急性白血病化療后骨髓抑制期真菌感染預(yù)防策略演講人01急性白血病化療后骨髓抑制期真菌感染預(yù)防策略02引言：骨髓抑制期真菌感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與預(yù)防的必要性03骨髓抑制期真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與分層：精準(zhǔn)預(yù)防的前提04預(yù)防性抗真菌藥物的合理選擇與應(yīng)用：核心干預(yù)措施05非藥物預(yù)防策略：構(gòu)筑“全方位防線”06監(jiān)測(cè)與早期診斷：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)預(yù)警”07特殊人群的預(yù)防策略優(yōu)化：個(gè)體化管理的精細(xì)化目錄01急性白血病化療后骨髓抑制期真菌感染預(yù)防策略02引言：骨髓抑制期真菌感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與預(yù)防的必要性引言：骨髓抑制期真菌感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與預(yù)防的必要性在急性白血病的治療進(jìn)程中，化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)不可避免地?fù)p傷骨髓造血功能，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少（尤其是ANC<0.5×10?/L）成為骨髓抑制期的核心病理生理改變。這一時(shí)期，患者皮膚黏膜屏障破壞、免疫功能極度低下，且常伴隨廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素等藥物的使用，使得真菌感染——尤其是侵襲性真菌感染（IFI）的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。據(jù)臨床流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，急性白血病患者化療后IFI發(fā)生率可達(dá)10%-20%，其中曲霉菌病和念珠菌病占比超過(guò)90%，而IFI相關(guān)病死率高達(dá)30%-60%，成為影響患者治療成敗和長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵因素之一。在臨床工作中，我深刻體會(huì)到：真菌感染的預(yù)防遠(yuǎn)比治療更為重要。一旦發(fā)生IFI，不僅會(huì)延長(zhǎng)住院時(shí)間、增加醫(yī)療費(fèi)用，更可能因病情進(jìn)展導(dǎo)致化療延遲或中斷，最終影響白血病的根治效果。引言：骨髓抑制期真菌感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與預(yù)防的必要性因此，基于患者個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)特征，構(gòu)建科學(xué)、系統(tǒng)的真菌感染預(yù)防策略，是急性白血病全程管理中不可或缺的核心環(huán)節(jié)。本文將從風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、藥物干預(yù)、非藥物措施、監(jiān)測(cè)預(yù)警及特殊人群管理五個(gè)維度，全面闡述骨髓抑制期真菌感染的預(yù)防策略，以期為臨床實(shí)踐提供參考。03骨髓抑制期真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與分層：精準(zhǔn)預(yù)防的前提骨髓抑制期真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與分層：精準(zhǔn)預(yù)防的前提真菌感染的預(yù)防并非“一刀切”，而是需基于患者個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)特征進(jìn)行分層管理。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的核心在于識(shí)別高危因素，明確預(yù)防的必要性、強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間。1疾病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素-白血病類型與疾病狀態(tài)：急性髓系白血?。ˋML）患者的IFI風(fēng)險(xiǎn)顯著高于急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），尤其是伴有t(8;21)、inv(16)等預(yù)后良好核型的AML，其化療后骨髓抑制程度更深、中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)；而繼發(fā)性AML或復(fù)雜核型白血病患者，因基礎(chǔ)免疫功能更差，感染風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高。初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×10?/L（即“高白細(xì)胞血癥”）的患者，化療后腫瘤細(xì)胞溶解綜合征更易加重黏膜屏障損傷，增加真菌定植機(jī)會(huì)。-既往真菌感染史：有明確IFI病史（如肺曲霉菌病、念珠菌血癥）的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可增加3-5倍。這類患者需在后續(xù)化療中啟動(dòng)“再預(yù)防”（SecondaryProphylaxis），即持續(xù)使用抗真菌藥物直至骨髓抑制期結(jié)束。2治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素-化療方案強(qiáng)度：大劑量阿糖胞苷（HiDAC）、柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷（“DA”方案）等高強(qiáng)度誘導(dǎo)化療方案，會(huì)導(dǎo)致ANC<0.5×10?/L的時(shí)間平均延長(zhǎng)至14-21天，而低強(qiáng)度方案（如CAG方案）的骨髓抑制持續(xù)時(shí)間通常短于7天。此外，造血干細(xì)胞移植（HSCT）預(yù)處理中的清髓性方案（如BU/CY）比非清髓性方案的感染風(fēng)險(xiǎn)更高。-粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）使用：預(yù)防性或治療性使用G-CSF可縮短中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間，但部分研究顯示，其在早期可能通過(guò)激活中性粒細(xì)胞釋放炎癥因子，理論上存在“炎癥風(fēng)暴”風(fēng)險(xiǎn)，不過(guò)這一觀點(diǎn)尚存爭(zhēng)議，目前指南仍推薦對(duì)高?；颊呤褂肎-CSF以降低感染風(fēng)險(xiǎn)。2治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素-藥物相互作用：長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）可升高胃內(nèi)pH值，影響唑類抗真菌藥物的吸收（如伊曲康唑需酸性環(huán)境吸收）；而鈣通道阻滯劑、抗癲癇藥等通過(guò)CYP3A4酶代謝的藥物，與伏立康唑、泊沙康唑聯(lián)用時(shí)，可能改變抗真菌藥物的血藥濃度，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。3患者相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素-年齡與基礎(chǔ)疾?。耗挲g>60歲的老年患者因免疫功能衰退、合并癥多（如糖尿病、慢性腎?。婢腥撅L(fēng)險(xiǎn)較年輕患者增加2倍以上；糖尿病高血糖狀態(tài)可抑制中性粒細(xì)胞趨化功能，并促進(jìn)念珠菌在黏膜表面的定植；慢性肝病患者的藥物代謝能力下降，需調(diào)整抗真菌藥物劑量。-住院時(shí)間與侵入性操作：入住普通病房（層流病房外）超過(guò)7天、長(zhǎng)期住重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）的患者，因環(huán)境暴露風(fēng)險(xiǎn)高，感染概率顯著增加；中心靜脈導(dǎo)管（CVC）留置時(shí)間>14天、機(jī)械通氣、留置導(dǎo)尿管等侵入性操作，破壞了皮膚黏膜的天然屏障，為真菌入血提供了途徑。4風(fēng)險(xiǎn)分層模型與預(yù)防指征基于上述風(fēng)險(xiǎn)因素，國(guó)際指南（如IDSA、NCCN）推薦采用“中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間+高危因素”進(jìn)行分層：-高危人群：預(yù)期中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間>7天，且至少存在1項(xiàng)高危因素（如AML誘導(dǎo)化療、既往IFI史、HSCT后、年齡>60歲、使用糖皮質(zhì)激素等）。這類患者必須啟動(dòng)預(yù)防性抗真菌治療。-中危人群：預(yù)期中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間>7天，但無(wú)高危因素；或中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間7-10天，合并1項(xiàng)高危因素。可考慮預(yù)防性抗真菌治療，或密切監(jiān)測(cè)后經(jīng)驗(yàn)性治療。-低危人群：預(yù)期中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間<7天，無(wú)高危因素。一般無(wú)需預(yù)防性治療，以對(duì)癥支持為主。04預(yù)防性抗真菌藥物的合理選擇與應(yīng)用：核心干預(yù)措施預(yù)防性抗真菌藥物的合理選擇與應(yīng)用：核心干預(yù)措施明確了預(yù)防指征后，藥物的選擇需基于真菌流行病學(xué)、藥物譜、安全性及患者個(gè)體特征綜合考量。目前，預(yù)防性抗真菌藥物主要包括三唑類、棘白菌素類和多烯類三大類，各類藥物在療效、適用人群及注意事項(xiàng)上存在顯著差異。1三唑類：一線預(yù)防的主力軍三唑類藥物通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜麥角甾醇合成發(fā)揮抗真菌作用，對(duì)曲霉菌和念珠菌均有效，是預(yù)防性治療的首選。1三唑類：一線預(yù)防的主力軍1.1氟康唑（Fluconazole）

-適用人群：低至中危人群、念珠菌感染高發(fā)區(qū)域（如亞洲）、經(jīng)濟(jì)條件有限的患者。-局限性：近年來(lái)，非白念珠菌（如光滑念珠菌、克柔念珠菌）的比例上升，其耐藥株對(duì)氟康唑天然耐藥，限制了其在高危人群中的應(yīng)用。-抗菌譜：對(duì)念珠菌（尤其是白念珠菌）有效，但對(duì)曲霉菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌無(wú)效。-用法與劑量：口服或靜脈給藥，400mg/日（或3-6mg/kg/日），腎功能不全者無(wú)需調(diào)整劑量。010203041三唑類：一線預(yù)防的主力軍1.2伊曲康唑（Itraconazole）-抗菌譜：對(duì)曲霉菌和念珠菌均有抗菌活性，但對(duì)部分念珠菌（如克柔念珠菌）效果較弱。-用法與劑量：口服溶液（含環(huán)糊精精助劑）200mg，每日2次，連用1-2天后改為200mg/日；靜脈制劑200mg，每日2次，連用2天后改為200mg/日。需注意：環(huán)糊精精助劑在腎功能不全患者中可能蓄積，導(dǎo)致腎毒性，故CrCl<30mL/min者禁用靜脈制劑。-藥物相互作用：伊曲康唑是CYP3A4強(qiáng)抑制劑，與華法林、環(huán)孢素、他汀類藥物聯(lián)用時(shí)，需密切監(jiān)測(cè)相關(guān)藥物濃度及不良反應(yīng)。1三唑類：一線預(yù)防的主力軍1.3泊沙康唑（Posaconazole）-抗菌譜：廣譜抗真菌活性，對(duì)曲霉菌、念珠菌、接合菌（如毛霉菌）均有效，是目前預(yù)防性藥物中抗菌譜最廣的之一。01-劑型與用法：口服混懸液（300mg，每日3次，與食物同服）、緩釋片（300mg，每日1次，空腹或與食物同服）、靜脈制劑（300mg，每12小時(shí)一次，連用2天后改為每日1次）。02-優(yōu)勢(shì)：在高危人群中（如HSCT后、AML誘導(dǎo)化療），泊沙康唑的預(yù)防效果顯著優(yōu)于氟康唑，可降低IFI發(fā)生率40%-60%。03-注意事項(xiàng)：口服混懸液需充分搖勻，緩釋片不可掰開(kāi)；與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)用時(shí)，可能降低血藥濃度，建議間隔至少2小時(shí)服用。041三唑類：一線預(yù)防的主力軍1.4伏立康唑（Voriconazole）-抗菌譜：對(duì)曲霉菌活性強(qiáng)，對(duì)念珠菌（包括非白念珠菌）有效，但對(duì)接合菌無(wú)效。-用法與劑量：負(fù)荷劑量6mg/kg，每12小時(shí)一次，連用2天后維持劑量4mg/kg，每12小時(shí)一次；口服生物利用度>90%，靜脈制劑需用生理鹽水稀釋。-局限性：藥物相互作用多（如與苯妥英鈉、利福平聯(lián)用時(shí)血藥濃度顯著下降），肝毒性發(fā)生率較高（約10%-15%），需定期監(jiān)測(cè)肝功能；在預(yù)防性治療中，多用于曲霉菌高發(fā)區(qū)域或既往曲霉菌感染的患者。2棘白菌素類：念珠菌感染預(yù)防的優(yōu)選棘白菌素類（如卡泊芬凈、米卡芬凈）通過(guò)抑制β-(1,3)-D-葡聚糖合成破壞真菌細(xì)胞壁，對(duì)念珠菌（包括耐藥株）活性強(qiáng)，對(duì)曲霉菌有抑菌作用。-適用人群：對(duì)三唑類藥物不耐受（如肝毒性、藥物相互作用）或預(yù)期中性粒細(xì)胞減少時(shí)間>14天的高?；颊?，尤其適用于念珠菌血癥的預(yù)防。-用法與劑量：卡泊芬凈50mg/日（首劑70mg），靜脈滴注；米卡芬凈50mg/日，靜脈滴注。腎功能不全者無(wú)需調(diào)整劑量，但重度肝功能不全者需減量。-優(yōu)勢(shì)：安全性高，藥物相互作用少，適合老年及合并多器官功能障礙的患者。-局限性：對(duì)曲霉菌僅為抑菌作用，無(wú)法清除菌絲體，在高曲霉菌感染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域需聯(lián)合其他藥物。3多烯類：傳統(tǒng)藥物的地位與應(yīng)用兩性霉素B脫氧膽酸鹽（AmB-d）是最早使用的抗真菌藥物，但因腎毒性、輸液反應(yīng)等不良反應(yīng)，目前已較少用于預(yù)防。脂質(zhì)體兩性霉素B（L-AmB）雖降低了腎毒性，但價(jià)格昂貴，且預(yù)防效果不優(yōu)于三唑類，僅推薦用于以下情況：-對(duì)三唑類和棘白菌素類均過(guò)敏的患者；-接合菌（如毛霉菌）感染高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域（如土壤暴露史、糖尿病患者）。-用法與劑量：L-AmB3-5mg/kg/日，靜脈滴注，需緩慢輸注（>6小時(shí)）。4藥物選擇的個(gè)體化考量-真菌流行病學(xué)：若當(dāng)?shù)啬钪榫腥韭?gt;60%，可首選氟康唑；曲霉菌感染率>10%或HSCT后患者，推薦泊沙康唑或伏立康唑。01-患者耐受性：老年患者或合并肝腎功能不全者，優(yōu)先選擇棘白菌素類或L-AmB；長(zhǎng)期服用多種藥物者，避免使用伏立康唑（藥物相互作用多）。02-治療成本：氟康唑價(jià)格最低，泊沙康唑、伏立康唑次之，棘白菌素類最貴，需結(jié)合患者經(jīng)濟(jì)狀況選擇。0305非藥物預(yù)防策略：構(gòu)筑“全方位防線”非藥物預(yù)防策略：構(gòu)筑“全方位防線”抗真菌藥物是預(yù)防的核心，但非藥物措施同樣不可或缺，二者相輔相成，才能最大限度降低感染風(fēng)險(xiǎn)。1環(huán)境控制：減少病原體暴露-病房管理：高?；颊邞?yīng)入住層流病房（百級(jí)或千級(jí)），普通病房需保持空氣流通（每日通風(fēng)3次，每次30分鐘），地面、桌面用含氯消毒劑（500mg/L）每日擦拭2次；限制探視人數(shù)（每次≤2人），訪客需戴口罩、洗手，避免接觸鮮花、寵物（可能攜帶曲霉菌孢子）。-空氣過(guò)濾：普通病房可使用高效空氣過(guò)濾器（HEPA），去除空氣中的真菌孢子；對(duì)于HSCT后或長(zhǎng)期骨髓抑制患者，建議使用便攜式HEPA凈化器。2口腔與皮膚黏膜護(hù)理：阻斷定植途徑-口腔護(hù)理：每日用碳酸氫鈉溶液（2.5%）或氯己定漱口水漱口4-6次，尤其是進(jìn)食后；避免食用過(guò)硬、過(guò)燙食物，防止口腔黏膜損傷；對(duì)于已出現(xiàn)口腔潰瘍的患者，可局部涂抹制霉菌素混懸液（10萬(wàn)U/mL），每日3次。01-皮膚護(hù)理：保持皮膚清潔干燥，每日用溫水沐浴，避免使用刺激性肥皂；肛周護(hù)理尤為重要，每次排便后用溫水清洗，涂抹氧化鋅軟膏保護(hù)，必要時(shí)使用高錳酸鉀溶液坐?。?:5000）。02-導(dǎo)管護(hù)理：中心靜脈導(dǎo)管需嚴(yán)格無(wú)菌操作，穿刺部位透明敷料每2天更換1次，若出現(xiàn)紅腫、滲出需立即更換；避免導(dǎo)管用于輸注血制品、抗生素以外的藥物；長(zhǎng)期留置導(dǎo)管者，可考慮使用抗導(dǎo)管（如含銀離子導(dǎo)管）。033營(yíng)養(yǎng)支持與免疫調(diào)節(jié)：增強(qiáng)機(jī)體抵抗力-營(yíng)養(yǎng)支持：骨髓抑制期患者常因食欲下降、黏膜炎導(dǎo)致攝入不足，需早期啟動(dòng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，高蛋白、高維生素飲食（如魚肉、雞蛋、新鮮蔬菜）；對(duì)于不能經(jīng)口進(jìn)食者，給予鼻腸管營(yíng)養(yǎng)支持；必要時(shí)補(bǔ)充靜脈營(yíng)養(yǎng)，避免發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良。-免疫調(diào)節(jié)：靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）可用于低丙種球蛋白血癥（<5g/L）的患者，通過(guò)被動(dòng)免疫降低感染風(fēng)險(xiǎn)；但需注意，IVIG可能增加血栓風(fēng)險(xiǎn)，需緩慢輸注。4抗生素合理使用：減少菌群失調(diào)-廣譜抗生素使用指征：僅用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)性治療，不預(yù)防性使用；一旦體溫正常、感染指標(biāo)下降，應(yīng)盡早降級(jí)或停用抗生素。-抗生素選擇：優(yōu)先選擇窄譜抗生素（如第三代頭孢菌素），避免長(zhǎng)期使用碳青霉烯類（如亞胺培南），后者可抑制腸道厭氧菌，導(dǎo)致念珠菌過(guò)度生長(zhǎng)。06監(jiān)測(cè)與早期診斷：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)預(yù)警”監(jiān)測(cè)與早期診斷：從“被動(dòng)治療”到“主動(dòng)預(yù)警”即使采取了完善的預(yù)防措施，部分高?；颊呷钥赡馨l(fā)生真菌感染。因此，建立系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)體系，實(shí)現(xiàn)早期診斷，是降低病死率的關(guān)鍵。1臨床癥狀與體征監(jiān)測(cè)-發(fā)熱：中性粒細(xì)胞減少患者體溫≥38.0℃持續(xù)超過(guò)1小時(shí)，需立即評(píng)估真菌感染可能；若發(fā)熱超過(guò)72小時(shí)，廣譜抗生素?zé)o效，需考慮真菌感染。-局部癥狀：肺部感染可出現(xiàn)咳嗽、咳痰（痰液可呈膠凍狀，提示曲霉菌感染）、胸痛；鼻竇感染表現(xiàn)為鼻塞、流膿涕、面部疼痛；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染可出現(xiàn)頭痛、嘔吐、頸強(qiáng)直。2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)-真菌培養(yǎng)：血液、痰液、尿液、糞便等標(biāo)本的培養(yǎng)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但陽(yáng)性率低（約30%-50%），且需3-5天出結(jié)果，不適用于早期預(yù)警。-血清學(xué)標(biāo)志物：-(1,3)-β-D-葡聚糖試驗(yàn)（G試驗(yàn)）：曲霉菌、念珠菌、鐮刀菌等均可釋放β-D-葡聚糖，對(duì)IFI的敏感性達(dá)70%-80%，特異性約80%；但假陽(yáng)性可見(jiàn)于使用纖維素膜透析、輸注免疫球蛋白或白蛋白的患者。-半乳甘露聚糖試驗(yàn)（GM試驗(yàn)）：曲霉菌細(xì)胞壁特有的抗原，對(duì)曲霉菌感染的敏感性達(dá)80%-90%，特異性約90%；假陽(yáng)性可見(jiàn)于使用哌拉西林他唑巴坦的患者（需停藥后72小時(shí)復(fù)查）。2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)-念珠菌甘露聚糖抗原（試驗(yàn)）：對(duì)念珠菌感染的敏感性約60%-70%，特異性約90%，可用于念珠菌血癥的早期診斷。-分子生物學(xué)檢測(cè)：真菌PCR技術(shù)（如pan-fungalPCR）可快速檢測(cè)真菌DNA，敏感性高（>90%），但標(biāo)準(zhǔn)化尚未普及，多用于研究或疑難病例。3影像學(xué)檢查-胸部CT：是診斷肺部真菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，早期可表現(xiàn)為暈征（磨玻璃結(jié)節(jié)伴周圍實(shí)變）、空氣新月征（空洞內(nèi)形成菌絲）；對(duì)于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱、抗生素?zé)o效的患者，即使胸部X線正常，也建議行CT檢查。-其他影像學(xué)：鼻竇CT可發(fā)現(xiàn)鼻竇黏膜增厚、骨質(zhì)破壞；頭部MRI適用于懷疑中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者，可發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)或腦膜的異常信號(hào)。4早期診斷后的治療調(diào)整-經(jīng)驗(yàn)性治療：對(duì)于高?；颊?，若出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、廣譜抗生素?zé)o效，且G試驗(yàn)或GM試驗(yàn)陽(yáng)性，即使無(wú)病原學(xué)證據(jù)，也應(yīng)啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療（如伏立康唑、泊沙康唑）。-靶向治療：一旦明確真菌種類（如念珠菌血癥、曲霉菌肺炎），需根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整為靶向治療（如光滑念珠菌感染選用棘白菌素類，曲霉菌感染選用伏立康唑）。07特殊人群的預(yù)防策略優(yōu)化：個(gè)體化管理的精細(xì)化特殊人群的預(yù)防策略優(yōu)化：個(gè)體化管理的精細(xì)化不同臨床特征的患者，真菌感染風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)防策略存在顯著差異，需針對(duì)性調(diào)整。1老年患者-特點(diǎn)：肝腎功能減退、合并癥多、藥物耐受性差。-策略：優(yōu)先選擇安全性高的藥物（如棘白菌素類、氟康唑），避免使用伏立康唑（肝毒性）；劑量需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整，密切監(jiān)測(cè)肝腎功能；加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，避免因營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致免疫力進(jìn)一步下降。2造血干細(xì)胞移植（HSCT）后患者-特點(diǎn)：預(yù)處理后免疫重建延遲（通常需6-12個(gè)月），巨細(xì)胞病毒（CMV）感染與真菌感染相互促進(jìn)，且易發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD），需長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素。-策略：移植后100天內(nèi)為IFI高危期，需全程預(yù)防性抗真菌治療（如泊沙康唑）；GVHD患者激素用量>0.5mg/kg/日時(shí)，需延長(zhǎng)預(yù)防時(shí)間；聯(lián)合抗CMV治療（如更昔洛韋）時(shí)，需監(jiān)測(cè)血細(xì)胞減少。3肝腎功能不全患者-腎功能不全：避免使用伊曲康唑靜脈制劑（環(huán)糊精蓄積