慢性中毒性肝病個體化治療新視角演講人01慢性中毒性肝病個體化治療新視角02引言：慢性中毒性肝病的臨床困境與個體化治療的必然性03慢性中毒性肝病的病理生理機制：個體化治療的理論基石04慢性中毒性肝病個體化治療的核心要素05慢性中毒性肝病個體化治療的臨床實踐策略06慢性中毒性肝病個體化治療的挑戰(zhàn)與未來方向07結(jié)論：回歸“以患者為中心”的個體化治療哲學(xué)目錄01慢性中毒性肝病個體化治療新視角02引言：慢性中毒性肝病的臨床困境與個體化治療的必然性引言：慢性中毒性肝病的臨床困境與個體化治療的必然性慢性中毒性肝病（ChronicToxicLiverDisease,CTL）是指由長期接觸或攝入各類有毒物質(zhì)（如藥物、酒精、環(huán)境污染物、重金屬等）導(dǎo)致的肝臟慢性損傷性疾病。其病理特征以肝細胞變性壞死、炎癥細胞浸潤、纖維化甚至肝硬化為主要表現(xiàn)，臨床隱匿性強、進展緩慢，易被忽視或誤診。據(jù)《中國肝病防治報告（2023）》數(shù)據(jù)顯示，CTL在慢性肝病中的占比已達18.7%，且呈逐年上升趨勢，其中職業(yè)暴露（如化工、農(nóng)藥行業(yè)）、藥物濫用（如中藥偏方、保健品成分）及環(huán)境污染（如飲用水重金屬超標）是主要致病因素。傳統(tǒng)治療模式多基于“病因解除+保肝對癥”的標準化方案，但臨床實踐中常面臨療效個體差異顯著的問題：相同毒物暴露史、相同病理分型的患者，采用相同治療方案后，部分患者肝功能指標迅速改善，而部分患者卻持續(xù)進展甚至發(fā)展為肝衰竭。引言：慢性中毒性肝病的臨床困境與個體化治療的必然性究其根源，CTL的發(fā)生發(fā)展涉及毒物代謝動力學(xué)、遺傳背景、免疫狀態(tài)、合并疾病等多重因素的復(fù)雜交互作用，標準化治療難以覆蓋個體差異。例如，編碼谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）的基因多態(tài)性可顯著影響個體對毒物的解毒能力；合并慢性乙肝病毒感染的患者，毒物損傷與病毒感染可協(xié)同加速肝纖維化進程。因此，CTL的治療亟需從“一刀切”的標準化模式轉(zhuǎn)向“量體裁衣”的個體化治療。個體化治療（PersonalizedTherapy）的核心在于基于患者的遺傳特征、毒物暴露譜、病理生理狀態(tài)及社會因素，制定精準干預(yù)策略，旨在最大化療效、最小化不良反應(yīng)、延緩疾病進展。本文將從CTL的病理生理機制、個體化治療的核心要素、臨床實踐策略及未來方向展開系統(tǒng)闡述，為臨床工作者提供新的思維視角與實踐參考。03慢性中毒性肝病的病理生理機制：個體化治療的理論基石慢性中毒性肝病的病理生理機制：個體化治療的理論基石個體化治療的前提是對疾病機制的深度理解。CTL的病理生理過程是毒物、肝臟與機體相互作用的結(jié)果，其機制復(fù)雜且具有顯著的個體差異，主要體現(xiàn)在以下三個層面：1毒物代謝與肝臟損傷的個體差異肝臟作為毒物代謝的主要器官，通過Ⅰ相代謝（氧化、還原、水解）和Ⅱ相代謝（結(jié)合、conjugation）將脂溶性毒物轉(zhuǎn)化為水溶性代謝物排出體外。然而，代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物（如自由基、親電子物質(zhì)）可能超出肝臟解毒能力，導(dǎo)致肝細胞損傷。-Ⅰ相代謝酶的遺傳多態(tài)性：細胞色素P450（CYP）酶系是Ⅰ相代謝的關(guān)鍵酶，其基因多態(tài)性直接影響毒物代謝速率。例如，CYP2E11A/1A基因型者代謝酒精產(chǎn)生的乙醛量顯著高于CYP2E15B/5B型，長期飲酒后前者更易發(fā)生酒精性肝?。籆YP3A41G/1G基因型對對乙酰氨基酚（APAP）的代謝能力較弱，相同劑量下更易發(fā)生APAP肝毒性。1毒物代謝與肝臟損傷的個體差異-Ⅱ相代謝酶的活性差異：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）等Ⅱ相代謝酶的活性受基因多態(tài)性調(diào)控。GSTM1基因缺失者，對苯并芘、重金屬等毒物的解毒能力下降，肝損傷風(fēng)險增加2-3倍；UGT1A128純合子突變者，對膽紅素的結(jié)合能力減弱，毒物暴露時更易出現(xiàn)膽汁淤積。-氧化應(yīng)激與抗氧化系統(tǒng)的失衡：毒物代謝過程中產(chǎn)生的活性氧（ROS）可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化及DNA損傷，而肝臟的抗氧化系統(tǒng)（如超氧化物歧化酶SOD、過氧化氫酶CAT、谷胱甘肽GSH）可清除ROS。研究表明，GSH合成酶（GCLC）-129C>T基因多態(tài)性者，GSH合成能力下降，接觸四氯化碳（CCl4）后肝細胞壞死程度較野生型增加40%。2免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)的個體差異CTL的進展不僅與毒物直接損傷相關(guān)，更與免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。不同個體對相同毒物的免疫應(yīng)答類型存在顯著差異，決定著疾病的臨床表型：-固有免疫的早期應(yīng)答：毒物損傷肝細胞后，釋放損傷相關(guān)模式分子（DAMPs，如HMGB1、ATP），激活庫否細胞（Kupffercells）和肝竇內(nèi)皮細胞，促進炎癥因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）釋放。TLR4基因多態(tài)性（rs4986790）可影響庫否細胞對DAMPs的敏感性，TLR4+896G>A突變者，對LPS的應(yīng)答減弱，接觸黃曲霉毒素后炎癥損傷較輕，但肝纖維化進展更快（可能與免疫監(jiān)視不足有關(guān)）。2免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)的個體差異-適應(yīng)性免疫的調(diào)控作用：毒物或其代謝產(chǎn)物可作為半抗原，與肝細胞蛋白結(jié)合形成新抗原，激活CD8+T細胞介導(dǎo)的細胞毒性反應(yīng)，或通過MHC分子限制性激活CD4+T細胞，促進Th1/Th17細胞分化，加重炎癥損傷。HLA-DRB113基因型者，對異煙肼的免疫耐受性較好，藥物性肝損傷發(fā)生率顯著低于HLA-DRB115型。-免疫耐受與炎癥失衡：部分患者因調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）功能缺陷，無法有效抑制過度炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝損傷持續(xù)進展；而另一些患者則因免疫耐受，毒物暴露后無明顯癥狀，但肝臟纖維化仍隱匿進展（如“無癥狀性鋁肝損傷”患者）。3肝纖維化與修復(fù)的個體差異慢性肝損傷的最終結(jié)局是肝纖維化，其本質(zhì)是肝星狀細胞（HSCs）的激活與細胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積。纖維化進展速度的個體差異決定著CTL的預(yù)后：-HSCs激活的調(diào)控機制：TGF-β1是HSCs激活的關(guān)鍵因子，其基因啟動子區(qū)-509C>T多態(tài)性可影響TGF-β1表達水平，TT基因型者血清TGF-β1水平顯著高于CC型，接觸毒物后肝纖維化進展速度增加2倍；而MMP-1（基質(zhì)金屬蛋白酶-1）-1607G>1G多態(tài)性者，ECM降解能力增強，纖維化程度較輕。-肝細胞再生能力差異：肝細胞通過有絲分裂或干細胞分化實現(xiàn)再生，Wnt/β-catenin信號通路是調(diào)控肝再生的核心通路。AXIN2基因-428G>A突變者，Wnt信號通路激活受阻，肝細胞再生能力下降，毒物損傷后更易出現(xiàn)肝功能衰竭。3肝纖維化與修復(fù)的個體差異-微環(huán)境的影響：肝臟微環(huán)境中的非實質(zhì)細胞（如肝星狀細胞、內(nèi)皮細胞）、細胞外基質(zhì)成分及生長因子共同參與修復(fù)過程。合并糖尿病的患者，高血糖可通過AGEs-RAGE信號通路促進HSCs激活，纖維化進展速度是非糖尿病患者的1.8倍。04慢性中毒性肝病個體化治療的核心要素慢性中毒性肝病個體化治療的核心要素基于上述病理生理機制的個體差異，CTL個體化治療需構(gòu)建“病因-機制-狀態(tài)”三維評估體系，涵蓋以下核心要素：1病因的精準識別：暴露史的深度追溯與毒物鑒定個體化治療的首要步驟是明確毒物種類、暴露劑量、暴露時長及暴露途徑，這是制定針對性解毒方案的基礎(chǔ)。-暴露史的深度采集：通過詳細詢問職業(yè)史（如接觸苯、甲醛、農(nóng)藥的時間與防護措施）、用藥史（包括中藥、保健品、偏方成分）、生活習(xí)慣（如飲酒量、食用野生菌史）及環(huán)境因素（如家居裝修材料、飲用水來源），繪制“毒物暴露譜”。例如，一名長期乏力、肝功能異常的農(nóng)民，需重點篩查有機磷農(nóng)藥暴露；而服用“減肥保健品”的女性，需警惕非法添加的西布曲明、馬兜鈴酸等成分。-毒物的實驗室鑒定：通過血液、尿液、頭發(fā)等生物樣本檢測毒物及其代謝物濃度。例如，鉛中毒者血鉛＞200μg/L，尿δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）升高；汞中毒者尿汞＞25nmol/L；馬兜鈴酸腎病者尿液中可檢測到馬兜鈴酸代謝物（如馬兜鈴內(nèi)酰胺）。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）的應(yīng)用，可實現(xiàn)對上百種毒物的高通量篩查，顯著提高檢出率。1病因的精準識別：暴露史的深度追溯與毒物鑒定-毒物代謝動力學(xué)評估：根據(jù)毒物的吸收、分布、代謝、排泄（ADME）特征，判斷個體代謝狀態(tài)。例如，APAP過量中毒時，N-乙酰半胱氨酸（NAC）的給藥劑量需根據(jù)患者血清APAP濃度及服藥時間調(diào)整（Rumack-Matthewnomogram指導(dǎo)）；而重金屬螯合劑（如D-青霉胺）的使用，需根據(jù)尿毒物排泄速率調(diào)整療程，避免過度螯合導(dǎo)致必需元素丟失。2遺傳背景的解析：藥物基因組學(xué)與毒物代謝酶基因檢測遺傳背景決定個體對毒物的易感性與治療反應(yīng)，藥物基因組學(xué)（PGx）檢測是實現(xiàn)個體化治療的關(guān)鍵工具。-毒物代謝酶基因檢測：針對常見毒物的關(guān)鍵代謝酶基因進行檢測，指導(dǎo)解毒方案選擇。例如，CYP2C93/3基因型患者，華法林代謝緩慢，需減少劑量以避免出血風(fēng)險；GSTM1缺失患者，對撲熱息痛的解毒能力下降，應(yīng)避免長期使用，或聯(lián)合NAC預(yù)防肝損傷。-人類白細胞抗原（HLA）基因檢測：HLA基因多態(tài)性與免疫介導(dǎo)的肝損傷密切相關(guān)，可預(yù)測藥物性肝損傷（DILI）風(fēng)險。例如，攜帶HLA-B5701基因者，使用阿巴卡韋后發(fā)生超敏反應(yīng)風(fēng)險達47%，用藥前需進行基因篩查；HLA-DRB115:01基因型者，使用氟氯西林后DILI風(fēng)險增加80，應(yīng)避免使用。2遺傳背景的解析：藥物基因組學(xué)與毒物代謝酶基因檢測-多基因風(fēng)險評分（PRS）模型：基于多個易感基因位點構(gòu)建PRS模型，可預(yù)測CTL的發(fā)生風(fēng)險。例如，酒精性肝病的PRS模型納入ADH1B2、ALDH22、PNPLA3rs738409等10個位點，PRS＞80分者，每日飲酒40g以上發(fā)生肝硬化的風(fēng)險是＜20分者的5.2倍，需嚴格戒酒并加強監(jiān)測。3病理生理狀態(tài)的動態(tài)評估：從肝功能到纖維化分型肝臟病理生理狀態(tài)的動態(tài)評估是個體化治療的核心依據(jù)，需結(jié)合血清學(xué)、影像學(xué)及病理學(xué)檢查，實現(xiàn)“量-質(zhì)-效”的精準判斷。-肝功能分層的血清學(xué)標志物：除傳統(tǒng)ALT、AST、膽紅素外，新型標志物可更準確反映肝損傷類型與程度。例如，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）與堿性磷酸酶（ALP）比值（GGT/ALP）＞2提示肝細胞損傷為主，＜0.6提示膽汁淤積為主；高遷移率族蛋白B1（HMGB1）升高提示炎癥反應(yīng)活躍，甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3%）＞15%提示肝細胞癌變風(fēng)險增加。-無創(chuàng)纖維化評估技術(shù)：肝穿刺活檢是肝纖維化分型的“金標準”，但存在創(chuàng)傷性，患者接受度低。瞬時彈性成像（FibroScan）通過測量肝臟硬度值（LSM），可準確診斷顯著肝纖維化（LSM＞7.1kPa）和肝硬化（LSM＞12.5kPa）；血清學(xué)模型（如APRI、FIB-4）結(jié)合影像學(xué)，可實現(xiàn)纖維化分型的無創(chuàng)評估。對于進展期纖維化患者，需優(yōu)先選擇抗纖維化治療（如吡非尼酮、安絡(luò)化纖丸）。3病理生理狀態(tài)的動態(tài)評估：從肝功能到纖維化分型-多組學(xué)整合分析：通過基因組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組、蛋白質(zhì)組等多組學(xué)技術(shù)，構(gòu)建個體化的“分子分型”。例如，CTL患者的代謝組學(xué)分析顯示，“氧化應(yīng)激型”患者血清MDA（丙二醛）、8-OHdG（8-羥基脫氧鳥苷）顯著升高，需強化抗氧化治療（如維生素E、NAC）；“膽汁淤積型”患者血清膽汁酸、TGF-β1升高，需聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）FXR激動劑（如奧貝膽酸）。4合并疾病與社會因素的綜合考量CTL患者常合并其他基礎(chǔ)疾病或社會因素，這些因素可影響治療決策與預(yù)后，需納入個體化治療體系。-合并代謝性疾?。杭s30%的CTL患者合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），兩者協(xié)同加速肝纖維化進展。此類患者需控制體重（BMI＜24kg/m2）、改善胰島素抵抗（如二甲雙胍）、調(diào)節(jié)血脂（如他汀類藥物），避免加重肝臟負擔(dān)。-合并病毒性肝炎：慢性乙肝病毒（HBV）感染者接觸毒物后，肝損傷風(fēng)險增加3倍，需同時啟動抗病毒治療（如恩替卡韋、替諾福韋）；丙型肝炎病毒（HCV）感染者，先完成抗病毒治療（直接抗病毒藥物DAA），再處理毒物損傷，避免免疫激活導(dǎo)致肝功能惡化。4合并疾病與社會因素的綜合考量-社會心理因素：職業(yè)暴露患者因擔(dān)心失業(yè)而隱瞞暴露史；藥物濫用患者依從性差；經(jīng)濟困難患者無法承擔(dān)靶向藥物費用。需通過多學(xué)科團隊（MDT）包括肝病科醫(yī)生、心理醫(yī)生、社工、職業(yè)防護師共同干預(yù)，制定兼顧療效與社會因素的治療方案。05慢性中毒性肝病個體化治療的臨床實踐策略慢性中毒性肝病個體化治療的臨床實踐策略基于上述核心要素，CTL個體化治療需構(gòu)建“病因解除-精準干預(yù)-動態(tài)調(diào)整-長期管理”的全流程策略，具體如下：1病因解除：切斷毒物暴露是治療的前提無論何種類型的CTL，立即脫離毒物暴露環(huán)境是治療的基礎(chǔ)，需根據(jù)暴露途徑采取針對性措施：-職業(yè)暴露者：調(diào)離原崗位，加強職業(yè)防護（如佩戴防毒面具、穿戴防護服），定期監(jiān)測毒物暴露水平（如尿鉛、尿汞）。例如，某化工廠工人接觸苯導(dǎo)致白細胞減少、肝功能異常，調(diào)離崗位并佩戴活性炭防護口罩后，3個月內(nèi)肝功能恢復(fù)正常。-藥物暴露者：立即停用可疑藥物，包括“中藥偏方”“保健品”。需注意，某些藥物（如他汀類、抗結(jié)核藥）的肝毒性呈劑量依賴性，若患者因基礎(chǔ)疾病無法停藥，需調(diào)整劑量并加強監(jiān)測（如每2周檢測肝功能）。-環(huán)境暴露者：改善居住環(huán)境（如更換含甲醛的裝修材料、安裝凈水器），避免食用受污染的食物（如霉變玉米、黃曲霉毒素污染的花生）。例如，某村村民因長期飲用含砷地下水導(dǎo)致肝硬化，更換水源并給予葡醛內(nèi)酯治療后，肝纖維化程度逆轉(zhuǎn)。2精準干預(yù)：基于病理機制的靶向治療根據(jù)個體化的病理生理機制，選擇針對性治療藥物，實現(xiàn)“精準打擊”：-抗氧化治療：針對氧化應(yīng)激型患者，使用NAC（還原型GSH前體，直接清除ROS）、水飛薊賓（穩(wěn)定肝細胞膜，抑制脂質(zhì)過氧化）、維生素E（脂溶性抗氧化劑，保護細胞膜）。例如，APAP中毒患者，早期（10小時內(nèi)）給予NAC靜滴，可顯著降低肝衰竭風(fēng)險。-抗炎免疫調(diào)節(jié)治療：針對免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，使用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松龍，用于自身免疫性肝炎樣CTL）、生物制劑（如英夫利昔單抗，TNF-α抑制劑，用于合并炎癥性腸病的CTL患者）。需注意，激素使用需嚴格把握適應(yīng)癥，避免加重病毒復(fù)制或感染風(fēng)險。2精準干預(yù)：基于病理機制的靶向治療-抗纖維化治療：針對顯著纖維化患者，使用吡非尼酮（抑制TGF-β1信號通路，減少ECM沉積）、安絡(luò)化纖丸（促進ECM降解）、中藥（如扶正化瘀膠囊，抗炎抗纖維化）。例如，一名長期接觸CCl4的工人，F(xiàn)ibroScan顯示LSM11.2kPa（肝硬化前期），給予吡非尼酮聯(lián)合UDCA治療12個月后，LSM降至7.8kPa，肝纖維化逆轉(zhuǎn)。-解毒劑與螯合劑：針對特定毒物使用特異性解毒劑。例如，重金屬鉛中毒使用二巰丁二酸鈉（Na-DMSA），汞中毒使用二巰丙磺鈉（DMPS）；有機磷中毒使用氯解磷定（復(fù)活膽堿酯酶）；甲醇中毒使用乙醇（競爭抑制ADH，減少甲酸生成）。3動態(tài)調(diào)整：基于治療反應(yīng)的實時優(yōu)化個體化治療并非一成不變，需根據(jù)患者治療反應(yīng)、藥物耐受性及病情變化動態(tài)調(diào)整方案：-療效評估指標：治療2周后檢測肝功能（ALT、AST、膽紅素）、炎癥標志物（CRP、IL-6）、纖維化指標（LSM、HA），評估是否達標。例如，抗氧化治療2周后，MDA較基線下降＞30%提示有效，否則需調(diào)整抗氧化藥物種類或劑量（如將NAC改為水飛薊賓聯(lián)合維生素E）。-不良反應(yīng)監(jiān)測：治療過程中需監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。例如，吡非尼酮可引起光敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)，需指導(dǎo)患者防曬、餐后服用；糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致血糖升高、骨質(zhì)疏松，需監(jiān)測血糖、骨密度，并給予鈣劑、維生素D預(yù)防。-病情進展的處理：若患者治療期間肝功能持續(xù)惡化（如膽紅素＞342μmol/L）、出現(xiàn)肝性腦病或腹水，需升級治療策略：如人工肝支持系統(tǒng)（ALSS）清除內(nèi)毒素與炎癥因子，肝移植評估（終末期肝病模型MELD評分＞25分）。4長期管理：預(yù)防復(fù)發(fā)與并發(fā)癥的全程干預(yù)CTL的慢性特性決定了長期管理的重要性，需構(gòu)建“醫(yī)院-社區(qū)-家庭”三位一體的管理模式：-定期隨訪：每3-6個月復(fù)查肝功能、肝臟超聲、AFP、病毒標志物（合并HBV/HCV感染者），監(jiān)測纖維化進展。例如，酒精性肝病患者戒酒后，仍需每年行FibroScan檢查，預(yù)防隱匿性纖維化進展。-生活方式干預(yù)：指導(dǎo)患者合理飲食（高蛋白、高維生素、低脂飲食，避免酒精、高糖食物）、適度運動（如快走、太極拳，每周150分鐘）、戒煙（吸煙可加重氧化應(yīng)激，促進纖維化）。4長期管理：預(yù)防復(fù)發(fā)與并發(fā)癥的全程干預(yù)-心理支持：CTL患者常因疾病遷延出現(xiàn)焦慮、抑郁，需通過心理咨詢、患者互助小組等方式改善心理狀態(tài)，提高治療依從性。例如，某藥物性肝損傷患者因擔(dān)心肝衰竭產(chǎn)生嚴重焦慮，通過心理干預(yù)聯(lián)合抗焦慮藥物（舍曲林），治療依從性從50%提升至90%，肝功能逐步恢復(fù)。06慢性中毒性肝病個體化治療的挑戰(zhàn)與未來方向慢性中毒性肝病個體化治療的挑戰(zhàn)與未來方向盡管CTL個體化治療已取得顯著進展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，未來需在以下方向深化研究與實踐：1當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)-生物標志物的標準化與普及：新型生物標志物（如HMGB1、MicroRNA-122）雖在研究中顯示出良好價值，但缺乏統(tǒng)一的檢測標準與臨床驗證，難以廣泛應(yīng)用。01-基因檢測的成本與可及性：藥物基因組學(xué)檢測費用較高（單次檢測約1000-3000元），在基層醫(yī)院普及困難，導(dǎo)致個體化治療難以覆蓋所有患者。02-多學(xué)科協(xié)作機制的完善：CTL個體化治療需肝病科、毒理科、遺傳科、影像科、營養(yǎng)科等多學(xué)科協(xié)作，但目前多數(shù)醫(yī)院尚未建立規(guī)范的MDT制度，資源整合不足。03-患者依從性的提升：職業(yè)暴露患者因經(jīng)濟壓力重返原崗位；藥物濫用患者因心理依賴復(fù)吸，導(dǎo)致毒物暴露無法徹底解除，影響治療效果。042未來的發(fā)展方向-人工智能與大數(shù)據(jù)的應(yīng)用：通過構(gòu)建基于多組學(xué)數(shù)據(jù)的機器學(xué)習(xí)模型，預(yù)測患者的疾病進展風(fēng)險、治療反應(yīng)及不良反應(yīng)。例如，利用深度學(xué)習(xí)分析患者的電子病歷、基因檢測數(shù)據(jù)與影像學(xué)特征，可生成個體化治療方案，準確率達85%以上。-新型靶向藥物的研發(fā)：針對毒物損傷的關(guān)鍵通路（如Nrf2抗氧化通路、TGF-β1纖維化通路）開發(fā)小分子靶向藥物。例如，Nrf2激動劑（如bardoxolonemethyl）可激活抗氧化基因表達，目前正在Ⅱ期臨床試驗中驗證其對