姐妹），提示遺傳因素可能通過多基因遺傳模式發(fā)揮作用。此外，F(xiàn)-NPC的發(fā)病呈現(xiàn)“家庭聚集”與“地域聚集”疊加現(xiàn)象，如廣東肇慶某村一個家族中5人患鼻咽癌，該村鼻咽癌發(fā)病率較周邊地區(qū)高出30倍，進(jìn)一步說明遺傳與環(huán)境因素（如EB病毒感染、咸魚等腌制食品攝入）在F-NPC發(fā)生中的交互作用。遺傳易感基因的研究進(jìn)展F-NPC的遺傳易感性涉及多基因、多通路的復(fù)雜調(diào)控機(jī)制。目前研究較為明確的易感基因包括：遺傳易感基因的研究進(jìn)展HLA區(qū)域基因人類白細(xì)胞抗原（HLA）是首個被證實與F-NPC密切相關(guān)的遺傳區(qū)域。位于6p21.3的HLA-A、HLA-B、HLA-C等基因通過調(diào)控抗原呈遞影響機(jī)體對EB病毒的免疫應(yīng)答。例如，HLA-A0201、HLA-B4601等等位基因與F-NPC風(fēng)險顯著相關(guān)，其機(jī)制可能在于這些HLA分子無法有效呈遞EB病毒抗原（如EBNA1），導(dǎo)致病毒逃避免疫清除。相反，HLA-A1102、HLA-B1302等等位基因則具有保護(hù)作用，可降低F-NPC發(fā)病風(fēng)險30%-50%。遺傳易感基因的研究進(jìn)展非HLA區(qū)域基因全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）已發(fā)現(xiàn)超過20個非HLA易感基因位點(diǎn)，其中：-NPCED1（3p21.31）：編碼一種與EB病毒復(fù)制相關(guān)的蛋白，其rs951001位點(diǎn)多態(tài)性可增加F-NPC風(fēng)險1.3倍；-CDKN2A（9p21.3）：抑癌基因，通過調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程抑制腫瘤發(fā)生，其缺失或突變在F-NPC中檢出率約15%；-TERT-CLPTM1L（5p15.33）：端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）基因啟動子區(qū)的rs2736098位點(diǎn)與F-NPC風(fēng)險顯著相關(guān)，可影響端粒長度，促進(jìn)細(xì)胞immortalization；-HLA-DRA（6p21.3）：MHCⅡ類分子，參與抗原呈遞，其rs3130542位點(diǎn)與EB病毒抗體滴度相關(guān)，間接影響F-NPC風(fēng)險。遺傳易感基因的研究進(jìn)展基因-環(huán)境交互作用EB病毒感染是鼻咽癌發(fā)生的必要條件，而遺傳背景可調(diào)節(jié)機(jī)體對EB病毒的免疫反應(yīng)。例如，攜帶HLA-B4601等位基因者，EB病毒VCA-IgA抗體滴度顯著升高，且病毒DNA在鼻咽黏膜的持續(xù)感染率增加，從而協(xié)同促進(jìn)F-NPC發(fā)生。此外，環(huán)境因素（如N-亞硝基化合物暴露、吸煙）可通過表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）影響易感基因的表達(dá)，進(jìn)一步增加遺傳高風(fēng)險人群的發(fā)病風(fēng)險。04家族性鼻咽癌MDT篩查的理論基礎(chǔ)與核心價值MDT模式在F-NPC篩查中的優(yōu)勢F-NPC的篩查并非簡單的“體檢”，而是涉及風(fēng)險評估、早期診斷、動態(tài)監(jiān)測、干預(yù)指導(dǎo)的系統(tǒng)工程。MDT模式通過整合遺傳學(xué)、腫瘤學(xué)、影像學(xué)、病理學(xué)、心理學(xué)等多學(xué)科專家，實現(xiàn)以下優(yōu)勢：1.打破學(xué)科壁壘：遺傳科負(fù)責(zé)家族史采集與基因檢測解讀，耳鼻喉科主導(dǎo)鼻咽鏡檢查與活檢，影像科評估腫瘤侵犯范圍，病理科明確診斷與分子分型，腫瘤科制定治療方案，心理科提供心理支持，各學(xué)科協(xié)同避免單一視角的局限性。2.實現(xiàn)個體化篩查：根據(jù)家族史、遺傳風(fēng)險、生物標(biāo)志物等指標(biāo)，為不同風(fēng)險等級的家族成員制定差異化的篩查方案（如頻率、方法），避免“一刀切”導(dǎo)致的過度篩查或漏診。3.動態(tài)風(fēng)險分層：通過定期隨訪（如EBVDNA、抗體滴度變化、影像學(xué)復(fù)查），動態(tài)評估風(fēng)險演變，及時調(diào)整篩查策略（如從“低危”轉(zhuǎn)為“中?！毙柙黾雍Y查頻率）。F-NPC篩查的核心目標(biāo)0504020301F-NPC篩查的終極目標(biāo)是“降低發(fā)病率和死亡率”，具體可分解為：1.早期發(fā)現(xiàn)：識別癌前病變（如異型增生）或早期（Ⅰ-Ⅱ期）鼻咽癌，患者5年生存率可達(dá)90%以上，顯著優(yōu)于晚期（Ⅲ-Ⅳ期）的50%-70%；2.風(fēng)險預(yù)測：通過遺傳模型和生物標(biāo)志物，識別家族中的“高危個體”，提前進(jìn)行針對性干預(yù)；3.家族管理：對家族成員進(jìn)行健康教育，改變不良生活習(xí)慣（如減少腌制食品攝入、戒煙），降低環(huán)境因素協(xié)同作用；4.心理支持：緩解家族成員對遺傳風(fēng)險的焦慮，提高篩查依從性。05家族性鼻咽癌MDT篩查的具體策略高危人群的科學(xué)界定F-NPC篩查的首要任務(wù)是精準(zhǔn)識別高危人群，目前國際公認(rèn)的界定標(biāo)準(zhǔn)包括：高危人群的科學(xué)界定家族史標(biāo)準(zhǔn)-核心標(biāo)準(zhǔn)：一級親屬（父母、子女、同父母兄弟姐妹）中≥2人確診鼻咽癌；1-擴(kuò)展標(biāo)準(zhǔn)：一級親屬中1人患鼻咽癌+二級親屬（祖父母、外祖父母、叔伯姑姨舅）中≥2人患鼻咽癌；2-年齡標(biāo)準(zhǔn)：家族成員中至少1例發(fā)病年齡≤45歲（提示遺傳傾向更強(qiáng)）。3高危人群的科學(xué)界定遺傳風(fēng)險評分（GRS）基于GWAS發(fā)現(xiàn)的易感位點(diǎn)，構(gòu)建多基因風(fēng)險評分模型，將個體遺傳風(fēng)險分為低、中、高三檔。例如，一項針對中國南方人群的研究顯示，GRS≥80分者F-NPC風(fēng)險較GRS≤20分者升高5.2倍，可作為家族史的重要補(bǔ)充。高危人群的科學(xué)界定生物標(biāo)志物風(fēng)險分層-EB病毒血清學(xué)標(biāo)志物：VCA-IgA≥1:80、EA-IgA≥1:10或EBVDNA≥500copies/mL，提示病毒活躍感染，風(fēng)險顯著升高；-分子標(biāo)志物：外周血甲基化標(biāo)志物（如RASSF1A、p16甲基化）或循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測，可反映早期分子改變。篩查流程的標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計基于“風(fēng)險分層-個體化篩查-動態(tài)管理”的原則，F(xiàn)-NPC的篩查流程可分為以下步驟：篩查流程的標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計基線評估（首次篩查）-家族史采集：繪制三代家系譜，記錄家族成員的發(fā)病年齡、病理類型、治療情況等，采用“遺傳性腫瘤風(fēng)險評估量表”量化風(fēng)險；-實驗室檢查：-EBV血清學(xué)檢測：VCA-IgA、EA-IgA（間接免疫熒光法）、EBVDNA（定量PCR）；-遺傳學(xué)檢測：對家族中先證者（首發(fā)病例）進(jìn)行胚系基因檢測（如WES或靶向測序），明確致病突變；對高危親屬進(jìn)行攜帶者篩查；-影像學(xué)與內(nèi)鏡檢查：-鼻咽鏡：重點(diǎn)觀察鼻咽頂后壁、隱窩、咽鼓管圓枕等部位，記錄黏膜形態(tài)（如粗糙、結(jié)節(jié)、潰瘍）；篩查流程的標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計基線評估（首次篩查）-頭頸部MRI平掃+增強(qiáng)：評估鼻咽黏膜厚度、肌層侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對鼻咽鏡陰性但血清學(xué)陽性者尤為重要。篩查流程的標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計動態(tài)監(jiān)測（根據(jù)風(fēng)險分層調(diào)整頻率）-超高危人群（家族史+GRS高+EBVDNA陽性）：每3個月復(fù)查EBVDNA、VCA-IgA，每6個月行鼻咽鏡+MRI；-中高危人群（家族史+EBV抗體陽性）：每6個月復(fù)查血清學(xué)和鼻咽鏡，每年1次MRI；-低危人群（家族史陰性但EBVDNA陽性）：每年1次血清學(xué)和鼻咽鏡。篩查流程的標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)計陽性結(jié)果管理STEP1STEP2STEP3-EBVDNA持續(xù)升高或抗體效價4倍增高：即使鼻咽鏡陰性，需縮短復(fù)查間隔至1-3個月，或行鼻咽部活檢（盲取或?qū)Ш交顧z）；-鼻咽鏡可疑病變（如黏膜白斑、粗糙、新生物）：立即活檢，病理明確診斷；-確診鼻咽癌：MDT討論分期（AJCC第8版）和治療方案（放療±化療±免疫治療），同時對家族成員進(jìn)行再篩查。多學(xué)科角色分工與協(xié)作機(jī)制遺傳科-職責(zé)：家系分析、遺傳咨詢（如遺傳方式、再發(fā)風(fēng)險）、胚系基因檢測（先證者）、攜帶者篩查（親屬）、遺傳報告解讀；-協(xié)作要點(diǎn)：與腫瘤科共同制定“遺傳風(fēng)險-篩查方案”對應(yīng)表，對攜帶致病突變者（如CDKN2A胚系突變）加強(qiáng)監(jiān)測。多學(xué)科角色分工與協(xié)作機(jī)制耳鼻喉科-職責(zé)：鼻咽鏡檢查與活檢操作、局部病變評估、治療后隨訪（如鼻咽黏膜恢復(fù)情況）；-協(xié)作要點(diǎn)：與影像科聯(lián)合應(yīng)用“鼻咽鏡-MRI”互補(bǔ)模式，提高早期病變檢出率（如黏膜下微小病變）。多學(xué)科角色分工與協(xié)作機(jī)制影像科-職責(zé)：頭頸部MRI/CT解讀、腫瘤TNM分期、療效評估（如RECIST標(biāo)準(zhǔn)）；-協(xié)作要點(diǎn)：采用“功能影像學(xué)”（如DWI-MRI、PET-CT）鑒別良惡性病變，對F-NPC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評估更敏感。多學(xué)科角色分工與協(xié)作機(jī)制病理科-職責(zé)：活檢病理診斷（WHO分型）、EBV編碼RNA（EBER）原位雜交、分子分型（如PD-L1表達(dá)、TMB）；-協(xié)作要點(diǎn)：與腫瘤科共同制定“分子分型-治療方案”（如PD-L1陽性者推薦免疫治療）。多學(xué)科角色分工與協(xié)作機(jī)制腫瘤科-職責(zé)：放化療方案制定、療效評價、隨訪管理（如遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移監(jiān)測）；-協(xié)作要點(diǎn)：根據(jù)遺傳風(fēng)險調(diào)整治療強(qiáng)度（如攜帶遺傳突變者增加化療敏感性）。多學(xué)科角色分工與協(xié)作機(jī)制心理醫(yī)學(xué)科-職責(zé)：對家族成員進(jìn)行心理評估（如焦慮自評量表SAS、抑郁自評量表SDS）、心理干預(yù)（認(rèn)知行為療法）、支持性團(tuán)體治療；-協(xié)作要點(diǎn)：在基因檢測前后提供心理疏導(dǎo)，減少“檢測焦慮”導(dǎo)致的篩查脫落。輔助技術(shù)的整合應(yīng)用液體活檢-外周血EBVDNA甲基化檢測：如RASSF1A、SEPT9基因甲基化，對早期鼻咽癌的檢出率可達(dá)85%，特異性90%以上，彌補(bǔ)鼻咽鏡對黏膜下病變的不足；-ctDNA檢測：監(jiān)測治療后的微小殘留病灶（MRD），預(yù)警復(fù)發(fā)風(fēng)險（ctDNA陽性者復(fù)發(fā)風(fēng)險升高10倍）。輔助技術(shù)的整合應(yīng)用人工智能輔助診斷-AI鼻咽鏡圖像識別：深度學(xué)習(xí)算法（如ResNet、U-Net）可自動識別可疑病變（如黏膜血管扭曲、表面凹凸不平），提高早期病變檢出率約20%；-AI影像組學(xué)：從MRI中提取紋理特征（如灰度共生矩陣），構(gòu)建鼻咽癌風(fēng)險預(yù)測模型，輔助鑒別良惡性淋巴結(jié)。輔助技術(shù)的整合應(yīng)用基因檢測技術(shù)-靶向測序panel：涵蓋50+鼻咽癌易感基因（如HLA區(qū)域、NPCED1、CDKN2A），提高致病突變檢出率；-全基因組測序（WGS）：對家族聚集性明顯但已知陰性者，可發(fā)現(xiàn)新的易感位點(diǎn)或結(jié)構(gòu)變異。06MDT實施中的挑戰(zhàn)與優(yōu)化路徑現(xiàn)存挑戰(zhàn)資源分配不均F-NPC高發(fā)區(qū)的基層醫(yī)院缺乏MDT團(tuán)隊、鼻咽鏡、MRI等設(shè)備，導(dǎo)致高危人群篩查難以覆蓋；而三甲醫(yī)院患者集中，MDT會診效率低下。例如，某腫瘤中心MDT門診每周僅能接待30-50例家族性腫瘤患者，遠(yuǎn)不能滿足需求?，F(xiàn)存挑戰(zhàn)患者依從性低-認(rèn)知不足：部分家族成員認(rèn)為“鼻咽癌遺傳概率低”或“沒有癥狀無需篩查”，導(dǎo)致主動篩查意愿低；-經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)：基因檢測（費(fèi)用約3000-5000元）、定期MRI復(fù)查（每次約1000-2000元）對部分家庭經(jīng)濟(jì)壓力大；-隱私顧慮：擔(dān)心基因檢測結(jié)果被保險公司、用人單位歧視，拒絕檢測?，F(xiàn)存挑戰(zhàn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化不足-檢測方法差異：EBVDNA檢測有PCR-熒光探針法、數(shù)字PCR等，不同醫(yī)院結(jié)果可比性差；-基因解讀爭議：部分變異（如VUS，意義未明變異）的臨床意義不明確，影響風(fēng)險評估；-篩查流程混亂：不同醫(yī)院采用的高危人群標(biāo)準(zhǔn)、篩查頻率不統(tǒng)一，缺乏循證指南。020103現(xiàn)存挑戰(zhàn)多學(xué)科協(xié)作效率低-信息孤島：各科室病歷系統(tǒng)獨(dú)立，家族史、檢查結(jié)果無法實時共享，導(dǎo)致重復(fù)檢查；-會診流程繁瑣：傳統(tǒng)MDT需專家現(xiàn)場參會，時間成本高，難以應(yīng)對緊急情況（如EBVDNA突然升高患者的快速評估）。優(yōu)化路徑構(gòu)建區(qū)域MDT協(xié)作網(wǎng)絡(luò)-“1+N”模式：由1家三甲腫瘤中心牽頭，聯(lián)合N家基層醫(yī)院組成MDT聯(lián)盟，通過遠(yuǎn)程會診（如5G+AR導(dǎo)航鼻咽鏡）、雙向轉(zhuǎn)診（基層初篩-中心確診）、技術(shù)培訓(xùn)（基層醫(yī)生鼻咽鏡操作培訓(xùn)），實現(xiàn)資源共享；-標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控體系：制定F-NPC篩查質(zhì)量控制指標(biāo)（如EBVDNA檢測變異系數(shù)<15%、鼻咽鏡早診率>80%），定期考核基層醫(yī)院。優(yōu)化路徑提升患者依從性的綜合策略STEP3STEP2STEP1-精準(zhǔn)健康教育：針對不同文化程度家族成員，采用漫畫、短視頻等形式，普及“家族史-遺傳風(fēng)險-篩查必要性”知識；-經(jīng)濟(jì)支持政策：將F-NPC篩查（如EBVDNA、鼻咽鏡）納入醫(yī)?；虼蟛”ｋU，對基因檢測給予部分補(bǔ)貼；-隱私保護(hù)機(jī)制：建立基因檢測數(shù)據(jù)庫加密系統(tǒng)，禁止保險公司、用人單位獲取檢測結(jié)果，法律層面明確遺傳歧視的處罰措施。優(yōu)化路徑推動標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化建設(shè)-制定F-NPC篩查指南：由中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會牽頭，聯(lián)合遺傳學(xué)、影像學(xué)等多學(xué)科專家，基于最新循證證據(jù)制定《家族性鼻咽癌篩查與管理中國專家共識》，統(tǒng)一高危人群標(biāo)準(zhǔn)、篩查流程、檢測方法；-建立區(qū)域質(zhì)控中心：統(tǒng)一EBVDNA檢測標(biāo)準(zhǔn)品、基因檢測變異解讀數(shù)據(jù)庫，定期開展室間質(zhì)評。優(yōu)化路徑優(yōu)化MDT協(xié)作機(jī)制-搭建多學(xué)科信息共享平臺：開發(fā)“F-NPC篩查管理系統(tǒng)”，整合家系譜、基因檢測、影像學(xué)、病理學(xué)數(shù)據(jù)，實現(xiàn)“一鍵調(diào)閱、智能提醒”；-推行“線上+線下”MDT模式：對于常規(guī)病例，采用線上MDT（如騰訊會議、專用MDT平臺），專家異步閱片、留言討論；對于疑難病例（如遺傳突變不明確者），組織線下多學(xué)科會診。07典型案例分析與經(jīng)驗總結(jié)案例一：三代家族聚集性鼻咽癌的早期干預(yù)病例資料：患者男，42歲，廣東肇慶人，因“頸部無痛性包塊3個月”就診。鼻咽鏡檢查：鼻咽頂后壁黏膜粗糙，表面見血管擴(kuò)張；活檢病理：未分化非角化癌（WHO3型）；EBVDNA：8500copies/mL；家系調(diào)查：父親（45歲）、叔叔（48歲）均因鼻咽癌去世，姐姐（40歲）5年前確診鼻咽癌。MDT篩查流程：1.基線評估：繪制三代家系譜（共7例患者，跨越3代），GRS評分85分（高危）；先證者胚系基因檢測發(fā)現(xiàn)HLA-A0201純合突變、NPCED1基因c.2345C>T雜合突變；2.家族成員篩查：對先證者的2名子女（20歲、25歲）進(jìn)行篩查，25歲兒子EBVVCA-IgA1:160、EA-IgA1:20，EBVDNA800copies/mL，鼻咽MRI陰性；20歲女兒各項指標(biāo)陰性；案例一：三代家族聚集性鼻咽癌的早期干預(yù)3.動態(tài)監(jiān)測：25歲兒子納入“超高危”人群，每3個月復(fù)查EBVDNA（降至200copies/mL后穩(wěn)定），每6個月鼻咽鏡（黏膜形態(tài)正常），隨訪2年未進(jìn)展。經(jīng)驗總結(jié)：①家族史采集需深入三代，避免遺漏關(guān)鍵信息；②基因檢測可明確遺傳風(fēng)險，指導(dǎo)家族成員篩查；③“血清學(xué)-影像學(xué)-內(nèi)鏡學(xué)”聯(lián)合篩查可提高早期病變檢出率。案例二：遺傳易感基因陽性患者的精準(zhǔn)管理病例資料：患者女，38歲，廣西南寧人，因“耳鳴、鼻塞1個月”就診。無鼻咽癌家族史，但EBVVCA-IgA1:320、EA-IgA1:40，EBVDNA1200copies/mL，鼻咽鏡陰性，鼻咽MRI見鼻咽頂后壁黏膜增厚（厚度5mm）。胚系基因檢測發(fā)現(xiàn)CDKN2A基因c.239_240d